原发性高血压血管紧张素原基因研究

目的：研究原发性高血压血管紧张素原基因。方法：用CNKI及Pubmed作为检索工具,查阅文献资料。结果：原发性高血压是一种多基因病,由环境因素及遗传因素共同作用,但发病机制尚未完全明确。结论：血管紧张素原基因多态性与原发性高血压密切相关。     

醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344C/T多态性与原发性高血压关系的研究进展

高血压病是发病率最高的心血管疾病，它能引起严重的心、脑、肾等靶器官损害（TOD），是脑卒中、心肌梗死、终末期肾病的主要危险因素。原发性高血压病（EH）的发病原因尚不清楚。一般认为，EH不仅受环境因素影响，也受多种基因的遗传控制。据估计，20％～30％患者发病存在确定的遗传背景。EH是多基因疾病，与多个易感基因有关。自Jeunemaitre等首次报道血管紧张素原：基因多态性在原发性高血压发病中的分子作用以来，人们对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体等基因多态性与高血压的关系进行了广泛的研究。醛固酮合成酶是醛固酮体内生物合成的关键酶，编码该酶的基因一醛固酮合成酶CYP11B2基因作为高血压病的一个候选基因，近年来备受关注。本文对醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344T／C多态性与EH关系的研究进展进行了综述。     

高血压辨证分型与血管紧张素原基因M235T及T174M多态性关系

目的：研究原发性高血压中医证型血管紧张素原（AGT）基因M235T及T174M多态性关系。方法：采用中医辨证分型,将81例原发性高血压分为肝火亢盛型和非肝火亢盛型两组,应用基因测序技术分析AGT基因M235T及T174M位点基因多态性,并与34例正常对照组比较。结果：研究结果表明AGT基因M235T多态性与原发性高血压有显著相关性（P〈0.01）,肝火亢盛型其M235T突变频率明显增加,T/T纯合子比例明显高于对照组。T174M多态性在原发性高血压组与正常对照组中差异没有显著性。     

RAAS基因多态性与原发性高血压中医证型的关系

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)基因多态性是现代医学研究最为广泛和深入的原发性高血压(EH)相关基因.EH在中医学中多属于“眩晕”的范畴,辨证论治是中医学诊治疾病的原则,中医通过对“证”的论述、辩识来认识疾病与现代医学通过客观化的检查、指标来诊察、认识疾病实则具有内在的本质上的相似性.本文具体阐述RAAS的以下4个基因的多态性与EH及中医证型的关系:血管紧张素原(AGT)基因多态性、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因多态性.     

原发性高血压患者血管紧张素原基因M235T与中医证候分型的关系

目的 探讨原发性高血压患者血管紧张素原（AGT）基因M235T与中医证候分型的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测168例原发性高血压患者和42名正常人群AGT M235T基因突变频度。结果 在AGT M235T基因型突变方面,中医证型肝火亢盛型与阴阳两虚型比较,差异有统计学意义(P＜0.01),TT型纯合子出现频率较高。通过多元线性回归分析发现原发性高血压患者的预后与AGT M235T基因变异有一定的相关性。结论 原发性高血压中医证候肝火亢盛型具有内在的分子生物学背景。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体基因与原发性高血压中医证候相关性研究

原发性高血压（Essentialhypeaension,EH）是遗传因素与环境因素交互作用而产生的多基因遗传疾病。作为肾素一血管紧张素系统（Renin—Angiotensinsystem,RAS）的关键基因之一,研究血管紧张素Ⅱ-1型受体（AngiotensinⅡtypelreceptor,ATlR）基因多态性与EH发病之间的关系,以及ATlR基因与EH中医证候的相关性,有助于EH的诊断、治疗及预防。该文就ATlR基因多态性与EH发病之间的关系及与中医证候的相关性进行综述。     

不同性别高血压病患者肾素-血管紧张素系统多基因多态性关联研究

目的探讨不同性别高血压病患者与肾素-血管紧张素系统,包括血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因、血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）多基因多态性的相关性。方法应用多聚酶链式反应-限制性酶切法（PCR-RFLP）检测95例高血压病患者和98例健康对照者的AT1R基因1166位点、ACE基因I/D以及AGT基因M235T基因型,比较不同性别两组间基因型和等位基因型的分布频率。结果男性高血压组AT1R基因、AC/CC基因型和ACE基因DD基因型频率高于对照组,1166C和D等位基因频率明显高于对照组;AGT基因TT基因型及T等位基因频率较对照组为高,但差异无统计学意义;在女性,ACE基因D等位基因频率较其对照组为高（P〈0.05）,余各基因型和等位基因频率在病例组与对照组之间均未见差异。结论肾素-血管紧张素系统多个基因位点变异与男性高血压病发病有关,只有较少基因位点多态性参与女性发病。     

