左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠作用的实验研究

目的　研究左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠及胎仔生长发育的影响及其与NO ,MDA和SOD的关系。方法　被动吸烟法建立大鼠IUGR模型 ,孕鼠随机分为 5组 :对照组、模型组、左旋精氨酸低剂量、中剂量、高剂量治疗组。孕 2 1d剖宫取胎 ,观察胎仔体重、脑重、肝重及胎盘重 ;检测孕鼠血清及胎盘组织中NO含量及MDA ,SOD活性。结果　低剂量及中剂量治疗组与模型组相比 ,胎仔体重、脑重、肝重及胎盘重均明显增加 (P <0 0 1) ,NO及SOD升高 ,MDA降低 (P <0 0 1) ,但高剂量治疗组与模型组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　适量左旋精氨酸可有效防治被动吸烟孕鼠IUGR ,促进胎仔生长发育 ,其作用与调节机体的氧化与抗氧化失衡有关。     

养胎方改善胎鼠宫内发育迟缓的实验研究

目的:观察养胎方改善胎儿宫内发育迟缓(IUGR)胎鼠生长发育的作用,并探讨其作用机理。方法:以被动吸烟法建立IUGR动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组及养胎方小剂量组、中剂量组、大剂量组,孕21d剖腹取胎,观察养胎方对胎鼠生长发育的影响及血清NO水平和胎盘的发育。结果:养胎方可增加胎鼠出生体重,降低IUGR发生率,增加胎鼠身长、尾长、肝重、脑重等指标,并且升高IUGR孕鼠血清NO水平,促进胎盘的发育。结论:养胎方可以改善孕鼠胎盘血循环障碍的状况,可明显促进IUGR孕鼠胎盘的发育,从而促进了母胎之间的营养及氧气的供应。     

超微六味地黄汤对宫内发育迟缓胎鼠脑GH、SS的影响

目的 观察超微六味地黄汤对被动吸烟小鼠胚胎体脑发育及胎脑生长激素(GH)、生长抑素(SS)的影响,反证中医"肾"与"脑"的关系.方法 采用孕鼠被动吸烟造模,动物随机分为正常组(A)、模型组(B)、传统组(C)、超微1/3组(D)、超微全量组(E)5组,孕19(E19)天处死母鼠,称取体重后迅速剥离胎脑称重匀浆,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定胎脑匀浆液GH、SS水平.结果 被动吸烟可使胎仔发育迟缓,影响胎鼠脑组织GH、SS水平,与正常组比较差异有显著性(P<0.05);各治疗组能增加胎鼠体、脑质量,调节紊乱的GH、SS水平,一定程度改善胎脑发育(P<0.05或P<0.01),且超微全量组在改善胎鼠体脑重及体脑比重方面优于传统组或超微1/3组(P<0.05或P<0.01).结论 超微六味地黄汤可能通过神经内分泌机制显著促进宫内发育迟缓(IUGR)小鼠胎仔的体、脑发育,超微1/3量与传统组之疗效相当,提示"肾"通于"脑"理论的合理性.     

补肾益气活血方对宫内发育迟缓胎鼠脑细胞内游离钙离子浓度的影响

探讨补肾益气活血方对宫内发育迟缓(mteruterine growth retardation,IUGR)胎鼠脑细胞内游离钙离子浓度的影响.采用被动吸烟法建立缺血缺氧IUGR大鼠模型,将动物分成IUGR模型组(IUGR组),IUGR中药治疗组(中药组),IUGR L-argme治疗组(精氨酸组)和正常对照组(正常组).运用细胞内Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM检测各组中妊娠第18～21d胎鼠神经元突触体胞液游离钙离子浓度,并以胎鼠出生体重和脑重作疗效评价.结果IUGR组胎鼠体重和脑重较之正常组明显降低(P＜0.01),中药组和精氨酸组胎鼠体重和脑重较之IUGR组明显升高(P＜0.01),且中药组胎鼠体重和脑重已接近正常组(P＞0.05).自妊娠第18 d可见IUGR组胎鼠脑细胞内游离[Ca2+]i已开始升高,至分娩前(第21 d)为正常组值的3倍多,中药组与正常组[Ca2+]i相对稳定,而精氨酸组有轻微上升.说明补肾益气活血方能通过抑制钙离子超载而保护胎鼠脑细胞,其作用优于精氨酸.     

