骨化三醇对单侧输尿管梗阻大鼠肾的保护作用

目的:探讨骨化三醇[1,25(OH)2D3]对单侧输尿管梗阻大鼠肾的保护作用。方法:24只雄性6周龄SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,并分为四组:①治疗组6只,1,25(OH)2D3溶于无水乙醇中腹腔注射,3ng/(100 g.d)。②无水乙醇对照组6只,等容积无水乙醇腹腔注射。③空白对照组6只,仅行左侧输尿管结扎术。④假手术组6只。于第7天处死各组大鼠,采用光镜和RT-PCR观察肾组织纤维化和核因子-κB(NF-κB)表达的变化。结果:①UUO模型第7天时大鼠肾组织NF-κB明显升高,采用1,25(OH)2D3治疗后,肾组织NF-κB的异常升高能得到有效抑制,肾组织炎性细胞浸润明显减少。②治疗组大鼠肾间质纤维化程度较空白对照组和无水乙醇对照组明显减轻。结论:1,25(OH)2D3具有阻抑慢性肾疾病进行性发展的潜能,而这一作用与其能有效降低肾组织NF-κB的异常升高和减少肾组织炎性细胞浸润有一定关系。     

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护作用机制研究

【摘要】〓目的〓探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病（DN）大鼠的肾保护作用机制。方法〓采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组（P组）、DN组（D组）,并设置健康对照组（N组）。P组大鼠每周灌胃帕立骨化醇3次,每次04μg/kg;D组与N组给予等量丙二醇灌胃。给药12周后检测各组24 h尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素浓度变化,尿中前列腺素E2（PGE2）水平,免疫组化法检测肾组织中环氧化酶 2（COX 2）和nephrin蛋白的表达。结果〓与N组相比,D组和P组24 h尿蛋白定量、血清肌酐、肾素、尿PGE2水平及COX 2表达较高,P组又显著低于D组,差异均有统计学意义（P<005）。与N组相比,D组和P组nephrin蛋白表达较低,P组又显著高于D组,差异均有统计学意义（P<005）。结论〓帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制COX 2、PGE2,减少肾素分泌,上调足细胞nephrin蛋白的表达实现。     

骨化三醇人体生物等效性研究

目的:比较试验制剂骨化三醇胶丸与参比制剂市售罗钙全的生物等效性。方法:18名健康志愿者单剂双交叉口服试验制剂或参比制剂4.0μg(0.25μg×16粒),分别取前臂静脉血4ml,离心,分离血清-20℃保存。采用放免法测定骨化三醇血浓度,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:试验制剂骨化三醇胶丸和参比制剂罗钙全主要药代动力学参数t1/2(β)分别为(8.57±1.49)h和(8.60±1.48)h,Tpeak分别为(4.17±1.25)h和(4.33±1.37)h,Cmax分别为(366.22±82.90)pg/ml和(357.03±76.84)pg/ml,AUC0～48分别为(5019.51±1217.04)pg/ml·h和(4986.50±1112.58)pg/ml·h,AUC0～∞分别为(5729.52±1154.64)pg/ml·h和(5790.30±1085.41)pg/ml·h。试验制剂骨化三醇胶丸相对生物利用度F为99.14%±11.25%。结论:骨化三醇胶丸与罗钙全具有生物等效性。     

骨化三醇抑制大鼠肾移植排斥反应的实验研究

目的探讨骨化三醇对预防大鼠肾移植排斥反应的作用。方法行BN大鼠→Lewis大鼠的肾移植模型,再分别给予Lewis大鼠安慰剂、骨化三醇和环孢素A,观察应用不同药物后Lewis大鼠的存活时间、血肌酐(Cr)变化以及移植肾病理改变。结果对照组Lewis大鼠全部死亡,其存活时间为(6.2±1.0)d,移植后Cr迅速持续升高,移植肾均发生明显排斥反应;而骨化三醇组和环孢素组Lewis大鼠则未发生因排斥反应导致的死亡,移植前后Cr改变无统计学意义,移植肾病理检查仅骨化三醇组1只发现轻微排斥反应。结论在大鼠肾移植中骨化三醇可以达到与环孢素A相似的免疫抑制效果,对于预防排斥反应、延长移植大鼠的存活有较好的效果。     

骨化三醇药用价值的临床探讨

目的讨论骨化三醇药用价值研究.方法 查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结.结论 本品是维生素1α,25-D3的一种最重要的活性代谢物.     

