胰多肽家族

<正> 自从Kimmel等1968年在鸡胰腺中分离出鸡胰多肽以来,人们相继从牛、猪,羊、狗以及人等哺乳动物胰腺中分离出胰多肽(Pancrcatic polypcptide,PP),并确定PP是由36个氨基酸残基组成的多肽。其后Mutt实验室又从猪十二指肠提取物中分离出一种与PP结构相类似的36肽,命名为酪酪肽(peptide YY,PYY),所谓PP家族由此开始形成。1982年Tatemoto又从猪脑中分离出一种新的神经肽,命名为神经肽Y(neurcpcptide Y, NPY),它也由     

酪酪肽对胰腺癌Miapaca-2细胞凋亡的影响

目的 观察酪酪肽(PYY)对体外培养的胰腺癌Miapaca-2细胞凋亡的影响。方法 不同浓度(0.01、0.005、0.0025、0.00125 mmol/L) PYY分别作用于体外常规培养的Miapaca-2细胞48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期;RT-PCR法检测Survivin mRNA,Western blotting法检测Survivin、Caspase-3蛋白的表达。结果 PYY处理48 h后细胞凋亡率明显升高,并呈浓度依赖性;G₀/G₁期细胞数明显增多,S、G₂/M期细胞数明显减少,G₁期前出现亚二倍体凋亡峰;PYY明显抑制Survivin蛋白和mRNA表达(P<0.01),上调Caspase-3蛋白表达(P<0.01)。结论 PYY能诱导胰腺癌Miapaca-2细胞凋亡,参与细胞周期调控,其机制可能与抑制Survivin蛋白和mRNA表达、上调Caspase-3蛋白表达有关。     

人体空腹血酪酪肽水平及其相关因素分析

目的探讨人体空腹血酪酪肽(peptidetyrosinetyrosine,PYY)水平及与之相关的因素。方法收集80例体检者,记录年龄、性别并测量其身高、体重和空腹血糖、甘油三酯、胆固醇及PYY,计算体重指数(BMI),采用相关、回归和方差分析,判断空腹血PYY水平与其它指标的相关性。结果空腹血PYY水平仅与BMI独立负相关(相关系数=-0.305)。正常体重、超重和肥胖者的空腹血PYY水平分别为(0.152±0.012)、(0.150±0.010)和(0.121±0.011)ng/ml,三者并无显著差异。结论空腹血PYY水平与BMI呈弱的负相关。基本排除空腹血PYY水平与年龄、性别、身高的相关性;初步排除空腹血PYY水平与空腹血糖、血脂的相关性,但尚需扩大样本量以进一步明确。     

神经肽Y及其受体与学习记忆和情感行为的关系

1982年Tatemoto等[1]从猪脑提取液中分离出一种由36个氨基酸组成的多肽,命名为神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）.与PP肽（pancreatic polypeptide,PP）和YY肽（peptide YY,PYY）同属于NPY家族[2].Blundell等[3]通过高分辨率的X射线晶体图像技术对鸟类的胰多肽进行研究,发现1-8号氨基酸残基折叠成一个富含脯氨酸的螺旋结构,15-32号氨基酸残基折叠形成一个α螺旋,两个螺旋反向平行,都有亲水脂两性,形成了一个稳定的发卡样三级结构,被称作PP折叠.这样的结构能使分子两端靠拢,更有利于与相应受体结合.在进化进程中,NPY表现出高度的遗传保守性,豚鼠、大鼠、兔子、家鸡和人的NPY的氨基酸序列结构完全相同.     

酪酪肽对荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响

目的 研究酪酪肽(PYY)对荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响并初步探讨其作用机制.方法 用含1×107/ml的HepG2人肝癌细胞悬液0.2 ml打人裸鼠皮下,待其长出的肿瘤直径约1cm时将瘤块取出,在无菌PBS液中剪成大小1 min×1 mm×1mm的小块,用组织插块法制作裸鼠皮下肝癌模型.选取成瘤的32只裸鼠平均分为4组:PYY大、小剂量组,阳性对照组给与腹腔注射氟尿苷,阴性对照组给与皮下注射生理盐水.实验过程中观察裸鼠的一般情况.结果 PYY大、小剂量组在肿瘤体积、血清AFP、瘤重及瘤组织cAMP中均低于阴性对照组(P＜0.05).结论 PYY可以抑制裸鼠肝癌皮下移植瘤的生长,其机制可能与抑制肝癌细胞内cAMP的含量有关.     

