硒补充治疗Graves病临床疗效的Meta-分析

目的 系统评价硒补充剂联合抗甲状腺药物治疗对Graves病患者的疗效。方法 全面检索Pubmed、Medline、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）及万方数据库,检索时间自建库至2018年6月,根据纳入排除标准筛选符合的随机对照试验（RCT）,通过RevMan 5.0及Stata12.0软件进行分析。结果 共纳入9篇RCT,Meta-分析结果显示：联用硒补充剂治疗组Graves病患者与对照组相比游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平均显著降低[WMD=-1.48,95% CI （-1.93,-1.02）及WMD=-4.89,95% CI （-7.22,-2.56）],血清促甲状腺素（TSH）水平显著升高[WMD=0.57,95% CI （0.29,0.86）];甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）及免疫球蛋白IgA、IgG水平均显著降低,而免疫球蛋白IgM水平两组间差异无统计学意义。结论 应用抗甲状腺药物联合硒补充治疗可显著改善Graves病患者甲状腺功能水平,显著降低FT3及FT4水平,升高TSH水平,改善自身抗体水平,显著降低TPOAb、TGAb、TRAb、IgA及IgG水平。     

硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进患者的疗效观察

目的 观察硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病（AITD）伴甲状腺功能亢进患者的疗效,并分析其对血清甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平的影响。方法 以河南科技大学第一附属医院2014年1月至2016年6月收治的80例AITD伴甲状腺功能亢进患者为研究对象,所有患者均经甲状腺超声、甲状腺摄131Ⅰ率和甲状腺核素扫描等检查确诊。按随机数字表法将80例患者分为对照组和观察组,每组各40例。对照组接受甲巯咪唑片治疗,疗程为12个月;观察组在对照组的基础上,增加硒酵母片,疗程为12个月。比较两组患者治疗前后甲状腺激素水平、甲状腺体积和甲状腺抗体水平,并统计治疗总有效率。结果 两组患者治疗后的FT3和FT4水平均较治疗前低（P<0.05）,促甲状腺激素（TSH）水平较治疗前高（P<0.05）;且观察组治疗前后的血清FT3、FT4和TSH水平与对照组比较,差异均有统计学意义（t=2.825、4.084、18.149,P<0.05）。两组治疗后的甲状腺体积数值均较治疗前小（P<0.05）,观察组治疗前后的甲状腺体积差异大于对照组,差异有统计学意义（t=14.511,P<0.001）。两组治疗后的TPOAb、TGAb和TRAb水平均较治疗前低,差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组治疗前后的TPOAb、TGAb和TRAb水平与对照组比较,差异均有统计学意义（t=39.198、71.311、9.839,P<0.001）。观察组患者的治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义（χ²=4.781,P=0.029）。结论 硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗AITD伴甲状腺功能亢进患者,可有效降低TPOAb、TGAb和TRAb水平,抑制机体甲状腺激素的分泌,改善异常的甲状腺功能,并缩小甲状腺体积,疗效确切,值得在临床上推广应用。     

甲状腺自身抗体检测在甲亢型桥本甲状腺炎和Graves病鉴别诊断中的意义

目的 探讨促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在诊断甲亢型桥本甲状腺炎(Hashimoto's hyperthyroidism)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)中的意义.方法 对临床诊断为甲亢的患者,进行甲状腺细针细胞学检查,其中其中GD57例,男18例,女39例,年龄44±13岁;甲亢型桥本甲状腺炎43例,男20例,女23例,年龄49±13岁;分别对其进行促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)测定,分析这些抗体在Graves病组和甲亢型桥本甲状腺炎组中的变化及其意义.结果 甲状腺自身抗体TRAb、TPO-Ab、TGAb水平在Graves病和甲亢型桥本甲状腺炎患者中分别为23.09±20.45(IU·L-1)和10.36±6.23(IU·L-1)、194.32±285.41(IU·L-1)和552.19±386.69(IU·L-1)、127.24±210.85(IU·L-1)和725.41±900.87(IU·L-1).经统计学检验,三者均有显著意义.结论 甲状腺自身抗体TRAb、TPOAb、TGAb的检测对鉴别诊断Graves病和甲亢型桥本甲状腺炎有着重要的意思.     

