米氮平改善焦虑和睡眠的机制

米氮平是一种四环类抗抑郁药,作用机制独特,主要通过选择性阻断突触前α2肾上腺索能受体,以及选择性阻断突触后5-HT2和5-HT3受体发挥其抗抑郁效果.目前已经获得很多的研究证据提示,米氮平能有效治疗各种严重程度的抑郁症.进一步分析发现,对于伴有焦虑、睡眠障碍、激越以及精神迟滞的患者有显著疗效.     

米氮平治疗抑郁症快速起效

抑郁症是现代人类社会最常见的精神障碍之一,对其正确、有效的治疗很大程度上有赖于合理地选择抗抑郁药,而抗抑郁药起效时间快慢对于抑郁症治疗和疗效具有重要的意义[1].首先,起效快可以缩短患者抑郁症状导致的主观痛苦体验和功能损害的时间,使患者有可能更早地恢复正常生活和功能.其次,起效快可以显著减少抑郁症患者在患病期间的自杀风险,并增加患者的治疗依从性.当然,起效快还有诸如缩短急性治疗期和住院期的优势. 然而,一般精神药理学研究报告和教科书都指出,抗抑郁药起效有2～4周的滞后期(lag)[2-3].因此,能够缩短这个滞后期即较早起效的抗抑郁药对于治疗抑郁症就有其重要优势.现有的主流抗抑郁药如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类、去甲肾上腺素再摄取抑制剂类和三环类抗抑郁药尽管其治疗机制有所不同,但在起效时间上的差异无统计学意义[1].因此,在处方这些抗抑郁药时,医生在选择药物时更多考虑的是抑郁症的临床亚型、年龄、性别和药物的副反应等因素,而不太关注起效时间早晚的差异[4].然而,现代精神药理学研究确实发现某些药物具有起效较快、疗效较好的特点,其中米氮平在这方面具有更为显著的特点[5-6].     

米氮平的临床效应

抑郁症的药物治疗过程中,药物的起效速度、抗抑郁和抑郁伴随症状的效果以及安全性是临床医师最关注的3个问题.本期瑞美隆抑郁症沙龙,特邀请国内精神病学界几位临床专家,在复习循证医学研究的基础上,就米氮平和临床疗效的问题做一些探讨. 任何一种药物,快速起效都是所有人期盼的,何况"度日如年"的抑郁症患者.以前认为,抗抑郁药的起效时间(response)大约在治疗的第4～6周,这可能与中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)受体对突触间隙5 HT浓度改变的敏感性有关.但近年来的一些临床研究显示,有些抗抑郁药可能在治疗后第1周或者第2周就出现抑郁症状的改善.对这种治疗早期改善的及时观察和评估,非常有利于决定进一步的治疗方案和抑郁症治疗效应的早期预测.值得思考的问题是,现在的抗抑郁药确实起效快了,还是我们以前没有关注这个问题.我的理解是:第一,现在所说的早期起效,其实是指汉密尔顿抑郁量表(IIAMD)减分率≥20％,正确的说法是改善( improvement),而不是通常所说的有效(response;HAMD减分率≥50％).也就是说,药物治疗后第1周、第2周,抑郁症状的轻微改变有可能预示着以后的疗效,应该高度关注[1];第二,现有的抗抑郁药中,有些因为增加突触间隙5-HT浓度后,5-HT对5-HT2受体和5-HT3受体的激动作用,早期出现焦虑、消化道反应、加重睡眠障碍等不良反应,使患者过度关注这些不良反应,而忽略了抑郁症状的轻微改变[2-3].众所周知,HAMD虽然是他评量表,但量表评分的确定依然主要来源于患者主诉.所以,及时仔细地评估抗抑郁药治疗早期的临床效应,应该是临床医师高度关注的一个重要问题.本沙龙第2篇和第3篇文章对此做了重点叙述.     