原发性高血压中医证候与 ACE 基因多态性的相关性研究进展

EH（essential hypertension,EH）是多基因遗传病,其发生是环境因素和遗传因素共同作用,相互累加的结果.EH的候选基因涉及肾素血管紧张素醛固酮系统、ACE是肾素血管紧张素醛固酮系统的关键基因之一.近年来国内ACE基因I/D多态性成为研究原发性高血压中医证候的焦点.高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心脑肾等重要器官的病变,是最常见的心血管疾病之一.目前中国 18岁以上成人高血压患病率为18.8%,其高患病率、致死率严重威胁着人类的健康[1].原发性高血压是发病率、致死率、致残率较高的心血管常见疾病,其发病机制至今尚不明确.国内大量临床工作者致力于高血压中医辨证客观化的研究.ACE易感基因多态性通过不同的途径和环节升高血压.现将原发性高血压中医证候分型与ACE（angiotensin-converting enzyme,ACE）基因多态性的研究进展概述如下.     

高血压病中医证型与AGT基因M235T多态性的相关性分析

目的分析血管紧张素原基因M235T多态性与原发性高血压中医证型的关系,力图进一步揭示高血压病各证型的本质及演变规律,也将筛选出能反映临床疗效的客观、敏感指标。方法以泸州地区140例高血压病患者和40名正常对照者为对象进行病例一对照相关研究。结果高血压组和正常对照组基因型和等位基因频率的比较:M235T基因型频率分布差异具有显著性(2χ=34.087,P=0.000<0.05):高血压组TT型,MT型和MM型分别为57.1%,38.5%,4.4%,对照组分别为22.5%,42.5%,35.0%;高血压组M等位基因频率为23.6%,对照组为56.3%;T等位基因频率为76.4%,对照组为43.8%,差异有统计学意义(2χ=31.157,P=0.000<0.05)。高血压病各中医证型组基因型和等位基因频率与对照组比较:M235T正常对照组除与肝火亢盛证差异不显著外(P>0.05),与其它证型间均有显著性差异(P<0.05)。肝火亢盛证与痰湿壅盛证相比,无明显差异(2χ=1.979,P=0.372>0.05)。阴虚阳亢证与阴阳两虚证之间基因型无明显差异(2χ=2.110,P=0.348>0.05),其余各证之间两两比较均有显著性差异(P<0.05)。结论血管紧张素原M235T基因多态性与原发性高血压密切相关,TT基因型可能是原发性高血压病的易感基因型;中医实证和虚证之间基因多态性可能存在差异。     

RAS系统基因多态性与急性缺血性中风及其证候相关性探讨

RAS系统的主要活性物质血管紧张素Ⅱ的活性和水平受到包括血管紧张素原、血管紧张素转换酶及血管紧张素受体这三类物质水平的影响,而研究表明它们同时与急性缺血性中风的发病具有相关性.本文试图对 RAS系统基因多态性与急性缺血性中风及其证候的相关性作一初步的探讨.     

新疆维汉哈原发性高血压早期肾损害中医证型构成比及其与RASS基因多态性研究

目的比较新疆地区维哈汉原发性高血压早期肾损害患者中医证型构成比,并进一步探讨高血压肾损害与RASS基因多态性的相关性。方法对新疆南北疆地区共900例41～60岁维、汉、哈原发性高血压病1级、2级、3级患者进行初筛。根据四诊合参,辨证分型为:肾阳虚衰,肾阴亏虚,脾虚气陷,脾肾阳虚四个证型,比较各个证型的构成比。对符合纳入及排除标准的患者检测尿微量白蛋白,根据尿微量白蛋白检测结果,分为维、哈、汉高血压肾损害组及维、哈、汉未合并肾损害的高血压患者组,运用等位基因特异性引物PCR技术检测ACE基因多态性引物序列,并做统计分析比较。结果 (1)900名高血压患者中,高血压合并肾损害156名,总患病率17.3%,其中汉族患病率16.1%,维吾尔族患病率20.4%,哈族患病率14%。(2)在156例高血压病肾损害患者中,脾肾阳虚占51.92%,肾阳虚衰占34.62%,肾阴亏虚占8.33%,脾虚气陷占5.13%。(3)不同民族的高血压患者之间RAAS基因型分布存在民族差异,哈萨克族和汉族RAAS基因频率(22.22%,4/18和16.67%,5/30)较维吾尔族频率(9.38%,3/32)高,其中哈萨克族较维吾尔族RAAS基因频率相比有统计学意义(χ~2=9.74,P=0.008)(4)汉族高血压肾损害患者与未合并肾损害的高血压患者RAAS基因型分布存在差异(χ~2=9.659,P=0.007989)。结论 (1)不同族别高血压肾损害患病率有一定差异,其中维吾尔族患病率较高。(2)高血压早期肾损害患者中以脾肾阳虚所占比例最高。(3)哈族人群的高血压患病率与RASS基因多态性有关,I及D基因可能是哈族人群高血压的危险因素。(4)汉族RASS基因多态性可能与高血压肾损害的发生有关。     

