高尿酸血症动物模型研究

近年来,随着高尿酸血症患病率不断上升,对高尿酸血症动物模型的研究也越来越多。从造模方法和实验动物的选择上对其进行了系统的综述。并且对其中存在的问题进行了阐释。     

高尿酸血症肾病的实验动物模型研究

以酵母、腺嘌呤饲料喂养SD大鼠,观察大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮含量的动态变化以及停用该饲料后大鼠自然恢复情况,同时观察大鼠肾脏病理改变.结果用高酵母、腺嘌呤饲料喂养19d,大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮明显升高(P＜0.01),肾脏出现与临床痛风性肾病相类似的病理改变.停用酵母、腺嘌呤饲料后,大鼠有自然恢复趋势,但周期较长(＞ 52d).     

建立高尿酸血症动物模型实验研究

目的 :探讨构建科学、合理、稳定的高尿酸血症动物模型,为治疗高尿酸血症药物药效及机制研究奠定基础。方法 :采用次黄嘌呤、氧嗪酸钾和乙胺丁醇三者联合应用造模。模型Ⅰ组采用次黄嘌呤(25 g/kg)饲料喂养,乙胺丁醇(250 mg/kg)灌胃并同时皮下注射氧嗪酸钾(200 mg/kg);模型Ⅱ组灌胃给予腺嘌呤(100 mg/kg)和乙胺丁醇(250 mg/kg)。连续检测大鼠血清中血尿酸水平,并进行肾脏组织病理学观察,综合评价其对肾脏的影响。结果:模型Ⅰ、Ⅱ组大鼠连续给药10天后,其血尿酸水平均明显升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。模型Ⅰ组在造模的第3、7天的给药后3h血清尿酸值已明显升高,12~24 h与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模后模型Ⅰ、Ⅱ组的尿素氮与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组模型动物血清肌酐和谷丙转氨酶与空白对照组比较无差异。模型Ⅰ组肾小管-间质病理损害程度积分均低于模型Ⅱ组(P<0.05)。结论:两种造模方法均能有效造模,模型Ⅰ组更适合于高尿酸血症治疗药物药效筛选及作用机制的研究。     

高尿酸血症及痛风动物模型研究概况

为进一步研究高尿酸血症及痛风的形成机制及防治途径,提供一个近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型,兹就近年来高尿酸血症及痛风动物模型作一综述。参考文献19篇。     

基于数据挖掘的高尿酸血症动物模型应用特点分析

目的 近年高尿酸血症已成为高发代谢性疾病,但其相关实验动物模型尚无统一规范,该文对2000年11月—2022年10月的高尿酸血症动物模型相关数据进行分析总结,以构建更符合人类发病机理与人体尿酸代谢更接近的动物模型。方法 检索并筛选出高尿酸血症动物模型相关文献,通过Excel表格建立数据库对其造模动物、造模原理、造模方法、造模途径、造模时间、检测指标等进行归纳整理和分析。结果 建议使用SD大鼠或Wistar大鼠作为实验动物进行高尿酸血症动物模型复制;采用氧嗪酸钾灌胃的方式;造模时间为12～16 d;指标检测建议选取血尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和肝肾脏器指数。结论 现有的高尿酸血症动物模型种类复杂多样,特征各异。通过文献挖掘和系统化分析,对其应用规律及潜在问题进行归纳整理,为建立稳定可靠的高尿酸血症动物模型提供了参考依据。     

慢性高尿酸血症动物模型的制备及改良

目的：制备高尿酸血症大鼠模型,并采用不同的给药方式,观察模型大鼠不同时间血尿酸的变化,以期建立稳定的慢性高尿酸血症动物模型,为研究慢性高尿酸血症、评估其治疗药物的疗效建立可靠平台。方法：予大鼠尿酸灌胃或自由饮水,同时,氧嗪酸钾（OA）分别灌胃或皮下注射,在不同时间点观察大鼠血尿酸的变化。结果：大鼠尿酸灌胃同时予OA后血尿酸显著升高,2h值最高,尤以OA皮下注射组血尿酸值最高,至6h仍维持较高水平,随着时间的延长血尿酸逐渐降低。结论：建立慢性高尿酸血症大鼠模型必须有赖尿酸及尿酸酶抑制剂同时、分次干预,才能形成稳定的高尿酸血症。     

高尿酸血症动物模型初探

采用尿酸生成的前体物质次黄嘌ｙｏｘａｎｔｈｉｎｅ）为模型药物,制备一种高尿酸血症动物模型,并对造模的量效、时效关系,动物性别,黄嘌呤氧化酶抑制剂的影响等因素进行了考察。结果表明,以此方法,可制备一种较为稳定的尿酸生成增多型小鼠高尿酸血症动物模型。     

