先天性肾上腺皮质增生伴男性不育诊治一例及相关文献复习

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）患者肾上腺皮质类固醇激素合成障碍，是一种常染色体隐性遗传病，最常见为21-羟化酶缺陷型，可影响男性生育力。男性CAH患者不育主要是由于肾上腺残余瘤和促性腺激素水平的改变。CAH罕见发病，症状常不典型，临床容易漏诊，早期发现并治疗可改善男性患儿成年后的生殖功能。CAH主要使用糖皮质激素治疗，部分成年患者可恢复生育能力；不能恢复自然生育能力的可通过辅助生殖技术生育；明确诊断后尽早进行精子冷冻保存。报道我院2018年诊治的1例CAH男性不育患者的辅助生殖助孕治疗过程，对其临床资料进行整理和分析，通过文献复习该疾病的发病机制和对男性生育力的影响。     

子宫内膜异位症行体外受精-胚胎移植助孕结局分析

目的：探讨子宫内膜异位症（EMs）伴不孕患者采用体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕治疗的疗效。方法：回顾分析2013年44周期EMs不孕因素IVF-ET病历资料,同期102周期输卵管因素IVF-ET病例作对照。结果：两组年龄、不孕年限、BMI、Gn天数、Gn总量、内膜厚度、获卵数、2PN受精率、卵裂率、可移植胚胎数、平均移植胚胎数、优胚率、临床妊娠率、卵巢功能低下占比等数据比较,差异均无统计学意义。EMs组平均获卵数（9.77±6.20）个,可移植胚胎数（4.65±2.89）个,临床妊娠率50%（10/20）,卵巢功能低下占比22.73%（10/44）。结论：EMs伴不孕患者采用IVF-ET助孕可获得与输卵管因素IVF-ET助孕相似的疗效。     

先天性肾上腺皮质增生伴男性不育诊治一例及相关文献复习

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)患者肾上腺皮质类固醇激素合成障碍,是一种常染色体隐性遗传病,最常见为21-羟化酶缺陷型,可影响男性生育力。男性CAH患者不育主要是由于肾上腺残余瘤和促性腺激素水平的改变。CAH罕见发病,症状常不典型,临床容易漏诊,早期发现并治疗可改善男性患儿成年后的生殖功能。CAH主要使用糖皮质激素治疗,部分成年患者可恢复生育能力;不能恢复自然生育能力的可通过辅助生殖技术生育;明确诊断后尽早进行精子冷冻保存。报道我院2018年诊治的1例CAH男性不育患者的辅助生殖助孕治疗过程,对其临床资料进行整理和分析,通过文献复习该疾病的发病机制和对男性生育力的影响。     

体外受精-胚胎移植治疗多次人工授精失败患者的疗效观察

目的:评估体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)治疗多次宫腔内人工授精(IUI)失败患者的效果。方法:对2005年4月～2007年11月在本院接受2次以上IUI助孕失败并转行IVF或卵泡浆内单精子显微注射ICSI助孕的70例患者进行了回顾性分析。结果:①IUI后行IVF-ET助孕者40例、IUI后行卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(ICSI-ET)者9例、IUI后行IVF+ICSI(即Half-ICSI)者21例。②40例接受IVF助孕者中,5例受精失败,比例为12.50%;9例行ICSI助孕者无1例受精失败;21例行IVF+ICSI助孕患者,其中4例受精失败,比例为19.05%。③70例反复IUI助孕失败患者转行IVF/ICSI治疗后,受精失败的发生率为12.86%(9/70)。结论:IVF-ET是多次IUI助孕失败患者的有效治疗手段;部分患者在常规体外受精时存在卵细胞受精障碍,ICSI对受精障碍的患者是有效的;对于反复IUI助孕失败者结合不孕年限等病史可适当放宽Half-ICSI的指征。     

