细胞因子网络与支气管哮喘

支气管哮喘 (简称哮喘 )是由嗜酸性粒细胞 (ＥＯＳ)、肥大细胞和Ｔ淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症[1] 。近年来随着研究的逐步深入 ,发现在哮喘气道炎症中 ,细胞 -细胞、因子 -因子相互制约 ,构成哮喘炎症调节的一个庞大、错综复杂细胞因子网络 (Ｃｙｔｏｋｉｎｎｅｔｗｏｒｋ) [2 ,3 ] ,Ｔ辅助淋巴细胞两个功能性亚群 (Ｔｈ1/Ｔｈ2 )在哮喘发病中发挥重要作用 ,相关细胞因子调控已引起人们的关注 ,细胞因子疗法在哮喘的防治中也具有重要价值。笔者就此方面的研究现状作一综述。1　Ｔｈ细胞亚群的分化及其细胞因子网络的构成1991…     

白细胞介素22在哮喘中的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是由多种细胞及细胞组分共同参与的慢性气道炎症疾病。白细胞介素22(IL-22)是IL-10家族的新成员,它能通过结合特异性受体IL-22R发挥其生物学效应。IL-22在哮喘的发病机制中起着一定的调控作用。IL-22在哮喘患者外周血中或者哮喘动物模型中表达增高。目前,IL-22在不同的实验中得出的结果对于哮喘炎症是促进还是抑制仍有争议。此外,IL-22如何在哮喘中发挥调控作用仍是未知的。     

支气管哮喘药物治疗若干进展

<正> 传统的观点认为,支气管哮喘是一种Ⅰ型变态反应,是由气管支气管平滑肌收缩引起的气道狭窄。最近研究表明,各种因素所造成的气道炎症是由气道的炎性细胞浸润,释放各种化学介质,如血小板活化因子(PAF)、前列腺素D_2(PGD_2)、白三烯(LT)等;炎症刺激气道神经末梢,引起神肽释放,如P物质、降钙素相关基因肽(CGRP)等。哮喘的气道塞主要是炎症加重所致,故治疗目标应以抑制炎症为主。 1 抗炎类药 1.1 糖皮质激素:由于认识到气道慢性炎症是哮喘的本质,应尽早使用抗炎药,那么糖皮质激素是目前抑制气道炎症最有效的药物。 糖皮质激素在体内所产生的反应取决于机体的糖皮质激素受体对激素的特异性和浓度依赖性。通     

辛夷复方口服液对过敏性哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞及外周血淋巴细胞凋亡的影响

目的观察辛夷复方口服液对过敏性哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(EOS)及外周血淋巴细胞凋亡的影响。方法从细胞水平探讨辛夷口服液对卵蛋白(OA)致敏的豚鼠过敏性哮喘的作用机理。结果辛夷复方口服液能抑制卵蛋白所致豚鼠哮喘模型气道内EOS的浸润(P<0.05),提高致敏豚鼠淋巴细胞凋亡率(P<0.05)。结论辛夷复方口服液的平喘作用与抑制炎症细胞浸润、控制气道炎症、增加淋巴细胞凋亡、调节机体免疫有关。      

MBD2和SOCS3调控Th17细胞与重症哮喘发病机制

支气管哮喘是一种常见的、多发的慢性气道炎症性疾病,部分哮喘患者控制不佳进展成为重症哮喘。研究显示辅助性T细胞17(Th17)及白细胞介素17(IL-17)参与以气道中性粒细胞浸润为特点的哮喘发病过程,并且与哮喘的严重度呈正相关。甲基CpG结合蛋白2(MBD2)能通过调节树突细胞中的基因表达程序间接影响CD4+ T细胞成熟,促进Th17细胞分化及IL-17产生。细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)通过对贾纳斯激酶(Janus kinase)信号传导及转录激活因子途径(JAK/STAT)负性调节而抑制信号转导,从而抑制Th17细胞分化。MBD2与SOCS3启动子区的CpG岛结合,可导致该位点的甲基化,从而调控Th17细胞分化参与重症哮喘的发病。     

支气管哮喘治疗研究近况

哮喘是气道的慢性炎症性疾病。近年来随着对其发病机制及病理生理的深入研究 ,尤其是对气道慢性炎症机制的深入了解 ,哮喘的治疗已取得很大进展。本文将对哮喘治疗的研究近况作一介绍。一、吸入糖皮质激素、β２ 激动剂及茶碱的应用糖皮质激素 (ＧＣＳ)是目前治疗哮喘最有效的药物。它通过与炎症细胞中的ＧＣＳ受体结合调控靶细胞基因转录 ,从而最终抑制细胞因子的产生、干扰白三烯 (ＬＴ)和前列腺素 (ＰＧ)的合成 ,增加气道平滑肌对 β２ 受体的敏感性 ［１］。ＧＣＳ几乎对所有参与气道炎症反应的细胞产生影响。大量临床研究表明 ,吸入Ｇ…     

