丹参及生脉液对阿毒素所致大鼠肾小球硬化的实验性治疗作用

观察丹参及生脉及对阿霉素所致ＳＤ大鼠肾小球硬化实验性治疗作用。摘除大鼠左肾７ｄ后,尾静脉注射阿霉素（６ｍｇ．ｋｇ＾－１）。隔日腹腔注射丹参及生脉液,８周后处死大鼠。观察血红蛋白（Ｈｂ）、血尿素氮（ＢＵＮ）、胆固醇（Ｃｈ）及２４ｈ尿蛋白含量;ＥＬＩＳＡ法测定肾皮质Ⅳ型胶原（Ⅳｃｏｌ,）及层粘连蛋白（ＬＮ）;用锡疫组化法,计算机图象分析肾小球素膜区Ⅳｃｏｍ及ＬＮ含量。结果显示：模型丹参及模型生脉液组肾     

阿霉素诱导单侧肾切除后大鼠肾小球硬化模型的实验研究

采用大鼠单侧肾切除后一次小剂量(3mg/kg)阿霉素尾静脉注射后造成肾小球硬化模型长达8个月的观察。结果表明:阿霉素注射3个月后出现大量蛋白尿和低蛋白血症、高胆固醇血症,无肾小球硬化。注射5个月后所有大鼠发展成为局灶性、节段性肾小球硬化。8个月后肾小球硬化更严重,伴有肾小管间质病变,其硬化率达49.90％。肾小球硬化率与尿蛋白呈正相关(r=0.97 P<0.01),与血清肌酐呈正相关(r=0.87 P<0.05)。认为阿霉素所诱导大鼠慢性进行性肾小球病变导致肾功能不全与人类的局灶性、节段性肾小球硬化病变相似。     

生脉液与复方丹参液治疗急性酒精中毒体会

急性酒精中毒是常见的急性中毒，目前认为，急性乙醇中毒为自限性疾病，极少引起死亡，因为达到引起呼吸衰竭的剂量以前，患者早已至不省人事的状态，不可能再饮。但目前对缓解醉酒所引起的一系列症状，尚无特殊治疗方法，近 -来我们运用生脉液合复方丹参液治疗急性酒精中毒 12例，取得满意疗效，现介绍如下：     

生脉制剂对阿霉素所致心脏毒性的防治研究进展

阿霉素（adriamycin，ADR）属于蒽环类抗生素，是一种高效的广谱抗肿瘤抗生素，临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。心脏毒性是ADR临床应用的主要不良反应之一，因出现剂量依赖的不可逆转的心肌病、充血性心力衰竭（CHF），在一定程度上限制了它的大剂量、长期应用。因此，如何预防ADR的心脏毒性发生，日益受到重视，目前总体来说该方面的研究可分为对ADR本身用法用量的进一步研究，以及心脏保护性药物（又称化学保护剂的应用）两方面，现代药理证实生脉制剂味虽少但能取得增加机体免疫力、减轻不良反应、清除自由基、抗氧化、改善心肌缺血、抗心律失常、保护骨髓、扶正、抗肿     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对实验性肾小球硬化的作用

目的 :观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对 5 / 6肾切除大鼠残余肾组织肾小球硬化的影响。方法 :将5 / 6肾切除鼠分为氯沙坦治疗组和对照组 ,并设假手术组为正常对照组。检测各组术后第 2 ,4,6周的尿蛋白及第 6周的血清尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白 ,并观察第 6周肾组织病理改变。结果 :氯沙坦治疗组与对照组相比 ,尿蛋白排泄量明显减少 (P <0 .0 1) ,血肌酐、尿素氮水平下降 (P <0 .0 1) ,肾小球增生、硬化程度明显减轻。结论 :氯沙坦可减轻5 / 6肾切除鼠的肾功能损害 ,延缓残余组织肾小球硬化的进展。     