高尿酸血症动物模型研究进展

高尿酸血症动物模型的构建是研究痛风发病机制和进行抗痛风药物研制的实验基础。目前制备高尿酸血症动物模型主要是给动物饲喂、注射嘌呤或尿酸，同时抑制尿酸的排泄，也可通过使模型动物的尿酸酶活性受抑或失活，减少尿酸分解来提高血尿酸浓度。部分学者选用与人类一样缺乏尿酸酶的禽类作为模型动物也取得了较好的升高血尿酸的效果。本文综述了高尿酸血症动物模型的研究进展。     

菊苣提取物对高尿酸血症动物模型的作用及机制研究

目的　观察菊苣提取物对高尿酸高甘油三酯血症鹌鹑血尿酸、血脂的影响。方法　通过喂饲用酵母配制的造模饲料造成鹌鹑高尿酸高甘油三酯血症复合模型 ,选择大、中、小 3种不同剂量的菊苣提取物进行药效学观察。结果　喂饲造模饲料的鹌鹑血清中尿酸 (UA)和甘油三酯 (TG)水平较正常对照组明显升高。菊苣提取物大、中、小剂量均可显著降低鹌鹑血清中的UA和TG含量。结论　菊苣提取物具有降脂降尿酸的功能。     

适宜中药筛选的高尿酸血症动物模型初探

目的:将四种常用于中药筛选的高尿酸血症(HUA)动物模型进行比较研究,观察各模型特点,为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础.方法:54只雄性SD大鼠随机分为9组,分别为正常组、模型次黄嘌呤(HX)+氧嗪酸钾(OAPS)组、模型酵母膏(YE)+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤(AD)+乙胺丁醇(EMB)组、模型高剂量AD+EM...     

痛风和高尿酸血症动物模型研究进展及代谢通路分析

痛风属于中医"痹症"，是嘌呤代谢障碍引起的血尿酸增高的一种慢性代谢性疾病，主要表现为高尿酸血症、痛风性肾病、痛风性关节炎等，其发病率呈上升趋势，严重影响人类生命健康。动物模型的建立和选择对于阐明痛风发病机制、寻找有效防治药物至关重要。通过不同方法诱导而成的痛风和高尿酸血症动物模型主要有直接补充尿酸或尿酸前体法诱导模型、氧嗪酸钾诱导高尿酸血症模型、真菌产物诱导高尿酸血症模型和药物诱导高尿酸血症模型。文章对痛风和高尿酸血症动物模型进行了系统的总结，借助代谢组学Pathway分析方法，比较动物模型组与痛风和高尿酸血症患者代谢通路的异同，为进一步研究痛风和高尿酸血症相关代谢通路及发病机制提供参考。     

鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的实验研究

目的塑造与人类代谢类似的高尿酸血症动物模型,观察中药菊苣提取物对其影响.方法选择鹌鹑作为模型动物,以酵母食饵为造模剂,塑造高尿酸血症模型,动态检测鹌鹑血清尿酸等生化指标,观察菊苣提取物对该模型动物血清尿酸水平等的影响.结果饲酵母食饵(15g/kg)7天,鹌鹑血清尿酸水平明显升高,持续5周.菊苣提取物小剂量给药7天可明显降低酵母诱发的鹌鹑血尿酸升高和对抗其一过性血糖的增高,给药14天其作用优于阳性对照药苯溴马龙.结论(1)该模型是筛选防治高尿酸血症中药及研究其机制较理想的动物模型.(2)菊苣提取物有明显的降尿酸作用.(3)造模机制和药物作用机理有待进一步深入研究.     

鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的实验研究

目的：塑造与人类代谢类似的高尿酸血症动物模型，观察中药菊苣取物对其影响。方法：选择鹌鹑作为模型动物，以酵母饵为造模剂，塑造高尿酸血症模型，动态检测鹌鹑血清尿酸等生化指标，观察菊苣提取物对该模型动物血表尿酸水平等的影响。结果：饲酵母食饵（15g/kg)7天，鹌鹑血清酸水平明显升高，持续5周。菊苣提取物小剂量给药7天可明显降低酵母诱发的鹌鹑血尿酸升高和抗其一过性血糖的增高，给药14天其作用优于阳性对照药苯溴马龙。结论：（1）该模型是筛选防治高尿酸血症中药及研究其机制较理想的动物模型。（2）菊苷提取物有明显的降尿酸作用。（3）造模机制和药物作用机理有待进一步深入研究。     

