RANK-RANKL-OPG系统及其治疗骨质疏松相关药物的研究进展

骨骼是一种动态组织,由大约70%的矿物质和30%的有机成分组成,并通过持续的骨形成和骨吸收来维持。骨形成和骨吸收障碍可导致代谢性骨病,如骨坏死和骨质疏松症等。相关研究结果表明,骨保护素（osteoprotegerin,OPG）、核因子κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB,RANK）及其配体（RANK ligand,RANKL）相关细胞因子参与或调节这一动态平衡。此文就RANK-RANKL-OPG系统及其治疗骨质疏松相关药物的研究进展作一综述。     

基于OPG/RANKL信号通路探讨姜黄素对去势骨质疏松模型大鼠骨代谢平衡的影响

目的:探讨姜黄素对去势骨质疏松模型大鼠骨代谢平衡的影响,并探讨其可能机制。方法:将雌性Wistar大鼠随机分为空白组(A组)、模型组(B组)、雌二醇组[C组(阳性对照),戊酸雌二醇50μg/(kg·d)]和姜黄素低、中、高剂量组[D～F组,55、110、165μg/(kg·d)],每组15只。除A组外,其余各组均采用去卵巢法建立去势骨质疏松模型。造模后,A、B组大鼠均灌胃生理盐水,各给药组灌胃相应药物,体积均为30 m L/kg,每日1次,连续12周。采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清骨代谢标志物[骨特异性碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、骨钙素]含量,采用实验动物微型CT影像系统检测大鼠骨密度(BMD)和骨小梁结构参数[相对骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、连接密度(Conn.D)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、结构模型指数(SMI)],采用逆转录聚合酶链式反应法和Western blotting法分别检测下丘脑和股骨组织中骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA及蛋白的...     

穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

RANK/RANKL/OPG系统及其相关疾病和抗RANKL疗法的研究进展

骨骼是一个动态组织,在生物的整个生命周期中不断地进行构建、吸收、重建,核因子(nuclear factor,NF)κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)/NF-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/护骨素(osteoprotegerin,OPG)系统是调控这一过程的关键系统.RANK/RANKL/OPG属于肿瘤坏死因子及其受体超家族,三者通过调控破骨细胞的分化和活化来影响骨吸收和重建的过程.另外,免疫细胞也参与和调节RANK/RANKL的表达和分泌,而免疫细胞本身亦受到该系统的影响,因此,RANK/RANKL/OPG系统成为骨和免疫之间的重要关联.RANK/RANKL/OPG系统的失衡与多种骨代谢性疾病及免疫系统疾病引发的继发性骨病密切相关,该系统的发现为研究相关疾病的病理机制和治疗方法提供了基础.由此建立的抗RANKL疗法已经开始应用于临床试验和研究.此文对RANK/RANKL/OPG系统、系统相关疾病以及抗RANKL治疗的进展做一综述.     

护骨素和核因子KB活化因子受体配体基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的探讨护骨素（OPG）基因rs2073618、rs3102735位点和核因子KB活化因子受体配体（RANKL）基因rs2277438位点单核苷酸多态性（SNP）及其外周血水平对类风湿关节炎（RA）患者疾病活动性及骨侵蚀的影响。方法采用连接酶检测反应方法检测101例RA患者OPG基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP,ELISA法测定其外周血OPG和RANKL水平,采用Sharp评分评价其双手x线骨侵蚀。结果OPG基因rs2073618位点表达为纯合型RA患者（60例）比杂合型患者（40例）的关节压痛数（13±7比10±6,t=2．154,P=0．034）、关节压痛指数（19±11比13±9,t=2．318,P=0．023）、VAS评分（5．7±1．9比4．8±1．8,t=2．481,P=0．015）明显升高（P〈0．05）;RA患者OPG基因rs3102735位点SNP与其外周血OPG水平、病情活动性指标及Sharp评分无关（P〉0．05）。RANKL基因rs2277438位点表达为纯合型RA患者（62例）和杂合型（39例）间病情活动性指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但杂合型RA患者外周血RANKL水平较纯合型明显升高（139±152比80±38,￡=2．152,P=0．038）、双手x线Sharp评分亦明显高于纯合型（68±66比40±45,t=2．194,P=0．032）。多元线性回归分析显示,RA患者Sharp评分与病程（卢=0．725,t=9．078,P〈0．01）、外周血RANKL／OPG比值（卢=0．166,t=2．104,P=0．039）、年龄（口=一0．179,t=2．274,P=0．026）呈直线相关（R。=0．570,F=33．137,P〈0．01）。结论OPG基因rs2073618位点SNP与RA患者的病情活动性有关,纯合型患者的病情更重;RANKL基因rs2277438位点SNP与RA患者骨侵蚀相关,杂合型患者外周血RANKL水平更高,骨侵蚀更重。     

血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1、骨标志物硬化蛋白、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽及护骨素变化与绝经后骨质疏松病人骨密度变化的相关性