哮喘药物临床研究进展

近 2 0年来哮喘病理的研究 ,尤其是纤支镜技术的发展 ,借助于支气管活检及支气管肺泡灌洗 (BAL) ,哮喘作为一种由气道慢性炎症所导致的疾病这一观点已经得到普遍的认同。基于众多对炎症细胞 (包括肥大细胞、巨嗜细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞 )及其对气道生理改变的研究结果 ,可以肯定的是炎症导致了哮喘患者异常的肺功能 ,包括气道阻塞、气道高反应性、气道重构及黏液增生[1 ] 。而在过去 1 0年来 ,哮喘治疗注重于长期抑制气道炎症加上短效气管扩张剂如吸入 β -拮抗药以解除症状。吸入性皮质固醇类药物为目前控制哮喘症状及提高肺功能…     

基于MAPK信号通路的中药治疗支气管哮喘的实验研究进展

综述中药干预丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路治疗支气管哮喘的实验研究进展。MAPK信号转导途径是参与支气管哮喘发病及进展的一条重要通路,通过调控免疫/炎症细胞和气道结构细胞,引起气道高反应和气道重塑,造成Th1/Th2免疫应答失衡,最终诱发支气管哮喘。相关调控因子包括c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38和细胞外信号调节激酶(ERK)等。近年来实验研究显示,多种中药复方(止哮汤、柴朴汤等)、中药单味药及其提取物(川贝母、黄芪多糖等)和中药单体(姜黄素、欧前胡素等)可通过抑制MAPK通路,改善哮喘症状,减轻气道炎症,逆转气道重塑,调节Th1/Th2平衡,在防治支气管哮喘方面取得显著疗效。     

维生素D3与支气管哮喘儿童中IL-10的相关性研究

<正>哮喘是一种由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞等多种细胞及细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病,以可逆性的气流阻塞为特点,其发病机制包括气道炎症、气道高反应性、免疫变态反映等因素,哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一。支气管哮喘具有长期性、周期性、反复性的显著特点,哮喘的发病机制极为复杂,既往研究显示Ⅰ类T辅助细胞(Th1)与Ⅱ类T辅助细胞(Th2)失衡是导致哮喘的主要原因[1]。随着对哮喘发病机制的进一步了解,我们发现大量的细胞因子及炎症因子参与了哮喘病理生理过程。两类因子的变化在哮喘中的作用越来越受到学者的关注,本文主要介绍了VD3与白细胞介素-10(IL-10)对于哮喘介导炎症的影响及关     

支气管哮喘治疗研究的近况

<正>近年来国内外研究认为,支气管哮喘(哮喘)的病因和发病机制是多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与下引起的一种气道慢性炎症所致的气道高反应性(AHR)性疾病。AHR是哮喘重要的病理生理特征,而气道炎症是AHR形成的关键原因。因此消除气道炎症并辅以支气管舒张等治疗是当代治疗哮喘最佳方案。本文就近晚哮喘治疗研究近况介绍如下。     

血红素加氧酶-1抑制哮喘小鼠IL-17分泌的抗炎机制研究

目的探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在哮喘小鼠模型中抑制IL-17分泌减轻气道炎症作用的机制。方法用卵清蛋白(OVA)致敏、激发Balb/C小鼠建立哮喘模型,并在致敏、激发阶段经血红素(hemin)干预。肺组织病理切片,肺泡灌洗液炎症细胞计数观测哮喘小鼠模型气道炎症程度,real-time PCR法分别测定肺脏组织HO-1、IL-17A、IL-17E、IL-23、RORgammat、IL-15 mRNA的表达。结果成功建立OVA致敏、激发的哮喘小鼠模型,模型经hemin干预后,肺组织炎症细胞浸润减少,IL-17A、IL-17E、IL-23、RORgammat、IL-15 mRNA的表达降低。结论表明HO-1可能通过抑制IL-17A/E及与其分化、转录、分泌相关的IL-23、RORgammat、IL-15 mRNA的表达发挥抗炎作用,减轻哮喘小鼠气道炎症。     

抑制NF-κB过度表达治疗哮喘的进展

哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,其发病机制复杂,转录因子-κB(NF-κB)与哮喘的关系多年来一直受到国内外大量学者的关注,很多研究已经证实NF-κB参与哮喘的发病机制,而抑制NF-κB表达活性能在一定程度上治疗哮喘.本文就近年来通过阻断NF-κB表达来治疗哮喘作一综述.     

