维生素D受体基因多态性与骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是遗传和环境因素共同参与的多因子复杂疾病.维生素D受体基因被认为是调控骨量的候选基因之一,但维生素D受体基因多态性与骨质疏松症(骨密度和骨质疏松性骨折两个表型)的关系在不同种族人群的研究仍存在争议,本文就维生素D受体基因多态性与骨质疏松症的关系予以综述.     

骨密度与骨折风险的评估

骨质疏松症是以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院（NIH）提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个方面，即骨矿密度（简称骨密度）和骨质量。骨质疏松症的严重后果是骨质疏松性骨折（脆性骨折），这是由于骨强度下降，在受到轻微创伤或日常活动中即可发生的骨折，它大大增加了老年人的病残率和死病率。     

骨质量与骨质疏松性骨折

骨质疏松症是一种以骨量低下和骨微结构破坏导致骨脆性增加,易发骨折为特征的疾病。骨质疏松的主要合并症——骨折是骨强度降低的结果。骨强度取决于骨骼的矿物质含量和质量。双能X线骨密度测量仪(DXA)测出的骨密度(BMD)是骨质疏松症的诊断标准,可反映骨矿物质含量。其他一些影响骨强度的特性被称为骨质量。骨质量包括骨重建(骨转换)、骨几何学、骨微结构、骨基质、骨矿化、骨胶原、骨微损伤及其修复等。骨质量从以上各个方面影响骨质疏松性骨折。本综述旨在更新骨质量的相关内容,包括骨质量与生物力学的关系及其如何影响骨质疏松性骨折。     

骨密度的遗传学

骨质疏松症的成因与环境及遗传密切相关。在众多高危因素中,骨密度是最佳预测骨折的指标。在人和鼠的遗传连锁分析研究中显示,多个基因与骨密度的调控相关。低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5基因突变可出现骨密度减低或增高。目前已知的LRP5突变均与系统疾病相关,但在调节普通人群的骨密度中是否具重要作用尚不清楚。在高加索人群中,胶原COL1A1基因Spl结合位点的多态性与低骨量和骨质疏松性骨折有关。但这种Spl多态性在中国人群中几乎不存在。维生素D受体(VDR)的Bsml多态性也是与骨量相关的候选基因之一。在中国妇女中,VDR等位基因BB基因型的频率非常低(1％),且骨密度在BB和bb基因型者间没有明显差异。雌激素受体(ER)α和β亦是重要的候选基因。在年轻的中国妇女中,具有ERβ受体20CA重复等位基因者的骨密度显著增高。     

维生素D受体基因多态性与骨质疏松

骨质疏松的发生与多种因素有关 ,除运动、营养、绝经等因素外 ,遗传因素也具有十分重要的作用。澳大利亚学者Morrison等首先发现维生素 D受体 (VDR)基因多态性与骨钙素水平相关 ,并可以预测骨密度。此后 ,各国就 VDR基因多态性对骨密度、骨丢失和骨质疏松性骨折的影响开展了广泛研究。1　VDR基因的结构VDR基因位于 12号染色体 (12 q13- 14 ) ,长约 75 kb,由 11个外显子组成。其中 IA、IB和 IC为非编码区 ,外显子 II- IX编码维生素 D受体。到目前为止 ,使用 Fok I、Bsm I、Apa I和 Taq I酶已发现 VDR基因四种酶切位点多态性 (…     

骨密度的遗传学

骨质疏松症的成因与环境及遗传密切相关。在众多高危因素中，骨密度是最佳预测骨折的指标。在人和鼠的遗传连锁分析研究中显示，多个基因与骨密度的调控相关。低密度指蛋白受体相关蛋白（LRP）5基因突变可出现骨密度减低或增高。目前已知的LRP5突变均与系统疾病相关，但在调节普通人群的骨密度中是否具重要作用尚不清楚。在高加索人群中，胶原COL1A1基因Sp1结合位点的多态性与低骨量和骨质疏松性骨折有关。但这种Sp1多态性在中国人群中几乎不存在。维生素D受体（VDR）的Bsm1多态性也是与骨量相关的候选基因之一。在中国妇女中，VDR等位基因型的频率非常低（1%），且骨密度在BB和bb基因型者间没有明显差异。雌激素受体（ER）α和β亦是重要的候选基因。在年轻的中国妇女中，具有ERβ受体20CA重复等位基因者的骨密度显著增高。     

绝经后妇女雌激素受体、维生素D受体基因多态性的研究

目的　探讨雌激素受体、维生素D受体基因多态性与绝经后妇女骨密度的关系。方法　选取健康的绝经后妇女共 78例 ,运用双能X线骨吸收法进行骨密度的测量。同时 ,应用分子生物学方法检测其雌激素受体、维生素D受体基因限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)。结果　绝经后妇女中 ,雌激素受体基因型仅与腰椎骨密度有显著差异。维生素D受体基因型在股骨颈、大转子部位有差异。PvuⅡ多态性和BsmI多态性共同作用对骨密度影响更大。结论　雌激素受体、维生素D受体基因型分布频率明显不同于西方国家 ,并且与骨密度有一定的关联 ,尤其是基因与基因的共同作用与骨密度的关系更为密切     

原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)

正一、概述(一)定义和分类骨质疏松症(osteoporosis,OP)是最常见的骨骼疾病,是一种以骨量低,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。2001年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)将其定义为以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病,提示骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素,但还存在其他危险因     

原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)

正1概述1.1定义和分类骨质疏松症(osteoporosis,OP)是最常见的骨骼疾病,是一种以骨量低,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病~[1]。2001年美国国立卫生研究院(national institutes of health,NIH)将其定义为以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病,提示骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素,但还存在其他危     

骨质疏松症及其骨折的局部治疗

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨强度降低为表现的骨骼疾病,骨质疏松症患者骨折的风险性显著增加。每年大约有2000万人受到该种疾病的折磨。骨质疏松症是一种无声无息的疾病,往往不被重视和治疗,直到其引起骨折。该病目前主要的治疗手段仍有赖于系统用药以阻止骨密度和骨量的进一步丢失。骨质疏松症的局部治疗是一种新的治疗手段,其通过在易于发生骨质疏松性骨折的部位应用抗骨质疏松药物和促进骨形成的细胞因子或生物材料,达到提高局部骨质疏松骨的骨密度、改善骨微结构和生物力学性质的目的 。