杀菌剂粉唑醇遗传毒性试验研究

目的 探讨杀虫剂粉唑醇的遗传毒性.方法 应用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、慧星试验研究粉唑醇的遗传毒性.结果 Ames试验中,TA97、TA98、TA100和TA102 4个标准菌株无论代谢活化或非代谢活化,皆为阴性结果;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,与阴性对照组比较,差异无统计学意义;慧星试验中各评价指标与溶剂对照组比较差异无统计学意义.慧星试验剂量80 mg/(kg·bw)时,尾部DNA含量与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而其他评价指标与溶剂对照组比较差异无统计学意义.Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、慧星试验试验结果均为阴性.结果 在本次实验条件下,粉唑醇无遗传毒性.     

改性大豆油的遗传毒性研究

目的本文旨在研究改性大豆植物油的遗传毒性。方法通过Ames试验、骨髓细胞微核试验、精子畸形试验,评价改性大豆植物油是否具有遗传毒性。结果 Ames实验结果表明,改性大豆植物油对TA97、TA98、TA100、TA1024株试验菌株结果均为阴性;小鼠骨髓细胞微核试验中各剂量组2种性别小鼠骨髓嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值为1.33~1.47,未见样品对2种性别小鼠的骨髓细胞有明显的抑制作用,各剂量组2种性别小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与样品溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);小鼠精子畸形试验中各剂量组小鼠精子畸形率与样品溶剂对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论三项致突变试验结果均为阴性,未见改性大豆植物油具有遗传毒性。     

基因重组Kringle 5蛋白遗传毒性试验研究

目的检测基因重组Kringle 5蛋白的遗传毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法采用国内外遗传毒性试验指导原则推荐的标准组合中Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测基因重组Kringle 5蛋白的致突变作用。结果 Ames试验中,Kringle 5蛋白各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量-反应关系,故Ames试验结果为阴性,说明Kringle 5蛋白对鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100和TA102 4个菌株均未呈现遗传毒性。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,Kringle 5蛋白各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明该Kringle 5蛋白骨髓微核试验结果为阴性。小鼠精子畸形试验中,各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明该Kringle 5蛋白精子畸形试验结果为阴性。结论基因重组Kringle 5蛋白无遗传毒性。     

D-氨基葡萄糖盐酸盐的毒性研究

[目的]研究D-氨基葡萄糖盐酸盐的毒性. [方法]采用小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验对D-氨基葡萄糖盐酸盐的毒性进行研究. [结果]急性毒性试验LD50>10g/kg,属于实际无毒级物质;Ames试验中TA97、TA98、TA100和TA102的4个标准菌株无论代谢活化与否,皆为阴性结果;骨髓细胞微核试验和精子畸形试验2.5、5.0、10.0 g/kg 3个剂量组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用. [结论]在本次实验条件下,D-氨基葡萄糖盐酸盐为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用.     

林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测林下山参冻干粉的遗传毒性。结果雌、雄小鼠对林下山参的最大耐受量(MTD)均15.00 g/(kg·BW),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),显示试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,林下山参冻干粉属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

水飞蓟胶囊的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究水飞蓟胶囊的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测水飞蓟胶囊的遗传毒性。结果雌、雄两性小鼠对水飞蓟胶囊的最大耐受量(MTD)均24.00 g/(kg·bw),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍以上,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),证明试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,水飞蓟胶囊属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

鱼油软胶囊的遗传毒性研究

目的 研究深海鱼油遗传学特征,为其食用安全性提供科学依据.方法 采用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠精子畸形试验检测鱼油软胶囊的遗传毒性试验,进行遗传毒力学研究.结果 Ames试验,对TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株.加与不加S9,样品各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量一反庖关系;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,样品各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而各剂量组和阴性对照组微核率显著低于环磷酰胺组(P<0.01).各组PCE/NCE比值均在正常范围内;小鼠精子畸形试验,样品各剂量组精子畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而各剂量组和阴性对照组精子畸形率显著低于环磷酰胺组(P<0.01). 结论 3项遗传毒性试验均为阴性,鱼油软胶囊对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性.可认为龟油软胶囊食用是安全的.     