酪酪肽对急性胰腺炎细菌易位的影响

目的:探讨酪酪肽(PYY)对急性胰腺炎大鼠肠粘膜的屏障功能。方法:SD大鼠40只,雌雄不拘,采用经腹腔注射精氨酸建立急性胰腺炎大鼠模型后,随机分为对照组(n=20)及治疗组(n=20),治疗组给与PYY皮下注射,治疗后第48h处死大鼠,测定肠粘膜组织匀浆丙二醛(MDA)含量、肠粘膜蛋白含量以及肠管细菌易位率。结果:治疗组动物肠粘膜蛋白含量显著高于对照组(P<0.01);肠粘膜组织匀浆MDA含量显著低于对照组(P<0.01);肝脏及脾脏细菌培养阳性率显著低于对照组(P<0.05)。结论:PYY对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障具有保护作用。     

新生大鼠胃肠道组织Ghrelin、PYY mRNA和蛋白及其下丘脑中受体mRNA的表达

目的观察新生大鼠胃肠道组织Ghrelin、酪酪肽（PYY）mRNA和蛋白以及两者位于下丘脑的受体mRNA的表达变化,并探讨其与胃肠道成熟程度的关系。方法选取0日龄和7日龄的新生大鼠各10只,分别采用Real-timePCR法和免疫组织化学法测定胃底组织GhrelinmRNA和蛋白、结肠组织PYYmRNA和蛋白、下丘脑Ghrelin和PYY受体mRNA的表达。结果 0日龄大鼠胃底Ghrelin mRNA表达高于7日龄大鼠（P〈0.05）,结肠PYYmRNA表达则低于7日龄大鼠（P〈0.01）。0日龄大鼠胃肠道Ghrelin和PYY蛋白表达均高于7日龄大鼠（P〈0.05）。0日龄与7日龄大鼠下丘脑Ghrelin和PYY受体mRNA的表达比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论未成熟胃肠道组织Ghrelin和PYY蛋白合成分泌增加,起到促进胃肠道发育成熟的作用;而PYYmRNA与蛋白质表达的不平行状态提示该基因表达调控可能具有多样性。     

酪酪肽对实验性重症急性胰腺炎大鼠的作用

目的:通过检测血清一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,研究酪酪肽(PYY)对重症急性胰腺炎大鼠的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,体重250～300g。随机分成胰腺炎组(20只)和治疗组(20只)两组,实验前大鼠禁食12h,自由饮水。两组大鼠均分3次腹腔内注射6%l-精氨酸溶液(3×1.5mg/g),中间间隔1h。治疗组大鼠在第1次腹腔内注射精氨酸后立即皮下注射酪酪肽(0.8pmol/g体重),此后每间隔4h皮下注射1次,共注射10次。将实验大鼠分别在造模后48h作血清NO,iNOS及SOD测定。结果:酪酪肽治疗组血清NO及iNOS明显低于重症急性胰腺炎组,而血清SOD明显高于重症急性胰腺炎组。结论:酪酪肽对重症急性胰腺炎的保护治疗作用可能与降低血清NO含量,抑制iNOS活性,提高SOD活性有关。     

双歧杆菌对2型糖尿病大鼠血浆酪酪肽和胰岛素抵抗的影响

目的观察双歧杆菌对2型糖尿病（T2DM）大鼠血浆酪酪肽（PYY）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。方法30只周龄为9周SD雄性大鼠链脲佐菌素（STZ）造模后,根据双歧杆菌灌胃剂量分成4组:正常对照组（N组）、糖尿病组（T2DM组）、高剂量组和低剂量组,双歧杆菌连续灌胃6周后,测所有大鼠空腹血糖（FBS）,处死后取血浆检测PYY、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、血脂,计算HOMA-IR,比较4组大鼠上述指标的差异。结果高剂量组和低剂量组HbA1c、FBS、FINS、HOMA-IR和三酰甘油低于T2DM组（P < 0.01）,但高于N组（P < 0.05~P < 0.01）;高剂量组和低剂量组PYY高于T2DM组（P < 0.01）,但低于N组（P < 0.01）,高剂量组和低剂量组上述指标差异均无统计学意义（P>0.05）,PYY和HOMA-IR呈负相关（r=-0.783,P < 0.01）。结论双歧杆菌可以降低T2DM大鼠HbA1c、FBS、FINS、TG和HOMA-IR,升高PYY。     

