何首乌炮制方法与其抗炎作用的关系

目的:观察制首乌不同蒸制时间对小鼠耳壳急性炎症肿胀的影响,以及寻找最佳蒸制时间。方法:①实验于2004-06/10在延边大学医学院药理实验室完成。选用昆明种小鼠81只,雌雄不拘。将81只昆明种小鼠随机分为9组(每组9只):生理盐水组;生首乌组;黑豆汁拌蒸何首乌0,2,4,6,8,10h组;吲哚美辛组。②称取何首乌10kg,取5kg加入黑豆汁1.25kg,拌润,浸润15h,再称出浸润后的何首乌0.5kg单放,按0,2,4,6,8,10h进行蒸制。③生理盐水组:实验过程中正常饲养,同时灌服生理盐水20mL/kg;生首乌组:给药剂量为10g/kg,灌胃容量为20mL/kg;黑豆汁拌蒸0,2,4,6,8,10h组:给药剂量为10g/kg,灌胃容量为20mL/kg;吲哚美辛组:给药剂量为7.5mg/kg,灌胃容量为0.2mL/10g。各给药组每天灌胃1次,连续灌胃3d。④致炎及耳壳肿胀程度测定方法:取样当天末次给药1h后将20μL二甲苯、巴豆油分别涂于小鼠右耳壳两面致炎,致炎2和4h(二甲苯和巴豆油致炎最佳时间)后将动物处死,在同一部位取每只小鼠的左右耳片,称重,计算肿胀度(肿胀度=致炎后耳片质量-致炎前耳片质量)。⑤计量资料差异性比较采用单因素方差分析处理。结果:昆明种小鼠81只均进入结果分析。①黑豆汁拌蒸何首乌各组、生何首乌组及吲哚美辛组小鼠致炎2h后二甲苯所致耳壳肿胀度明显低于生理盐水组(P<0.01),且黑豆汁拌蒸何首乌各组大鼠随着蒸制时间的延长,耳壳肿胀度呈下降趋势,以黑豆汁拌蒸何首乌10h组小鼠耳壳肿胀度最低。其中黑豆汁拌蒸何首乌8和10h对二甲苯所致耳壳肿胀度的作用与吲哚美辛组相当(P>0.05)。②黑豆汁拌蒸各组、生何首乌组及吲哚美辛组小鼠致炎4h后巴豆油致耳壳肿胀度明显低于生理盐水组(P<0.05～0.01)。且随着蒸制时间的延长,耳壳肿胀度呈下降趋势,以黑豆汁拌蒸10h组小鼠耳壳肿胀度最低。黑豆汁制各组对巴豆油所致耳壳肿胀的抗炎作用与吲哚美辛组相当(P>0.05)。结论:黑豆汁制首乌各组均有抗炎作用,且以黑豆汁制10h为抗炎作用最佳蒸制时间。     

粉萆薢水提物的抗炎镇痛作用

目的：通过尿酸钠致小鼠、大鼠足肿胀实验和小鼠温浴热致痛实验,观察粉萆薢水提物的抗炎镇痛作用.方法：实验于2002-10/2003-05在西安太明医药研究所完成.足肿胀实验采用40只小鼠和40只大鼠,各随机分成4组,分别灌服等体积的生理盐水,吲哚美辛混悬液0.13g/kg,粉萆薢水提物10 g/kg,20 g/kg的生药,小鼠和大鼠右后足垫部注射尿酸钠混悬液致炎,并于0.5,1,2,3,4,6 h测致炎肢距小腿关节（踝关节）处直径;镇痛作用40只小鼠随机分组,分组及给药情况同足肿胀实验,于末次给药后1,2 h将小鼠尾巴浸在45℃恒温水浴中,以放入恒温水浴中至甩尾所用时间为痛觉阈指标.结果：①粉萆薢水提物对尿酸钠所致小鼠、大鼠足肿的抑制作用：粉萆薜水提物10g/kg,20g/kg的生药浓度,在小鼠致炎后三四个小时,能明显的降低小鼠足肿胀程度,其作用强度同吲哚美辛[3 h生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆薢水提物10g/kg和20 g/kg组分别为（0.602&;#177;0.138）,（0.373&;#177;0.099）,（0.421&;#177;0.187）,（0.409&;#177;0.177）mm;4 h分别为（0.530&;#177;0.135）,（0.325&;#177;0.125）,（0.349&;#177;0.124）,（0.317&;#177;0.110）mm,P＜0.05或0.01];在大鼠致炎后3 h,能明显的降低大鼠足肿胀程度[生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆薢水提物10g/kg和20 g/kg组分别为（1.148&;#177;0.214）,（0.660&;#177;0.368）,（0.760&;#177;0.494）,（0.745&;#177;0.404）mm,P＜0.05或P＜0.01].②粉萆薜水提物对小鼠温浴法致痛的影响：粉萆薢水提物20g/kg的生药浓度在给药后1h,能显著延长温浴法所致小鼠尾部回缩反应的时间,提高痛阈值,其镇痛作用与吲哚美辛组相当[生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆薢水提物20g/kg组痛阈值分别为（8.19&;#177;2.83）,（14.68&;#177;4.58）,（12.90&;#177;4.85）s,P＜0.05或P＜0.01].结论：粉萆薢水提物能明显的降低小鼠和大鼠足肿胀程度,提高小鼠痛阈值,对尿酸钠所致的痛风性关节炎有一定的作用.     

