大鼠局灶性脑缺血再灌注DNA损伤随再灌注时程在各脑区的动态分布

背景：近年来对于缺血半影区的研究，涉及脑组织血流量、能量代谢、蛋白质合成率、细胞凋亡以及相关蛋白质表达等多个方面，然而对于DNA单链与双链损伤的动态分布研究很少。目的：研究大鼠大脑中动脉缺血再灌注时，DNA损伤随再灌注时程在各脑区的动态分布情况。设计:随机对照的实验研究。地点和对象:本实验在华中科技大学同济医学院附属同济医院完成；选择健康纯系Wistar大鼠28只，体质量200～230g，雌雄各半，所有动物均由同济医学院动物饲养中心提供。干预:用线栓闭合大鼠大脑中动脉30min，然后分别再灌注30min，1，2，4，6，12，24，48h。采用原位PANT(DNA聚合酶Ⅰ介导的生物素标记的dATP缺口平移)及原位TUNEL(末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记)，分别检测DNA损伤的单链断裂及双链断裂。主要观察指标：观察单链断裂细胞和双链断裂细胞在大鼠前囟水平冠状切面的脑组织切片各区域的分布。结果：缺血30min(再灌注以前)各脑区均未检测到PANT或TUNEL阳性细胞。再灌注1h在尾壳核区检测到DNA单链断裂，再灌注2h在该区和梨状皮质检测到DNA双链断裂；再灌注24h以前各时间点DNA单链断裂和双链断裂细胞数依次增多，并且出现在顶叶皮质和额叶皮质，再灌注48h二者均减少；再灌注各时间点，分布在尾壳核和梨状皮质的PANT或TUNEL阳性细胞数量显著多于分布在额叶皮质及顶叶皮质的数量(P&;lt;0．05)。结论：大鼠大脑中动脉缺血30min再灌注的线栓模型，尾壳核和梨状皮质是受缺血影响的中心区域，额叶和顶叶皮质是受缺血影响相对较轻的区域，可能是缺血半影区。     

短暂局灶性脑缺血再灌注条件下细胞凋亡与坏死动态变化的特异性评价

目的:研究末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)、DNA聚合酶I介导的生物素标记的(dATP)缺口平移PANT在检测短暂大脑中动脉缺血再灌注细胞凋亡与坏死方面的特异性。方法:采用TUNEL,PANT和苏木精-伊红染色方法,检测短暂大脑中动脉缺血30min再灌注不同时间点,前囟水平冠状平面组织切片DNA损伤,采用DNA琼脂糖凝胶电泳,检测细胞核DNA的损伤。结果:大脑中动脉缺血30min以及再灌注2h,DNA琼脂糖凝胶电泳检测到,缺血侧呈细胞坏死特征性条带;苏木精-伊红染色证实纹状体有坏死细胞;但在缺血30min,TUNEL和PANT检测不到阳性细胞。再灌注2h,出现PANT阳性细胞,但邻片TUNEL阳性细胞无增加。再灌注24h,TUNEL,PANT阳性细胞都呈凋亡特征性改变。结论:在短暂局灶性脑缺血再灌注条件下,①再灌注早期,TUNEL和PANT都不标记坏死细胞。②再灌注早期TUNEL不标记DNA单链断裂。③再灌注24h,PANT可标记发生凋亡的单链损伤细胞。④在短暂局灶性脑缺血模型,TUNEL检测细胞凋亡以及PANT检测细胞核DNA单链断裂特异性高。     

短暂局灶性脑缺血再灌注条件下细胞凋亡与坏死动态变化的特异性评价

目的：研究末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL），DNA聚合酶Ⅰ介导的生物素标记的(dATP)缺口平移PANT在检测短暂大脑中动脉缺血再灌注细胞凋亡与坏死方面的特异性。方法：采用TUNEL，PANT和苏木精-伊红染色方法，检测短暂大脑中动脉缺血30min再灌注不同时间点，前囟水平冠状平面组织切片DNA损伤，采用DNA琼脂糖凝胶电泳，检测细胞核DNA的损伤。结果：大脑中动脉缺血30min以及再灌注2h，DNA琼脂糖凝胶电泳检测到，缺血侧呈细胞坏死特征性条带；苏木精-伊红染色证实纹状体有坏死细胞；但在缺血30min，TUNEI和PANT检测不到阳性细胞。再灌注2h，出现PANT阳性细胞，但邻片TUNEL阳性细胞无增加。再灌注24h，TUNEL，PANT用性细胞都呈凋亡特征性改变。结论：在短暂局灶性脑缺血再灌注条件下，①再灌注早期，TUNEL和PANT都不标记坏死细胞。②再灌注早期TUNEL不标记DNA单链断裂。③再灌注24h，PANT可标记发生凋亡的单链损伤细胞。④在短暂局灶性脑缺血横型．TUNEL检测细胞凋亡以及PANT检测细胞核DNA单链断裂特异性高。     