阿司匹林联合泼尼松对抗磷脂抗体阳性者行IVF-ET妊娠结局的影响

目的：探讨阿司匹林联合泼尼松对抗磷脂抗体阳性者行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响。方法：选取抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）和（或）抗β2糖蛋白1抗体（Ａβ２ＧＰ１）阳性的不孕症患者52例,其中30例患者于IVF-ET前给予阿司匹林及泼尼松治疗（研究组）,余22例患者助孕前不予上述两种药物治疗（对照组）,比较2组患者获卵数、受精率、卵裂率、可利用胚胎数、优质胚胎率、临床妊娠率、妊娠早期流产率的差异。结果：研究组和对照组获卵数差异无统计学意义（8.52±4.34 vs. 9.67±4.02,P=0.312）,研究组和对照组的受精率（80.43% vs. 72.41%,P=0.032）、卵裂率（98.67% vs. 94.64%,P=0.045）、可利用胚胎率（89.24% vs. 76.73%,P=0.001）,优质胚胎率（72.65% vs. 42.77%,P＜0.001）、累积临床妊娠率（66.67% vs. 33.33%,P=0.013）差异有统计学意义,研究组均高于对照组,早期流产率虽低于对照组,但差异无统计学意义（9.09% vs. 50%,P=0.05）。结论：对于抗磷脂抗体阳性不伴有复发性流产史且拟行IVF-ET助孕的患者,助孕前给予小剂量阿司匹林及泼尼松治疗,有助于提高受精率、改善胚胎质量、提高临床妊娠率并可能改善助孕结局。     

好孕课堂改善IVF助孕患者情绪状态及患者满意度

目的：探讨开展好孕课堂对改善体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕患者情绪状态、患者满意度及其妊娠结局的作用。方法：随机选择2014年12月—2015年12月在河南省人民医院生殖中心接受IVF助孕治疗并参加好孕课堂的新鲜周期移植患者512例,根据参加好孕课堂次数将其分为3组,A组患者共68例（参加好孕课堂次数为0次）;B组患者共260例（参加好孕课堂次数≤4次）,C组患者共184例（8次好孕课堂全部参加）。比较3组患者焦虑与抑郁情绪状态、患者满意度及妊娠结局。结果：3组患者焦虑及抑郁状态评分C组＜B组＜A组（P＜0.05）,而患者满意度B组与C组均显著高于A组（P＜0.001）,3组生化妊娠率、临床妊娠率及早期流产率间比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：开展好孕课堂可显著改善IVF助孕患者的情绪状态,提高患者满意度,值得临床推广。     

年龄对长方案体外受精-胚胎移植助孕的影响

目的：探讨年龄对长方案体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕卵巢反应和结局的影响规律,并确定最佳助孕年龄。方法：回顾性分析2011年5月-2012年5月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行长方案IVF-ET的控制性超促排卵治疗周期共2468个。按照患者年龄分为4组：A组（＜25岁,170个周期）、B组（25～29岁,741个周期）、C组（30～34岁,866个周期）及D组（≥35岁,691个周期）。比较不同年龄组患者实验室各项指标及妊娠结局的差异。结果：4组不孕时间随年龄增加而逐渐增加,A、B、C组基础卵泡刺激素（bFSH）水平差异无统计学意义,D组高于此3组。窦卵泡数、基础黄体生成激素（bLH）水平随年龄增加而减少。4组促性腺激素（Gn）用量随年龄增加而增加,获卵数随年龄增加而减少。A组正常受精率最低,与其余3组比较差异有统计学意义。B组优胚率最高,与年龄偏大组（C组、D组）及年龄偏小组（A组）相比较,差异有统计学意义。生化妊娠率及活产率随年龄增加而降低,流产率随年龄增加而增加。B组临床妊娠率最高,与D组比较差异有统计学意义。D组活产率明显减低且流产率明显增加。结论：长方案IVF-EF助孕,＜25岁的患者与25～29岁的患者比较,卵子质量及胚胎质量较差,而妊娠结局并未受到影响。随着年龄增大,尤其是35岁以后卵巢储备功能明显下降,IVF妊娠结局较差。     