酪酪肽对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响

目的 观察酪酪肽对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨可能的作用机制,同时,与干扰素和善宁的治疗效果进行对比.方法 用腹部皮下注射四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型.将实验动物随机分为正常对照组、模型组、γ-干扰素治疗组、善宁治疗组、酪酪肽治疗组.连续用药4周.取血分别作肝功能指标及肝纤维化指标的检测.取部分肝组织HE染色法组织切片观察肝脏病理组织学变化,免疫组织化学法检测肝组织转化生长因子(TGFβ1)的表达.结果 各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标经t检验后发现,酪酪肽治疗组TBIL、HA及LN与模型组相比,P<0.05,有统计学意义.酪酪肽可以降低肝纤维化积分,并且降低TGFβ1的表达.结论 酪酪肽可以起到抗肝纤维化的作用,并可能通过下调TGFβ1而发挥其作用.     

新生大鼠胃肠道组织Ghrelin、PYY mRNA和蛋白及其下丘脑中受体mRNA的表达

目的 观察新生大鼠胃肠道组织Ghrelin、酪酪肽(PYY) mRNA和蛋白以及两者位于下丘脑的受体mRNA的表达变化,并探讨其与胃肠道成熟程度的关系.方法 选取0日龄和7日龄的新生大鼠各10只,分别采用Real-time PCR法和免疫组织化学法测定胃底组织Ghrelin mRNA和蛋白、结肠组织PYY mRNA和蛋白、下丘脑Ghrelin和PYY受体mRNA的表达.结果 0日龄大鼠胃底Ghrelin mRNA表达高于7日龄大鼠(P<0.05),结肠PYY mRNA表达则低于7日龄大鼠(P<0.01).0日龄大鼠胃肠道Ghrelin和PYY 蛋白表达均高于7日龄大鼠(P<0.05).0日龄与7日龄大鼠下丘脑Ghrelin和PYY受体mRNA的表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 未成熟胃肠道组织Ghrelin和PYY蛋白合成分泌增加,起到促进胃肠道发育成熟的作用;而PYY mRNA与蛋白质表达的不平行状态提示该基因表达调控可能具有多样性.     

神经肽Y及其受体的痛觉调制研究进展

神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)及其受体广泛地分布在中枢神经和外周神经系统中,在中枢神经系统内NPY主要参与摄食行为、心血管活动、精神活动、垂体激素分泌和痛觉调制等生理功能的调节。本文仅对NPY的痛觉调制作用及其机制进行综述。1 NPY在神经系统内的分布NPY是一个由36个氨基酸残基组成的神经肽,其结构与胰多肽(PYY)相似,同属一个肽类家族,其生物活性具有交叉性。NPY基因由7 200bp组成,含有4个外显子和5个内含子,它可以转录、表达成97个氨基酸组成的NPY前体,贮存于神经纤维的分泌囊泡内,释放时再经酶解成有活性的NPY。NPY…     

