缺氧诱导因子-1α与特异AT序列结合蛋白1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与特异AT序列结合蛋白1(SATB1)蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况及相关性,为胃癌的诊断和预后提供参考依据。方法 采用免疫组化SP法检测42例胃癌组织、42例配对癌旁组织(距癌组织边缘＞5 cm)中HIF-1α和SATB1蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和SATB-1蛋白表达之间的相关性。结果 HIF-1α和SATB1在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α与SATB1蛋白的表达与浸润深度、临床分期、淋巴结是否转移相关(P＜0.05),与患者的性别、年龄、分化程度及肿瘤大小无关(P>0.05)。胃癌组织中HIF-1α与SATB-1蛋白表达呈正相关(r=21.63,P=0.00)。结论 胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移。HIF-1α和SATB1蛋白具有协同作用,对临床诊治有重要指导意义。     

胃癌组织中自噬相关蛋白与上皮间质转化的关系及意义★

目的 探讨胃癌组织中自噬蛋白微管相关蛋白轻链3B（LC3B）和上皮间质转化（EMT）标志物的表达及其临床意义。方法 随机选取2018年1月—2019年12月我院收治的胃癌患者术后癌组织110例和癌旁组织40例，采用免疫组织化学法检测LC3B、E-cadherin和vimentin的表达，并分析这些标志物与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 与癌旁正常组织相比，胃癌组织中LC3B和vimentin蛋白表达水平显著升高，E-cadherin表达水平显著降低（P<0.05）；LC3B、E-cadherin和vimentin表达水平与肿瘤分化程度、T分期、TNM分期及淋巴结转移密切相关（P<0.05），与年龄、性别和肿瘤大小无关（P>0.05）；LC3B表达与vimentin呈正相关（r=0.320， P=0.001），与E-cadherin呈负相关（r=-0.484， P<0.001）。结论 胃癌组织中LC3B、vimentin表达上调，E-cadherin表达下调，且三者与肿瘤分化程度、T分期、TNM分期及淋巴结转移密切相关，可能作为预测胃癌的潜在生物标志物。     

热休克蛋白90在胃癌组织中表达的初步研究

目的 探讨热休克蛋白90(HSP90)在胃癌组织中的表达及意义.方法 利用免疫组化87-8973二步法,检测80例胃癌及20例癌旁正常胃黏膜组织中HSP90的表达.结果 胃癌组织中HSP90的阳性率显著高于正常黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05).胃癌组织中HSP90的阳性率与肿瘤分化程度、侵犯深度、淋巴结有无转移及TNM分期相关(P<0.05).结论 HSP90可能在胃癌的发生、发展和淋巴结转移中发挥重要作用.     

胃癌患者术前外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值与术后病理的相关性分析

目的 探讨胃癌患者术前外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）与术后病理的相关性及其临床意义。方法 收集安徽省立医院2006年7月至2011年7月收治的994例胃癌患者，回顾分析患者的临床资料、术前NLR及术后病理情况，比较不同病理NLR的差异，并分析术后病理与术前NLR间的相关性。结果 不同浸润深度、不同淋巴结转移数、不同肿瘤大小及不同TNM分期的胃癌患者术前NLR差异有统计学意义（P<0.05），并且上述病理指标与术前NLR呈正相关（P<0.05）。结论 胃癌患者肿瘤浸润越深、淋巴结转移数越多、肿瘤直径越大及TNM分期越晚术前NLR越高，利用术前NLR可为胃癌患者进展程度的评估提供参考。     

胃癌中TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义

目的 检测TGF-β、PD-L1在胃癌患者中的表达情况，并探讨两者表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。方法 收集南京医科大学连云港临床医学院2017—2019年84例行胃癌切除术患者的肿瘤石蜡组织标本及其对应的临床病例特征。采用免疫组织法检测其中PD-L1、TGF-β和CD8⁺T细胞的表达，采用GraphPad Prism7和SPSS 21.0统计软件分析TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。结果 TGF-β在胃癌中的阳性表达率为76.2%，PD-L1在胃癌中的阳性表达率为79.7%。免疫炎症型、免疫豁免型、免疫沙漠型3种免疫表型在胃癌中的表达率分别为33.3%，51.2%及15.5%。胃癌中3种免疫表型之间TGF-β表达水平差异具有统计学意义（P<0.05）。其中，胃癌中免疫豁免型与TGF-β表达水平呈显著正相关（P<0.05）。胃癌中3种免疫表型之间PD-L1表达水平差异无统计学意义。胃癌中TGF-β表达和PD-L1表达正相关（P<0.05）。胃癌中TGF-β表达与淋巴结转移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）密切相关。胃癌中PD-L1表达与浸润程度（P<0.05）、淋巴结转移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）密切相关。免疫豁免型与肿瘤直径密切相关（P<0.05）。结论 胃癌中TGF-β和PD-L1均有表达，且胃癌中TGF-β表达与PD-L1表达呈显著正相关。胃癌中TGF-β和胃癌肿瘤免疫表型显著相关，TGF-β高表达患者多为免疫豁免型。而胃癌中PD-L1表达与胃癌肿瘤免疫表型无显著相关性。胃癌中TGF-β、PD-L1表达和肿瘤免疫表型与部分临床病理特征（肿瘤侵袭程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤直径等）密切相关。     