抗小鼠TLR2胞外段单表位抗体TSP-2对OVA诱导的小鼠过敏性哮喘气道炎症的影响

目的观察抗小鼠TLR2胞外段单表位(mTLR2ECD)抗体(TSP-2)对OVA诱导的小鼠过敏性哮喘气道炎症的影响。方法用肺泡灌洗、组织切片及特异染色、免疫组化、ELISA法检测TSP-2对小鼠哮喘模型的气道炎症和炎症细胞的浸润以及肺组织中肺泡及支气管结构的影响。结果发现静脉给予抗体TSP-2能有效抑制气道炎症和炎症细胞的浸润。主要表现在肺泡灌洗液中的白细胞浸润减少、减轻血清中OVA特异性IgE抗体的降低以及抑制OVA诱导的小鼠肺泡毛细血管充血水肿等病理变化。结论抗体TSP-2对过敏性哮喘的病理变化有一定的抑制作用。     

中性粒细胞哮喘动物模型建立的研究进展

正支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的慢性炎症性疾病。既往认为嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)为哮喘的主要炎症细胞。近年来,大量研究证实中性粒细胞(neutrophil,NEU)在哮喘的发生、发展中起着重要作用。Douwes等~([1])发现约50%的哮喘是由NEU引起,且NEU与重症哮喘~([2])、迟发型哮喘~([3])、激素不敏感型哮喘~([4])等密切相关。2006年Simpson等~([5])将诱导痰中中性粒细胞百分比(NEU%)61%的哮喘患者列为哮喘的一个独     

白细胞介素27对哮喘免疫调控及治疗的研究进展

CD_4~+T细胞及其效应性细胞因子在支气管哮喘的病理生理机制中起重要作用。近十余年的研究结果显示,白细胞介素27(IL-27)不仅可以促进Th1细胞免疫反应、抑制Th2细胞和Th17细胞免疫反应,还可以促进CD_4~+T细胞分泌IL-10进而起到抑制炎症的作用,并且它还参与了调节性T细胞的分化,提示IL-27可能在哮喘的病理生理机制中扮演着重要角色。     

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特在哮喘的临床研究进展

哮喘的气道阻塞机制与支气管平滑肌收缩、血管渗漏的黏膜水肿、黏液分泌增加及嗜酸细胞(Eos)为主的炎症细胞浸润等诱导的气道痉挛相关。多种炎症介质如组胺、白三烯类(Leukotrienes,LTs)、血栓素、血小板激活因子、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)等参与哮喘的气道慢性炎症反应。LTs是一个强效的炎症介质,在气道炎症、哮喘发作中起关键作用。为此,白三烯受体拮抗剂(LeukotrieneReceptorAntagonist ,LTRA)防治哮喘的地位受到关注并于临床应用。本文就LTRA孟鲁司特在支气管哮喘临床研究进展综述如下。1　LTs及其受体　　LTs是由花生四烯酸(…     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘(bronchial astima,以下简称哮喘)是由多种细胞(如:嗜酸性粒细胞、T细胞、肥大细胞、中性粒细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1],以气道慢性嗜酸性粒细胞炎症、气道高反应性和不可逆性气道重塑(airwayremodeling)为特点[2]。气道重塑是由Huber和Koessler在1922年首先提出的。目前认为:气道重塑是指气道在慢性炎症刺激下所发生的气道壁结构变化,包括气道平滑肌细胞增生和肥大,细胞外基质(胶原)沉积、基底膜增厚,炎症细胞浸润和腺体增生肥大,是哮喘发病机制的一个重要环节和哮喘气道病理改变的重要基础[3,4]。进一步的…     

细胞因子治疗支气管哮喘的研究进展

近十年来人们逐渐认识到细胞因子在诱发、维持和加重变态反应性支气管哮喘炎症反应中的重要作用。与哮喘发生密切相关的细胞因子主要指来源于 Th2细胞分泌的 IL- 4,IL- 5 ,IL- 9的 IL- 1 3。许多研究支持这种说法 ,即支气管哮喘的发病是由于Th2细胞反应的相对增高伴随 Th1细胞反应的相对降低所致。因此 ,人们提出拮抗 Th2类细胞因子或给予 Th1类细胞因子将有助于哮喘的治疗。本文就近来在这方面的研究进展做一综述。1　抑制前炎症反应细胞因子对于支气管哮喘治疗的作用1 .1　抑制 IL- 5的效应　研究表明 ,IL- 5在哮喘气道炎症反应中…     

支气管哮喘气道炎症损伤中免疫失衡的研究进展

气道炎症是支气管哮喘（简称哮喘）的基础病理特征，主要表现为炎症细胞和细胞因子在支气管中增多、渗出和浸润，支气管黏膜水肿，气道分泌物增加。哮喘气道炎症的发生机制与异常的免疫应答有关，主要包括辅助性T (Th)细胞1 (Th1)/Th2和Th17/调节性T (Treg)细胞的免疫失衡。本文系统阐述了哮喘气道炎症损伤中的免疫失衡机制，旨在为哮喘气道炎症的诊断和治疗提供理论依据。     

支气管哮喘免疫紊乱的中医药调整作用

I型变态反应被公认为是支气管哮喘(简称哮喘)的主要发病机理,其病理生理机制是肥大细胞(MC)、嗜碱粒细胞脱颗粒,释放组织胺等物质引起的气道平滑肌收缩[1].后来研究证实哮喘还涉及多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,本质就是气道变应性炎症.而免疫系统的紊乱是导致哮喘患者气道慢性炎症的重要因素之一.