卵巢低反应者减量降调节并控制Gn启动剂量的体外受精结局

目的：探讨减量降调节并控制促性腺激素（Gn）启动剂量在卵巢低反应（POR）患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的应用效果。方法：本研究将2015年12月-2017年7月拟在广东省韶关市妇幼保健院生殖中心行IVF助孕的POR患者在黄体中期予1.0 mg促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）降调节后,随机分为A、B组,选择不同Gn启动剂量（A组Gn启动剂量150～225 IU,B组Gn启动剂量300～450 IU）,对2组Gn总用量、Gn用药时间,人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日雌二醇（E2）水平、获卵数、受精率、优质胚胎数、可移植胚胎数、临床妊娠率等进行比较。结果：A组中获卵周期285个,B组中获卵周期292个,对获卵周期进行比较,A组较B组Gn用量减少（P＜0.05）,Gn天数长（P＜0.05）,hCG注射日E2水平低（P＜0.05）,获卵数、受精率、优质胚胎数、可移植胚胎数差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组临床妊娠率高于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：POR患者应用长效长方案促排卵行IVF-ET助孕,减量降调节并控制Gn启动剂量,能够改善患者的助孕结局并降低患者的促排卵药物治疗费用。     

BDNF基因的Val66Met多态性与子宫内膜异位症性不孕的相关性及对IVF-ET助孕结局的影响

目的：观察脑源性神经营养因子（BDNF）基因的Val66Met多态性与子宫内膜异位症（EMs）性不孕的相关性，探讨BDNF基因变异对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响。方法：收集2015年9月-2016年9月于山东中医药大学第二附属医院生殖医学科就诊，且因Ⅲ～Ⅳ期EMs行IVF-ET的患者112例为观察组，并选取同期因单纯输卵管因素行IVF-ET患者109例为对照组，探讨2组间BDNF基因的Val66Met多态性分型比例，进一步分析2组中不同基因型患者的IVF-ET妊娠结局。结果：①2组患者的年龄、不孕年限、体质量指数（BMI）、基础卵泡刺激素（FSH）和基础雌二醇（E2）水平比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。②观察组Met/Met基因型所占比例和Met等位基因频率较对照组显著增高（33.0% vs. 23.9%，P=0.043；58.9% vs. 47.7%，P=0.018）；2组中携带Met/Met基因型的患者较携带其他2种基因型患者使用的Gn剂量更高（P＜0.05），但成熟卵数（4.5±3.2 vs. 5.2±2.3）、受精率（59.0% vs. 67.0%）却更低（均P＜0.05）。③2组患者中Met/Met基因型者相比于另外2种基因型者卵泡液中的BDNF蛋白水平明显下降（P＜0.05），但月经期和人绒毛膜促性腺激素（hCG）日血浆中BDNF含量差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：BDNF基因Val66Met多态性与EMs性不孕的发生密切相关，且可能导致患者对IVF-ET治疗的反应性降低。     

泌乳素水平与体外受精-胚胎移植助孕结果的关系

目的了解PRL水平与IVF-ET助孕结果的关系。方法回顾性分析本中心采用黄体中期长方案超排卵的87例第一次行IVF-ET助孕周期,且患者年龄≤35岁,根据助孕结果将患者分为妊娠组与未妊娠组,比较两组患者Gn启动日、注射绒毛膜促性腺激素（HCG）日、ET日、黄体期血中PRL水平是否有差别。结果两组患者（妊娠组54例、未妊娠组33例）在平均年龄、注射HCG日E2水平、获卵数、受精率、移植胚胎数方面比较差异无统计学意义;Gn启动日、注射HCG日、ET日、黄体期血中PRL水平比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 IVF-ET过程中PRL水平与妊娠结局无明显关联,没有必要在所有助孕患者中多次检测PRL水平。     