大鼠局灶脑缺血早期不同脑区神经细胞DNA损伤研究

目的：探讨大鼠局灶脑缺血早期不同脑区神经细胞的DNA损伤特点。方法：建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型15只,分别于MCAO后1、3、6 h以断头法各处死5只,分离出额叶、顶叶、海马和尾-壳核脑组织样本进行碱性和中性单细胞凝胶电泳。结果：DNA损伤在缺血1、3 h时分别在尾-壳核和皮质细胞中被检出（P0.05）;随着时间的推移,缺血细胞的DNA损伤越来越重,但皮质细胞的DNA损伤程度一直较尾-壳核轻。DNA双链断裂于缺血3 h时首先在尾-壳核被发现;缺血6 h时扩展到梗死边缘的皮质,此时尾-壳核DNA双链断裂水平并不比皮质高。结论：皮质和尾-壳核存在不同的神经细胞死亡模式,缺血性DNA损伤可能由缺血区向周围组织次级扩散。     

局灶性脑缺血再灌注后DNA单链断裂与凋亡的关系

目的:观察脑缺血再灌注损伤中DNA单链断裂、神经元凋亡的变化,探索其关系。方法:应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型;采用单细胞凝胶电泳检测细胞DNA单链断裂;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:缺血再灌注10min皮质(9.4±2.4)%和基底核区(14.3±3.3)%出现DNA单链断裂(t=2.485,P=0.038),12h达到高峰(P=0.085)。缺血再灌注4h出现细胞凋亡增加,皮质为(6.4±0.9)%,基底核区为(15.0±2.2)%,两者比较差异有非常显著性意义(t=-7.792,P=0.000),24h达到高峰(P=0.028),48h仍保持较高的水平(P=0.007)。结论:在脑缺血再灌注中DNA单链断裂与细胞凋亡的发生关系密切。     

局灶性脑缺血再灌注后DNA单链断裂与凋亡的关系

目的：观察脑缺血再灌注损伤中DNA单链断裂、神经元凋亡的变化，探索其关系。方法：应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型；采用单细胞凝胶电泳检测细胞DNA单链断裂；流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：缺血再灌注10min皮质(9.4&;#177;2.4)％和基底核区(14．3&;#177;3．3)％出现DNA单链断裂(t=2．485，P=0．038)，12h达到高峰(P=0．085)。缺血再灌注4h出现细胞凋亡增加，皮质为(6．4&;#177;0．9)％，基底核区为(15．0&;#177;2．2)％，两者比较差异有非常显著性意义(t=-7．792，P=0．000)，24h达到高峰(P=0．028)，48h仍保持较高的水平(P=0．007)。结论：在脑缺血再灌注中DNA单链断裂与细胞凋亡的发生关系密切。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注早期DNA修复功能的研究

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注不同时相DNA修复酶Ku70的表达变化及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)2h再灌注不同时间点缺血脑组织区Ku70的表达情况。结果:正常对照组、假手术组、手术组非缺血侧大脑半球Ku70广泛表达,定位于细胞核;手术组缺血侧尾壳核于再灌注0.5h、额顶叶皮质于再灌注2hKu70阳性细胞数开始减少犤分别为(83.3±5.3)及(105.5±5.1)个/视野,t=2.561及14.934,P均<0.05犦,于再灌注6h,上述区域Ku70表达水平显著降低犤分别为(23.8±3.8)及(37.8±4.3)个/视野,t=3.149及20.771,P均<0.01犦,并持续至再灌注48h。结论:大鼠局灶性脑缺血再灌注早期,DNA修复酶Ku70在损伤区域的表达水平降低,提示再灌注早期DNA修复功能降低,在促进缺血再灌注区域细胞损伤中可能起有重要作用。     