甲状腺抗体检测在 Graves 病与桥本甲状腺炎诊断中的意义

目的：探讨甲状腺抗体检测在Graves病和桥本甲状腺炎诊断中的应用价值。方法选取248例Graves病患者和92例桥本甲状腺炎患者为研究对象,同时选取体检的健康人群30例为对照组。三组受试者均接受促甲状腺激素受体抗体（ TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（ TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（ TGAb）水平的检测,对比三组患者的甲状腺抗体水平。结果 Graves 病组患者 TGAb 的检测结果为（127．17±208.79）IU/L,TRAb的检测结果为（23．11±19．86）IU/L,TPOAb的检测结果为（194．26±283．35）IU/L;桥本甲状腺炎组患者TGAb 的检测结果为（725．39±898．96） IU/L,TRAb的检测结果为（10．42±6．17） IU/L, TPOAb的检测结果为（551．27±385．74） IU/L;Graves病组和桥本甲状腺炎组患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平均显著高于对照组（均P＜0．05）;桥本甲状腺炎组患者TGAb和TPOAb水平均显著高于Graves病组（均P＜0．05）,而TRAb水平则显著低于Graves病组（P＜0．05）。结论 TGAb的检测是Graves病诊断的重要指标,TPOAb、TRAb的检测是桥本甲状腺炎诊断的重要指标,上述指标的检测可为Graves病和桥本甲状腺炎的鉴别诊断提供重要的依据。     

夏枯草颗粒联合地塞米松治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床研究

目的 探讨夏枯草颗粒联合地塞米松磷酸钠注射液治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床疗效。方法 选取2020年2月—2021年5月天津市宁河区医院收治的92例慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者作为研究对象，根据随机数字表法将92例患者分为对照组和治疗组，每组各46例。对照组在甲状腺两侧局部注射地塞米松磷酸钠注射液，每次每侧各2.5 mg，2次/周。治疗组在对照组治疗的基础上口服夏枯草颗粒，2 g/次，2次/d。两组治疗12周统计疗效。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后甲状腺最大长径和血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-35（IL-35）水平。结果 治疗后，治疗组的总有效率（86.96%）明显高于对照组（69.57%），组间比较有显著差异（P＜0.05）。治疗后，两组患者的甲状腺最大长径均显著减少（P＜0.05），治疗组甲状腺最大长径较对照组减少更显著（P＜0.05）。治疗后，治疗组的TGAb、TPOAb水平均显著降低（P＜0.05），且治疗组的TGAb、TPOAb水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组的血清TGF-β₁、IL-17水平明显降低，IL-35水平明显升高（P＜0.05），治疗后治疗组的血清TGF-β₁、IL-17水平比对照组低，IL-35水平比对照组高（P＜0.05）。结论 夏枯草颗粒联合地塞米松磷酸钠注射液治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的疗效确切，能使甲状腺缩小，降低甲状腺自身抗体水平，调节血清炎性因子水平，具有良好的安全性。     

碳酸锂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床研究

目的 探讨碳酸锂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效。方法 选取2014年2月—2015年2月延安大学附属医院收治的甲状腺功能亢进患者92例,随机分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组口服甲巯咪唑片,10～15 mg/次,2次/d,患者病情得到控制后,逐渐减轻剂量至5～10 mg/d。治疗组在对照组治疗基础上口服碳酸锂片,0.50 g/d,病情控制后0.25 g/d。两组患者同时给予保肝治疗,白细胞减少患者结合升白细胞药物治疗。两组患者均连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组血清游离甲状腺素(FT₄)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、总T₃(TT₃)、总T₄(TT₄)、促甲状腺素(TSH)的变化情况。结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为71.74%、93.48%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P< 0.05)。两组患者TT₃、TT₄、FT₃、FT₄均显著降低,TSH显著升高,同组治疗前后差异具有统计学意义(P< 0.05),且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P< 0.05)。结论 碳酸锂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进具有较好的临床疗效,可改善甲状腺功能相关激素水平,具有一定的临床推广应用价值。     