天津市汉族胎儿D21S1411和D21S1413 STR基因座遗传多态性的研究

目的:调查天津市汉族胎儿21号染色体上D21S1411和D21S1413短串联重复序列(STR)的遗传多态性,获取群体遗传学数据,为其应用于产前诊断提供依据。方法:选取211例产前诊断样本,提取DNA,复合扩增D21S1411和D21S1413 STR基因座,非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析扩增产物。用PowerState V12软件分析群体遗传学指标。结果:D21S1411 STR基因座共发现9种等位基因,45种基因型。D21S1413 STR基因座共发现7种等位基因,28种基因型。D21S1411基因座的观察杂合度(Ho)、多态信息含量(PIC)、个体识别率(DP)和非父排除率(PE)分别为75.4%、0.85%、0.967%、0.516%。D21S1413基因座的Ho、PIC、DP、PE分别为87.2%、0.82%、0.947%、0.739%。D21S1411和D21S1413 2个STR基因座累计PIC为0.973,累计DP为0.998,累计PE为0.874。结论:D21S1411和D21S1413 STR基因座均符合Hardy-W e inberg平衡定律,在天津市汉族胎儿群体中具有较高的杂合度和多态信息含量,可用于唐氏综合征的基因诊断和产前基因诊断。     

多重荧光定量PCR技术快速诊断唐氏综合征方法的建立及临床应用

目的:建立适合中国广东地区人群特点的唐氏综合征快速产前诊断技术,并评价其临床应用价值。方法:选取21号染色体上杂合度较高的3个短串联重复序列(STR,D21S1411、D21S1412、D21S1270)作为遗传标记,采用多重荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)扩增技术,对广东地区106例无亲缘关系的正常人外周血DNA进行分析,计算这3个STR位标的多态性信息含量(PIC);用该方法对25例唐氏综合征患儿外周血和10例正常孕妇羊水的DNA进行检测,并与染色体核型分析结果进行对照分析。结果:21号染色体上的3个STR(D21S1411、D21S1412、D21S1270)的PIC分别为0.913、0.835、0.856,确立了QF-PCR产前诊断唐氏综合征的方法。对25例唐氏综合征患儿外周血和10例孕妇羊水同时进行QF-PCR检测与染色体核型分析,两种方法均检测到27例唐氏综合征,结果吻合。结论:本研究所选STR位标在中国广东人群中呈现较高的遗传多态性,符合Hardy-W e inberg平衡定律;所构建的QF-PCR技术产前诊断唐氏综合征具有准确、快速、高效等特点,有较高的临床使用价值。     

体外受精-胚胎移植后宫内妊娠合并子宫肌壁间妊娠1例文献分析

目的探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)术后发生宫内妊娠合并子宫肌壁间妊娠诊断、治疗及预防方法。方法回顾分析1例IVF-ET术后宫内妊娠合并子宫肌壁间妊娠诊疗经过并进行文献复习。结果患者冷冻移植2枚胚胎后妊娠,孕40 d,B超示宫内早孕合并右侧宫角肌层内妊娠,于西北妇女儿童医院行腹腔镜下子宫肌壁间妊娠清除术,术后宫内妊娠给予加强保胎治疗,现患者孕20周,宫内单胎妊娠。结论IVF-ET患者行多胚胎移植增加异位妊娠风险;IVF-ET术后宫内妊娠合并子宫肌壁间妊娠治疗方式应结合患者临床表现、辅助检查结果和患者自身意愿。     

Sexual Orientation in Women with Classical or Non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia as a Function of Degree of Prenatal Androgen Excess