胎盘血流量下降对大鼠胎仔生长和胎盘结构的影响——宫内生长迟缓动物模型的研究

本实验采用 SD 大鼠,在孕后期行孕鼠一侧子宫动脉中段完全结扎,另一侧作对照.23只孕鼠(150只胎仔)分成未结扎上、下(CU 和 CL)与结扎上、下(LU、LL)四组.结果表明,LU 组宫内胎仔体重、胎盘重、脑肝重均较其它三组有显著下降(P<0.01);LU 组脑/肝重比值及脑/体重比值较其它三组有显著增加(P<0.01).其胎仔呈不均称性宫内生长迟缓(IUGR)。52只胎盘作了光镜观察,12只胎盘作了电镜观察。在已知子宫胎盘血流不足,且胎仔发生 IUGR 的情况下,其胎盘的改变与以往报道的人类 IUGR 胎盘病理改变相一致,从而证实了子宫胎盘血流量下降是 IUGR 发病的重要原因之一。     

不同孕期应用L-精氨酸对IUGR鼠影响的研究

目的 :通过不同孕期应用L 精氨酸对IUGR鼠影响的研究 ,探讨治疗IUGR的最佳临床时机。方法 :通过被动吸烟法建立IUGR的动物模型。于不同孕期应用L 精氨酸 ,然后观察其对孕鼠胎仔生长的影响及两者的疗效差别。结果 :应用L 精氨酸后 ,无论中期用药组还是晚期用药组 ,其胎鼠平均体重 [中期组 ( 2 .5 72± 0 .2 4 4 ) g ,晚期组 ( 2 .390± 0 .32 0 )g]均与模型组的胎鼠平均体重 [模型组 ( 2 .2 10± 0 .16 4 ) g]有显著差异 ( P值均 <0 .0 0 1) ,同时孕中期治疗效果要明显优于晚期的治疗效果 (P <0 .0O1)。结论 :用被动吸烟法建立IUGR动物模型可行 ;L 精氨酸的应用降低了IUGR发生率 ,使IUGR胎仔的平均体重增加 ,且中期应用其效果要优于晚期     

L-精氨酸对宫内发育迟缓胎鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达的影响

目的 研究不同剂量的L-精氨酸孕期干预对被动吸烟致宫内发育迟缓胎鼠脑内胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-Ⅰ R）表达的影响,探讨L-精氨酸的作用及其机制.方法 孕鼠随机分为4组：对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组.孕21 d剖宫取胎,应用荧光定量RT-PCR法检测各组胎鼠脑组织IGF-Ⅰ R mRNA表达.结果 模型组胎鼠脑组织中IGF-Ⅰ R mRNA表达量较对照组明显降低（P＜0.01）,小剂量和大剂量L-精氨酸防治组胎鼠脑组织中IGF-ⅠRmRNA表达量均比模型组明显增高（P＜0.01）.结论 L-精氨酸可增加宫内发育迟缓胎鼠脑内IGF-ⅠRmRNA的表达,从而促进胎儿发育,防治IUGR的发生.     

被动吸烟法建立IUGR动物模型

将新西兰兔分为三组,A组:整个孕期被动吸烟:B组:孕后半期被动吸烟;C组:对照组,结果A、B两组母兔体重增加(分别为0.65kg及0.85kg)较对照组(1.18kg)少;胎仔的体重、肝、脑重量及胎盘重量均较对照组轻,其中以体重及肝脏重量相差更明显(P<0.001):吸烟两组的子宫胎盘血流量与对照组比较明显减少(P<0.001):吸烟两组IUGR发生率(分别为48.33%及20.37%)较对照组(3.45%)明显增加(分别为P<0.0001、P<0.05).整个孕期被动吸烟的孕兔可产生混合型IUGR动物模型,孕后半期被动吸烟则产生不对称型IUGR动物模型。     