血清TRAb、TGAb水平在Graves病患者中的表达及临床意义

目的：探讨血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平在Graves病患者中的表达及临床意义。方法：选取2019-01～2020-12收治的80例AITD患者作为研究对象,根据Graves病患病情况将其分为Graves病组和非Graves病。对比两组血清TRAb、TGAb水平,并分析血清TRAb、TGAb水平在Graves病患者中的临床意义。结果：80例患者中,有23例确诊为Graves病,占28.75%;Graves病组血清TRAb、TGAb水平高于非Graves病组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistics回归分析显示,血清TRAb、TGAb水平高表达是导致Graves病病发的影响因素(OR>1,P<0.05);血清TRAb、TGAb水平及联合预测Graves病的AUC均>0.70,当取最佳阈值时可获得最佳预测价值,其中以联合预测价值最高。结论：AITD患者血清TRAb、TGAb水平高表达与Graves病密切相关,临床可通过检测其水平为Graves病鉴别、诊断提供有效参考。     

参仙益气助阳汤对Graves病患者甲状腺自身抗体水平的影响

目的 研究参仙益气助阳汤对Graves病患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平的影响.方法 将139例血清TGAb和TPOAb阳性的甲状腺功能亢进患者按医院来源不同分成两组,在应用抗甲状腺药物的基础上应用参仙益气助阳汤的治疗组60例,对照组60例不用药物,对比治疗后惠者血清TGAb和TPOAb的水平.结果 与治疗前比较,治疗组服药5周后TGAb和TPOAb水平即有明显下降,3个月时下降更明显(P<0.01),对照组则无明显下降.结论 应用参仙益气助阳汤可有效降低Graves病患者血清中甲状腺自身抗体TGAb和TPOAb水平.     

抑亢散联合甲巯咪唑治疗Graves病的疗效

目的:探讨抑亢散联合甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)时,对甲状腺功能、甲状腺体积及突眼等的影响。方法:将126例Graves病患者随机分为两组,每组63例,治疗组采用抑亢散联合甲巯咪唑治疗,抑亢散每次1袋,bid,甲巯咪唑每次10 mg,tid,对照组仅服甲巯咪唑,剂量同前。治疗后15和30 d随访,以后1~2个月随访1次,随访6个月以上,每次均测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺过氧化物酸抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺体积和患者的突眼度,了解并评价患者治疗后的疗效。结果:除对照组15 d时症状和体征改变不明显外,两组治疗后症状及体征均有改善(P<0.01);改善甲亢心悸、恶热、多汗、食欲亢进、消瘦等,两组比较差异有显著性(P<0.01);两组TPOAb,TGAb均逐渐下降,3和6个月时治疗组对TPOAb、TGAb、突眼及甲状腺肿大的显效率、有效率优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:抑亢散联合甲巯咪唑治疗Graves病短期内可改善甲状腺肿症状和体征,提高甲状腺肿和甲亢性突眼的疗效,是值得推广的一种临床治疗方法。     

甲状腺自身抗体检测在36例甲状腺疾病诊治中的应用价值

目的:探讨甲状腺自身抗体检测在甲状腺疾病诊治中的应用价值.方法:对36例甲状腺疾病患者的临床资料进行回顾性分析,并选取同期16例健康体检者为对照组,所有入选者均进行甲状腺微粒体抗体(TMAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及抗甲状腺过氧化物抗体(TPOAb)检测,并对不同类型的甲状腺疾病进行治疗.通过再次进行自身抗体检测,分析其在临床的应用价值.结果:36例患者中有亚甲炎组6例,桥本甲状腺炎组11例,Graves病组19例.通过各组治疗前后自身抗体水平的分析,TRAb水平在Graves病组中显著增高;TPOAb在桥本甲状腺炎组中增高更为显著;亚甲炎组TPOAb、TGAb、TMAb水平与Graves病和桥本甲状腺炎相比存在明显差异.结论:甲状腺自身抗体检测可为甲状腺疾病的临床诊断提供参考,具有重要的临床应用价值.     