粉萆薢水提物的抗炎镇痛作用

目的:通过尿酸钠致小鼠、大鼠足肿胀实验和小鼠温浴热致痛实验,观察粉萆水提物的抗炎镇痛作用。方法:实验于2002-10/2003-05在西安太明医药研究所完成。足肿胀实验采用40只小鼠和40只大鼠,各随机分成4组,分别灌服等体积的生理盐水,吲哚美辛混悬液0.13g/kg,粉萆水提物10g/kg,20g/kg的生药,小鼠和大鼠右后足垫部注射尿酸钠混悬液致炎,并于0.5,1,2,3,4,6h测致炎肢距小腿关节(踝关节)处直径;镇痛作用40只小鼠随机分组,分组及给药情况同足肿胀实验,于末次给药后1,2h将小鼠尾巴浸在45℃恒温水浴中,以放入恒温水浴中至甩尾所用时间为痛觉阈指标。结果:①粉萆水提物对尿酸钠所致小鼠、大鼠足肿的抑制作用:粉萆水提物10g/kg,20g/kg的生药浓度,在小鼠致炎后三四个小时,能明显的降低小鼠足肿胀程度,其作用强度同吲哚美辛[3h生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆水提物10g/kg和20g/kg组分别为(0.602±0.138),(0.373±0.099),(0.421±0.187),(0.409±0.177)mm;4h分别为(0.530±0.135),(0.325±0.125),(0.349±0.124),(0.317±0.110)mm,P<0.05或0.01];在大鼠致炎后3h,能明显的降低大鼠足肿胀程度[生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆水提物10g/kg和20g/kg组分别为(1.148±0.214),(0.660±0.368),(0.760±0.494),(0.745±0.404)mm,P<0.05或P<0.01]。②粉萆水提物对小鼠温浴法致痛的影响:粉萆水提物20g/kg的生药浓度在给药后1h,能显著延长温浴法所致小鼠尾部回缩反应的时间,提高痛阈值,其镇痛作用与吲哚美辛组相当[生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆水提物20g/kg组痛阈值分别为(8.19±2.83),(14.68±4.58),(12.90±4.85)s,P<0.05或P<0.01]。结论:粉萆水提物能明显的降低小鼠和大鼠足肿胀程度,提高小鼠痛阈值,对尿酸钠所致的痛风性关节炎有一定的作用。     

祛瘀宁痛贴对软组织肿胀和疼痛的抑制作用

背景：祛瘀宁痛贴是第三军医大学大坪医院研制的中药外用制剂，由多种抗炎、镇痛药材组成，其对关节、肌肉、软组织疼痛具有较好的缓解作用。目的：研究祛瘀宁痛贴对组织肿胀和镇痛的作用及其机制。设计：随机对照实验研究。地点和对象：解放军第三军医大学药理学教研室。昆明种小鼠100只，体质量18～22g，雌雄兼用，均由第三军医大学实验动物中心提供。干预：按随机数字表法等分5组，赋形剂对照组、吲哚美辛(消炎痛)组、祛瘀宁痛贴0．4g／kg组、1．2g／kg组和2．4g／kg组。应用小鼠巴豆油性耳肿胀模型，观察本品的抗炎作用；采用电刺激致小鼠尖叫，研究其镇痛作用。主要观察指标：①应用祛瘀宁痛贴后小鼠耳肿胀度。②用药前后不同时间痛阈值。结果：用药后小鼠耳肿胀度，赋形剂对照组、吲哚美辛(消炎痛)组、祛瘀宁痛贴0．4g／kg组、1．2g／ks组和2．4g／kg组分别为17．36&;#177;3．48，10．29&;#177;3．25，12．81&;#177;4．92，9．5&;#177;3．61，8．82&;#177;3．87。祛瘀宁痛贴与赋形剂对照组比较，显著抑制小鼠巴豆油性耳肿胀(t=2．384～5．176，P&;lt;0．05～0．01)，明显延长电刺激致小鼠尖叫的潜伏期(t=2．313～8．951，P&;lt;0．05～0．01)。结论：祛瘀宁痛贴对软组织肿胀及疼痛具有较好的抑制作用。     

促渗剂月桂氮卓酮增加中药贴剂镇痛效果的观察

目的：比较观察两种工艺制备的中药贴剂的抗炎镇痛疗效，验证加入水溶性药物促渗剂月桂氮卓酮缩短起效时间、减少药物用量、提高疗效的作用。 方法：实验于2004—09／2005-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所完成。昆明小鼠200只，Wistar大鼠60只。实验动物随机分成6组。小鼠二甲苯炎性水肿实验分为：①对照组：生理盐水灌胃。②阿司匹林组：阿司匹林200mg／kg灌胃。③贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组。④贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组。⑤贴剂2．4g／kg组。⑥贴剂1．2g／kg组。大鼠足趾角叉菜胶肿胀实验分为：①对照组：生理盐水灌胃。②阿司匹林组：阿司匹林100mg／kg灌胃。③贴剂＋月桂氮卓酮1．5g／kg组。④贴剂＋月桂氮卓酮0．75g／kg组。⑤贴剂1．5g/kg组。⑥贴剂0．75g／kg组。比较两种贴剂的抗炎作用的强弱及其起效时间的快慢；采用热板法和扭体法实验，比较两种贴剂的镇痛作用的强弱及其起效时间的快慢。 结果：小鼠热板疼痛试验不合格小鼠20只剔除，进入结果分析小鼠180只，大鼠60只。①各组药物对二甲苯致小鼠耳炎水肿试验的影响：各实验组均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，以贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组抑制作用最为明显；贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组和贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组抑制率显著优于同剂量的贴剂组（67．92％，52．52％。36．54％，19．39，P〈0．05）。②对大鼠足趾角叉菜胶肿胀试验的影响：各实验组均能不同程度抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀，而贴剂＋月桂氮卓酮1．5g/kg组在2，3h时间段的抑制率明显优于阿司匹林组（2h：34．4％比27．0％；3h：45．0％比40．7％，P〈0．05），贴剂＋月桂氮卓酮1．5g/kg组和贴剂＋月桂氮卓酮0．75g／kg组显著优于同剂量的贴剂组（P〈0．05）。③对小鼠热板法疼痛试验的影响：贴剂＋月桂氮卓酮24g／kg组。贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组延长小鼠痛阈值作用显著优于同剂量的贴剂组（P〈0．05）。④对小鼠扭体法疼痛试验的影响：贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组和贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组小鼠10min扭体次数显著低于同剂量的贴剂组[11．0&;#177;2．18，14．9&;#177;2．08比14．6&;#177;2．32，19．7&;#177;3．09，P〈0．05]；其剂量与镇痛作用呈正相关。 结论：①两种一贴灵贴剂均能明显减轻小鼠耳肿胀度，降低大鼠足趾角叉菜胶肿胀度，对小鼠醋酸扭体和热板反应均呈剂量相关性镇痛作用。②加入促渗剂一月桂氮卓酮的新型贴剂的抗炎镇痛作用明显优于原工艺处方制备的贴剂，可促进药物的吸收，增强药物疗效。     