玉米肽和有氧运动对肥胖大鼠血浆Glucagon、MCP-1、PP和PYY水平的影响

目的 通过观察玉米肽和有氧运动对肥胖大鼠血浆内胰高血糖素（Glucagon）、单核细胞趋化蛋白-1 （monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、胰多肽（Pancreatic polypeptide,PP）和酪酪肽（Peptide YY,PYY）水平的影响,探讨其减控大鼠体质量的可能激素相关机制.方法 雄性SD大鼠150只,随机选取15只作为普通饲料组（C组）,给予普通饲料,其余135只给予高脂饲料以建肥胖模型.8周后将40只雄性肥胖大鼠随机分为肥胖对照组（OC组）、酪蛋白组（Cas组）、玉米肽组（CP组）、运动组（OE组）和玉米肽运动组（OEC组）,其中OE组和OEC组进行4周的有氧运动.使用ELISA方法检测血浆中Glucagon、MCP-1、PP和PYY水平.结果 建模成功后经过4周干预,OC组大鼠体质量显著高于C组,OE组和OEC组大鼠体质量与OC组相比显著降低.OC组大鼠血Glucagon水平与C组无显著差异,CP组大鼠血Glucagon水平与OC组相比显著降低.OC组大鼠血MCP-1水平显著高于C组,CP组、OE组和OEC组与OC组大鼠血MCP-1水平相比显著降低.OC组大鼠血PYY水平均显著低于C组,OEC组大鼠血PYY水平显著高于OC组和CP组;各组大鼠间血PP水平均无显著性差异.结论 单纯服用玉米肽可以降低肥胖大鼠血Glucagon和MCP-1水平.玉米肽结合有氧运动可降低肥胖大鼠体质量以及血液内的MCP-1水平,并提高肥胖大鼠血液内PYY水平.     

加味异功散辅助马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征疗效及对结肠组织酪酪肽和密封蛋白1表达的影响

【目的】研究加味异功散辅助马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对患者结肠组织中酪酪肽(PYY)和密封蛋白1(claudin-1)的影响。【方法】将160例脾胃虚弱型IBS-D患者随机分为观察组和对照组,每组各80例。对照组给予马来酸曲美布汀治疗,观察组在对照组的基础上联合加味异功散治疗,疗程为2周。观察2组患者治疗前后中医症状积分、血清胃肠激素和T淋巴细胞亚群水平,以及结肠黏膜组织PYY和claudin-1阳性表达率的变化情况,评价2组的中医证候疗效。【结果】(1)治疗2周后,观察组的总有效率为93.75%(75/80),对照组为75.00%(60/80),观察组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的中医症状总积分均较治疗前下降(P<0.05),且观察组对中医症状总积分的下降作用明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者血清5-羟色胺(5-HT),γ-干扰素(INF-γ)、神经肽Y(NPY)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清5-HT、IFN-γ、NPY水平的降低作用均明显优...     

酪丝亮肽治疗手术不能切除的原发性肝癌临床疗效观察

目的观察酪丝亮肽治疗手术不能切除的原发性肝癌的疗效和安全性、毒副作用以及生活质量改善情况。方法30例病人随机分为3组，每组10例，分别予酪丝亮肽高剂量（4mg／d）、中剂量（2mg／d）、低剂量（2μg／d）单药静脉滴注治疗。每30天为1个疗程，连续给药6个疗程，低剂量组作为对照组。结果中剂量组和（或）高剂量组患者6个月中位生存期较低剂量组明显延长（超过180dvs 59．0d），无明显毒副作用，临床耐受性良好。结论酪丝亮肽治疗手术不能切除的原发性肝癌有一定的疗效，无明显毒副作用，耐受性良好。     

结肠无力和特发性腹泻患者胰多肽-复合体家族细胞研究

目的 胰多肽-复合体家族（肽YY：PYY；胰多肽：PP）能够抑制结肠动力和传输。以前的研究表明，结肠无力病人结肠粘膜上的PYY阳性细胞免疫反应性较高。假设结肠无力和特发性腹泻病人的结肠粘膜PYY和PP阳性细胞发生相反的变化，那么这种情况就需要进行验证。对比结肠无力（CI）、特发性腹泻（ID）和对照组（CG）结肠粘膜（肽YY：PYY；胰多肽：PP）胰多肽-复合体家族细胞染色强度。方法 19例患有CI的病人结肠切除术后的结肠组织切片与16例患有ID的病人正常结肠活组织检查和16例对照组结肠活检（已证明非便秘或者腹泻）比较。组织切片进行免疫组化染色（一用抗PYY或者PP的兔抗体）。计数每显微视野（&#215;200）下阳性细胞数。被染色的阳性细胞的比例用这些细胞占全部阳性细胞数的百分比表示。阳性细胞的染色强度分为高，中，低。结果 在左右两半结肠中，CI组高强度（右：10．6，左：9．4）和中强度（右：2713，左：23．9）的PYY细胞的百分比较ID组高（高：右5．1，左6．0；中：右22．0，左23．6）（P〈0．01）。CI组高强度和中强度PYY细胞的百分比右半结肠较左半结肠高（P〈0．01）。PP细胞在所有标本中均少见，且已检查出7／19的病例在右半结肠，16／19的病例在左半结肠，这在CI中是有显著差异的（P〈0．01）。结论 在CI中，PYY细胞含有较多的激素，但在ID中PYY细胞的激素含量与CG相比没有明显改变；CI的右半结肠有较多的PP细胞。     