Graves病患者肿瘤坏死因子α及甲状腺自身抗体水平研究

【摘要】目的 探讨不同碘摄入量Graves病（GD）患者体内细胞免疫30-crown-10体液免疫指标间的关系。方法 对临床诊断为GD患者,进行甲状腺细针细胞学检查,依据尿碘水平分为GDⅠ组与GDⅡ组,分别对其进行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、TRAb、TNF-α联合测定。分析不同碘摄入量GD组各指标的差异及相关性。结果: GDⅠ组TGAb、TPOAb阳性率高于GDⅡ组(P<0.05);GDⅠ组TRAb阳性率高于GDⅡ组(P＞0.05);GDⅠ组TNF-α水平高于GDⅡ组（P<0.05）。相关分析显示,FT3与FT4、TRAb 、TPOAb呈直线正相关,TNF-α与TRAb、TPOAb呈直线正相关。结论 碘在GD的发病中起着重要作用,应限制GD患者的摄碘量。     

甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的影响因素分析

目的 探讨甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移（CLNM）的临床特点及影响因素。方法 收集2017年2月至2018年6月在阜阳市人民医院首次细胞学诊断的甲状腺乳头状癌患者147例,术后病理均为甲状腺乳头状癌,按是否伴有CLNM,分为淋巴结转移组（CLNM组,45例）与淋巴结未转移组（nCLNM组,102例）。收集两组患者的一般资料、甲状腺功能实验室结果及甲状腺结节超声结果等,并进行比较分析。结果 两组患者性别、年龄、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）,甲状腺结节的边缘、微钙化、纵横比、最大径进行比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）,甲状腺结节的质地、回声、孤立灶及TIRADS分类差异无统计学意义（P>0.05）。logistic回归分析显示,年龄（OR=1.054,95% CI：1.006~1.103）、性别（OR=6.499,95% CI：1.902~22.200）、TSH（OR=1.904,95% CI：1.395~2.598）、TGAb（OR=3.022,95% CI：1.005~9.084）、边缘（OR=11.483,95% CI：3.196~41.255）、纵横径比（OR=4.409,95% CI：1.508~12.890）及最大径（OR=1.894,95% CI：1.250~2.869）是甲状腺乳头状癌CLNM的影响因素（P<0.05）。结论 年龄、性别、TSH、TGAb、甲状腺结节边缘、纵横比及最大径可能是甲状腺乳头状癌CLNM的影响因素。     

自身免疫性甲状腺疾病实验室诊断

目的：采用TPOAb、TGb、FT3、FT4五项指标对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）提供诊断和鉴别诊断的实验室依据。方法：采用放射免疫（受体）分析法测量165例AITD患者血清中TPOAb、TGAb、TRAb、FT3、FT4水平。结果：桥本甲状腺炎组TPOAb和TGAb升高与Graves病组、桥本甲亢组比较差异有显著性（P〈0．001）；TRAb、FT3、FT4正常与Graves病组、桥本甲亢组结果差异有显著性（P〈0．001）；Graves组和桥本甲亢组TRAb、FT3、FT4升高差异无显著性（P〉0．05），而TPOAb和TGAb结果升高差异有显著性（P〈0．001）。结论：上述五项实验室指标对AITD诊断、鉴别诊断及治疗原则、方法的选择具有重要意义。     