齐拉西酮对脂多糖损伤海马神经干细胞的保护作用

目的 探讨齐拉西酮对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）损伤后海马神经干细胞（neural stem cells,NSCs）活性的作用及其凋亡的影响.方法 建立体外大鼠海马NSCs的LPS损伤细胞模型,分为对照组（sham组）、LPS组、LPS＋齐拉西酮组（包括1μmol/L、5μmol/L、10 μmol/L和20 μmol/L等4个不同剂量组）,药物作用48 h或72 h后,采用WST-1试剂检测细胞活性,乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）试剂盒检测乳酸脱氢酶释放情况,并采用流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果 （1）细胞活力：作用48 h后,与对照组（吸光度值0.380±0.029）相比,LPS组（吸光度值0.265±0.047）细胞活力显著下降（P＜0.01）,而LPS＋齐拉西酮5μmol/L组（吸光度值0.316±0.008）组与LPS＋齐拉西酮10 μmol/L组（吸光度值0.321±0.006）则显著提升其活力（与LPS相比较,均P＜0.05）.作用72 h后的细胞活力结果与48 h相似,LPS组细胞活力显著低于对照组（P＜0.01）,而LPS＋齐拉西酮5μmol/L组与LPS＋齐拉西酮10μmol/L组则缓解了LPS对其活力的抑制.（2）LDH检测结果显示,作用48 h或72 h后,LPS组LDH的释放水平显著高于sham组（均P＜0.01）,而LPS＋齐拉西酮5μmol/L组与LPS＋齐拉西酮10 μmol/L组的LDH释放水平均显著低于LPS组（均P＜0.01）.（3）流式细胞术检测凋亡的结果显示,作用48 h后,与对照组[（9.15±1.54）％]相比,LPS组[（22.67±2.15）％]凋亡百分率显著上升（P＜0.01）,而LPS＋齐拉西酮5μmol/L组[（18.45±3.84）％]组与LPS＋齐拉西酮10 μmol/L组[（17.87±2.29）％]则显著抑制其凋亡（与LPS相比较,均P＜0.05）.作用72 h后,LPS组的凋亡百分率[（15.70±2.97）％]仍然显著高于对照组[（8.45±1.04）％],而LPS＋齐拉西酮10 μmol/L组[（10.52±1.42）％]则显著低于LPS组（P＜0.05）.结论 适当浓度的齐拉西酮能抑制LPS导致的海马NSCs损伤,这一作用可能是其发挥神经保护效应的细胞学基础之一.     

骨化三醇治疗甲亢性骨质疏松症50例临床分析

目的观察骨化三醇治疗甲亢性骨质疏松症的临床疗效。方法应用骨化三醇对50例甲亢性骨质疏松症患者进行治疗,观察治疗前后患者骨密度（BMD）、疼痛指数及Barthel指数的变化情况。结果经治疗后,所有患者BMD、疼痛指数及Barthel指数均较治疗前明显好转,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论骨化三醇治疗甲亢性骨质疏松症疗效肯定。     

老年性骨质疏松应用骨化三醇的防治效果研究

目的:评价老年骨质疏松防治中骨化三醇联合钙应用效果.方法:选取本院2017年6月-2018年6月收治的老年性骨质疏松患者72例作为研究对象,随机分为对照组(采用口服钙治疗,36例)和观察组(采用骨化三醇联合钙治疗,36例),对比2组患者治疗前后股骨颈和腰椎骨密度(BMD)、人抗酒石酸酸性酶5b(TRACP5b)、人骨碱性磷酸酶(BAP)变化.结果:治疗前,2组BMD、TRACP5b和BAP对比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组BMD水平较对照组更高,而TRACP5b和BAP较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:老年性骨质疏松防治期间,应用骨化三醇联合钙有助于患者骨密度改善,减轻患者临床病症,加快骨形成,具有较高的防治效果,值得推广和采纳.     