弹力纤维及E-cad蛋白在胃癌组织的表达及其病理特点

目的 探讨弹力纤维（EF）及上皮性钙黏附蛋白（E-cad）在胃癌组织的表达、病理形态特点及在临床TNM分期的意义。方法 收集安徽医科大学第一附属医院2012年3月至2015年3月胃腺癌手术切除大体标本90例设为胃癌组,另选正常胃组织标本（距癌旁>5 cm）20例设为正常组,应用EVG染色及S-P免疫组化法检测EF及E-cad在胃癌组与正常组的表达,分析EF及E-cad的表达与临床病理各参数的关系,结果胃癌组EF数量高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。EF在胃癌组癌周间质纤维组织、平滑肌组织内分布区域均有不同程度增多,纤维增粗,着色深,排列紊乱,部分呈团块状。EF随着病理组织分级增高,TNM分期增加、发生淋巴结转移明显增多,差异有统计学意义（P<0.05）。正常胃组织E-cad阳性表达率高于胃癌组织,差异有统计学意义（P<0.05）。随着组织学分级的增加及淋巴结转移的发生,E-cad表达率呈减弱的趋势,差异有统计学意义（P<0.05）。胃癌组织EF和E-cad的表达呈负相关（P<0.05）。结论 EF在胃癌组织中高表达,E-cad在胃癌组织中低表达,EF、E-cad均与胃癌淋巴结转移及肿瘤TNM分期相关,EF及E-cad检测对判断胃癌生物学行为及患者预后有重要意义。     

HIF-1α和STAT3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌中的HIF-1α和STAT3的表达及相互关系,初步探讨他们在胃癌中的生物学意义。方法用免疫组织化学染色（IHC）分别检测60例胃癌组织、15例胃正常黏膜中HIF-1α和STAT3的表达水平,了解HIF-1α和STAT3表达与临床病理指标的关系,以及两者表达的相关性。结果 HIF-1α和STAT3在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织（均P〈0.05）。HIF-1α表达与患者性别、年龄及肿瘤部位差异均无统计学意义（均P〉0.05）,与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。STAT3蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤部位,差异均无统计学意义（均P〉0.05）,STAT3与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。HIF-1α和STAT3表达呈正相关。结论 HIF-1α和STAT3的表达与胃癌生物学行为密切相关;HIF-1α和STAT3可能联合通过抑制靶PTEN基因而促进癌细胞侵袭和迁移。     

Survivin、Bcl-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中Survivin、Bcl-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2018年5月—2019年9月间我院收治的86例胃癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织石蜡标本,采用免疫化学染色法检测标本中Survivin与Bcl-2的表达,分析Survivin与Bcl-2与胃癌临床病理特征的关系以及胃癌组织中Survivin与Bcl-2表达的相关性。结果 Survivin与Bcl-2在胃癌组织中的阳性率（80.23%、63.95%）显著高于癌旁正常组织（43.02%、20.93%）,差异均有统计学意义（P<0.001）。Survivin表达阳性与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与性别、年龄、侵袭深度、肿瘤直径无关（P>0.05）。Bcl-2蛋白表达阳性与淋巴结转移有关（P<0.05）,而与性别、年龄、侵袭深度、组织分化程度、肿瘤直径及TNM分期无关（P>0.05）。Survivin与 Bcl-2共同阳性表达率为58.14%,共同阴性表达率为13.95%,二者在胃癌组织中的表达水平呈正相关（P<0.05）。Survivin与Bcl-2在胃癌组织中同时阳性表达的敏感度、特异度及Youden index均明显高于单项阳性表达（P<0.05）。Survivin与 Bcl-2在胃癌组织中同时阳性表达与单项阳性表达时,患者总生存期和无进展生存期的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Survivin与Bcl-2在胃癌组织中均呈高表达,均与胃癌的发生发展密切相关,检测其表达水平可为胃癌的临床诊断及治疗提供一定的指导依据,从而改善患者预后。     

结肠癌组织中HIF-1α的表达及生物学意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测68例结肠癌组织和10例癌旁组织中HIF-1α的表达,分析HIF-1α表达水平高低与临床病理特征的相关性。结果 HIF-1α阳性染色于细胞质和细胞核,在结肠癌组织表达率为44%,在癌旁组织不表达。HIF-1α高表达与肿瘤TNM分期(P<0.01)和转移显著相关(P<0.05),但与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。结论 HIF-1α在结肠癌发病过程中可能起重要的作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值指标之一。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平,并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平,以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现,PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明,PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示,PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高,PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展,可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