六味地黄汤对发育迟缓胎鼠脑NGF、EGF表达的影响

目的 观察补肾益髓经典方六味地黄汤对发育迟缓胎鼠脑神经生长因子(NGF)、表皮细胞生长因子(EGF)表达影响,并为宫细胞内脑发育迟缓的治疗提供支持.方法 10只孕鼠依照受孕先后顺序随机分成5组,正常组、模型组、六味地黄汤高剂量组、六味地黄汤中剂量组、六味地黄汤低剂量组,采用孕鼠被动吸烟复制胎鼠发育迟缓模型,正常组、模型组均灌胃蒸馏水,六味地黄汤高、中、低剂量组分别灌胃2.164、1.082、0.541 g/mL的六味地黄汤浓缩液.干孕19 d将5组孕鼠处死,称算每组活胎脑体质量比;采用免疫组化法检测胎鼠脑内NGF、EGF的表达.结果 被动吸烟可使胎鼠脑体质量比降低,六味地黄汤高剂量能增加脑体质量比;模型组NGF、EGF表达低于正常组(P＜0.01),治疗组NGF、EGF表达均高于模型组(P＜0.01或P＜0.05).结论 孕期被动吸烟可以导致胎鼠脑发育迟缓,六味地黄汤能通过调控脑内NGF、EGF改善胎鼠脑的发育.     

左旋精氨酸对心肺复苏后大鼠血MDA、SOD及NO的影响

目的探讨左旋精氨酸（L-arg）对心脏骤停大鼠心肺复苏后血丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及一氧化氮（NO）的影响。方法将36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和灌喂精氨酸组,每组各12只。制备大鼠心脏骤停模型,在自主循环恢复30min后测定MDA、SOD及NO。结果模型组MDA含量高于正常对照组（P〈0.01）,SOD及NO含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;L-arg组MDA含量明显低于模型组（P〈0.01）,SOD及NO活性明显高于模型组（P〈0.01）。结论左旋精氨酸可以减轻心肺复苏后血中MDA的生成,增加SOD的活性,其机制可能与血清NO含量增加有关。     

活血化瘀方抗孕鼠红细胞脂质过氧化损伤的研究

采用紫外分光光度法和化学发光技术检测了自由基对被动吸烟所致宫内胎儿发育迟缓（ＩＵＧＲ）孕鼠红细胞膜脂质过氧化物（ＬＰＯ）和红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的影响，并在透射电镜下观察红细胞形态及超微结构．结果表明：模型组孕鼠红细胞丙二醛（ＭＤＡ）水平、异形红细胞出现率显著高于对照组和用药（活血化瘀方）组，模型组胎仔平均出生体重及红细胞ＳＯＤ水平均显著低于对照组和用药组，而用药组与对照组之间差异无显著意义；胎仔平均出生体重分别与ＳＯＤ水平呈显著正相关，而与ＭＤＡ水平呈显著负相关，表明红细胞脂质过氧化损伤是引起ＩＵＧＲ的一个重要因素．实验结果还提示活血化瘀方可抗脂质过氧化损伤，保护红细胞正常形态、结构和功能，从而改善胎盘循环，是其促进胎儿生长的机理之一．     

Study on the Effects of ＂Foshousan＂ Plus Danshen in Preventing IUGR Rats with Passive Smoking from Peroxidation in Erythrocyt

ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆ＂Ｆｏｓｈｏｕｓａｎ＂ＰｌｕｓＤａｎｓｈｅｎｉｎＰｒｅｖｅｎｔｉｎｇＩＵＧＲＲａｔｓｗｉｔｈＰａｓｓｉｖｅＳｍｏｋｉｎｇｆｒｏｍＰｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎＥｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅＬｉｐｉｄＨＡＮＱｉｎｇ－ｈｏｎｇ...     