米氮平临床痊愈率高的作用机制

米氮平药效动力学的核心作用是对突触前α2受体的拮抗,这个作用产生了2个结果:(1)因为去甲肾上腺素(NE)能神经传导接受突触前α2受体的控制,阻断突触前α2受体能够降低由于该受体的兴奋而导致的对去甲肾上腺素释放的抑制作用,从而增加突触间隙NE的浓度;(2)因为5-羟色胺(5-HT)能神经传导系统与NE能神经传导系统之间具有相互作用,米氮平既可以通过直接抑制5-HT神经元末梢的α2受体(该受体被称之为异质受体)来增加5-HT的释放,也可以通过提高的NE含量来刺激5-HT神经元胞体上的α2异质受体,从而进一步增加5-HT的释放.其结果,米氮平同时增加了NE和5-HT这2种神经递质的释放,这一机制,被认为是米氮平具有较高临床疗效的原因,因此,米氮平被称之为NE能和特异性5-HT能抗抑郁药,即NaSSA.     

米氮平与氟西汀治疗抑郁症的疗效比较

米氮平是第一个属去甲肾上腺素（NE）能与特异性5-羟色胺（5-HT）能抗抑郁药，米氮平对5-HT的作用具有独特性，较少引起焦虑、激越和恶心等。另据国外研究报道，米氮平不良反应显著高于安慰剂发生率的仅有嗜睡、过度镇静、口千、食欲亢进和体重增加。为验证米氮平对抑郁症的疗效与安全性，以氟西汀为对照进行研究，报道如下。     

新型去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药米氮平

米氮平 (ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ;商品名 :瑞美隆 )是第一个属去甲肾上腺素 (ＮＥ)能与特异性 5 羟色胺 (5 ＨＴ)能抗抑郁药(ＮａＳＳＡ) ,其独特的药理作用有别于其他所有抗抑郁药 ,因而受到关注。米氮平属含四环结构的吡嗪 氮类化合物 ,有左旋、右旋 2个镜像异构体。左旋体只选择性地阻断异受体 ,而消旋混合体既能阻断异受体 ,又能阻断自受体 ,具有大部分药理活性。去甲基米氮平是米氮平惟一的具有药理学活性的代谢物 ,仅占药物活性的 3 %～ 1 0 % [1 ] 。一、药效学米氮平在对ＮＥ和 5 ＨＴ的调节方面不同于其他抗抑郁剂 ,不阻断神经…     

米氮平在抑郁症治疗中的作用

米氮平(美国默沙东公司;商品名:瑞美隆)是第一个去甲肾上腺素(NE)能和特异性5-羟色胺(5-HT)能抗抑郁药(NaSSA)[1],美国精神病学学会(American Psychiatric Association)于2010年10月正式发布的第3版《抑郁症治疗指南》(以下简称《2010版指南》)中,将米氮平推荐为不同抑郁症治疗阶段以及多种特殊人群的治疗首选[2],米氮平的治疗学效果源于其独特的药理学特征. 一、米氮平的特点 与其他抗抑郁药相比,米氮平的药理学特点有[1]:(1)药学特征米氮平是一种哌嗪-氮(苫)类化合物,结构中没有初级侧链,这种初级侧链是三环类抗抑郁药等产生抗胆碱能作用的原因,因此米氮平的药理机制中与胆碱能受体的亲和性极小,临床中表现为抗胆碱能不良反应较少.(2)药代动力学特征:单次或多次口服后,米氮平在胃肠道能够被快速完全吸收,不受胃内食物的影响,体内代谢过程呈线性药代动力学(15 ～ 80 mg剂量范围内)特点,不抑制或诱导肝脏的细胞色素P450酶系统,并且有多条代谢途径,因此临床上患者可以每天一次方便服用,极少产生药物间相互作用.     

米氮平与氟西汀治疗首发抑郁症的对照研究

我们采用随机、对照方法研究了米氮平治疗首发抑郁症的疗效及安全性,报告如下. 1对象和方法 对象为我院2007年1月至2008年3月门诊及住院的首次发病患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症的诊断标准,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分;无严重躯体疾病,无药物和酒依赖史,无明显自杀和精神病性症状;女性在非哺乳和妊娠期者;2周内未服用过其他任何抗抑郁药;实验室检查无异常.     