小活络丸的免疫抑制、抗氧化及抗炎镇痛作用

背景：小活络丸具有祛风除湿、活络通痹等功效，用于治疗风寒湿痹、肢体疼痛，麻木拘挛等症。目的：观察小活络丸对小鼠再次免疫应答、特异性免疫（包括细胞免疫和体液免疫）、非特异性免疫（包括补体C3、单核-巨噬细胞系统和红细胞黏附功能）和自由基损伤，以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用。设计：随机对照，分层实验。单位：广州市中医中药研究所和广州市中医医院药剂科。材料：选用NIH小鼠和ICR小鼠共628只，鼠龄6～8周。小活络丸（成分：胆南星、制川乌、制草乌、地龙、乳香（制）等；广州陈李济药厂生产，生产批号：19980612）。兔抗小鼠IgG和补体C，抗血清试剂盒，由广州市医药卫生研究所药物室提供；超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量测定试剂盒，南京建成生物工程研究所产品。方法：实验于1998-09／1999—12在广州市中医中药研究所药理研究室和广州市医药卫生研究所药物研究室动物室完成。①观察小活络丸抑制鸡红细胞诱导小鼠再次免疫应答作用：取ICR小鼠84只，雌雄各半，取出20只作为空白对照组；其余均腹腔注射环磷酰胺0.2g/k，1次／d，1d。第4和12天，共2次腹膜内注射鸡红细胞诱导免疫增强病理模型探讨再次免疫应答。空白对照组（20只）腹腔注射等量生理盐水；动物于加强免疫后．按随机抽签法分为3组：环磷酰胺组20只（灌胃环磷酰胺40mg/kg），小活络丸组21只（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组20只（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药7d。19d后分别按单向免疫扩散法测定血清IgG，补体C3含量，采用聚乙二醇沉淀法测定循环免疫复合物含量变化：②观察小活络丸抑制小鼠迟发型超敏反应作用：取ICR小鼠54只，雌雄各半。第1天皮下注射10g/L2,4-二硝基氟苯50μL／只致敏，第4天，将处理后动物按随机抽签法分为3组：泼尼松组（灌胃泼尼松0．01g/kg），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组（灌胃等量蒸馏水），每组18只。均1次／d，连续灌胃给药7d。11d后各组小鼠均涂10异／L2，4-二硝基氟苯25μL／右耳，24h后计算肿胀度（右、左耳质量差值）。③观察小活络丸抑制小鼠红细胞免疫黏附功能：取NIH小鼠36只，雌雄各半，按随机抽签法分为3组：环磷酰胺组（灌胃环磷酰胺20mg／kg），小活络丸组（灌胃小活络丸5．54g/kg），空白对照组（灌胃等量蒸馏水），每组12只。均1次／d．连续灌胃给药7d。7d后取小鼠眼眶血，计算红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物花环率。④观察小活络丸抑制小鼠碳粒廓清作用：取ICR小鼠33只，雌雄不拘，将其按随机抽签法分为3组：泼尼松组（灌胃泼尼松20mg/k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54异／kg），空白对照组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃7d。于给药第7天末次给药后2h，进行碳粒廓清试验，计算廓清指数K（K值=（LogA1-LogA2）／（T2-T1），式中A1和A2分别表示2和10min所取血样的吸光度，正和疋表示给碳粒后5和10min取血时间；以K值高低，评价碳粒廓清作用。⑤观察小活络丸对鸡红细胞免疫小鼠溶血素．C3和丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响：取ICR小鼠80只，雌雄各半，取20只小鼠作为空白对照组，其余均腹腔注射2&;#215;10^8-鸡红细胞15mL／kg作免疫诱导，空白对照组均以等量生理盐水代替鸡红细胞，灌胃蒸馏水，1次／d，连续灌胃7d。按随机抽签法将免疫处理的动物分为3组：免疫对照组（灌胃给予蒸馏水），环磷酰胺组（灌胃环磷酰胺20mg／kg），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g／kg）；均1次／d．连续灌胃7d；于第7天末次给药后2h，计算IgM型溶血素半数溶血值[（样品吸收度／鸡红细胞半数溶血时的吸收度）&;#215;稀释倍数1。按相应试剂盒操作说明书方法测定血清C3含量及丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。⑥观察小活络丸抑制小鼠琼脂肉芽组织增生作用：取NIH小鼠59只，皮下注射20g／L琼脂0．5mL／只，24h后，按随机抽签法分为3组：双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸10mg/kg），小活络丸组（灌胃给予小活络丸混悬液5．54g／kg）．模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药7d；第8天处死小鼠，以每千克体质量琼脂肉芽克数表示抑制增生作用。⑦观察小活络丸抑制小鼠醋酸性扭体反应作用：取NIH小鼠63只，按随机抽签法分为3组：双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸50mg／k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g／k），模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药2d。末次给药后2h，腹腔注射0．1mol／L醋酸0．2mL／只，计数20min内小鼠的扭体次数。⑧观察小活络丸对二甲苯、巴豆油和角叉菜胶诱发急性渗出性炎症及炎症渗出液中前列腺素E含量的影响：取NIH小鼠219只，双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸50mg／k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，共2d。末次给药后2h．①涂二甲苯25μL／右耳，20min后；②涂巴豆油25μL／右耳，4h后；计算耳肿胀度（右耳片重-左耳片重）。②用10g／L角叉菜胶20μL／右足皮内注射致炎，3h后，计算肿胀度（右足和左足间重量差值）；并测致炎足渗出液中前列腺素E含量。组间计量资料差异比较采用t（方差不齐用t’）检验。主要观察指标：小活络丸对小鼠再次免疫应答．特异性免疫．非特异性免疫和自由基损伤，以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用一结果：NIH小鼠和ICR小鼠628只均进入结果分析。④模型组小鼠IgG．循环免疫复合物含量明显高于其他3组（P〈0．01），C3含量明显低于其他3组（P〈0．05～0．01）：②泼尼松组和小活络丸组小鼠耳肿胀度明显低于空白对照组（P〈0．01）：③空白对照组红细胞C3b受体花环率明显高于其他2组（P〈0．01），红细胞免疫复合物花环率明显低于其他2组（P〈0．01）。④泼尼松组和小活络丸组吞噬指数（K值）明显低于空白对照组（P〈0．01）。⑤环磷酰胺组和小活络丸组IgM型溶血素半数溶血值和血清丙二醛含量明显低于免疫对照组（P〈0．01），C3含量明显高于免疫对照组（P〈0．01），血清超氧化物歧化酶活力与免疫对照组比较，差异不明显（P〉0．05）：⑥双氯芬酸组和小活络丸组小鼠琼脂肉芽组织质量与体质量比值明显低于模型组（P〈0．01）。⑦双氯芬酸组和小活络丸组小鼠20min内扭体次数明显少于模型组（P〈0．01，0．05）。⑧双氯芬酸组二甲苯炎症模型和巴豆油炎症模型耳肿胀度、角叉菜胶急性炎症模型足肿胀度、炎症渗出液中前列腺索E含量明显小于或低于模型组（P〈0．05～0．01），小活络丸组炎症渗出液中前列腺素E含量明显低于模型组（P〈0．01）：结论．小活络丸既有免疫抑制的药理作用，又有抗增殖性炎症、镇痛、抗氧化药效学效应。     