Slug和SRF在食管癌中的表达及临床意义

目的研究锌指转录因子Slug和血清反应因子(SRF)在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法收集2010年9月至2013年9月食管鳞癌手术根治标本120例,术前均未行放疗、化疗,术后常规取食管鳞癌组织包埋制备蜡块;另取距离肿瘤5 cm的食管组织60例做正常对照。按食管鳞癌诊治规范分析相关资料。所有组织蜡块常规切片三张,一份行常规HE染色,常规病理观察;另两份采用免疫组化法(SABC)检测Slug和SRF蛋白的表达水平,分析其与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等临床生物学行为的关系。结果 Slug蛋白在食管鳞癌组中的阳性表达率显著高于正常食管黏膜组,差异有统计学意义(P>0.05);SRF蛋白在食管鳞癌组中的阳性表达率显著高于正常食管黏膜组,差异有统计学意义(P<0.05);Slug在食管鳞癌组织中的蛋白表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度以及淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05);SRF在食管鳞癌中的蛋白表达与肿瘤大小、分化程度和是否淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P>0.05)。浸润深度中,浆膜+浆膜外组表达阳性率显著高于黏膜+肌层组(P<0.05)。结论 Slug、SRF在食管鳞癌中高表达,并与浸润深度相关,可能参与了食管鳞癌的发生、发展,并在食管鳞癌的侵袭中起到重要的调节作用。     

Modulation of toxicity by dietary and environmental factors

Both epidemiological and experimental evidence indicate that environmental factors may modulate chemical toxicity. Of these, dietary factors have been most thoroughly studied and shown to modulate a number of toxic processes including carcinogenesis. Total energy intake and specific nutrients (protein and specific amino acids, vitamins, and minerals) have been shown to be active in this regard as have a number of non-nutritive dietary factors, most notably phenolic and sulphur-containing compounds, and indoles.The mechanisms by which dietary factors might influence toxicity include effects on bioavailability, phase I or phase II metabolism, scavenging of reactive metabolites, induction of DNA repair processes, inhibition of cell proliferation, induction of differentiation or apoptosis and effects on the immune system. These factors are discussed with emphasis on dietary exposure to modulating factors.     

一种简便、快速检测淋巴细胞增殖的方法

目的 :建立转移因子 (TF)等免疫增强制剂体外生物活性简便、快速的检测方法。方法 :利用溴化四唑蓝法测定TF等促进小鼠脾淋巴细胞的增殖活性。结果 :TF、胸腺因子、胎盘因子三者均能明显地促进淋巴细胞增殖 ,平均增殖率为 6 3 .5 1%、77.6 5 %、86 .6 1%。结论 :此法稳定可靠 ,易于掌握、普及。     

脑星形细胞瘤中eIF4E、VEGF的表达及意义

目的 观察真核细胞起始因子4E(eIF4E)、血管内皮生长因子(VEGF)在人脑星形细胞瘤组织的表达及意义.方法 采用免疫组化ElivisionTMplus两步法和Real time PCR法检测75例脑星形细胞瘤组织和40例正常脑组织中eIF4E、VEGF蛋白和mRNA表达情况,分析二者表达与微血管密度(MVD)的相关性.结果 正常脑组织eIF4E、VEGF蛋白阳性表达率分别为12.50％ (5/40)、7.50％ (3/40),脑星形细胞瘤组织eIF4E、VEGF蛋白阳性表达率分别为69.33％ (52/75)、64.00％ (48/75),脑星形细胞瘤组织eIF4E、VEGF阳性表达率显著高于正常脑组织,且二者mRNA表达水平也显著高于正常脑组织,差异有统计学意义(p＜0.05).脑星形细胞瘤Ⅱ～Ⅳ级组,eIF4E、VEGF阳性表达率逐渐增加,分别为40.00％(10/25)、75.86％ (22/29)、95.24％ (20/21)和32.00％(8/25)、62.07％(18/29)、80.95％(17/21),差异有统计学意义(P＜0.05);且有转移组eIF4E、VEGF阳性表达率显著高于无转移组(P＜0.05).eIF4E、VEGF表达呈正相关性(r=0.768,P＜0.05).随着脑星形细胞瘤组织eIF4E、VEGF表达强度增高,MVD值逐渐增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 eIF4E、VEGF在脑星形细胞瘤组织异常高表达,随着肿瘤恶性程度增高而逐渐升高,且与微血管密度密切相关.eIF4E或VEGF有可能成为eIF4E、VEGF治疗的潜在靶点.     