骨化三醇对不同人群骨密度改善情况的研究

目的:对骨化三醇对不同人群骨密度的改善情况进行研究。方法:对150例使用骨化三醇的补钙人员进行研究,将其按健康程度分为高血压,高血糖和健康三个组,对三组研究对象治疗前后的骨密度,不良反应、年龄及绝经前后的效果进行比较。结果:连续服药12个月后,进行用药后疗效比较,三组研究对象治疗后均较前有明显改善(P<0.05);三组研究对象年龄及绝经前后进行比较治疗后均较前有明显改善(P<0.05)。结论:骨化三醇对钙的吸收具有一定的促进作用,适于不同人群使用,且对人体无明显影响,为临床治疗骨质疏松及钙的补充提供了新的方法和思路。     

骨化三醇对血液透析患者钙磷代谢异常的影响

目的观察骨化三醇在血液透析者中的干预效果,以期降低血液透析所致的并发症,改善患者生命质量。方法于2010年3月至2011年2月随机抽取本院加用骨化三醇的血液透析者120例为实验组,于同期选取68例未加用骨化三醇进行血液透析的患者为对照组,对两组患者治疗方法、血钙、血磷、钙磷乘积和生命质量进行观察。结果实验组患者血钙含量、血磷含量和钙磷乘积的改善情况明显好于对照组(P<0.05或P<0.01),且实验组患者总体健康、情感职能、躯体疼痛、精神健康评分优于对照组(P<0.05)。结论骨化三醇能够明显纠正血液透析者高磷、低钙血症,改善患者生命质量,是血液透析治疗中的关键环节。     

Protective effect of calcitriol on podocytes in spontaneously hypertensive rat

Background

Hypertension is a major global public health issue. Uncontrolled hypertension leads to organ damage, especially renal damage. Calcitriol is used to treat osteoporosis, promote bone formation, and increase bone mass. Previous studies have demonstrated that 1,25(OH)2D3, in addition to its classic role, also has multiple immune regulation and renoprotective functions and inhibits the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RASS). The aim of the current study was to investigate the renoprotective effects of calcitriol in a spontaneously hypertensive rat (SHR) model.

脂多糖结合蛋白多抗对内毒素急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞炎症因子的影响

目的　研究脂多糖结合蛋白 (lipopolysaccharidebindingprotein ,LBP)多抗对内毒素 (lipopolysaccharide ,LPS)急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞炎症因子表达的影响 ,探讨LBP多抗对LPS炎症反应减敏作用的部分机制。方法　将从 4 0只大鼠分离、培养的肺泡巨噬细胞随机分为 4组 ,A组为正常对照组 ,B组为LPS刺激组 ,C组为LBP LPS刺激组 ,D组为LBP多抗 LBP LPS组。运用RT -PCR和ELISA的方法 ,分别检测LBP多抗对LPS刺激大鼠肺泡巨噬细胞后IL - 1β ,IL - 18的mRNA表达与TNF -α分泌量的变化。 结果　B组细胞分泌的TNF -α和IL -1β,IL - 18的mRNA表达显著高于正常对照A组 ,而C组细胞显著高于B组 ,D组却低于C组。LBP多抗显著减少LPS刺激的大鼠肺泡巨噬细胞炎症因子TNF -α的分泌和IL - 1β ,IL - 18mRNA表达。 结论　LBP多抗可能降低LPS刺激大鼠肺泡巨噬细胞后炎症因子表达 ,减少炎症因子分泌 ,对LPS炎症反应起减敏作用     

人参总皂苷对大鼠脑缺血再灌注的神经保护研究

目的:了解人参总皂苷对MCAO再灌注大鼠的神经保护作用。方法:采用神经行为学评分,Nissl染色法了解人参总皂苷的抗缺血损伤作用。结果:总皂甙20mg/kg和60mg/kg治疗组可改善缺血再灌注后24h神经行为学评分,以20mg/kg效果更为显著。总皂甙20mg/kg和60mg/kg治疗组大鼠顶叶皮层缺血半暗带区神经元存活较多,其中以20mg/kg组神经元存活率最高。结论:人参总皂苷对MCAO后再灌注的大鼠脑组织具有保护作用。     