46,XX individuals with classical congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to deficiency of the enzyme, 21-hydroxylase, show variable degrees of masculinization of body and behavior due to excess adrenal androgen production. Increased bisexuality and homosexuality have also been reported. This article provides a review of existing reports of the latter and presents a new study aimed at replicating the previous findings with detailed assessments of sexual orientation on relatively large samples, and at extending the investigation to the mildest form, non-classical (NC) CAH. Also, this is the first study to relate sexual orientation to the specific molecular genotypes of CAH. In the present study, 40 salt-wasters (SW), 21 SV (simple-virilizing), 82 NC, and 24 non-CAH control women (sisters and female cousins of CAH women) were blindly administered the Sexual Behavior Assessment Schedule (SEBAS-A, 1983 ed.; H. F. L. Meyer-Bahlburg & A. A. Ehrhardt, Privately printed). Most women were heterosexual, but the rates of bisexual and homosexual orientation were increased above controls not only in women with classical CAH, but also in NC women, and correlated with the degree of prenatal androgenization. Classifying women by molecular genotypes did not further increase the correlation. Diverse aspects of sexual orientation were highly intercorrelated, and principal components analysis yielded one general factor. Bisexual/homosexual orientation was (modestly) correlated with global measures of masculinization of non-sexual behavior and predicted independently by the degree of both prenatal androgenization and masculinization of childhood behavior. We conclude that the findings support a sexual-differentiation perspective involving prenatal androgens on the development of sexual orientation.     

尿素循环障碍患者家系的基因突变分析及产前诊断

目的:分析7例尿素循环障碍(urea cycle disorder,UCD)患者家系的基因突变情况,并对2例再生育家庭进行产前诊断。方法:联合应用高通量测序(panel)结合Sanger测序、长距离-聚合酶链反应(LD-PCR)以及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)等基因检测技术,对7例疑似UCD患者家系进行相关致病基因突变分析,并对其中2例高风险家系的胎儿羊水标本进行产前基因诊断。结果:7例疑似UCD患者均得到明确基因诊断:4例患儿为SLC25A13基因突变引起的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD),且1例同时患脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA);1例患儿为ASS1基因突变引起的瓜氨酸血症Ⅰ型(citrullinaemia typeⅠ,CTLN1);2例患儿为OTC基因突变引起的鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)。2家系再生育时产前诊断结果:1例胎儿为父源SLC25A13致病基因携带者;1例为OTC正常的UCD胎儿。结论:基因诊断有助于可疑UCD患者的明确诊断以及分型,部分疑似UCD胎儿可能OTC正常。对于生育过UCD患儿的家系,再生育时进行产前基因诊断可积极预防出生缺陷。     

Examples of preimplantation genetic diagnosis versus prenatal diagnosis in carriers of genetic abnormalities: advantages and disadvantages

Preimplantation genetic diagnosis (PGD) is a method for identifying genetic abnormalities in embryos obtained via in-vitro fertilisation before their implantation. There are many indications for PGD, which offers an alternative to prenatal diagnosis, although each modality has its advantages and drawbacks. In three female patients there were clear indications for PGD: carriage of the gene for myotubular myopathy, a balanced complex chromosomal translocation, and a Robertsonian translocation in the male partner, respectively. The first patient eventually abandoned PGD and chose prenatal diagnosis. She had a total of three abortions. A twin pregnancy with a so-called foetal reduction resulted in the birth of a genetically normal child. The second patient had one spontaneous abortion and subsequently underwent two PGD cycles, resulting in an uncomplicated pregnancy and the delivery of a genetically normal child. The third patient had one genetically normal child and six spontaneous abortions. She then underwent the PGD procedure successfully and is expecting twins; the pregnancy has been uncomplicated. During preconception counselling of couples at high genetic risk, physicians should be aware of PGD as an alternative to prenatal diagnosis.     