避蚊胺致突变作用研究

目的 研究避蚊胺的致突变作用。方法 Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验。结果 避蚊胺各剂量组在加或不加体外代谢活化系统（S9）的条件下,各菌株的每剂量平均回变菌落数（R＋）／自发回变菌落数（Rc)的比值（MR）小于2。各剂量组微核率与阴性对照组比较差别均无统计学意义（P＞0．05）各剂量组骨髓细胞染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别均无统计学意义（P＞0．1－0．75）。结论 在本实验条件下,避蚊胺对鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102 4个菌株未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和大鼠骨髓细胞染色体结构畸变率均无影响。     

β-胡萝卜素遗传毒性研究

目的探讨β-胡萝卜素的遗传毒性,为其安全使用提供科学依据。方法 Ames试验,采用平板掺入法,分加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验,受试物设5个剂量组,计数各组回变菌落数;骨髓嗜多染红细胞微核试验,受试物设3个剂量组,检测骨髓嗜多染红细胞微核率;小鼠精子畸形试验,受试物设3个剂量组,观察不同剂量的β-胡萝卜素致小鼠精子畸形的数目。上述试验均设阴性对照组和阳性对照组。Ames试验另设一组空白对照组。结果 Ames试验,β-胡萝卜素各剂量组引起的回变菌落数未超过空白对照组自发回变菌落数的1倍以上;骨髓嗜多染红细胞微核试验,受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01);小鼠精子畸形试验,受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01)。结论β-胡萝卜素对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性。     

生川乌提取物遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究生川乌的遗传毒性.[方法]小鼠骨髓微核试验设3个生川鸟提取物给药剂量组(26.0、13.0、6.5 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,生川乌提取物在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、11250、0.625、0.313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验设5个生川乌提取物浓度组(5.000、2.500、1.250、0.625、0.313 mg生药/ml),阴性对照及阳性对照组.[结果]小鼠骨髓微核试验生川乌提取物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验生川乌提取物在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验生川乌提取物在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复1次,所得结论相同.[结论]在本实验室条件下,生川乌提取物在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为在本实验条件下,生川乌提取物无遗传毒性.     

A Wilcoxon-type test for trend

An extension of the Wilcoxon rank-sum test is developed to handle the situation in which a variable is measured for individuals in three or more (ordered) groups and a non-parametric test for trend across these groups is desired. The uses of the test are illustrated by two examples from cancer research.     

乙烷硒啉致突变试验研究

目的观察乙烷硒啉是否存在遗传毒性。方法应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究乙烷硒啉的致突变作用。结果Ames试验在〈400μg/皿浓度下未见回复突变菌落数显著增加;中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验在〈3.3μg/ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验在〈20.0g/kg剂量下未诱发微核细胞率的增高。结论乙烷硒啉在试验剂量范围内无致突变作用。     

Adaptive testing for association between two random vectors in moderate to high dimensions

Testing for association between two random vectors is a common and important task in many fields, however, existing tests, such as Escoufier's RV test, are suitable only for low‐dimensional data, not for high‐dimensional data. In moderate to high dimensions, it is necessary to consider sparse signals, which are often expected with only a few, but not many, variables associated with each other. We generalize the RV test to moderate‐to‐high dimensions. The key idea is to data adaptively weight each variable pair based on its empirical association. As the consequence, the proposed test is adaptive, alleviating the effects of noise accumulation in high‐dimensional data, and thus maintaining the power for both dense and sparse alternative hypotheses. We show the connections between the proposed test with several existing tests, such as a generalized estimating equations‐based adaptive test, multivariate kernel machine regression (KMR), and kernel distance methods. Furthermore, we modify the proposed adaptive test so that it can be powerful for nonlinear or nonmonotonic associations. We use both real data and simulated data to demonstrate the advantages and usefulness of the proposed new test. The new test is freely available in R package aSPC on CRAN at https://cran.r-project.org/web/packages/aSPC/index.html and https://github.com/jasonzyx/aSPC .     

多中心多组临床试验的设计入路

目的本文提出一种用于多中心多组临床试验的设计入路,并同Cochran入路以至Mantel-Haenszel入路作以比较.方法以四格表卡方统计量为起点,将组数由2推广到大于2,层数由1到大干1,得到多层多组非中心参数表达式和检验统计量.结果本文入路计算简便,设计灵活,层数组数不受限制,可作非等层非等样本设计.相比之下,Cochran入路几乎不能用于3组以上,Mantel-Haenszel入路更限于等层设计.对于3中心3组等层设计,本文入路结果比Cochran入路大0到4,至于Mantel-Haenszel入路,为-3到1.本文入路结果多介于后二者之间.结论本文入路可用于多中心多组临床试验的设计.     