山高粱提取物抗炎、镇痛、耐缺氧及抗疲劳作用的研究

目的探讨山高粱提取物抗炎、镇痛、耐缺氧及抗疲劳作用。方法160只小鼠随机分成4组：对照组，山高粱大、中、小剂量组，山高粱提取物灌胃给药，对照组以等体积生理盐水灌胃。采用二甲苯致小鼠耳壳肿胀的方法，测定耳片的重量差；用冰醋酸致小鼠的扭体次数，测定小鼠的扭体反应次数；采用常压耐氧法记录小鼠耐缺氧时间；采用比色分析法测定游泳45min后小鼠肝糖原及血清乳酸含量。结果山高粱提取物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用，能减少冰醋酸所致小鼠的扭体次数，延长缺氧情况下的存活时间，鼠游泳45min后肝糖原的含量明显增加、乳酸含量明显减少，与对照组比较均有显著性差异。结论山高粱提取物具有一定的抗炎、镇痛、耐缺氧及抗疲劳作用。     

参芪健胃颗粒抗炎效应

目的：观察参芪健胃颗粒对急性炎症模型的抗炎作用。方法：实验于2006—02／05在河南中医学院动物实验中心完成。①将50只昆明小鼠随机均分为5组：大、中、小剂量的参芪健胃颗粒组（2．4，1．2，0．6g/kg），三九胃泰颗粒组（10g／kg）及生理盐水组。给药体积0．02mL/g。灌服给药1次/d，连续给药5d，于最后1次给药后1h，每鼠右耳涂二甲苯，4h后处死小鼠，沿耳廓基线解剖位置仔细剪下全耳，对齐双耳，修剪，使每耳大小一致，迅速用分析天平称重，并计算肿胀度（肿胀度=右耳重-左耳重）。②将40只SD大鼠随机均分为5组：大、中、小剂量的参芪健胃颗粒组（16，8，4g／kg），三九胃泰颗粒组（6．7g／kg）及同体积生理盐水组。给药体积2mL/kg。灌服给药1次/d，连续给药5d，于最后1次给药后立即在大鼠足趾肿胀仪上测大鼠正常左后足跖体积，给药后30min立即给每鼠左后足跖皮下注射0．1mL新配制的10％新鲜鸡蛋清液，分别于给蛋清后30，60，120，240，360min再次在大鼠足趾肿胀仪上测大鼠左后足跖体积，并计算肿胀率[足跖肿胀率=（给药后不同时问足跖体积-同侧正常足跖体积），同侧正常足跖体积]。结果：50只小鼠和40只大鼠均进入结果分析。①大、中剂量的参芪健胃颗粒组和三九胃泰颗粒组耳壳肿胀度显著小于生理盐水组（P〈0．01），小剂量参芪健胃颗粒组小于生理盐水组（P〈0．05）。②与生理盐水组比，大剂量参芪健胃颗粒组和三九胃泰颗粒组在给药后30～60min均可明显抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，使足跖肿胀率明显减小（P〈0．05），在给药后120-360min均可显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，使足跖肿胀度明显减小（P〈0．01）；中剂量参芪健胃颗粒组在给药后30-120min可明显抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，使足跖肿胀率明显减少（P〈0．05），在给药后240-360min可显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，使足跖肿胀率显著减少（P〈0．01）；小剂量参芪健胃颗粒在给药后30～360min仅有抑制大鼠蛋清性足跖肿胀的趋势。结论：参芪健胃颗粒可显著抑制小鼠耳壳肿胀和大鼠足趾肿胀程度，有较好的抗炎作用。     