斑秃与甲状腺疾病及其相关指标相关性的荟萃分析

目的 探讨斑秃与甲状腺疾病及相关指标的关系.方法 检索万方数据库、中国知网、CBM、维普网、SCIE、PubMed,检索范围为1989年4月至2019年4月,选择符合纳入及排除标准的相关文献,质量评价后运用R软件进行分析,明确斑秃与甲状腺疾病及甲状腺自身抗体、甲状腺功能的相关性.结果 共纳入18篇文献,斑秃组268713例,对照组1345687例.荟萃分析结果显示斑秃与以下疾病及指标相关:桥本甲状腺炎1.21(1.13～1.29),格雷夫斯病1.53(1.43～1.63),抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)4.39(2.75～7.01),抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)2.82(1.45～5.47),四碘甲状素原氨酸(T4)升高2.92(1.15～7.43);斑秃与以下疾病及指标不相关:甲状腺功能亢进(甲亢)0.47(0.16～1.41)、甲状腺功能减退(甲减)1.86(0.63～5.51)、三碘甲状素原氨酸(T3)升高2.00(0.64～6.27)、促甲状腺激素(TSH)升高1.07(0.56～2.04);T4下降、T3下降、THS下降的研究仅纳入一例,未进行荟萃分析.结论 斑秃与桥本甲状腺炎、格雷夫斯病、TPOAb、TGAb、T4升高相关;与甲亢、甲减、T3升高、TSH升高不相关.     

糖皮质激素联合抗甲状腺素药物治疗Graves病的Meta分析

目的 评价糖皮质激素联合抗甲状腺药物与单用抗甲状腺药物治疗Graves病的有效性及安全性。方法 手工及电脑检索国内外糖皮质激素与抗甲状腺药物治疗Graves病的随机对照研究,采用Cochrane质量评价标准进行定量化质量评估,采用RevMan 5.3进行系统统计分析。结果 纳入10项研究,糖皮质激素与抗甲状腺药物联合组可有效降低FT3,FT4,T4水平,差异有统计学意义（P<0.01）,对T3,TSH无明显差异。糖皮质激素联合抗甲状腺药物组不良反应发生率较低。结论 糖皮质激素联合抗甲状腺药物治疗Graves病对FT3,FT4,T4水平的改善有较好的疗效,且安全性更高。     

猫爪草粗多糖治疗自身免疫性甲状腺炎的实验研究

目的 研究猫爪草粗多糖对实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）小鼠免疫干预作用。方法 雌性BALB/C小鼠多点皮下注射甲状腺球蛋白辅以佐剂,配合饮用高碘水,形成实验性自身免疫性甲状腺炎模型,用药干预。用化学发光法检测实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠血清甲状腺素（TT4）、三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、高灵敏人促甲状腺激素（TSH）;用放射免疫法检测抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）。结果 与正常组相比,实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠血清甲状腺素、游离甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸显著降低（P<0.01）,高灵敏人促甲状腺激素、抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺微粒体抗体显著升高（P<0.01）;三碘甲状腺原氨酸与正常组无显著性差异。用药治疗后,与模型组相比,猫爪草粗多糖各剂量组甲状腺素、游离甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸水平显著回升（P<0.01）,抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺微粒体抗体水平仍旧处于高位。结论 实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠处于甲减状态,猫爪草粗多糖能在一定程度上干预实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠的甲状腺激素水平,有利于其恢复,其作用可能与其抗炎及免疫调节功能有关。     

硒酵母联合地塞米松治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的疗效及其对氧化/抗氧化系统和Fas/FasL表达的影响