高血压RAS系统相关基因治疗进展

原发性高血压病是由遗传与环境因素相互作用而导致的多基因遗传病,遗传因素对其发病的影响占30%~50%[1]。目前有关高血压基因治疗的研究很多,肾素血管紧张素系统（RAS）是研究的热点之一。1肾素血管紧张素系统降低基因表达（亦称反义基因疗法）是指根据靶基因结构特点设计反义寡核苷酸（AS-ODN）分子,     

原发性高血压患者不同中医证候与血管紧张素原基因7个位点多态性的相关性研究

目的:通过不同证型原发性高血压(essential hypertension,EH)患者血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因7个位点多态性研究,探寻影响EH证候的功能基因位点,从分子遗传学的角度初步揭示EH的证候实质。方法:选择4型EH患者400例,正常人100例。采用多重高温连接酶检测反应基因分型技术(improved multiple Ligase Detection Reaction,imLDR~(TM))检测AGT基因多态性。结果:AGT rs5049基因型在各中医证候和对照组比较有显著性差异(P0.05),其中CC基因型在痰湿壅盛组和阴阳两虚组最高。结论:EH中医证候与AGT基因多态性存在关联性,AGT rs5049在安徽合肥汉族人EH发病中具有重要意义,CC基因型可能使痰湿壅盛证和阴阳两虚证的发生风险增加。     

β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与蒙古族原发性高血压病相关性分析

目的检测蒙古族原发性高血压人群中β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性,探讨其与蒙古族人群原发性高血压病（EH）和其他心血管病危险因素的关系。方法应用PCR技术检测原发性高血压痛患者102例,健康体检者93例。比较两组Trp64Arg突变基因型和临床特征。结果高血压病组与对照组β3-AR基因突变频率两者差异无统计学意义（P〉0．05）,基因Trp64Arg突变者的体质量指数显著高于正常基因型（P〈0．05）,突变者在三酰甘油、血糖、胰岛素、尿酸方面差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Trp64Arg基因突变可能不是蒙古族原发性高血压痛发生的决定因素,但该基因变异可能与肥胖、脂代谢、糖代谢等危险因素有关。     

痰浊壅盛型原发性高血压患者脂蛋白脂酶基因内含子8多态性研究

目的：探讨脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性与痰浊壅盛型原发性高血压的关系，研究两种不同证型原发性高血压之间临床表现及遗传机制之间的差异。方法：应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）的方法检测75例本院就诊的原发性高血压患者及33例健康人脂蛋白脂酶基因内含子8基因型，生化技术测定血脂水平。结果：痰浊壅盛型原发性高血压组BMI和血浆TG水平较蜚 痰浊壅盛型原发性高血压组明显升高（P＜0.01），HLD－c、LDL－c及Lp(a）水平同非痰浊壅盛型原发性高血压组相比亦有显著性差异（P＜0.05）；痰浊壅盛型原发性高血压组LPL基因内含子8基因型频率和等位基因频率分布同正常对照组相比有显著性差异（P＜0.05），基因型频率同非痰浊壅盛型原发性高血压组相比没有显著性差异，但二者等位基因频率分布有显著性差异（P＜0.05）。结论：原发性高血压可能由于主导发病基因的不同而存在不同的亚型，在临床上表现为不同证型。LPL基因可能是痰浊壅盛型原发性高血压患者的重要贵传因素。     

基于AT1R基因位点与环境因素交互作用的原发性高血压痰湿壅盛型证候实质研究

目的从基因位点和环境因素的交互作用方面探讨原发性高血压痰湿壅盛型的证候特征。方法选择原发性高血压痰湿壅盛型患者100例(痰湿壅盛组),同期选取体检合格者100例做对照(对照组)。采用多重高温连接酶检测反应基因分型技术检测各组患者AT1R基因的A1166C及T573C位点多态性,利用多因素降维分析法分析环境因素与血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)基因多态性交互作用对原发性高血压痰湿壅盛证形成的影响。结果痰湿壅盛组与对照组比较,环境危险因素中的家族史、饮食、体重指数(BMI)差异有统计学意义(P0.05)。两组受试者AT1R基因T573C、A1166C位点不同基因型比较,差异无统计学意义(P0.05)。BMI、饮食及家族史与AT1R基因T573C位点交互作用与痰湿壅盛证形成有关,交互危险度为29.99(P0.01)。结论 BMI、饮食及家族史与AT1R基因T573C位点组成的交互对原发性高血压痰湿壅盛形成具有重要作用。     

