免疫耐受模型的建立与胰岛移植的研究

本研究试图建立供体特异性的免疫耐受动物模型，并探索胰岛移植与免疫耐受的关系，探讨移植区生理与胰岛存活和功能的关系。结果发现：（１）从免疫应答和皮肤，胰移植物存活 经胸腺或门脉植入细胞抗原，是建立免疫耐受的有效途径；植入细胞抗原和联合应用免疫抑制剂可诱导免疫耐受；（２）在建立免疫耐受模型基础上，发现脾内或肝胰岛移植物有功能存活期明显延长，且渡过了急性排斥期；     

大鼠脾脏收缩功能与α肾上腺素受体亚型的调节

目的:探讨脾脏收缩功能与α肾上腺素受体（α－ＡＲ）及亚型分布的关系。方法:采用药物受体分析方法，测定应用拮抗剂前后，ｐＡ２，ｐＤ２，ＥＣ５０，Ｒｍａｘ的值。结果:①对Ｒｍａｘ的抑制:硝苯吡啶（Ｎｉｆ）＋育亨宾（Ｙｏｈ，４３％）＞哌唑嗪（Ｐｒａｚ，３９％）＞酚妥拉明（Ｐｈｅｎ，２７％）＞Ｙｏｈ（１９％）；②脾脏ＮＥ累积浓度收缩曲线右移程度（在ＥＣ５０水平），Ｐｒａｚ＝Ｎｉｆ＋Ｙｏｈ（３．４倍）＞Ｐｈｅｎ（３．０倍）＞Ｙｏｈ（１．７倍）；③各组均能显著降低ｐＤ２；④ｐＡ２:Ｐｒａｚ，Ｐｈｅｎ，Ｙｏｈ三者间无差异，但它们均显著高于Ｎｉｆ＋Ｙｏｈ组。结论:①大鼠脾脏α受体亚型为α１，α２，且α１略多于α２亚型。②大鼠脾脏α１受体亚型介导收缩效应并不依赖于细胞外Ｃａ２＋的存在。可能α１亚型为α１Ｂ亚型。     

成体干细胞来源胰岛素分泌细胞的研究概况

通过胰腺或胰岛移植补充体内的β细胞，是糖尿病患者获得稳定血糖水平的最佳办法，但胰腺或胰岛移植面临供体缺乏和免疫排斥两大难题。干细胞可通过体外扩增和诱导分化获得充足的胰岛细胞，为移植提供丰富的细胞来源，并可通过基因修饰减轻或抑制排斥反应，因此干细胞成为糖尿病治疗的研究热点。     

肝细胞移植疗法治疗肝病的现状和前景（二）

2．5哪种免疫抑制方案最有效？胰岛细胞移植是一种已经得到确认的治疗糖尿病的临床手段。胰岛细胞的移植通常通过皮肤注入肝门静脉系统。因此，此疗法与肝细胞治疗的环境相似，考虑到细胞注射方式可能作为细胞治疗的初级模型。不过，基础c．肽〉0．5ng／ml、胰岛素非依赖性低于40％的胰岛细胞移植一年后的临床结局不能达到胰岛素非依赖性70％的胰腺全器官移植之后一年的有效率。但是，最佳的免疫抑制可充分地改善胰岛细胞移植的临床结局。因此，可以认为免疫抑制方案在基于细胞的肝病治疗中也起到了主要作用。通过特异性或局部免疫抑制可抑制肝脏内的自然杀伤细胞又能增加移植物植入和移植细胞的繁殖。     

供体凋亡细胞输注对胰岛移植糖尿病大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的影响

目的探讨供体凋亡细胞输注对诱导胰岛移植免疫耐受大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的影响。方法糖尿病SD大鼠23只,随机分为4组,分别输注Hanks液（Hanks组）、供体正常脾细胞（正常细胞组）、供体坏死脾细胞（坏死细胞组）及供体凋亡脾细胞（凋亡细胞组）。输注后第7天行同种异体胰岛移植,测血糖,观测胰岛移植物存活时间,流式细胞仪检测受体大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的比例变化。结果预输注供体凋亡脾细胞能显著延长同种异体胰岛移植物存活时间（中位生存时间达31天）,预输注凋亡细胞组CD4^＋CD25^＋T细胞比例明显高于其他各组（P均〈0．05）。结论供体凋亡细胞输注能够诱导同种异体大鼠胰岛移植免疫耐受,CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞可能在其中发挥重要作用。     

移植胰岛功能保护的研究进展

移植胰岛的坏死和凋亡严重影响胰岛移植的效果。近年来通过改善供体胰腺组织的保存、胰岛分离和纯化方法,抑制非特异性炎症反应,减轻经血液介导的瞬时炎症反应,诱导免疫耐受和基因修饰胰岛移植等措施,移植胰岛的功能保护研究取得了一定进展。     

