复方黄连降糖片与二甲双胍调节糖脂代谢的药效学对比研究

目的 比较中药复方黄连降糖片与二甲双胍调节糖脂代谢的药效学作用.方法 以小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠为模型,除正常组外,根据血糖分为模型组、复方黄连降糖片组和二甲双胍组,药物组分别给予干预治疗8周,治疗期间每周常规称量体重1次,8周时测定大鼠的空腹血糖(FBG)、糖负荷2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并观察大鼠的肝脏大体形态.结果 复方黄连降糖片对大鼠的体重、TG、PBG、HbAlc的调节作用优于二甲双胍;二甲双胍对FBG、TC、LDI,-C、HDL-C的作用好于复方黄连降糖片:对大鼠肝脏大体形态的影响两药基本一致.结论 复方黄连降糖片和二甲双胍均能有效改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,但复方黄连降糖片对作为糖尿病长期控制标准的HbAlc及糖尿病最常出现的TC升高具有更好的调节作用,提示复方黄连降糖片对糖尿病的长期控制和调节脂代谢异常比二甲双胍更具有意义.     

复方黄连降糖片防治糖尿病肾病的实验研究

目的：研究复方黄连降糖片的药效学及其防治糖尿病肾病的作用。方法：选用健康的雄性Wistar大鼠，尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)，随机分为模型组、中药组和虫草组，同时设正常组。并开始用药，用药2周后处死动物，收集血液，并做肾脏病理形态学观察。同时观察以下指标：空腹血糖、饮食、饮水、体重、尿量、血清胰岛素、尿微量白蛋白、肾脏指数。结果：糖尿病大鼠在造模结束后，血糖明显升高，饮食、饮水增多，体重降低，肾脏指数增大，血清胰岛素降低，尿微量白蛋白升高，伴有肾脏基底膜明显增厚的病理改变。给予药物治疗后，血糖、饮食、饮水、尿微量白蛋白、肾脏指数均有所降低，而血清胰岛素有所升高。结论：复方黄连降糖片能改善1型糖尿病的总体状况，并对糖尿病肾病有一定的防治作用。     

HPLC法测定黄连降糖片中盐酸小檗碱的含量

目的 测定黄连降糖片中盐酸小檗碱的含量.方法 采用HPLC法,样品用盐酸-甲醇(1:100)直接提取进样,色谱柱:Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μ m),流动相:乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾水溶液(28:72),检测波长:350 nm,流速:1 mL/min.结果 盐酸小檗碱在0.244～2.928 μg范围内线性关系良好,r=0.999 9(n=7);平均回收率为99.07%,RSD为1.30%(n=6).结论 该法简便、快速、准确,可用于该制剂及黄连药材的含量测定及质量控制.     

黄连丸剂、黄连汤剂及效应物小檗碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的：观察黄连丸剂、黄连汤剂和小檗碱对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法：随机取6只大鼠作为对照组,40只大鼠给予高脂饮食结合尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。将造模成功的30只糖尿病大鼠按照随机数字表法分为模型组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组、黄连丸剂组、黄连汤剂组,每组6只。小檗碱高、低剂量组大鼠分别予高剂量[156 mg/（kg·d）]、低剂量[78 mg/（kg·d）]小檗碱混悬液灌胃;黄连丸剂组大鼠予黄连粉末混悬液灌胃[0.64 mL/（kg·d）];黄连汤剂组大鼠予黄连煎剂浓缩液灌胃[0.62 mL/（kg·d）]。给药后第0、9、18、27、36、45、54、63天采集大鼠眼眶血,检测空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素敏感性指标（ISI）。使用试剂盒检测第63天口服糖耐量试验（OGTT）及血脂水平。结果：高效液相色谱（HPLC）图显示黄连丸剂和黄连汤剂中均含有小檗碱成分。黄连丸剂和黄连汤剂在模拟胃液中小檗碱的质量分数分别为66.8 mg/g和38.3 mg/g。黄连丸剂组、黄连汤剂组和小檗碱高剂量组大鼠OGTT、FBG、FINS和血脂水平...     

