头孢尼西钠的合成方法改进

目的:研究头孢尼西钠的合成新工艺。方法:7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与5-巯基-1,2,3,4-四氮唑-1-甲基磺酸双钠盐(SMT)在BF3作用下缩合,"一锅法"反应生成7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-基-巯甲基]-3-头孢烯4一羧酸(7-AMT)。7-AMT与D-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯在pH 6.5～7.0下酰化,在盐酸作用下去甲酰基成头孢尼西酸,再与N,N-二苄基乙二胺二醋酸盐(DBED)结合生成头孢尼西胺盐(头孢尼西DBED)。胺盐经过强酸性阳离子树脂交换,成盐反应得头孢尼西钠。结果与结论:本工艺反应路线缩短,头孢尼西钠反应总收率提高至74.5%,操作简单,适合工业化生产。     

头孢尼西钠7例不良反应分析

头孢尼西钠能通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性,因疗效显著而被临床广泛使用。虽然其不良反应文献报道较少,但仍有严重情况出现,现对本院近年来头孢尼西钠所致的7例不良反应进行分析,总结如下。1资料与方法 1.1一般资料7例不良反应均来自我院2011年1月1日-2012年7月31日ADR上报的病例,其中3例为住院病例,4例为门诊病例;年龄3～34岁,中位年龄14岁,男4例,女3例。1.2方法按照患者病例资料对药物使用情况、ADR发生时间、ADR临床表现、治疗与转归、药物过敏史进行统计分析。     

头孢尼西钠致肌肉关节疼痛1例

1临床资料患者,男性,78岁,因"头部摔伤1h后"于2006年8月13日上午9点钟入院。摔伤时有昏迷史,时间不详,醒后诉头痛,有呕吐,为胃内容物。入院时查体:T:36.8℃,R:18次/min,P:68次/min,BP:140/80mmHg(1mmHg=0.133kPa),神清,精神差,枕部头皮有挫伤,双侧瞳孔等大等圆D=3mm,对光反射( ),皮肤粘膜无黄染,全身浅表淋巴结不大,巩膜无黄染,鼻腔无出血,外耳道     

头孢尼西钠无菌检查法考察

头孢尼西钠为第二代广谱、长效的头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。对G~+和G~-菌以及一些厌氧菌均有抗菌作用,对大多数β-内酰胺酶稳定。为了进一步考察头孢尼西钠的安全性,对临床用药给予指导,本文对头孢尼西钠无菌检查法进行了考察。     

头孢尼西钠与输液配伍的稳定性考察

目的:考察注射用头孢尼西钠与4种常用输液配伍的稳定性。方法:置25℃光照及避光条件下放置,将注射用头孢尼西钠按临床用药浓度与5%葡萄糖、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠、0.9%氯化钠注射液配伍,在不同时间内采用紫外分光光度法测定头孢尼西钠的质量,观察配伍液外观变化并测定其pH值的变化。结果:25℃下,光照及避光条件下放置,0~6h内配伍液外观、pH值及头孢尼西钠的质量均无明显变化。结论:注射用头孢尼西钠与4种常用输液配伍后在25℃下光照与避光放置,6h内是稳定的。     

头孢尼西钠与4种输液配伍的稳定性

目的考察头孢尼西钠与4种输液配伍的稳定性。方法采用紫外分光光度法测定5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和0.9%氯化钠注射液中头孢尼西钠的含量。考察混合液的外观性状和pH值变化，测定配伍后头孢尼西钠的含量。结果头孢尼西钠与4种输液混合后，溶液的pH值和外观性状无明显变化，头孢尼西钠的含量稳定。 结论头孢尼西钠和4种输液配伍后在5 h内稳定性无明显变化。     

注射用头孢尼西钠质量评价

目的 评价国内上市的注射用头孢尼西钠整体的质量状况。方法 按照国家评价抽验计划要求,分别采用法定检验和探索性研究对样品进行了检验,统计分析数据并评价注射用头孢尼西钠的整体质量水平。结果 按法定标准检验80批次样品,合格率100%。但个别产品在溶液状态会出现降解产物——头孢尼西内酯析出的现象;现有标准中的有关物质检测方法无法检出全部杂质;个别企业原料中发现微量的异亚丙基丙酮(QSAR评估——含有与原料药结构无关的警示结构,无致突变性数据);标准中未控制成盐剂2-乙基己酸的残留量。结论 本次评价性抽验结果显示,国内上市的注射用头孢尼西钠总体质量一般;现行标准有待提高,建议修订有关物质项,增加异亚丙基丙酮的控制;样品溶液放置过程中存在的头孢尼西内酯析出情况,可能增加临床使用风险,建议关注。     

注射用头孢尼西钠国内外质量现状分析

本文对常用β-内酰胺类注射用抗生素制剂-注射用头孢尼西钠的基本信息、国内外上市情况、参比制剂、国内质量研究、临床使用方法等信息进行了梳理,并对临床使用方法和质量标准等进行了分析比较,为该品种的仿制药质量与疗效一致性评价工作提供参考。     