鸡矢藤提取物对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响

目的:探讨鸡矢藤提取物(EPS)对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响及其作用机制。方法:采用酵母膏造模法造成小鼠高尿酸血症模型,检测EPS对正常小鼠和高尿酸血症小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响;进一步从体外研究EPS对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。结果:EPS对正常小鼠血清尿酸水平无明显影响,但可显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,并能显著抑制其肝脏黄嘌呤氧化酶的活性;体外实验EPS对黄嘌呤氧化酶也有明显的抑制作用,IC50为1.00g/L。结论:EPS可显著降低酵母膏致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。     

病证结合动物模型对中医药研究的意义及建模方法新思路

证候动物模型在中医证候以及中药药理研究中都有着重要的意义,其发展水平的滞后已经成为中医药现代化的瓶颈;以目前的研究水平来看,病证结合的动物模型是最适合中医药研究的技术平台,在研究中,通过流行病学调查和无监督方法,建立疾病的证候诊断标准,可以保证纳入病例的客观性;以此为标准,从多种病证结合动物模型建立方法中选择出与临床最吻合的一种,再通过方证相应("证实")及方证相左("证伪")对动物模型的疗效反证,评价其可靠性,这种建立病证结合动物模型的思路与方法,既以中医理论为指导,又能够用科学的实验方法去证实,将为疾病实验研究及中药临床疗效评价提供依据.     

治疗高尿酸血症药物研发现状与思考

高尿酸血症是临床常见的代谢性疾病,近年来呈现发病率上升趋势,是高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性肾功能衰竭的诱因之一,影响了患者的生活质量。治疗方法以抑制尿酸产生或促进尿酸排泄为主,药物种类较少,不能满足临床实际需求。文章综述了近年来对高尿酸血症的发病机制研究进展及新药研究概况,对中药治疗高尿酸血症特点进行了分析,为基于临床有效中药研究与开发治疗高尿酸血症新药提供了思路。     

基于痛风病临床病症特点的动物模型分析

该文宗旨为中医药治疗痛风病的研究提供可靠的实验方法。基于痛风病的临床病症特点,分析目前常用的痛风动物模型,探讨现有痛风动物模型与临床病症的吻合情况及应用前景。目前对痛风的研究主要采用高尿酸血症模型、痛风性急性关节炎模型、痛风性肾病模型3类模型方法,痛风病的造模方法较多,但缺少能反映痛风病临床病症特点、体现痛风病中医病因的动物模型复制,与临床病症仍存在一定差距。该文总结了高尿酸血症模型、痛风性急性关节炎模型、痛风性肾病模型3类模型的特点及造模方法,比对临床相关症状及标准,对现有动物模型与临床病症的吻合情况进行分析探讨,进而提出相应动物模型的评价及改进方法。     

银杏叶提取物(EGB 761)抗心律失常的实验研究

研究银杏叶提取物EGB 761抗心律失常的作用与机制。以静脉给乌头碱、氯化钡造动物心律失常的模型，观察EGB 761对心律失常与对乳头肌动作电位各项电生理参数影响。结果：EGB 761使乌头碱、氯化钡诱发的室早、室速、室颤及停搏的剂量增加（P＜0．05－P＜0．001）；与对照组相比较，本实验用25mg/L、50mg/L和75mg/L三种不同浓度EGB 761分别使APD50缩短5．8％、9．4％和13．6％；APD90则分别缩短4．4％、8．4％和12．0％（P＜0．05－P＜0．01），呈剂量依赖性，这一效应无被无EGB 761的正常台氏液洗回。提示银杏叶提取物EGB 761有缩短心肌APD，对乌头碱，氯化钡致动物实验性心律失常有良好的对抗作用。     

不同来源黄芩提取物抗流感病毒作用的实验研究

目的比较不同来源黄芩提取物（河北、山西、大连）对流感病毒甲型鼠肺适应株（FM1）感染小鼠的死亡保护及抑制作用。方法以FM1感染小鼠为动物模型,感染1h后给药,以死亡率、平均存活天数、肺指数为评价指标,观察不同来源黄芩提取物在小鼠体内的抗流感病毒作用。结果不同来源黄芩提取物均能降低流感病毒感染小鼠的死亡率（P〈0．05）,延长小鼠的存活时间（p〈0．05）,降低肺指数（P〈0．05）。结论不同来源黄芩提取物均具有良好的抗流感病毒感染作用,其中以河北黄芩水提组效果最佳。