脑缺血再灌注大鼠神经细胞DNA损伤与凋亡的时空关系分析

目的　探讨局灶性脑缺血再灌注大鼠神经细胞DNA损伤与凋亡的时空分布演变过程及两者间的联系。方法　共选取 72只成年Wistar大鼠 ,将其随机分为正常组、假手术组、缺血 3 0min组及缺血 2h组 ;后 2组大鼠又根据再灌注时间 (再灌注 1,6,12 ,2 4及 48h)不同 ,各细分为 5个亚组。制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 (MCAO R) ,应用免疫组化法观察脑缺血组织在不同缺血再灌注时间下 ,其P5 3表达在空间及程度上的改变 ,并结合TUNEL技术观察P5 3表达与细胞凋亡的时空关系。结果　脑缺血再灌注可诱导细胞凋亡及P5 3蛋白表达增强 ,并随着缺血或再灌注时间的延长 ,凋亡细胞数量与P5 3表达均逐渐增加 ,但P5 3蛋白的表达始终早于凋亡细胞的出现 ,且P5 3阳性细胞数量始终多于凋亡细胞数量 (P <0 .0 5 ) ,其分布范围也较凋亡细胞更广。结论　神经细胞缺血可引起DNA损伤 ,DNA损伤后可诱导DNA修复 ,如修复失败则启动细胞凋亡程序。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后增殖细胞核抗原对神经功能缺损的影响

目的:探讨脑缺血再灌注过程中增殖细胞核抗原(proliferating-cellnu-clearantigen,PCNA)表达的变化对DNA损伤修复的影响,为从DNA损伤修复角度干预脑缺血再灌注损伤提供理论依据。方法:健康Wistar大鼠42只,随机分为伪手术组和缺血再灌注组,线栓法制作大鼠缺血再灌注模型。5分制评分法进行神经功能缺损评分。免疫组化法测定PCNA,TUNEL法检测DNA双链损伤。结果:缺血再灌注后24～48h实验动物神经功能缺损最为明显,再灌注96h后逐渐减轻。缺血再灌注之后,PCNA表达明显下降,至24h达到高峰,并持续低表达至96h。Logistic回归分析发现:大鼠神经功能缺损评分与神经元PCNA表达及DNA双链损伤有密切关系(相对危险度分别为0.952和1.029)。结论:脑缺血再灌注后PCNA表达减少导致DNA损伤无法得到有效修复,进而导致DNA双链断裂和神经元死亡;DNA损伤与修复系统失衡可以影响大鼠缺血后神经功能。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后增殖细胞核抗原对神经功能缺损的影响

目的：探讨脑缺血再灌注过程中增殖细胞核抗原(proliferating-cell nuoclear antigen，PCNA)表达的变化对DNA损伤修复的影响，为从DNA损伤修复角度干预脑缺血再灌注损伤提供理论依据。方法：健康Wistar大鼠42只，随机分为伪手术组和缺血再灌注组，线栓法制作大鼠缺血再灌注模型。5分制评分法进行神经功能缺损评分。免疫组化法测定PCNA，TUNEL法检测DNA双链损伤。结果：缺血再灌注后24—48h实验动物神经功能缺损最为明显，再灌注96h后逐渐减轻。缺血再灌注之后，PCNA表达明显下降，至24h达到高峰，并持续低表达至96h。Logistic回归分析发现：大鼠神经功能缺损评分与神经元PCNA表达及DNA双链损伤有密切关系(相对危险度分别为0．952和1．029)。结论：脑缺血再灌注后PCNA表达减少导致DNA损伤无法得到有效修复。进而导致DNA双链断裂和神经元死亡；DNA损伤与修复系统失衡可以影响大鼠缺血后神经功能。     

阿尔茨海默病与路易体痴呆的脑葡萄糖代谢比较

目的 比较阿尔茨海默病与路易体痴呆在脑葡萄糖代谢方面的特征.方法 本研究入选了28例阿尔茨海默病(AD)患者和25例路易体痴呆(DLB)患者.受试者静脉注射示踪刺18F脱氧葡萄糖(18F-FDG),然后接受头部正电子发射断层扫描(PET).应用迭代法重建的脑图像,分别取额叶皮层、顶叶皮层、颞叶皮层、枕叶皮层、小脑皮层、尾状核头、壳核为感兴趣区(ROI).以脑内各ROI与小脑半球ROI的FDG摄取强度的比值为指标进行分析和比较.结果 AD在颞叶前部、顶叶皮层FDG摄取下降,额、顶、颞、枕叶、壳核、尾状核皮层感兴趣区与小脑皮层的FDG代谢比值分别为(0.861±0.173)、(0.625±0.149)、(0.598 ±0.185)、(0.914±0.214)、(1.030 ±0.084)、(0.997±0.102);DLB在额叶前部皮层、颞叶前部皮层、顶叶后部皮层、纹状体的FDG摄取均下降,额、顶、颞、枕叶、壳核、尾状核皮层感兴趣区与小脑皮层的FDG代谢比值分别为(0.538±0.147)、(0.615±0.138)、(0.587 ±0.142)、(0.415 ±0.107)、(0.685 ±0.094)、(0.547 ±0.103).DLB在枕叶皮层、额叶皮层、纹状体的FDG摄取下降比AD显著,差异有统计学意义(P均＜0.01).结论 AD与DLB在皮层和基底节的葡萄糖代谢特征存在显著差异.这些特征有助于两者的鉴别诊断.     

缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血bcl-2蛋白表达及细胞凋亡的影响

目的观察缺血预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将SD大鼠分为两组:缺血预处理组(PI)及单纯缺血组(CI),采用尼龙线栓法制作了大鼠局灶性脑缺血模型,通过免疫组化染色技术及原位末端标记技术(TUNEL)检测大鼠大脑皮质bcl-2蛋白的表达和细胞凋亡情况。结果PI组较CI组缺血皮层bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.01)。PI组缺血皮层凋亡细胞较CI组明显减少(P<0.05)。结论缺血预处理使缺血脑组织bcl-2蛋白表达增强,抑制凋亡细胞产生,说明缺血预处理对再次脑缺血有保护作用。     

18F-FDG联合11C-CFT PET显像分析帕金森病的价值

目的  分析¹⁸氟-氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）和¹¹C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷（¹¹C-CFT）PET显像联合诊断、病情评价、鉴别诊断帕金森病（PD）的应用价值。方法  选取我院2018年9月~2022年3月收治的107例根据临床症状和口服美多芭有效性初步诊断为PD的患者作为PD组,另选取43例健康体检者作为对照组,两组均进行¹⁸F-FDG和¹¹C-CFT PET显像。¹¹C-CFT分析：将PD组分为H&Y 1~2（早期）和H&Y 3~5（晚期）2个级别,测得PD组和正常对照组尾状核、前壳核、后壳核的¹¹C-CFT标准摄取值,采用独立样本t检验比较PD组和对照组的差异,再将尾状核、前壳核、后壳核分为3组,采用单因素方差分析进行组间对比。¹⁸F-FDG分析：结合患者的运动症状进行壳核、丘脑、尾状核及额顶颞枕叶的代谢改变情况分析。结果  ¹¹C-CFT PET显像：H & 1~2（早期）时起病肢体对侧后壳核为低摄取（P < 0.05）,与正常组比较部分患者起病肢体对侧前壳核、起病肢体同侧后壳核呈低摄取,差异有统计学意义（P < 0.05）,而起病肢体同侧前壳核、尾状核基本正常,H & 3~5（晚期）时起病肢体对侧后壳核摄取更低（P < 0.05）,起病肢体对侧和同侧后壳核、前壳核均呈不均匀性低摄取,差异有统计学意义（P < 0.05）;尾状核、前壳核、后壳核三者组间比较,见早、晚期时起病肢体对侧和同侧组间差异均有统计学意义（P < 0.05）。¹⁸F-FDG PET显像：107例PD患者表现为81.31%壳核代谢增高、54.20%丘脑代谢增高、26.17%尾状核代谢增高,大脑皮层的代谢减低区见89.72%顶叶代谢减低、57.94%额叶代谢减低、68.22颞叶代谢减低、14.02%枕叶代谢减低。结论  ¹⁸F-FDG联合¹¹C-CFT PET双核素影像能够为临床提供客观的数据,辅助诊断、鉴别诊断和评价PD。     