不同剂量臭牡丹根对大鼠佐剂性关节炎不同时点的干预效应：与氢化可的松相比较

目的：观察弗氏完全佐剂所致的大鼠关节肿胀度。及给予不同剂量臭牡丹根提取液后不同时点佐剂性关节炎大鼠足爪肿胀度情况，并与金标准氢化可的松的干预效果比较。方法：实验于2004—03／06在赣南医学院药理实验室完成。选择雄性Wistar大鼠36只，体质量(170&;#177;20)g，随机分为4组，每组9只。致炎前3d开始腹腔注射给药，臭牡丹高、低剂量组分别给予臭牡丹提取液10，5g／kg，氢化可的松组给予氢化可的松12mg／kg，模型组给予等量的生理盐水，1次／d，连续给药24d。于每只大鼠右后足跖皮内注射0．1mL弗氏完全佐剂致炎，用排水法测定大鼠致炎后3，5，7，24，72h右后足肿胀度及第9，11，15，20，23天非致炎足的肿胀度，分别观察药物对佐剂性关节炎大鼠原发及继发病变的影响。结果：36只实验动物全部进入结果分析。①原发性足肿胀程度：臭牡丹低剂量组致炎5h后较模型组减轻(t=2．436．2．583．P&;lt;0．05)。臭牡丹高剂量组和氢化可的松组大鼠在致炎后3．72h均较模型组显著减轻(P&;lt;0．01)。②大鼠佐剂性关节炎继发性关节炎足肿胀程度：臭牡丹低、高剂量组与氢化可的松组大鼠在致炎后9．23d与模型组比较显著被抑制(P&;lt;0．01)。结论：臭牡丹根与氢化可的松对大鼠佐剂性关节炎原发性足肿胀均有明显的抑制作用，说明臭牡丹根有确切的抗炎作用。实验采用致炎前3d给药方式，结果提示对继发性足肿胀程度亦有抑制作用，说明臭牡丹根具有对抗迟发性超敏反应和细胞免疫的抑制作用。     

柚子皮提取物的抗炎止痒药效观察

目的研究柚子皮的抗炎止瘁作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法，鸡蛋清所致的大鼠足跖肿和磷酸组织胺致痒法观察柚子皮的抗炎止瘁作用。结果柚皮提取物小、中、大剂量（1．0g／kg、2．5g／kg、5．0g／kg）组能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和鸡蛋清所致的大鼠足跖肿胀（P〈0．05或P〈0．01），柚皮提取物局部外用能明显提高豚鼠致痒阈（P〈0．01）。结论柚子皮具有抗炎止瘁作用。     

原花青素的抗炎作用及其作用机制探讨

目的研究原花青素的抗炎作用及其作用机制。方法以二甲苯致炎小鼠耳片肿胀及角叉菜胶诱发大鼠足爪肿胀模型,分别探讨原花青素对小鼠耳片肿胀及大鼠足爪肿胀的抑制作用。用紫外分光光度法测定足爪炎性渗出液中前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）的含量。Westerm Blot法和免疫组化法（immunohistochemistry,IHC）检测大鼠足爪中环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX2）的表达情况。结果10mg／kg和20mg／kg的原花青素抑制二甲苯致炎小鼠耳片肿胀,原花青素5mg／kg和20．0mg／kgi p在2～5h抑制角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀。原花青素5mg／kg和20．0mg／kgip能抑制大鼠炎症足爪组织PGE2的生物合成。原花青素5mg／kg和20．0mg／kgip能明显下调COX-2的表达。结论原花青素具有较强的抗炎作用,其抗炎作用可能与抑制COX-2的表达继而下调PGE2的生物合成有关。     

复方解热颗粒制剂的药效及急性毒性研究

目的观察复方解热验方水提浓缩物的解热及抗炎作用。方法采用大鼠皮下注射干酵母为发热模型,观察给复方解热颗粒后对大鼠体温的影响;小鼠耳涂抹巴豆油合剂建立炎症模型,观察受试用药对小鼠耳肿胀的影响。结果解热药6 g/kg于致热后1.5 h降低大鼠体温,降温作用持续2 h,3 g/kg组于药后2.5 h引起大鼠体温降低,1.5 g/kg组于致热后0.5 h即能降低发热大鼠体温,作用时间1 h。对巴豆油合剂致小鼠耳肿胀抑制率,2.5 g/kg剂量组为64%,5 g/kg剂量组为34%。结论复方解热颗粒制剂有明显的解热抗炎作用。     