From gene to disease: adrenogenital syndrome and the CYP21A2 gene

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a disorder of adrenal steroid synthesis. In more than 90% of cases CAH is caused by CYP21 (21-hydroxylase) deficiency leading to impaired cortisol and aldosterone synthesis and an increase in ACTH secretion. This then leads to stimulation of the adrenal gland and overproduction of androgens with virilisation of female external genitalia. The CYP21 enzyme consists of 495 amino acids and is encoded by the CYP21A2 gene located on chromosome 6p21.3 close to a 98% homologous pseudogene (CYP21p). The pseudogene contains several inactivating mutations that may be transferred to the active CYP21A2 gene by gene conversion (more than 60% of the affected alleles) or gene deletion (30% of the affected alleles). The severity of the disease depends on the degree of CYP21 deficiency. The diagnosis can be made by measuring levels of 17-hydroxyprogesterone and androstenedione in serum.     

地中海贫血基因诊断和产前诊断的研究

目的:建立地中海贫血(地贫)的基因诊断和产前诊断方法,探讨云南人群地贫的基因突变类型。方法:运用多重PCR和PCR-RDB杂交技术对174例疑似患者分别进行α地贫和β地贫的基因诊断,对25例地贫高风险胎儿进行产前诊断。结果:在174例疑似地贫患者中检出地贫基因突变133例,其中α珠蛋白基因突变50例,β珠蛋白基因突变83例;在25例胎儿中检出1例HbH-CS病胎儿、1例HbBart’s胎儿水肿综合征,均诊断后引产,另有6例轻型α地贫携带者胎儿和8例β地贫携带者胎儿足月分娩。结论:应用多重PCR和PCR-RDB技术能够快速、有效地检出76.4%云南地贫疑似病例的基因突变,可作为常规基因诊断和产前诊断方法;云南人群的β地贫基因突变热点及发生率可能与国内其他地区不同,有必要进一步扩大云南的地中海贫血筛查研究。     

X-连锁严重联合免疫缺陷综合征家系IL2RG基因突变研究

目的 对3个临床拟诊X-连锁严重联合免疫缺陷综合征(X-SCID)患儿及父母进行基因突变分析,为遗传咨询及产前诊断提供依据。方法 应用高通量测序和直接测序的方法对患儿及家系成员进行白细胞介素-2受体基因(IL2RG)突变检测,分析IL2RG基因外显子区及与外显子交界的部分内含子区域DNA序列改变情况,寻找可能的致病突变位点,并对其中一个家系进行羊水细胞产前诊断。结果 家系1、家系2患儿IL2RG基因检测到c.202G>A(p.Glu68Lys)突变,家系3患儿IL2RG基因检测到c.676C>T(p.Arg226Cys)突变,患儿母亲均为相应突变携带者。家系3先证者母亲进行产前诊断胎儿为女性,携带与先证者相同的致病基因,夫妇双方选择继续妊娠。结论 通过IL2RG基因检测明确诊断3例X-SCID患儿,并成功对1个X-SCID家系进行产前诊断,指导家系3夫妇选择妊娠。     

Identification of congenital adrenal hyperplasia by measurement of blood-spot 17-hydroxyprogesterone

Identification of congenital adrenal hyperplasia by measurement of blood-spot 17-hydroxyprogesterone. INTRODUCTION: 21-hydroxylase deficiency (21-OHD) is the most common cause of congenital adrenal hyperplasia (CAH). The simplest way to diagnose the disease is the measurement of 17-hydroxyprogesterone level in the serum. AIMS: The aim of the study was to analyze the clinical advantages of a centralized diagnostic strategy in Hungary using measurement of 17-hydroxyprogesterone in dried blood spots. METHODS: During a 20 years period blood-spot samples of 1837 patients suspected to have CAH have been investigated. RESULTS: 185 patients proved to have CAH (classic 21-OHD 155; NCAH 27; 11beta-OHD 3 patients). A national database for CAH was set up by collecting further information about CAH patients in the country. Based on the frequency of the disease in girls during the nineties, the incidence of classical 21-OHD was calculated to be 1:11,147 in Hungary. CONCLUSIONS: Early diagnosis, optimal medical and surgical treatment, and attention to compliance may lead to further decrease in morbidity and mortality of CAH patients.