L-精 氨酸对病理性心肌肥大抑制作用的研 究

目的观察L-精氨酸对心肌肥厚的保护作用及相关机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组,每组各12只：对照组、模型组（ISO组）、L-精氨酸治疗组。皮下注射异丙肾上腺素（ISO）复制大鼠心肌肥厚模型,检测心脏重量参数（心重／体重,左室重／体重）,心肌组织胶原含量,心房利钠肽（ANP）的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;检测各组大鼠血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）含量。结果L-精氨酸治疗组心重／体重[（3．52±0．21）mg/g]和左室重／体重[（2．39±0．23）mg／g]均低于ISO组[心重／体重（3．89±0．25）mg／g,左室重／体重（2．67±0．26）mg／g）],差异有统计学意义（P〈0．05）。同时,L-精氨酸治疗组ANPmRNA表达相对值（1．2）低于ISO组（1．5）,差异有统计学意义（P〈0．05）;心肌间质胶原含量,L-精氨酸治疗组[（14．52±3．09）％]低于ISO组[（35．24±4．78）％],差异有高度统计学意义（P〈0．01）;L-精氨酸治疗组NO含量[（34．15±6．12）μmol／L]和NOS活性[（23．9±3．12）U／mL]与ISO组NO含量[（20．96±5．06）μmol／L]和NOS活性[（16．58±3．12）U／mL]比较均增加．差异有高度统计学意义（P〈0．01）;L-精氨酸治疗组MDA水平[（308．73±37．48）nmol／L]和LDH水平[（2065．35±347．46）U／L1与ISO组MDA含量[（389．63±42．85）nmol／L]和LDH水平[（3582．89±364．51）U／L）]比较均降低,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论早期给予L-精氨酸可以通过增加NO含量,减少MDA和LDH水平．减少心肌问质胶原沉积进而抑制病理性心肌肥大。     

Study on the effects of “Foshousan” plus Danshen in preventing IUGR rats with passive smoking from peroxidation in erythrocyte lipid

Summary The pregnant rats with cigarette smoking exposure were used as the animal model for studying the pathogenesis of IUGR. The mechanism of preventing intrauterine growth retardation with “Foshousan” plus Danshen by protecting erythrocytes against lipid peroxidation damage was also preliminarily discussed. The erythrocyte membrane lipid peroxide content, erythrocyte SOD activities were detected by ultraviolet split-beam spectrophotometry and chemiluminescence technique. The results showed that theerythrocyte MDA levels and ratio of abnormal erythrocyte in model group were significantly higher than those in control group and treated group, and the fetal mean birth weight, erythrocyte SOD levels were all statistically significantly lower than those in control group and. treated group. The fetal birth weight showed a significant positive correlation with SOD levels and a significant negative correlation with MDA level. The results suggest “Foshousan” plus Danshen can protect erythrocytes against lipid peroxidation damage, thus conserving the normal form, structure and function of erythrocytes, improving the uteroplacental blood flow and thereby increasing the fetal mean birth weight. This project was supported by the National Natural Science Foundation.     

螺旋藻多糖对大鼠实验性胃溃疡作用的影响

目的观察螺旋藻多糖（PSP）对乙酸烧灼型胃溃疡大鼠血清中活性成分的影响,初步探讨其治疗胃溃疡的可能机制。方法采用乙酸烧灼法制备实验性胃溃疡大鼠模型,将50只Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、奥美拉唑组和PSP高、低剂量（400、200 mg/kg）组,每组各10只,连续药物治疗15 d后取血,分别采用硝酸还原酶法、黄嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法测定大鼠血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果 PSP高低剂量组与奥美拉唑组均能升高血清NO含量[（26.71±6.47）、（32.60±4.65）μmol/mL],提高血清SOD活力[（292.74±52.44）、（303.57±13.80）U/mL],降低MDA含量[（15.60±2.39）、（15.57±2.19）nmol/mL],与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论 PSP具有一定的抗胃溃疡的作用,其机制可能与提高血清NO含量和SOD活性、降低MDA含量有关。     