酪酪肽对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织NO生成及iNOS表达的影响

目的:研究酪酪肽对重症急性胰腺炎(SAP)胰腺组织NO生成及iNOS表达的影响. 方法:将SD大鼠40只随机均分成SAP组和治疗组,两组均给60 g/L左旋精氨酸腹腔内注射建立SAP模型. 治疗组在第1次注射左旋精氨酸后立即皮下注射酪酪肽(0.8 pmol/g),此后每次间隔4 h,共10次;SAP组接受同剂量的生理盐水. 开始造模后48 h取胰头组织制成匀浆液,用硝酸还原酶法测定NO含量;取胰尾组织用于免疫组化观察iNOS. 结果:SAP组胰腺iNOS的高表达率为0.90,NO含量为(68±3)μmol/g,治疗组iNOS为0.10,NO为(22±5)μmol/g,两组比较均有显著性差异(P均＜0.05). 结论:酪酪肽对SAP有治疗保护作用,这种治疗作用的机制可能与其降低胰腺NO生成及iNOS活性表达有关.     

神经肽Y和血管活性肠肽对培养内皮细胞形态特征的影响

不同浓度（10－6、10－7和10－8mol／L）的神经肽Y（NeuropeptideY，NPY）和血管活性肠肽（Vaspactoveintestinalpeptide，VIP）作用于体外培养的血管内皮细胞可使内皮细胞的形态特征发生改变，出现细胞变细变长，细胞间隙增大，细胞脱壁悬浮于培养液中。但VIP的作用比NPY要弱，仅在10－6mol／L时，内皮细胞收缩，细胞间隙增大、细胞细长呈纤维状。此外，对NPY和VIP作用下血管内皮细胞增殖能力的检测（AflT法）也未显示出明显的促进作用。实验结果表明：神经─体液因素中的NPY和VIP可直接作用于血管内皮细胞而改变其形态特征；NPY和VIP对内皮细胞的增殖无促进作用，提示对内皮细胞损伤后的增生修复不产生任何影响。随着NPY和VIP浓度的升高，两种肽类物质还有可能成为一种致动脉粥样硬化因素。     

大鼠心脏中神经肽Y的Y1受体样免疫反应物质的定位

目的 为在细胞水平精确地确定神经肽Y（NPY）的Y1受体样免疫反应物质（-LI）在大鼠心脏中的分布。方法 用免疫组织化学方法对Y1受体-LI细胞进行了检测。结果 （1）一些心肌细胞含有Y1受体-LI,可见清晰的Y1受体免疫反应性（-Ir)条纹,此类细胞在心脏呈斑点状分布,接近外膜侧和室间隔的内膜侧分布较多,Y1受体-LI主要分布于心肌细胞膜、横小管膜和小泡上;（2）心脏内有Y1受体=LI的心内神经元,此类细胞有较长的突起呈离散分布,与Y1受体-LI心肌细胞或血管相邻,Y1受-LI神经元的外膜和胞质内有较强的Y1受体-LI,尤以其突起明显。结论 NPY对心脏作用的复杂性可能与Y1受体在心脏中多种细胞的广泛分布有关。     

酪神经肽和胃动素与肠易激综合征的相关性

目的 研究酪神经肽(NPY)和胃动素(MOT)在肠易激综合征(IBS)患者血浆中的变化。方法 用放射免疫法分别检测IBS患者35例,正常对照组20例血浆NPY和MOT含量。结果 IBS患者血浆中NPY含量明显低于正常对照组(P<0.05)。MOT含量显著高于正常对照组(P<0.05)。结论 NPY和MOT的变化可能是引起IBS的因素之一。