Fas,FasL与1型糖尿病

１型糖尿病是Ｔ细胞介导的自身免疫性疾病,β细胞凋亡在其发病中起一定作用,Ｆａｓ／ｆａｓＬ系统参与β细胞凋亡。Ｆａｓ是死亡因子,Ｆａｓｌ是其受体,表达Ｆａｓ的细胞和表达Ｆａｓｌ的细胞或抗Ｆａｓ抗体结合均可导致表达Ｆａｓ的细胞凋亡。正常胰腺细胞不表达Ｆａｓ,胰岛炎时,许多细胞因子和炎症介质可诱导胰岛β细胞表达Ｆａｓ,从而被表达Ｆａｓｌ的细胞（Ｔ细胞或胰α及β细胞）诱导凋亡,导致糠尿病的发生。对Ｆａｓ／     

重型乙型肝炎肝组织Fas/Fas配体表达与肝细胞凋亡的研究

近年证明，肝细胞凋亡参与乙型和丙型肝炎的发病机制，介导肝细胞凋亡的效应细胞主要是细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ），引发凋亡的途径主要是穿孔素／颗粒酶Ｂ、Ｆａｓ／Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）受体／ＴＮＦα系统［１］；但肝细胞凋亡在重型肝炎病变中的状况研究较少。本研究旨在探讨Ｆａｓ／ＦａｓＬ介导肝细胞凋亡在重型乙型肝炎发病机制中的作用。一、资料与方法研究对象为我科近年收治的病人，试验组为重型乙型肝炎病人２４例，男２１例，女３例，年龄２１～５５岁；对照组为慢性乙型肝炎病人５５例，男４…     

脾细胞诱导大鼠移植肾耐受性的研究

目的：建立一种确实可行的诱导肾移植免疫耐受的动物模型,以探讨肾移植后的免疫耐受情况。方法：采用供体ＳＤ大鼠脾细胞,经过处理后注入受体Ｗｉｓｔａｒ大鼠的门静脉内,同时进行肾移植,然后用环孢素治疗一周的方法。结果：实验组大鼠平均成活时间为７２２±３２天,对照组为１０５±２１天,实验组与对照组比较Ｐ＜００１。实验组在肾移植６０天后,再用ＳＤ大鼠和Ｌｅｗｉｓ大鼠的皮肤进行移植,发现ＳＤ大鼠的皮肤不被排斥,Ｌｅｗｉｓ大鼠的皮肤出现排斥。结论：门静脉内注射供体脾细胞可诱导肾移植免疫耐受,并且这种耐受具有特异性。     

大鼠胰岛与睾丸细胞共移植诱导同种胰岛移植免疫豁免

目的　探究大鼠胰岛与睾丸细胞共移植后睾丸细胞Fas配体表达能否对胰岛移植物提供免疫豁免作用。方法　将同种大鼠胰岛及睾丸细胞移植于糖尿病受体，观察移植物存活情况，并体外检测睾丸Sertoli细胞对活化淋巴细胞的抑制作用以及移植物内淋巴细胞凋亡情况。结果　单纯移植胰岛组移植胰岛平均存活期为(6±1)天。睾丸细胞和胰岛细胞共移植，当睾丸细胞数量为5×10     

Invagination intestinale sur métastase d’un mélanome cutané

The authors reported a case of ileal invagination secondary to metastasis of a cutaneous melanoma. This complication is exceptional On the occasion of this observation, the authors point out the jejuno-ileal preferential localization, the difficulties of diagnosis and management of intestinal metastasis of cutaneous malignant melanoma also the poor prognosis of these lesions. The princeps treatment of these metastases is surgical, to compensate for the possible occlusive emergency and permit carcinologic resection. This surgery will be coupled with adjuvant chemotherapy.     

Discordant results in Tc-99m tetrofosmin and Tc-99m sestamibi parathyroid scintigraphies

Parathyroid scintigraphies have been used to detect pathological parathyroid glands either before as well as after the parathyroid resection surgery in patients with hyperparathyroidism. One of the most utilized techniques to perform the studies is the double-phase images with Tc-99m sestamibi, which has been shown to be very accurate in the localization of enlarged parathyroid glands. Similar to Tc-99m sestamibi, Tc-99m tetrofosmin is a radiopharmaceutical initially developed to perform myocardial perfusion study that has been used to perform parathyroid scintigraphies. Although most of the papers suggest that the overall sensitivities of both radiopharmaceuticals are similar, there are some papers questioning the accuracy of Tc-99m tetrofosmin to detect abnormal parathyroid glands. In the present article, we report a case with discordant results by both methods.