炎性痛小鼠脑内3种环氧合酶亚型的变化及不同选择性环氧合酶抑制剂的镇痛效应比较

目的：比较炎性疼痛小鼠脑内环氧合酶1、环氧合酶2及环氧合酶3的表达变化，以及选择性环氧合酶抑制剂单独或联合应用后的镇痛效应。方法：实验于2004—03—01／12—20在第四军医大学药理教研室完成。138只小鼠足底注射甲醛溶液诱导炎性痛。①用54只小鼠放射免疫分析及54只小鼠反转录聚合酶链反应评估脑环氧合酶1、环氧合酶2及环氧合酶3在甲醛溶液注射前、注射后1，12h，1，3，7，14，30，60d的变化(升高表示疼痛增强)。②30只小鼠随机分成5组，每组6只。对照组灌胃生理盐水0．3mL；SC-560组灌胃SC-560(环氧合酶1选择性抑制剂)300μg／kg；NS-398’组灌胃NS-398(环氧合酶2选择性抑制剂)150μg／kg；吲哚美辛组灌胃吲哚美辛(低选择性环氧合酶抑制剂)300μg／kg；以上各组灌胃1次／d，连续2个月。NS-398+SC-560组前1个月灌胃NS-398300μg／kg，后1个月灌胃SC-560150μg／kg，1次／d。应用行为学测定各组动物在甲醛溶液注射前、注射后1，12h，1，3，7，14，30，60d对热痛刺激的反应时间(延长表示热痛敏感性下降)。结果：①甲醛溶液注射前、后环氧合酶的表达：108只小鼠环氧合酶2在注射后12h，3d升高显著(P&;lt;0．05)，环氧合酶1在注射后14d，30d，60d升高显著(P&;lt;0．05)。在整个观察时限内环氧合酶3的表达无明显变化。②对热痛刺激的反应时间：注射甲醛溶液的30只小鼠均出现对热痛刺激反应时间的明显缩短。与对照组相比，NS-398+SC-560组反应时间明显较长。NS-398组动物在注射后1，12h，1，3d对热痛刺激反应时问明显延长。SC-560组动物在整个观察过程中均未出现热痛刺激反应时间的改变。吲哚美辛组对热痛刺激反应时间明显短于NS-398+SC-560组而长于SC-560组。结论：与单纯使用环氧合酶1或环氧合酶2抑制剂相比，早期应用环氧合酶2抑制剂结合后期应用环氧合酶1抑制剂对炎性痛有更好的镇痛效应。     

白茅根抗炎的药理作用

目的：观察白茅根的抗炎药理作用。 方法：实验于2005-11／2006-05在河南南阳医学高等专科学校和河南大学药学院药理实验室进行。选择NIH纯种健康小白鼠72只，清洁级，体质量（20&;#177;2）g；昆明种小鼠112只，清洁级，体质量（20&;#177;2）g；均由河南省南阳理工学院医学实验动物中心提供．合格证号：医动宇第520002号。SD大鼠80只，体质量150～200g。由河南大学医学实验动物中心提供，合格证号：医动字第510005号。分5步进行实验，各步实验动物分别为NIH小鼠72只、SD大鼠40只、昆明种小鼠60只、SD大鼠40只、昆明种小鼠52只。将实验动物分为4组，对照组（灌胃生理盐水10mL/kg），白茅根水煎液1组（灌胃白茅根水煎液2．5g/kg），白茅根水煎液2组（灌胃白茅根水煎液5．0g/kg），抗炎药组（灌胃消炎痛或泼尼松）。灌胃给药后分别用二甲苯致小鼠廓耳肿胀，冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加，酵母多糖A、角叉菜胶、制霉菌素致大鼠或小鼠足趾肿胀，观察白茅根的抗炎作用。 结果：本实验共纳入小鼠184只，182只进入结果分析；纳入大鼠80只，全部进入结果分析。①白茅根水煎液能减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀（t=1．7960,P〈0．05），大剂量效果更加明显（t=2．8589，P〈0．01）。②能减轻角叉菜胶所致大鼠后足跖的肿胀（t=0．7517～2．7175，P〈0．05），大剂量效果更加明显（t=3．2727-6．7311，P〈0．01）。③能明显抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加（t=1．5752，t=2．7615，P〈0．05）。④能有救对抗酵母多糖A所致大鼠足趾肿胀（t=0．4295～2．3357，P〈0．05）；大剂量效果更加明显（t=0．4409～3．4208，P〈0．01）。⑤对制霉菌素所致的小鼠足跖炎症模型无明显作用（P〉0．05），消炎痛则能明显对抗制霉菌素所致的小鼠足跖炎症（P〈0．01）。 结论：白茅根具有一定的抗炎作用。其机制涉及对多种炎症介质的抑制。抗炎作用能部分解释白茅根生药的传统功效。     

清热解毒剂对小鼠免疫功能的调节

目的：观察经灌胃给予清热解毒颗粒后小鼠免疫功能的变化情况。 方法：实验于2004-03／07在泰山医学院分析实验室完成。选择昆明种小鼠70只，随机分为7组，即清热解毒颗粒3．0g／kg，1．5gag，0．75g／kg组、免疫低下模型高、中剂量组、免疫低下模型对照组及空白对照组，每组10只。清热解毒颗粒3．0g／kg，1．5g／kg，0．75g／kg组、免疫低下模型高、中剂量组小鼠分别给予10mL/kg清热解毒颗粒3．0g／kg，1．5g/kg,0．75g／kg，3．0g／kg，1．5g／kg灌胃，1次／d，连续14d，空白对照组每日给予等量的生理盐水。免疫低下模型高、中剂量组及免疫低下模型对照组小鼠于给药后第3，3，5天腹腔注射75mg／kg环磷酰胺1次。通过巨噬细胞吞噬功能试验、定量溶血分光光度计测定法、淋巴细胞转化试验，观察不同剂量的清热解毒颗粒对小鼠免疫功能的影响。 结果：纳入小鼠70只，全部进入结果分析，无脱失。①各组小鼠的巨噬细胞吞噬率比较：清热解毒颗粒3．0g／kg，1．5g／kg，0．75g／kg组小鼠的巨噬细胞吞噬率与空白对照组相近（P〉0．05）。免疫低下模型高、中剂量组小鼠的巨噬细胞吞噬率均显著高于免疫低下模型对照组[（29．90&;#177;13．62）％。（23．67&;#177;10．62）％．（10．00&;#177;4．22）％（t=22．01，15.30，P〈0．01，0．05）]。②各组小鼠血清溶血素水平（吸光度413）的比较：清热解毒颗粒3．0g/kg，1．5g／kg，0．75g／kg组小鼠的吸光度。13均显著高于空白对照组（t=21．92，22．13，23．02，P〈0．01）。免疫低下模型高、中剂量组小鼠的吸光度413均显著高于免疫低下模型对照组（t=22．96，23．14，P〈0．01）。③各组小鼠脾淋巴细胞转化率（吸光度570-630）的比较：清热解毒颗粒3．0g／kg，1．5g/kg，0．75g/kg组小鼠的吸光度㈣与空白对照组比较，差异无显著性意义（P〉0．05）。免疫低下模型高、中剂量组小鼠的吸光度570-630均显著高于免疫低下模型对照组（t=21．98，22．33，P〈0．01）。 结论：不同剂量的清热解毒颗粒能完全或部分对抗免疫抑制剂的抑制作用，对小鼠细胞和体液免疫均有一定保护和促进作用。     