复方黄连降糖片对2型糖尿病模型大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的:探讨复方黄连降糖片治疗2型糖尿病高脂血症的作用机制。方法:对链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠,给予复方黄连降糖片治疗,共8周。酶法测定血脂四项的浓度,RT-PCR法测定大鼠肝脏LDLRmRNA的表达及Western blot法检测肝脏LDLR蛋白的表达。结果:治疗8周时,复方黄连降糖片治疗组糖尿病大鼠的血清TC、TG和LDL-C浓度明显下降,肝脏LDLRmRNA水平比未治疗组有所升高,其蛋白表达明显高于未治疗组(中剂量组P<0.01,大剂量组P<0.05)。结论:复方黄连降糖片可增强2型糖尿病大鼠肝脏LDLR的基因表达,其防治糖尿病高脂血症的作用可能与增加LDLR的基因表达有关。     

金芪降糖片配伍对小檗碱大鼠体内药动学的影响

目的探讨金芪降糖片中黄连、黄芪和金银花配伍对主要活性成分小檗碱体内药动学的影响。方法雄性SD大鼠分别单次ig金芪降糖片(0.42 g/kg,相当于5 mg/kg盐酸小檗碱)、盐酸小檗碱(5 mg/kg)+绿原酸(3 mg/kg)及盐酸小檗碱(5 mg/kg),采用LC-MS/MS法检测不同时间点血浆中盐酸小檗碱的血药浓度,并采用非房室模型、统计矩法计算盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学参数。结果各组MRT0~∞、tmax及t1/2无显著变化;盐酸小檗碱组AUC0~∞及Cmax最大,绿原酸与盐酸小檗碱合用组AUC0-∞及Cmax最小,但其CLz和Vz显著高于其他2组(其他2组无显著变化)。结论绿原酸与小檗碱合用可以降低小檗碱的体内吸收、促进小檗碱的血浆清除及体内分布。黄芪、金银花与黄连配伍可能对小檗碱的血浆消除与体内分布存在相反的影响。     

复方黄连降糖片对2型糖尿病大鼠肝组织胰岛素受体基因表达的影响

在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病机制中,胰岛素信号传导缺陷与胰岛素抵抗(insμlin resistance,IR)密切相关,造成外周组织葡萄糖摄取和利用减少.肝脏是糖原合成与分解的主要器官,我们以往的研究[1]发现KK-ay小鼠在IR状态时,肝细胞膜胰岛素受体数目减少,胰岛素与胰岛素受体的结合能力减低,而对其mRNA及蛋白表达的研究较少,所以此次实验主要研究2型糖尿病大鼠肝InsR的mRNA及蛋白表达变化和中药复方的干预作用,在受体水平探讨其改善T2DM胰岛素抵抗的部分分子机制.     

复方黄连降糖片对2型糖尿病大鼠血糖影响的量-效及时-效关系研究

目的探讨复方黄连降糖片对2型糖尿病大鼠血糖影响的量-效及时-效关系。方法对小剂量链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠，给予复方黄连降糖片小、中、大3个剂量治疗，治疗2，4周和8周时，测定空腹血糖和糖负荷2h血糖。8周处死时取血清测定血脂四项。结果①治疗2周时，3个剂量组的药物对空腹血糖和2h血糖均未见明显影响，治疗4周时只有中剂量组两者都有明显降低（均为P〈0．05）。到治疗8周时，3个剂量组的空腹血糖均显著降低（均为P〈0．001），但2h血糖只有中剂量组的明显降低（P〈0．05）。②8周时，中剂量组对胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和甘油三酯（TG）都有明显的降低作用（分别为P〈0．05，P〈0、001，P〈0，01），小剂量组只对TG有明显下降作用（P〈0．05），大剂量组只对LDL和TG有显著下降作用（均为P〈0．01）。结论中剂量治疗8周较其他给药方法作用强。     

复方盐酸小檗碱结肠定位片在大鼠体内的释药行为研究

目的:研究复方盐酸小檗碱结肠定位片在大鼠体内的释药行为,评价其结肠定位释药特性.方法:分别将复方盐酸小檗碱结肠定位片(Φ=3 mm)和盐酸小檗碱混悬液大鼠灌胃给药,以巴马汀为内标,采用HPLC分别测定大鼠血浆和各段胃肠道组织中盐酸小檗碱的含量,分析22 h内各时间点药物在胃肠道组织中的分布和血浆药物浓度,计算药物的相对靶向释药指数(DDI).结果:盐酸小檗碱在血浆和胃肠道组织中的线性范围分别为0.02～0.40 mg·L-1(r＞0.998)和0.05 ～10.0mg·L-1(r ＞0.999);复方结肠定位片组药物释放行为具有明显的时滞,药物主要分布于大鼠盲肠和结肠组织,结肠组织的Cmax和AUCo-22 h分别为混悬液组的3.1,3.6倍,大鼠胃、近端小肠、远端小肠、盲肠和结肠组织的DDI值依次为0.00,0.23,1.17,2.36,8.55.结论:复方盐酸小檗碱结肠定位片具有较好的结肠定位释药特性.