住院老年抑郁症治疗方案分析

目的 通过分析老年抑郁症不同治疗方案的特点和疗效,优化临床治疗方案.方法 采用自编病例收集表格收集113例老年抑郁症住院患者的治疗情况并进行分析.结果 (1)93.8％的患者老年抑郁症首选以单一抗抑郁药治疗为主,仅6.2％选择两种抗抑郁药联合治疗；(2)舍曲林、米氮平、度洛西汀和文拉法辛使用比例较高；(3)米氮平是抗抑郁药联合治疗的首选；(4)无抽搐电休克治疗(MECT)合并药物治疗临床痊愈率为28.6％,明显高于单纯药物治疗组的15.5％ (P ＜0.05).结论 新型抗抑郁药合并MECT治疗老年抑郁症住院患者是安全有效的,可以推荐在临床实践中使用.     

度洛西汀、米氮平、帕罗西汀与阿米替林治疗伴躯体症状抑郁症的对照研究

目的探讨度洛西汀、米氮平、帕罗西汀与阿米替林治疗伴躯体症状抑郁症的疗效和安全性。方法将符合国际疾病分类第10版（ICD一10）诊断标准的伴躯体症状的抑郁症患者117例,随机分为4组,分别给予度洛西汀、米氮平、帕罗西汀与阿米替林治疗,疗程8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果4组药物均能迅速起效,第2周末HAMD、HAMA评分较治疗前差异有统计学意义（P〈0．05）,治疗8周后,4组闯疗效无统计学意义（P〉0．05）,4组HAMD、HAMA评分较治疗前有统计学意义（P〈0．01）,4个治疗组不良反应有统计学意义（P．〈0．01）。结论治疗伴躯体症状的抑郁症,四药总体疗效相似,均起效较快,度洛西汀、米氮平和帕罗西汀不良反应相对少,依从性好。提示四种药物均为治疗伴躯体症状的抑郁症一线药物,度洛西汀、米氮平和帕罗西汀值得临床推广。     

米氮平快速起效的机制

米氮平面市后,早期的一些临床研究就发现了一个很有意思和有临床意义的现象:使用米氮平治疗的抑郁症患者,在治疗开始2周内抑郁症状的改善明显快于选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)[1-2].这对于一直苦苦寻求相关治疗途径,以快速缓解抑郁症患者症状、解除高自杀风险,提高治疗依从性,达到良好预后等目标的临床医师而言,无疑是令人兴奋和期待的.     

门诊抑郁症患者抗抑郁药治疗现状及相关因素的多中心研究

目的:探讨门诊抑郁症患者抗抑郁药治疗现状及相关因素分析。方法:全国多中心调查1 503例抑郁症患者一般资料,并指导患者进行相关量表评定;比较抗抑郁药单药治疗组(单药组)和抗抑郁药联合治疗组(联合组)的一般资料,分析抗抑郁药联合治疗的相关因素。结果:1 503例抑郁症患者中,单药组1219例(81.1%),联合组284例(18.9%);最为常见的联合用药组合为文拉法辛和米氮平、艾司西酞普兰和米氮平。Logistic回归分析显示,就诊医院类型(OR=2.73)、是否共病躯体疾病(OR=1.66)、患者健康问卷躯体症状群量表(PHQ-15)得分(OR=0.55)与急性期是否换药(OR=2.09)是抗抑郁药联合治疗的相关因素(P均<0.01)。结论:就诊于综合医院、伴躯体疾病、PHQ-15<6分、急性期更换抗抑郁药是门诊抑郁症患者采用抗抑郁药联合治疗的因素。     

舒必利治疗难治性抑郁症的辅助治疗

本研究观察舒必利联合米氮平治疗难治性抑郁症的疗效及不良反应,以单用米氮平作对照,报告如下。 1对象和方法 为2007年10月至2008年12月我院门诊及住院的难治性抑郁症患者（至少经过≥2种作用机制不同的抗抑郁药足量、足疗程治疗,但抑郁症状无明显好转）,     

米氮平与氯米帕明治疗抑郁症的临床疗效观察

米氮平是去甲肾上腺素能（NE）和特异性5-羟色胺（5-HT）能抗抑郁剂,有报道其治疗抑郁症起效快,疗效显著、不良反应较轻微、具有较好的抗抑郁作用,为此,我们对米氮平与氯米帕明治疗抑郁症的疗效和不良反应进行了比较观察,现报道如下：     