大肠癌非侵入性诊断试验的评价

本文以临床流行病学观点对大肠癌患者30例及正常人34名进行四种非侵入性诊断试验的评价,结果如下:CH_4、NQT、BT、LAT敏感度分别为80%,90%,70%,80%;特异度分别为70.6%,97%,91.1%100%;准确度分别为75%,93.7%,81.2%,90.6%.联合试验可提高诊断的敏感度与特异度,有助于对大肠癌作出正确的诊断.     

古尼拟青霉的致突变研究

古尼拟青霉为可代替名贵中药——冬虫夏草的新药。通过Ames试验、微核、姊妹染色单体互换(SCE)及精子畸形试验对古尼拟青霉进行诱变研究。试验结果均为阴性。初步认为古尼拟青霉无诱变性。     

某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性,为葛根黄酮的开发利用提供依据。[方法]应用小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对该含葛根黄酮的保健食品的毒性进行了试验观察。[结果]该含葛根黄酮的保健食品对雌雄小鼠LD50均大于10 000 mg/kg.bw,属实际无毒物质;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P<0.01),证明实验结果均为阴性。[结论]本次实验条件下,该含葛根黄酮的保健食品属实际无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

Likelihood ratio and score tests to test the non‐inferiority (or equivalence) of the odds ratio in a crossover study with binary outcomes

We consider the non‐inferiority (or equivalence) test of the odds ratio (OR) in a crossover study with binary outcomes to evaluate the treatment effects of two drugs. To solve this problem, Lui and Chang (2011) proposed both an asymptotic method and a conditional method based on a random effects logit model. Kenward and Jones (1987) proposed a likelihood ratio test (LRT_M) based on a log linear model. These existing methods are all subject to model misspecification. In this paper, we propose a likelihood ratio test (LRT) and a score test that are independent of model specification. Monte Carlo simulation studies show that, in scenarios considered in this paper, both the LRT and the score test have higher power than the asymptotic and conditional methods for the non‐inferiority test; the LRT, score, and asymptotic methods have similar power, and they all have higher power than the conditional method for the equivalence test. When data can be well described by a log linear model, the LRT_M has the highest power among all the five methods (LRT_M, LRT, score, asymptotic, and conditional) for both non‐inferiority and equivalence tests. However, in scenarios for which a log linear model does not describe the data well, the LRT_M has the lowest power for the non‐inferiority test and has inflated type I error rates for the equivalence test. We provide an example from a clinical trial that illustrates our methods. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

医疗费用效果分析中的检验方法及其应用

目的：借用生存分析的方法，将“医疗费用”视为生存分析中的“生存时间”，“治愈和未治愈”视为生存分析中的“死亡和仍活着”，探讨该考察指标的统计检验问题。方法：给出了每治愈一例，两种治疗方案的平均费用的显著性检验方法（指数分布均数检验法）以及数据应满足的条件，进一步介绍了用非参数检验方法ｌｏｇｒａｎｋ进行分析和检验。结果：对每治愈一例，两组平均费用进行显著性差异检验。发现两种检验方法的结果接近，结论相同。结论：治愈一例患者的平均费用的显著性检验可以采用指数分布均数检验法进行分析，但要求资料近似服从指数分布；非参数方法ｌｏｇｒａｎｋ方法也可以分析和比较两种治疗方案每治愈一例患者的期望费用     

Testing the utility of mod scores and sib-pair analysis to detect presence of disease susceptibility loci

Linkage analyses and association studies were employed to detect disease susceptibility loci leading to elevated Q1 levels in Problem 2B. Phenotypes were defined to be the dichotomous affection status, the quantitative value for Q1, and Q1 adjusted for covariates. The method of mod-scores (for the dichotomous phenotype) and the Haseman-Elston sib-pair test on the dichotomous and quantitative phenotypes were used to screen for linkage of disease susceptibilitygenes to 367 markers. These analyses were performed on a sample ascertained from the first 60 replicates. The mod-score method detected linkage to MG1, MG2, and MG3 with scores of 1.5,5.0, and 1.6 respectively. Sib-pair analysis using quantitative phenotypes signaled linkage only to the area surrounding MG1; the dichotomous phenotype detected linkage only to MG2. Association studies used ANOVA on all founders in the first 60 replicates and ASSOC on the ascertained families and on a subset of families from the 60 replicates but only confirmed an association to MG1. In conclusion, the mod-score method may be a useful tool for genomic screens. © 1997 Wiley-Liss, Inc.