PEDF和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌中色素上皮细胞衍生因子(PEDF)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义.方法 用聚合酶链反应(PCR)检测42例膀胱移行细胞癌和20例癌旁正常组织中PEDF mRNA的表达.通过CD34免疫染色的办法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD).采用免疫组织化学SP法检测VEGF的表达.结果 42例肿瘤组织中有34例(80.9%)检测到PEDF表达下调,而20例正常组织中只有1例(5.0%)(P＜0.01).PEDF表达下调与肿瘤的恶性程度和MVD相关,且与膀胱移行细胞癌组织中VEG蛋白表达程度呈负相关.结论 PEDF膀胱移行细胞癌中表达下调与肿瘤的恶性程度相关,PEDF表达与膀胱移行细胞癌组织中VEGF蛋白表达程度呈负相关,PEDF可能通过调节细胞因子从而发挥其抗肿瘤血管生长与转移功能.     

A scoping review of evaluations of and recommendations for default uncertainty factors in human health risk assessment

Uncertainty factors (UFs) are used to account for uncertainties and variability when setting exposure limits or guidance values. Starting from a proposal of a single UF of 100 to extrapolate from an animal NOAEL to a human acceptable exposure, the aspects of uncertainty and number of UFs have diversified and today there are several risk assessment guidelines that contain schemes of default UFs of varying complexity. In the present work, we scoped the scientific literature on default UFs to map developments regarding recommendations and evaluations of these. We identified 91 publications making recommendations for one or several UFs and 55 publications evaluating UFs without making explicit recommendations about numerical values; these were published between 1954 and 2021. The 2000s was the decade with the largest number of publications, interspecies differences and intraspecies variability being the most frequent topics. The academic sector has been the most active (76 out of 146 publications). Authors from the private sector more often presented UF recommendations, but differences between sectors regarding size of recommendations were not statistically significant. The empirical underpinning of the reviewed recommendations ranges from four to 462 chemicals, that is, relatively low numbers compared with the range of chemicals these default UFs are expected to cover. The recommended UFs have remained remarkably constant, with merely a slight decrease over time. Although chemical specific UFs are preferable, the widespread use of default UFs warrants further attention regarding their empirical and normative basis.     

松果体损伤大鼠模型制备方法的研究进展

松果体被认为是昼夜节律的神经内分泌转换器,以高度昼夜节律的方式产生褪黑素,发挥其抗氧化、抗肿瘤、延缓衰老等生物学功能,传播昼夜节律的信息。当松果体受损后,褪黑素分泌量下降,会引起患者神经过度兴奋、免疫力降低、抗氧化能力降低等一系列表现。专门制备松果体损伤的动物模型的研究报道很少,化学性因素、物理性因素和综合因素均可致大鼠松果体损伤,可用于制备松果体损伤的动物模型。因此总结了松果体损伤动物模型的制备方法,为建立方法简便、成模时间短的松果体损伤模型提供依据。     

糖尿病视网膜病变患者血清PlGF和VEGF水平的变化及其临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变（DR）患者血清胎盘生长因子（P1GF）水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法检测51例DR患者血清P1GF和VEGF的变化,其中,非增生性DR（NPDR）22例,增生性DR（PDR）29例。并与54例非糖尿病视网膜病变（NDR）患者进行比较,同时以40例健康者作为对照。结果DR患者血清P1GF和VEGF水平明显高于对照组（t值分别为1．907和2．942,P〈0．05）;PDR患者P1GF和VEGF水平明显高于NPDR患者（t值分别为19．024和16．319,P〈0．05）。结论血清P1GF和VEGF水平变化参与了DR的发生与发展,且与病变严重程度有关。     

Inhibitors of propagation of coagulation (factors VIII, IX and XI): a review of current therapeutic practice

The management of patients with congenital haemophilia who develop alloantibodies against factors of the propagation phase of blood coagulation, commonly known as inhibitors, is the most important challenge facing haemophilia caregivers at present, as this complication not only compromises the efficacy of replacement therapy but also consumes an enormous amount of economic resources. Development of inhibitors further complicates the clinical course of severe haemophilia, with a prevalence of up to 30% in patients with haemophilia A (factor VIII deficiency) and up to 5% in those with haemophilia B (factor IX deficiency) and haemophilia C (factor XI deficiency). While the short-term goal of treatment of patients who develop alloantibodies is the control of bleeding, the eradication of the inhibitor is the main long-term goal. The management of severe bleeding episodes and the eradication of the autoantibody are also the mainstays of treatment of patients with acquired haemophilia, a rare but life-threatening haemorrhagic condition characterized by the development of inhibitory autoantibodies against coagulation factor VIII. The most recent options available for treating patients with congenital haemophilia complicated by inhibitors and acquired haemophilia because of autoantibodies against factor VIII are summarized in this review article.