血管紧张素原基因T704C和C521T多态性与替米沙坦降压疗效关系研究

目的探讨血管紧张素原基因T704C和C521T多态性与替米沙坦降压疗效之间的关系。方法选择符合WHO/ISH高血压诊断标准的轻中度高血压患者148例,给予替米沙坦治疗8周,在观察疗效的同时,应用聚合酶链反应(PCR)对患者AGT基因T704C和C521T多态性进行分析,同时测定空腹血糖、血脂、肝功能、肾功能、血电解质、AngⅡ水平。结果治疗前后BMI、心率、肝肾功能、血电解质比较差异均无统计学意义(P均>0.05),AngⅡ水平明显增高(P<0.05)。药物治疗后AGT基因T704C和C521T位点每一组患者的SBP、DBP均较治疗前明显降低(P均<0.05),但2个SNPs位点间治疗前后SBP、DBP及降压幅度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 AGT基因T704C和C521T多态性不能预测替米沙坦降压疗效。     

原发性高血压患者内皮型一氧化氮合酶G894T与中医证候分型关系研究

目的：探讨原发性高血压患者内皮型一氧化氮合酶（NOS）G894T与中医证候分型的关系。方法：采用聚合酶链反应-限刺性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测168例原发性高血压患者（EH组）和42名正常血压者（NT组）eNOS G894T基因突变频度。比较2组eNOS G894T基因型频率和等位基因频率分布、中医证候分型与eNos G894T基因多态性分布。结果：2组基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡,2组比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）。eNOSG894T基因型TT型纯合子出现频率肝火亢盛型较高,与阴阳两虚型比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。其余各组间比较差异不显著。结论：原发性高血压患者中医各证候间可能存在一定的分子遗传学基础,值得进一步深入研究。     

上海地区人群HMOX1基因单核苷酸多态性与原发性高血压发病的关系及中医治疗方法研究

目的：探讨上海地区人群血红素加氧酶基因1（HM OX1）单核苷酸多态性（SNPs）与原发性高血压（EH）之间的关联,及其中医治疗方法。方法：采用标签单核普酸多态（TagSNP）方法,分析上海地区人群中 HM OXI基因3个标签SNP位点（rs8140669T/A、rs9607267T/C和rs2071749G/A多态）,采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法对SNPs位点进行基因分型,探讨该基因与EH发病的关系。同时给予原发性高血压患者中医治疗措施。结果：EH组患者中 HM OXI基因的 rs9607267位点CC基因型频率高于对照组,该位点个体高血压发病危险是同位点其它基因型个体的1．41倍（ P＜0．05）。数量性状分析结果表明：rs9607267位点CC基因型个体血压水平显著高于该位点其它基因型人群,校正其它影响因素后,rs9607267位点CC基因型个体与其它基因型个体比较,收缩压水平升高4．7mmHg ,舒张压水平升高2．8 mmHg。经过中医治疗后,85例治愈,13例显效,6例好转,2例无效,总有效率为98．1％。结论：上海地区人群中 HM OXI基因多态性及血压水平与EH发病相关联,中医疗法在原发性高血压治疗中具有显著性的效果,值得在临床治疗实践中推广和使用。     

新疆哈萨克族原发性高血压患者QT离散度的分析

目的：为了探讨新疆哈萨克族高血压患者QT离散度（QTd）的变化和临床意义。方法：260例哈萨克族分为3组,Ⅰ组为正常对照组,100例。Ⅱ组为单纯高血压患者68例,Ⅲ组为高血压性心脏病组92例,对3组从心电图上测的QT间期、QTd及校正的QT（QTc）、校正的QTd（QTcd）进行分析。结果：单纯高血压组和高血压性心脏病组患者QT、QTd、QTc、QTcd值均高于正常对照组,而且高血压性心脏病QT、QTd、QTc、QTcd值均大于单纯性高血压病组。高血压心脏病组与单纯性高血压组及正常对照组比较,以上各项参数差异均有显著性意义（P〈0.001）。结论：高血压患者QTd、QTcd值增大,且QTd、QTcd可作为评价高血压患者预后的参考指标。