红细胞贮存时间对脂多糖诱导的中性粒细胞炎症释放的影响

目的研究红细胞（RBC）随保存时间的延长对受者中性粒细胞（PMN）炎症释放水平的影响。方法分别将红细胞在保存的第1、21、35天（D1、D21、D35）分离上清,-20℃冻存备用。将冻存的上清与健康受者PMN体外培养12 h后,加入脂多糖（LPS）后培养12、24 h收集上清冻存待检。用ELISA方法检测其IL-6和TNF-α水平。结果红细胞在LPS的刺激下IL-6水平随保存时间延长而增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,TNF-α水平也有所增高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在LPS的刺激下,D35较之D1红细胞上清促使PMN释放更多的IL-6和TNF-α,可以解释为输注保存时间长的红细胞增强了PMN的炎症反应,这对预防患者在大量输血后引发的相关免疫反应有一定作用。     

血管内皮生长因子B的神经保护作用

神经元的发育和存活是一项神经科学研究的热门领域,故神经营养、神经保护因子成为目前的研究热点。但迄今为止,人们对有效的神经营养、神经保护因子及其作用机制了解甚少。血管内皮生长因子-B(vascular endothelial growth fac-tor-B,VEGF-B)是VEGF家族的成员,是1996年发现的该家族第3个因子。大多数关于VEGF-B的研究都是致力于其在血管生长方面的作用,而近年来,一些学者把目光聚焦到VEGF-B的促神经发生、神经营养和神经保护的作用,及其通过直接或间接作用于神经元细胞或神经胶质细胞,从而促进其生长及存活。VEGF-B的这种功能使其和多种神经退行性疾病相关,如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、感觉神经末梢的退行性变性疾病等。细胞体外实验和动物模型研究结果提示,转染VEGF-B基因能够改善肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、感觉神经末梢的退行性变性疾病的病情进展。     

北五味子多糖对脂多糖诱导中性粒细胞炎症的抑制作用

目的：探讨满药北五味子多糖（NSCP）对脂多糖（LPS）激活的离体培养人中性粒细胞的影响,阐明其抗炎作用机制。方法：利用LPS处理人中性粒细胞建立炎症细胞模型,实验分为对照组、LPS组（1.0 mg·L^-1）及NSCP组（1.25、2.50和5.00 g·L^-1）,NSCP组先加入LPS刺激60 min,再加入不同浓度NSCP。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测中性粒细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,采用流式细胞术检测中性粒细胞凋亡率。结果：与对照组比较,LPS组TNF-α水平升高（P < 0.05）;与LPS组比较,NSCP组TNF-α水平降低（P < 0.05）。LPS组中性粒细胞凋亡百分率较对照组降低（P < 0.05）;NSCP组中性粒细胞凋亡百分率随时间及剂量增加而升高,其中5.00 g·L^-1NSCP作用16 h促进其凋亡作用最佳,与LPS组比较凋亡百分率明显升高（P < 0.05）。结论：NSCP可通过抑制LPS诱导TNF-α分泌及中性粒细胞凋亡延迟而发挥抗炎作用。     