目的 探讨硒酵母联合地塞米松治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的疗效及其对患者氧化/抗氧化系统及Fas/FasL表达的影响,为其临床诊治提供参考。方法 选择黄冈市中心医院2018年5月—2020年6月收治的116例慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者作为研究对象,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,各58例。对照组患者肌内注射地塞米松磷酸钠注射液1 mg/次,2次/周。观察组在对照组的基础上口服硒酵母片,2片/次,2次/d。两组均进行6个月的治疗。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后甲状腺功能、T淋巴细胞、血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶活性（GSH-P_X）水平及Fas和FasL表达情况。结果 治疗后,观察组患者总有效率为94.83%,明显高于对照组的79.31%（P<0.05）。治疗后,两组血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）均明显升高,血清高敏促甲状腺激素（sTSH）明显降低（P<0.05）,且观察组血清FT4、FT3水平显著高于对照组,sTSH明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均明显升高,血清CD8⁺明显降低（P<0.05）;且观察组更为显著（P<0.05）。治疗后,两组患者血清GSH-Px水平明显升高,TPOAb、TGAb和MDA水平明显降低（P<0.05）;且观察组更为显著（P<0.05）。治疗后,两组患者血清Fas及FasL表达明显降低（P<0.05）,且观察组更为显著（P<0.05）。结论 硒酵母联合地塞米松治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者可以明显改善患者甲状腺功能和氧化/抗氧化系统,有效控制细胞凋亡,增强机体免疫功能,效果显著,具有一定的临床应用价值。     

甲亢灵胶囊联合丙硫氧嘧啶治疗Graves病的疗效观察

目的探究甲亢灵胶囊联合丙硫氧嘧啶片治疗Graves病的临床疗效。方法选取2015年2月—2017年1月于西电集团医院收治的Graves病患者134例为研究对象,所有患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各67例。对照组口服丙硫氧嘧啶片,起始剂量100 mg/次,3次/d,至临床症状、甲状腺功能改善后逐渐减量至50~100 mg/d。治疗组在对照组治疗基础上口服甲亢灵胶囊,4粒/次,3次/d。两组均连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组的甲状腺功能和甲状腺体积。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.60%、94.03%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平均明显下降,血清促甲状腺激素(TSH)水平明显上升,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些甲状腺功能指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组甲状腺体积均明显减小,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组甲状腺体积明显小于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论甲亢灵胶囊联合丙硫氧嘧啶片治疗Graves病具有较好的临床疗效,能明显改善患者甲状腺功能,减小甲状腺体积,安全性较好,具有一定临床推广应用价值。     

Mechanism of action of a nanomolar potent, allosteric antagonist of the thyroid-stimulating hormone receptor

BACKGROUND AND PURPOSE

Graves'' disease (GD) is an autoimmune disease in which the thyroid is overactive, producing excessive amounts of thyroid hormones, caused by thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor-stimulating immunoglobulins (TSIs). Many GD patients also suffer from thyroid eye disease (Graves'' ophthalmopathy or GO), as TSIs also activate TSH receptors in orbital tissue. We recently developed low molecular weight (LMW) TSH receptor antagonists as a novel therapeutic strategy for the treatment of GD and GO. Here, we determined the molecular pharmacology of a prototypic, nanomolar potent LMW TSH receptor antagonist, Org 274179-0.

EXPERIMENTAL APPROACH

Using CHO cells heterogeneously expressing human TSH receptors and rat FRTL-5 cells endogenously expressing rat TSH receptors, we determined the potency and efficacy of Org 274179-0 at antagonizing TSH- and TSI-induced TSH receptor signalling and its cross-reactivity at related follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone receptors. We analysed the allosteric mode of interaction of Org 274179-0 and determined whether it is an inverse agonist at five naturally occurring, constitutively active TSH receptor mutants.

KEY RESULTS

Nanomolar concentrations of Org 274179-0 completely inhibited TSH (and TSI)-mediated TSH receptor activation with little effect on the potency of TSH, in accordance with an allosteric mechanism of action. Conversely, increasing levels of TSH receptor stimulation only marginally reduced the antagonist potency of Org 274179-0. Org 274179-0 fully blocked the increased basal activity of all the constitutively active TSH receptor mutants tested with nanomolar potencies.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS

Nanomolar potent TSH receptor antagonists like Org 274179-0 have therapeutic potential for the treatment of GD and GO.