目的对绝经后骨质疏松( PMOP)病人血清癌胚抗原相关细胞黏附分子 1(CEACAM1)、骨标志物硬化蛋白( SOST)、 Ⅰ型前胶原氨基端延长肽( P1NP)、护骨素的变化及与骨密度的关系分析。方法回顾性分析 2015年 8月至 2016年 9月周口市中心医院收治的 90例 PMOP病人( PMOP组)、同期健康妇女 90例(对照组)。对比两组的血清 CEACAM1、SOST、P1NP及护骨素水平,及与骨密度值的关系。结果 PMOP组病人的血清 SOST(0.55±0.18)、 P1NP［( 48.62±6.74)ng/mL］及护骨素水平［(118.62±12.35)ng/mL］显著的高于对照组［(0.20±0.15)(37.30±5.26)ng/mL,(93.34±6.72)ng/mL］( t＝14.171,12.561,17.058,均 P＜0.001); CEACAM1水平显著低于对照组［(5.73±1.62)p,g/mL比( 9.60±2.50)pg/mL,t＝-12.324,P＜0.001］。 PMOP组病人的股骨颈骨密度［(0.76±0.13)g/cm2］、腰椎骨密度［(0.83±0.14)g/cm2］、股骨颈 T值( -2.51±0.50)、股骨颈 T值( -3.36±0.84)显著的低于对照组的［(0.90±0.15)g/cm2(0.96±0.18)g/cm2(-1.96±0.30)(-2.26±0.38)］(t＝-6.691,-5.408,8.948,11.319,均 P＜     

阿伦磷酸钠与补肾健骨汤对糖尿病患者绝经后骨质疏松的疗效及其对骨密度和骨代谢指标的影响

目的:评价阿伦磷酸钠与补肾健骨汤对糖尿病患者绝经后骨质疏松的疗效及其对骨密度及骨代谢指标的影响。方法:选取2013年6月—2016年8月间收治的糖尿病患者绝经后骨质疏松80例作为研究对象,并根据治疗方式的不同分为联合组和对照组(各40例);比较和分析两组患者治疗前后主要骨代谢指标、钙(Ca)、磷(P)、骨密度(BND)水平的变化情况。结果:两组患者治疗前各指标经比较其差异无统计学意义(P>0.05),治疗后联合组患者骨钙素(sOC)、骨碱性磷酸酶(sBAP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(sCTx)、尿Ⅰ型胶原交联N端肽(uNTx)等指标均高于治疗前,sBAP低于治疗前(P<0.05);两组患者治疗后Ca水平均高于治疗前,P水低于治疗前(P<0.05),联合组患者Ca水平高于对照组,P水平低于对照组(P<0.05),两组患者治疗后L_(2~4)、股骨颈、大粗隆、Ward·s三角区BMD均高于治疗前(P<0.05),且联合组患者各部位BMD高于对照组(P<0.05)。结论:阿伦磷酸钠与补肾健骨汤用于糖尿病患者绝经后骨质疏松,可有效抑制骨吸收指标,提高成骨细胞活性,增强BMD。     

妊娠糖尿病患者血清脂联素水平变化及其与炎症因子和胰岛素抵抗的关系

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清脂联素(APN)水平变化及其与炎症因子、胰岛素抵抗的关系。方法收集2009年7月至2011年12月在我院妇产科行常规产前检查的孕妇100名,根据糖耐量结果分为GDM45例,正常糖耐量组(NGT)55例,同时收集50名非妊娠健康育龄妇女作为对照组。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测APN、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,免疫比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果与非妊娠对照组相比,妊娠期妇女血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、空腹胰岛素(Fins)、甘油三酯(TG)水平及稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)明显升高而APN水平明显降低(P<0.01或<0.05);GDM组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α以及HOMA-IR又较NGT组显著升高,而APN水平则明显降低(均P<0.01)。在妊娠期妇女中,APN与hs-CRP、IL-6、TNF-α、TG水平及HOMA-IR呈负相关(r=-0.391、-0.373、-0.381、-0.352,-0.407,均P<0.01);在校正了年龄、孕周、体质量及胰岛素抵抗的影响后APN与hs-CRP、IL-6、TNF-α仍呈负相关(r=-0.322、-0.324、-0.314,均P<0.01)。结论 GDM患者APN水平明显降低,其可造成GDM患者炎症反应失衡,可能是导致GDM患者胰岛素抵抗的重要危险因素。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清脂联素水平变化及其与炎症因子 胰岛素抵抗的关系

<正>阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种临床常见的慢性疾病,其特征是在夜间睡眠过程中上气道塌陷,引起呼吸暂停和(或)低通气,容易并发或加重心血管疾病,严重危害人类健康。OSAS与肥胖、高血压、高脂血症及糖代谢紊乱密切相关,这些疾病通常存在一个共同的病理生理状态,即胰岛素抵抗(IR),而慢性炎症反应则是影响胰岛素抵抗的重