氯氮平对雄性C57BL／6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的：探讨氯氮平对雄性C57BL／6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响。方法：实验于2004-03／09在南京医科大学第一附属医院中心实验室完成。选择清洁级雄性C57BL／6小鼠63只，体质量（20&;#177;2）g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号：SCXK（沪）2003—0003]。随机分为空白组21只、氯氮平4mg／kg组21只、氯氮平20mg／kg组21只，各组小鼠的体质量和基础血糖值无显著差异（P〉0．05）。所有动物每7只分笼饲养于光照12h（7Am～7Pm），相对湿度45％的普通设施中，普通全价鼠饲料喂养，自由进食及饮水。①模型制作：氯氮平充分研磨后加入蒸馏水，配成浓度为2g／L和0．4g／L的悬浊液，灌胃前充分摇匀。氯氮平4mg／kg组灌胃0．4g／L的悬浊液0．2mL，氯氮平20mg／kg组灌胃2g／L的悬浊液0．2mL，空白组灌胃同样剂量的蒸馏水。按发病不同时间每组再分为3组，各7只，超急性期组灌胃1次；急性期组灌胃1次／d。共7次；慢性期组灌胃1次／d，共28次。②标本的处理：禁食12h（8Pm～8Am）后，超急性期组在第1次灌胃后3h，急性期组（1周）和慢性期组（4周）灌胃1次／d。最后一次灌胃后3h，摘眼球取血后颈椎脱臼处死小鼠，立即取小鼠的胰腺置体积分数为0．1的中性甲醛液中固定24h，常规制作石蜡切片，厚4μm。采用苏木精-伊红染色，光镜下观察胰岛炎的情况。应用原位末端转移酶标记法染凋亡细胞，用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物免疫组织化学法染β细胞，进行β细胞凋亡计数。结果：纳入动物63只，均进入结果分析。①苏木精-伊红染色显微镜观察显示：空白对照组、氯氮平4mg／kg组、氯氮平20mg／kg组小鼠胰岛均位于胰腺外分泌部之中，其岛形丰满，轮廓清晰，胰岛细胞分布均匀，均未见淋巴细胞浸润。②免疫组织化学染色显微镜观察显示：空白对照组、氯氮平4mg／kg组、氯氮平20mg／kg组小鼠胰岛轮廓清晰，胰岛细胞分布均匀，内外分泌部界限清楚，大量的口细胞胞浆呈棕黄色的胰岛素阳性表达，未见β细胞凋亡，可见少量散在的胰腺腺泡细胞凋亡。结论：氯氮平对胰腺β细胞没有明显的毒害作用，不诱导β细胞的凋亡。     

何首乌提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察何首乌提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶活性、丙二醛及一氧化氮含量的影响，探讨其对脑损伤的保护作用。方法：实验于2003—04／05在山东大学医学院实验室完成。40只Wistar雄性大鼠随机分为4组：假手术组、缺血组、20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组，每组10只。制造人鼠火脑中动脉缺血再灌沌模型。20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组于缺血前30min及缺血后1h分别给予何首乌提取物20mg／kg、40mg／kg腹腔内注射。各组大鼠于再灌注后24h检测脑缺血组织超氧化物歧化酶活件、丙二醛和一氧化氮含量。结果：40只大鼠均进入结果分析。①超氧化物歧化酶活性：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显高于缺血组[（85．1&;#177;10．2），（103．2&;#177;12、9），（62．8&;#177;8．7）NU／mg，P〈0．01]，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。②丙二醛和一氧化氮含量：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显低于缺血组[丙二醛含量：（6．58&;#177;0．62），（5．41&;#177;0．58），（9．24&;#177;0．88）μmol／g，P〈0．01；一氧化氮含量：（5183&;#177;0．77），（4．71&;#177;0．59），（7．65&;#177;0．86）mmol／g，P〈0．011，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。结论：①何首乌提取物可抑制脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶活性的下降及丙二醛、一氧化氮含量的升高，表明何首乌提取物可以清除体内过多的氧自由基，对脑缺血再灌注损伤起保护作用。②何首乌提取物的疗效与剂昔有关．高剂量的疗效明显好于低剂量．     