束缚应激对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨束缚应激对D-氨基半乳糖联合脂多糖(D–galactosamine and lipopolysaccharide combination,D+L)诱导的小鼠肝损伤的保护作用.方法 正常BALB/c小鼠随机分为正常对照组(con)、应激对照组(str)、模型组(D+L)、束缚应激组(D+L+str).con组小鼠常规饲养;str组小鼠给予定时定量的束缚应激;D+L组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖的混合溶液, 1次/2天;D+L+str 组小鼠腹腔注射等量D+L混合液后,给予与str组相同的束缚应激. 第8周,各组小鼠取血检测血清AST、ALT,肝脏固定后HE及Masson染色观察小鼠肝脏结构、细胞形态及纤维化程度. 结果 第8周D+L+str组与D+L组小鼠相比,血清ALT和AST显著降低(P<0.01),AST/ALT显著增高(P<0.01);HE及Masson染色显示,D+L组小鼠肝小叶结构紊乱,出现结节性增生及大量上皮细胞核浓缩、溶解、坏死,枯否氏细胞浸润,而D+L+str组未见明显病理变化;纤维化程度评分显示, D+L+str组与D+L组小鼠相比,病理评分与纤维显色吸光度值均显著降低(P<0.05). 结论 束缚应激对D+L诱导的小鼠肝损伤具有一定保护作用.     

骨化三醇胶丸联合ARB改善IgA肾病的免疫功能及其疗效分析

目的 观察骨化三醇胶丸联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞药（angiotensinⅡreceptor blocker,ARB）对IgA肾病（immunoglobulin A nephropathy,IgAN）患者免疫功能的改善及疗效情况。方法 选取2019年1月至2021年12月浙江大学医学院附属第二医院临平院区收治的86例IgA肾病患者,根据治疗方案不同分为缬沙坦组和厄贝沙坦组,每组43例。两组患者分别进行常规对症支持及饮食指导,缬沙坦组患者在常规治疗基础上给予骨化三醇胶丸和缬沙坦治疗,厄贝沙坦组患者在常规治疗基础上给予骨化三醇胶丸和厄贝沙坦治疗,均治疗3个月。根据治疗后尿蛋白含量及血压控制情况进行疗效评价,比较两组治疗总有效率。分别于治疗前和治疗后3个月留取两组患者晨起第1次小便后的24h尿液标本、晨尿标本以及空腹静脉血标本,测定24h尿蛋白定量、微量蛋白尿（microalbuminuria,MA）水平和T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。记录两组的不良反应发生情况。结果 缬沙坦组治疗总有效率大于厄贝沙坦组,差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后24h尿蛋白定量和MA均显著低于治疗前,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,厄贝沙坦组收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）,且厄贝沙坦组治疗后收缩压和舒张压显著低于缬沙坦组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）,但两组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。缬沙坦组不良反应总发生率显著低于厄贝沙坦组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 骨化三醇胶丸联合缬沙坦或厄贝沙坦用于治疗IgAN均可取得良好的疗效,能够有效改善患者肾功能,提高免疫功能,其中厄贝沙坦在降压方面明显优于缬沙坦,而接受缬沙坦治疗方案的患者发生心血管不良事件的风险更小。     

骨化三醇治疗慢性肾功能不全患者肾性骨病的效果观察

目的研究慢性肾功能不全患者肾性骨病应用骨化三醇治疗的临床疗效,并分析其安全性。方法选择2014年7月~2016年11月期间所收治的68例肾性骨病患者作为本次研究病例,对患者进行分组治疗,采用随机数字表法进行分组,对照组和研究组各34例,对照组患者应用常规治疗方法,研究组在此基础上加用骨化三醇治疗,对比分析两组患者的临床各项指标,并分析其不良反应发生情况。结果治疗前,两组临床指标无明显统计学意义(P0.05),经治疗后,研究组患者的血清钙水平为(2.31±0.15)mmol/L,血清无机磷水平为(1.89±0.14)mmol/L,甲状旁腺激素为(202.01±35.87)pg/m L,碱性磷酸酶为(80.46±2.85)U/L,其中血清钙、血清无机磷与甲状旁腺激素水平与对照组比较具有统计学意义(t=4.1607、3.1260、5.7254,P0.05),碱性磷酸酶与治疗前比较无统计学意义(t=1.3055,P0.05);研究组患者不良反应发生率为8.82%(3例),对照组患者不良反应发生率为14.71%(5例),两组患者不良反应比较无统计学意义(χ~2=0.5667,P0.05)。结论慢性肾功能不全患者肾性骨病中应用骨化三醇治疗的效果明显,能够有效改善患者的临床症状,改善钙磷紊乱情况,并且不良反应少,可以在临床中推广使用。