头孢尼西钠迟发型过敏反应2例

在临床护理工作中，头孢尼西钠过敏反应偶有发生，但迟发型过敏反应却未见报道，现将遇到的2例头孢尼西钠迟发型过敏反应报告如下。1案例分析 患者1，男，24岁，诊断为鼻部复合伤伴鼻部缺损，于2008年2月24日凌晨2点入院，2月25日8时给于头孢尼西钠2g联合0.9％手理盐水100ml静脉点滴，皮试阴性后每天使用一次，连续使用3d后，     

头孢尼西钠中相关物质的检测

目的:建立头孢尼西钠中有关物质的HPLC检测方法。方法:采用高效液相色谱法,C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(冰醋酸调节pH为3.5)-乙腈(79:21)为流动相,检测波长为254nm。结果:头孢尼西与各有关物质达到了较好的分离,1-磺甲基-5-巯基四氮唑二钠与7-氨基头孢烷酸的校正因子分别为0.8829,0.7594,检测限分别为0.02,0.04ng。头孢尼西钠和甲酰基头孢尼西定量限分别为0.08,0.62ng;检测限分别为0.03,0.21ng。结果:本法操作简便、专属性强、准确度高、重复性好,可用于头孢尼西钠中有关物质的测定。     

头孢地嗪钠合成工艺改进

目的 优化头孢地嗪钠的合成工艺.方法 7-ACA与2-巯基4-甲基-5-噻唑乙酸反应生成7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸,其与AE活性酯反应生成头孢地嗪酸,最后头孢地嗪酸与异辛酸钠反应成头孢地嗪钠.结果 目标化合物结构经核磁共振氢谱确证,总收率可达63%.结论 本文为头孢地嗪钠的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.     

盐酸头孢吡肟的合成

以7-ACA为起始原料,经六甲基二硅胺烷保护羧基和氨基、三甲基碘硅烷进行取代后与N-甲基吡咯烷反应以及脱保护制得(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐,再以丙酮为溶剂与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM)缩合制得盐酸头孢吡肟,总收率59.4%.     

头孢类抗生素的新型中间体D-7-ACA

目的:研究新型头孢中间体D-7-ACA的特点、性质和应用.方法:查阅现有文献和专利,研究、分析并总结出D-7-ACA在头孢抗生素合成中的应用.结果:D-7-ACA作为合成头孢类抗生素的中间体,可替代7-ACA,简化操作步骤.结论:新型头孢中间体D-7-ACA可用于多种头孢类抗生素的合成.     

头孢呋辛钠合成工艺的改进

本文报道头孢呋辛钠的工艺改进。7-ACA的C7-NH2位用活性酯法与侧链[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酸缩合后,C3位脱乙酰基成3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸(DCCF)。再与氯磺酸异氰酸酯反应得头孢呋辛酸,成盐后得目标化合物。以7-ACA为基准,合成总收率为63.0%.     

硫酸头孢匹罗的合成工艺改进

7-氨基头孢烷酸(7-ACA 2)和2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(MAEM 3)在四氢呋喃和水的混合液中发生酰化反应,得到头孢噻肟酸(4),收率95.6%;产物在六甲基二硅氮烷和三甲基碘硅烷条件下被2,3-环戊烯并吡啶取代,经阴离子交换树脂交换,硫酸成盐.得到硫酸头孢匹罗,总收率54.9%.中间体和产物经ESI-MS及1H-NMR表征.     

3-羟甲基头孢菌素中间体的制备

头孢菌素类的结构改造常需要含不同侧支链的头孢菌素母核,本文以7-ACA为原料,一锅法制备7位与4位均有保护基的3.羟甲基头孢菌素中间体.该工艺具有反应条件温和、操作简便且产品纯度好、收率高的优点,适于工业化生产.     

医药中间体7-ATCA的合成工艺研究

目的 优化头孢母核(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐(7-ATCA·HCl)的合成工艺.方法 对三氟化硼络合物催化合成头孢母核7-ATCA·HCl的工艺进行了探索,在现有文献基础上,采用三氟化硼碳酸二甲酯络合物替代传统的三氟化硼乙腈络合物或三氟化硼乙醚络合物催化7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑合成头孢母核7-ATCA-HCl.结果 确定了三氟化硼碳酸二甲酯与7-ACA合适的摩尔比,产品收率>124%,含量>99%.结论 该方法制备的7-ATCA·HCl收率高、质量好,易于实现工业化.     

高效液相法测定7-ACA的含量

用离子对反相高效液相色谱法测定7-ACA的含量,该法同时能够测定多种头孢菌素产品及中间体的含量,对头孢产品的生产监控有一定的意义.     

溴乙酰-7-ACA合成过程中杂质的分析

目的 剖析溴乙酰-7-ACA合成过程中主杂质的结构,解决产品质量问题.方法 利用红外、核磁、质谱、元素分析等技术对未知物进行结构确证.结果 该杂质为二溴乙酰-7-ACA.结论 该杂质是原料质量控制不好而引起,并非是在实际生产过程中引入.     

头孢呋辛酸反应体系的优化

以7-ACA为原料,通过与N-甲氧亚氨基呋喃乙酰氯缩合、3位水解、然后与氯磺酰异氰酸酯缩合水解得头孢呋辛酸,在与氯磺酰异氰酸酯的缩合反应过程中,用乙酸丁酯作为反应媒介具有操作简单、产品收率高等特点,适合于工业化生产。