宫内发育迟缓胎鼠肝脏PGC-1和PEPCK基因的表达变化

目的宫内发育迟缓(IUGR)是胰岛素抵抗的独立危险因素,通过检测IUGR胎鼠肝脏糖代谢相关酶的表达,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的分子机制。方法通过孕期蛋白质营养不良法建立大鼠IUGR模型,孕21天时剖宫产,测量胎鼠的体重和肝重,采用RT-PCR和蛋白印迹技术检测胎鼠肝脏PGC-1和PEPCK的mRNA及蛋白表达的变化。结果与正常对照相比,IUGR胎鼠肝脏PGC-1的mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.01),肝中PEPCKmRNA的表达也明显增高(P<0.01)。结论IUGR胎鼠肝脏PGC-1表达增加诱导了糖异生关键酶PEPCK的表达,促进肝脏糖异生,这是IUGR鼠成年后发生胰岛素抵抗的原因之一。     

天麻素对CCl4诱导小鼠肝损伤的保护作用

【目的】观察天麻素对四氯化碳（CCl4）所致小鼠肝损伤的保护作用，探讨其可能的作用机制。【方法】采用CCl4致肝损伤模型，测定血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性，以及肝组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合酶（iNOS）的活性，通过组间差别来研究天麻素的肝保护佣。【结果】天麻素能显著降低小鼠血清AST、ALT的活性（P〈0．05）；降低小鼠肝组织中MDA含量（P〈0．05），提高肝组织NO的含量和SOD、iNOS的活性（P〈0．05）。【结论】天麻素对造成的肝损伤具有保护作用，其作用机制可能与抗脂质过氧化，以及提高肝组织NO含量和iNOS活性有关。     

阿托伐他汀钙对鼠动脉活性氧含量增龄性变化的干预研究

目的观察大鼠动脉活性氧（ROS）相关物质的增龄性变化及阿托伐他汀钙对其干预作用。方法实验用18只Wistar雄性大鼠分为三组,即18月龄组、阿托伐他汀钙干预组[18月龄,12月龄时开始在喂养基础饲料中添加阿托伐他汀钙5mg／（kg·d）1和12月龄组,每组各6只。取大鼠胸主动脉,流式细胞法测定其ROS含量,Griess法测定其一氧化氮（NO）含量,比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）含量。结果18月龄组与12月龄组比较,随月龄增长,大鼠主动脉ROS、MDA含量呈升高趋势（P〈0．05）,SOD活性、NO含量则降低（P〈0．05）。同时给予阿托伐他汀钙干预的18月龄组大鼠与18月龄组比较,其主动脉ROS（1．67±0．04）、MDA含量[ （5．32±0．34）nmol／mg）明显降低（P〈0．05）;SOD活性[（205±17）U／mg]、NO含量[]（4．41±0．46）nmol／mg]水平显著升高（P〈0．05）。以上各项观察指标比较差异均有统计学意义。结论阿托伐他汀钙能改善大鼠动脉因增龄引起活性氧信号途径的变化,延缓血管老化的进展。     

2型糖尿病大鼠肾脏活性氧物质与NO关系的探讨

目的研究糖尿病大鼠肾脏活性氧物质与一氧化氮(NO)系统的关系。方法制备高脂高糖加小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)诱导的2型糖尿病大鼠模型。将大鼠分为正常对照组10只和糖尿病组20只;观察糖尿病大鼠肾脏氧化应激状态及NO系统的表达,肾功能改变及抗氧化指标与NO的相关性分析。结果糖尿病大鼠成型12周时SOD,SOD/MDA降低,MDA升高,与正常对照组比较差异有统计学意义;NO、总NOS、iNOS、cNOS均较正常对照组明显升高。肾脏肥大指数、尿微量清蛋白、基质比、肾小球截面积与SOD/MDA呈负相关,与NO、总NOS呈正相关;SOD/MDA与总NOS、NO之间存在负相关。结论氧化应激,NO均参与糖尿病肾病的发生、发展,它们之间的平衡可能是抗氧化治疗在糖尿病肾病中的关键。