黄蜀葵花总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的防治作用

目的：观察从黄蜀葵花中提取的有效成分-黄蜀葵花总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的防治作用，并分析其作用途径。方法：实验于2004-03／07在安徽医科大学基础医学院药理教研室完成。选择SD雄性大鼠60只，按随机数字表法分为6组，即正常对照组、佐剂性关节炎模型组、黄蜀葵花总黄酮25，50，100mg／kg组（黄蜀葵花总黄酮由安徽省医学研究所提供，为棕黄色粉末）和雷公藤多苷40mg／kg组，每组10只。除正常对照组外，各组大鼠均于左后足趾皮内注射0．1mL弗氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎模型，足容积法测原发侧及继发侧足肿胀度（致炎后容积-致炎前容积），并进行多发性关节炎评分（5级评分：0分无红肿；4分包括踝关节在内的全部足爪红肿。根据未注射佐剂的其余3个肢体的病变程度累计积分，最高为12分）。应用苏木精-伊红染色检测非致炎侧踝关节的病理改变；MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应以及大鼠腹腔巨噬细胞产生白细胞介素1水平，放射免疫法测定腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α和前列腺素E2含量，硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮含量。结果：60只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①各组大鼠原发性足肿胀度的比较：佐剂性关节炎模型组大鼠致炎后不同时段足肿胀度均显著高于正常对照组（P〈0．01），黄蜀葵花总黄酮25，50，100mg／kg组大鼠的在不同时段的原发性足肿胀度均显著低于模型组（P〈0．05～0．01）。②各组大鼠继发性足肿胀度及多发性关节炎指数比较：黄蜀葵花总黄酮25，50，100mg／kg组大鼠的继发性足肿胀度和多发性关节炎评分均显著低于佐剂性关节炎模型组（P〈0．05-0.01），以黄蜀葵花总黄酮100mg／kg组作用最为显著。③各组大鼠非致炎侧踝关节病理改变比较：不同剂量的黄蜀葵花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠关节组织的上述病理改变有不同程度的改善作用，黄蜀葵花总黄酮1130mg／kg组作用最明显。④各组大鼠的脾细胞增殖情况比较：黄蜀葵花总黄酮50，100mg／kg组可明显促进佐剂性关节炎大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应（P〈0．05）。⑤各组大鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素1、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α和血清一氧化氮含量比较：佐剂性关节炎模型组大鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素1、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α及血清一氧化氮含量均显著高于正常对照组（P〈0．01）；黄蜀葵花总黄酮各剂量组均显著低于模型组（P〈0．05-0．01）。结论：黄蜀葵花总黄酮各剂量组能减轻佐剂性关节炎大鼠的原发性、继发性关节肿胀和多发性关节炎程度，以黄蜀葵花总黄酮100mg／kg组作用最为显著，其作用途径可能与其调节机体的异常免疫有关。     

祛瘀宁痛贴对软组织肿胀和疼痛的抑制作用

背景祛瘀宁痛贴是第三军医大学大坪医院研制的中药外用制剂,由多种抗炎、镇痛药材组成,其对关节、肌肉、软组织疼痛具有较好的缓解作用.目的研究祛瘀宁痛贴对组织肿胀和镇痛的作用及其机制.设计随机对照实验研究.地点和对象解放军第三军医大学药理学教研室.昆明种小鼠100只,体质量18～22 g,雌雄兼用,均由第三军医大学实验动物中心提供.干预按随机数字表法等分5组,赋形剂对照组、吲哚美辛(消炎痛)组、祛瘀宁痛贴0.4 g/kg组、1.2 g/kg组和2.4 g/kg组.应用小鼠巴豆油性耳肿胀模型,观察本品的抗炎作用;采用电刺激致小鼠尖叫,研究其镇痛作用.主要观察指标①应用祛瘀宁痛贴后小鼠耳肿胀度.②用药前后不同时间痛阈值.结果用药后小鼠耳肿胀度,赋形剂对照组、吲哚美辛(消炎痛)组、祛瘀宁痛贴0.4 g/kg组、1.2 g/kg组和2.4 g/kg组分别为17.36±3.48,10.29±3.25,12.81±4.92,9.54±3.61,8.82±3.87.祛瘀宁痛贴与赋形剂对照组比较,显著抑制小鼠巴豆油性耳肿胀(t=2.384～5.176,P＜0.05～0.01),明显延长电刺激致小鼠尖叫的潜伏期(t=2.313～8.951,P＜0.05～0.01).结论祛瘀宁痛贴对软组织肿胀及疼痛具有较好的抑制作用.     

贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗炎效应及其可能的作用途径

目的：观察贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方对小鼠角叉菜胶实验模型和醋酸诱发小鼠腹膜炎模型的影响，进而分析其抗炎作用和可能的作用途径。 方法：实验于2003—05／2003—10在北京大学医学部药理系完成。清洁级健康ICR小鼠120只，雌雄各半，随机分为6组，每组20只。即赖金丝组、阳性对照组、贯叶连翘提取物166，333，666mg／kg组和阴性对照组，以上各组小鼠分别给予赖金丝（贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸按2：1混合）500mg／kg，阿司匹林300mg／kg，贯叶连翘提取物166，333，666mg／kg组和羧甲基纤维素钠2．5g／L灌胃，每天1次琏续给药7d。每个实验组组再随机均分为两组，分别制造小鼠角叉菜胶实验模型和醋酸诱发小鼠腹膜炎模型，观察赖金丝和贯叶连翘提取物对角叉菜胶致小鼠足肿胀、炎症渗出液中前列腺素E2含量的影响，以及对醋酸诱发的腹膜炎中腹腔毛细血管通透性的影响。 结果：ICR小鼠120只全部进入结果分析，没有脱失。①赖金丝和贯叶连翘提取物对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀的影响：与阴性对照组比较，赖金丝组和贯叶连翘提取物166，333，666mg／kg剂量组角叉菜胶所致的小鼠足肿胀程度都显著减轻，差异有显著性意义（P〈0．05—0．01）。赖金丝对足肿胀的抑制率（43．93％），略高于贯叶连翘提取物333mg／kg（39．07％）。②赖金丝和贯叶连翘提取物对小鼠足炎症渗出液中前列腺素E2含量的影响：与阴性对照组比较，赖金丝组、贯叶连翘提取物666mg／kg剂量组炎症反应中前列腺素E2的生成被显著抑制，差异有显著性意义[（0．182&;#177;0．036）, （0．166&;#177;0．074），（0．234&;#177;0．061）A／g, P〈0．05]。③赖金丝对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：与阴性对照组比较，赖金丝组、贯叶连翘提取物666mg／kg剂量组腹膜炎中腹腔毛细血管的通透性显著抑制，差异有显著性意义[（0．096&;#177;0．033），（0．093&;#177;0．021），（0．134&;#177;0．041）A。P〈0．05]。 结论：赖金丝能显著抑制角叉菜胶引起的足肿胀和前列腺素E2的生成，抑制小鼠腹膜炎的腹腔毛细血管通透性，并且赖金丝复方较单用贯叶连翘提取物抗炎效果理想。