红花对实验性局灶节段性肾小球硬化症大鼠纤溶系统的影响

活血化瘀中药红花具有抗凝作用,已经广泛应用于心、脑血管疾病,而在肾脏疾病中的应用报道很少。纤溶系统功能障碍是多种慢性肾脏疾病常见的病理生理改变,与肾小球硬化及间质纤维化的形成密切相关。本实验采用一侧肾切除加尾iv阿霉素复制局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)大鼠模型,观察红花对FSGS大鼠纤溶系统的影响及其干预性治疗作用,为红花在慢性肾脏疾病中的应用提供实验依据。1材料与方法1.1动物:健康雄性SD大鼠30只,体重为(180±10)g,由河北医科大学动物中心提供。1.2药品与试剂:红花,为免煎中药饮片,每袋6g,批号020402,由三九医药股份…     

生脉注射液对阿霉素致心脏损伤保护作用的实验研究

用Wister大鼠模型研究生脉注射液对阿霉素致心脏损伤的保护作用。结果：使用生脉注射液比单纯使用阿霉素,血清SOD活性升高,MDA、GOT、LDH、HBDH、LDH1／LDH2比值及心肌病理计分下降。表明;生脉注射液对阿霉素导致的心脏损伤具有保护作用,其机理与其清除氧自由基,保护SOD活性有关。     

阿霉素诱导大鼠心衰模型的建立

目的:通过阿霉素(Adriamyc in,ADR)腹腔注射给药(Adriamyc in,ADR)试图造成大鼠心衰,探讨建立大鼠阿霉素心衰动物模型的给药方案,为研究心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法:雄性W istar大鼠25只,随机分成模型组(n=15)和对照组(n=10)。模型组:腹腔注射ADR(4 mg/kg,用注射用水配制成2 mg/m l溶液,即2 m l/kg,每周1次,共6周,累积总量24 mg/kg;对照组:注射相同体积的注射用水。于末次注射停药后2周,测量体重(BW)、心室质量(VW)、动脉收缩压(ASP)、动脉舒张压(ADP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtm ax),并作病理切片观察其组织学变化。结果:与对照组相比,模型组ASP、LVSP、±dp/dtm ax均明显减小,LVEDP明显升高;病理学结果证实符合心肌病样改变。结论:多次间断腹腔注射一定剂量的阿霉素可明显损害心脏的功能,是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法。     

α-倒捻子素抑制阿霉素诱导的小鼠局灶节段性肾小球硬化

目的：观察α-倒捻子素(alpha-mangostin,α-MG)治疗对阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)的肾脏保护作用。方法：BALB/c小鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)诱导阿霉素肾病 (adriamycin nephropathy,AN)模型后分为两组：1)AN+生理盐水组,用生理盐水灌胃;2)AN+α-MG组,用α-MG(12.5 mg/kg) 灌胃。灌胃每日1次,从阿霉素注射当日开始。另取10只小鼠作为对照组。6周后处死小鼠,在光学显微镜下观察 肾组织病理学改变;检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血胆固醇等肾功能相关生化指标水平;检测肾组织中超 氧阴离子,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;检测血清中 IL-1β,IL-18,IL-10,脂联素水平;用免疫组织化学、RT-PCR和Western印迹检测肾组织中TGF-β1,I型胶原蛋白 (collagen I,Col I),α-SMA,沉默信息调控因子1(silent information regulator 1,Sirt1),核苷酸结合结构域样受体蛋白3 (NLRP3)水平。结果：α-MG治疗可降低AN小鼠血肌酐、蛋白尿、尿蛋白/尿肌酐、血胆固醇,增加肌酐清除率、血 浆白蛋白(P<0.05);缓解肾小球硬化和间质纤维化;下调纤维化指标Col I和α-SMA的表达(P<0.05);减少肾组织超氧阴 离子的产生,降低MDA和GSH水平以及增加CAT和SOD活性(P<0.05);降低血清炎性因子IL-1β和IL-18水平,升高抗 炎因子IL-10和脂联素水平(P<0.05);促进肾组织中Sirt1表达,抑制NLRP3的表达(P<0.05)。结论：α-MG治疗能够改善 阿霉素诱导的FSGS小鼠肾功能,延缓肾小球硬化和间质纤维化进程。α-MG通过促进肾脏Sirt1表达和抑制NLRP3表达 而发挥抗炎和抗氧化作用。     

甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的观察甘草甜素对大鼠阿霉素肾病肾组织层黏连蛋白(laminin,LN)的表达及尿蛋白排泄的影响,探讨甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的发生、发展是否具有保护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组正常对照组、模型组、甘草甜素治疗组。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃8周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学方法检测肾组织LN的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第4、8周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变亦较模型组明显减轻,且肾组织LN的表达亦明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素对大鼠阿霉素肾病具有一定的保护作用,可以减少尿蛋白的排泄、改善肾功能及减轻肾小球硬化的病理学改变。甘草甜素延缓肾小球硬化的进程,可能与降低肾组织LN的表达从而抑制细胞外基质的积聚相关。     

脑溢安对脑出血大鼠脑内含铁血红素氧合酶-1的影响

目的 :探讨脑溢安对脑出血后含铁血红素氧合酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1)表达的影响。方法 :采用胶原酶复制大鼠脑出血模型 ,以免疫组化法观察脑出血后脑内HO 1的表达情况 ,计数HO 1的阳性细胞。结果 :脑出血后 ,模型组大鼠脑内HO 1第 12h即有表达 ,第 2d达高峰 ,第 7d仍有表达 ;而脑溢安在第 2 4h即明显增强大鼠脑内HO 1表达。结论 :脑出血后 ,脑内HO 1表达增加 ;脑溢安可能通过上调HO 1的表达 ,实现其神经元保护作用     

锡类散栓剂治疗大鼠溃疡性结肠炎的实验研究

目的　观察自制锡类散栓对大鼠实验性溃疡性结肠炎的疗效。方法　用免疫学方法制造溃疡性结肠炎大鼠模型,实验鼠随机分为４ 组：锡类散栓剂组（ Ａ 组） ;柳氮磺胺吡啶（ Ｓ Ａ Ｓ Ｐ） 栓剂组（ Ｂ 组） ;基质栓剂组（ Ｃ 组） ;空白对照组（ Ｄ 组） 。前３ 组各予中药栓、 Ｓ Ａ Ｓ Ｐ栓及基质栓塞肛,连用２ 周, Ｄ 组不作处理。第１６ 天处死大鼠,作结肠粘膜 Ｓ Ｏ Ｄ 活性测定及病理检查。结果　病理结果显示 Ａ、 Ｂ组治疗效果相仿,其结肠粘膜仅有充血水肿,明显好于 Ｃ组; Ｃ 组仍有糜烂及溃疡。 Ｓ Ｏ Ｄ 活性： Ａ 组明显高于其他组,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０ ．０１） , Ｂ组与 Ｃ、 Ｄ 组比较无明显差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论　自制锡类散栓对大鼠溃疡性结肠炎有较好的治疗作用,其作用机制可能是通过提高肠粘膜内 Ｓ Ｏ Ｄ 活性而实现的。     

大鼠阿霉素肾病超微结构转变过程实验研究

目的探讨单侧肾切除加重复注射阿霉素制作的大鼠局灶节段性肾小球硬化动物模型肾脏超微结构的变化过程,为采用阿霉素肾病模型提供实验基础。方法2个月龄雌性SD大鼠38只,随机分为对照组(18只)和阿霉素肾病组(ADR组,20只)。ADR组大鼠先行右肾切除,其后第1周和第2周分别给予阿霉素5mg/kg和3mg/kg尾静脉注射,对照组行假手术和等量生理盐水静脉注射。在切肾后第4、8、16周收集血标本测定血肌酐(Scr)和尿液测定24h尿蛋白定量,各时间点处死6只大鼠取其残肾行光镜组织病理学观察及电镜超微结构观察。结果ADR组Scr和尿蛋白在各时间点均较对照组显著升高(P<0.05);ADR组大鼠肾脏组织病理损害进行性发展,在第16周时形成FSGS改变;电镜下早期以肾小球足细胞广泛融合为主,在第8周时有少部分修复,16周时出现肾小球硬化;肾小管上皮细胞主要表现为大量线粒体肿胀和空泡变损伤。结论单侧肾切除加重复注射阿霉素可成功诱导局灶节段性肾小球硬化大鼠动物模型,其超微结构变化包括肾小球和肾小管双重损伤,若干预需早期进行。     