西酞普兰治疗持续性躯体形式疼痛障碍对照研究

持续性躯体形式疼痛障碍亦称慢性疼痛,是一种不能用生理过程或躯体障碍予以合理解释的持续性严重疼痛。其患病率为0.6%[1],发病原因不清,表现形式多样,长期以来,应用传统抗抑郁药进行治疗,但其严重的不良反应限制了临床应用[2]。西酞普兰是选择性很强的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂,对抑郁症的治疗效果不亚于传统抗抑郁药,但副作用更小[3]。国外报道西酞普兰治疗持续性躯体形式疼痛障碍具有肯定效果[4],但国内尚缺乏相关报道。故我们于2005年6月至2006年6月,采用西酞普兰对持续性躯体形式疼痛障碍患者进行了治疗,现报道如下。1资料1.1一般资…     

米氮平替换三环类抗抑郁药治疗抑郁症对照研究

目的:了解米氮平替换三环类抗抑郁药(TCAs)治疗抑郁症的有效性和安全性.方法:将经TCAs足量治疗6周疗效好转及以下的抑郁症患者随机分为米氮平组和TCAs组.米氮平组渐停TCAs,渐加米氮平治疗;TCAs组继续使用TCAs治疗.采用Hamilton抑郁量表(HAMD)、大体评定量表(GAS)、临床疗效总评量表的病情严重程度(CGI-SI),分别于入组时,治疗1、2、4、8周末评定其病情变化;治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应.结果:米氮平组治疗2周各量表评分即显著好转,TCAs组治疗4周HAMD、GAS评分有显著性好转,CGI-SI评分治疗8周末差异有显著性下降.米氮平组不良反应发生率显著少于TCAs组.结论:米氮平替换TCAs治疗抑郁症安全有效.     

静脉滴注氯丙咪嗪致恶性症候群3例[日]

恶性症候群(NMS)是抗精神病药物所致的严重副作用,早已被人们现熟知与阻断DA受体有关,用DA受体激动剂治疗有效。但最近报导认为不仅是DA受体阻断强的抗精神病药物即使对DA受体阻断弱的或几乎没有阻断DA受体作用的抗抑郁药也能发生NMS,因此只用DA受体阻断作用是难以圆满解释的,推测可能与阻断5-HT再斑取有关。最近笔者在氯丙咪嗪静脉滴注治疗抑郁症过程中有3例发生本症。     

米氮平与氟西汀治疗抑郁症的疗效对比分析

目的　评价米氮平治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法　将符合CCMD - 3抑郁症诊断标准的 6 1例抑郁症患者随机分为米氮平组 (31例 )和氟西汀组 (30例 ) ,治疗 6周。用汉密顿抑郁量表 (HAMD)评定疗效 ,用副反应量表 (TESS)评定副反应。结果　米氮平组和氟西汀组的有效率分别为 78%和 77% ,二者比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但米氮平起效快 ,副反应轻。结论　米氮平是一种安全有效的新一代抗抑郁药。     

创伤后应激障碍的药物治疗

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是个体在暴露于严重的创伤性事件后出现的,以闯入性症状、激惹性增高、麻木和持续的回避为主要临床表现的精神障碍.对PTSD药物治疗的研究最初主要集中于各种抗抑郁药,尤其是具有受体选择性的新一代药物,如5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂.然而,随着对PTSD生物学病理机制研究的深入,许多研究者开始探索其他可替代抗抑郁药或作为抗抑郁药辅助用药的药物来改善PTSD的症状和功能障碍.我们将对PTSD药物治疗的研究进展进行综述. 一、抗抑郁药 1.选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs):SSRIs是治疗PTSD最常用的药物,PTSD的警惕性增高、惊跳反应、冲动性、闯入性记忆、睡眠困难等核心症状均与5-HT系统密切相关,但PTSD患者5-HT系统的精确功能变化远未阐明.     

米氮平与氟西汀治疗抑郁症的疗效对比观察

米氮平是第一个去甲肾上腺素能特异性5-羟色胺能抗抑郁药,其独特的作用机理有别于其它所有抗抑郁药,因而受到关注。本文旨在比较米氮平与氟西汀对抑郁症在起效时间、总体疗效及不良反应方面的异同,并报道于后。