芪苑益肾颗粒对阿霉素肾病大鼠T细胞亚群的影响

目的：观察芪苑益肾颗粒对阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群及共刺激分子CD28表达的影响。方法采用单次尾静脉注射阿霉素14 d制造肾病大鼠模型,空白组注射等量生理盐水。造模成功后,空白对照组和模型对照组分别给予蒸馏水,而阳性对照(醋酸泼尼松片5 mg/kg)、芪苑益肾颗粒低(1.5 g/kg)、中(3.0 g/kg)、高剂量(6.0 g/kg)分别给药,连续灌胃21 d后,采用流式细胞术检测阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8及共刺激分子CD28的表达。结果外周血T细胞亚群CD3+、CD4+芪苑益肾颗粒低、中、高剂量组显著高于阿霉素肾病大鼠模型组(P<0.05);共刺激分子CD28的表达低、中剂量显著高于模型组(P<0.01);与模型组比较,高剂量组CD4/CD8显著升高(P<0.01),而CD8+显著降低(P<0.05)。结论芪苑益肾颗粒可能对阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群及共刺激分子CD28表达有免疫调节作用。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织ET-1蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素-1蛋白及mRNA表达的影响。方法将45只大鼠随机分为5组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷组,手术切除大鼠右侧肾脏并腹腔注射阿霉素建立模型,10周末处死大鼠,无菌取肾脏,进行肾组织HE染色及masson染色,观察肾组织病理形态学改变,采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素-1蛋白及mRNA的表达。结果模型组大鼠肾组织肾小管上皮细胞(TEC)、肾小球系膜细胞(GMC)及肾小球上皮细胞(GEC)胞浆中ET-1蛋白及mRNA表达强阳性,三七总皂苷组大鼠肾组织ET-1蛋白及mRNA表达较模型组显著减少,有统计学意义(P<0.05)。结论三七总皂苷能够减少阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞及肾小球上皮细胞胞浆中内皮素-1蛋白及mRNA的表达,进而起到保护肾功能、延缓慢性肾衰竭的病程进展。     

阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术复制大鼠慢性心力衰竭模型的比较

目的:通过阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术分别建立大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,比较二者的优缺点,为后续实验选择合适的动物模型提供依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分为三组,腹腔注射阿霉素诱导复制CHF模型组(ADR组,n=8)、腹主动脉缩窄术复制CHF模型组(AAC组,n=8)、假手术组(SO组,n=8,除不进行腹主动脉缩窄术外,其他制作程序与AAC组相同)。8周后在体检测大鼠心电图和心功能指标:心率(HR)、左室峰压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、室内压变化速率(±dp/dtmax),计算大鼠心脏质量/体质量(HW/BW),并观察各组大鼠心肌形态学变化。结果:与SO组相比,ADR组与AAC组HW/BW均增加(P<0.01),(LVSP-LVEDP)×HR、LVSP、±dp/dtmax明显减低(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);病理切片显示SO组大鼠心肌纤维排列整齐、心肌细胞大小、形态正常,ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱、胞质呈溶解状态、核深染,可见心肌纤维溶解断裂、心肌细胞间隙明显增宽,AAC组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、间质中有炎症细胞浸润、间质增生。结论:腹腔注射阿霉素诱导及腹主动脉缩窄术均是复制大鼠CHF模型的有效方法,但前者操作简单、对大鼠损伤较小,大鼠病死率低,是我们后续实验较为理想的大鼠CHF模型选择。