18F-FDG PET/CT评估帕金森综合征脑葡萄糖代谢并鉴别其类型

目的 观察¹⁸F-FDG PET/CT 评估帕金森综合征脑葡萄糖代谢并鉴别其类型的价值。方法 回顾性分析93例帕金森综合征患者脑PET/CT代谢显像,包括帕金森病(PD)20例、多系统萎缩(MSA)20例 、进行性核上性麻痹(PSP)20例、皮质基底节变性(CBD)13例及路易体痴呆(DLB)20例;以视觉法和Neuro-Q定量法评估脑代谢,分析各型疾病脑代谢特点,评价其鉴别诊断价值。结果 视觉法与Neuro-Q定量法评估代谢异常脑区的一致性高(Kappa=0.75,P<0.01)。Neuro-Q定量分析显示,PD特征性表现包括壳核、丘脑、中脑、脑桥及小脑代谢增高,额叶外侧及顶叶代谢减低。MSA-C以脑桥及小脑代谢减低为主;MSA-P以壳核、脑桥及小脑代谢减低为主;PSP以额叶内侧、额叶外侧、尾状核头、丘脑及中脑代谢减低为主;CBD以额叶内侧、额叶外侧、顶叶、壳核、尾状核头及丘脑代谢减低为主;DLB则表现为枕叶、顶叶葡萄糖代谢减低,壳核、脑桥及小脑代谢增高,而后扣带回代谢无明显变化。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT可较好地评估帕金森综合征脑葡萄糖代谢,并有助于鉴别其类型。     

基于自动脑分割技术分析中国正常中老年人群脑结构体积

目的 采用自动脑分割技术分析中国正常中老年人群脑结构体积的差异。方法 对96名正常中老年志愿者采集MRI，以自动脑分割技术获得脑内各结构体积，观察脑内各结构体积在不同性别、年龄及左右侧之间的差异，分析年龄对脑内结构体积的影响。结果 不同性别之间，颅脑总体积绝对值，右侧壳核、左、右侧尾状核、右侧苍白球、右侧额叶灰质及左侧顶叶灰质标准体积值差异均有统计学意义（P均<0.05）。左右侧之间，丘脑、壳核、尾狀核、额叶、顶叶、枕叶、颞叶、扣带回灰质、岛叶及侧脑室标准体积值差异均有统计学意义（P均<0.05）。脑脊液、右侧脑室及第三脑室体积与年龄呈正相关（r=0.60、0.51、0.57，P均<0.05），双侧额叶和左侧岛叶，皮层灰质、顶叶灰质、颞叶灰质及左侧枕叶灰质体积与年龄均呈负相关（P均<0.05）。结论 自动脑分割技术能直观快速显示正常中老年人脑结构体积。不同性别健康中老年人脑内结构体积存在差异，随年龄增加，脑脊液、侧脑室及第三脑室体积增大，皮层灰质、额叶灰白质、顶枕颞叶灰质及岛叶体积缩小。     

帕金森病静息态脑功能MRI研究

目的：应用血氧水平依赖的功能MRI（BOLD-fMRI）,探索帕金森病（PD）患者静息态脑功能可能存在的异常。材料与方法对68例PD患者和36例健康志愿者进行静息态BOLD-fMRI检查。分析PD组与正常对照组标准化脑功能低频振荡幅度（mALFF）的差异。结果与正常对照组比较,PD组在双侧辅助运动区、中后扣带回、楔前叶、海马、海马旁回、外侧苍白球、背侧丘脑、小脑前叶以及右侧局部初级运动皮层、岛叶、尾状核、壳核、小脑后叶等广泛区域mALFF值显著减低（P〈0.05,AlphaSim校正）,在双侧前额叶、顶叶及颞叶的广泛外侧皮层、左侧枕叶初级视觉皮层等区域mALFF值显著增高（P〈0.05,AlphaSim校正）。结论 PD患者静息态脑功能存在广泛异常,主要表现为PD患者在运动调节相关脑区、默认网络关键节点、边缘系统等部位神经元活动减弱,在前额叶、顶叶、颞叶的广泛外侧皮层以及初级视觉皮层等部位神经元活动增强。     

缺血半暗带组织中水通道蛋白4表达的初步研究

背景在组织学和细胞学上对半暗带的认识已取得了进展,而关于水通道蛋白(aquaporin-4,AQP4)与半暗带和磁共振成像相结合的报道不多.目的探讨水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)在缺血半暗带(ischemicpenumbra,IP)中的表达规律.设计随机对照的实验研究.地点和对象健康Wistar大鼠35只,体质量300～400 g,雌雄不拘,随机分为对照组和栓塞组;栓塞组又分为大脑中动脉栓塞(MCAO)后15,30min,1,3,6,24 h组,每组各5只大鼠.干预对照组的大脑中动脉不栓塞,其余操作同栓塞组.在对照组术后30 min、各栓塞组于栓塞结束时行脑部T1WI,T2WI和DWI扫描.采用刘梅丽等方法界定影像半暗带,计算影像半暗带和中心梗死区的相对表观扩散系数(ADC1和ADC2),将缺血脑组织进行红四氮唑(TTC)染色,并与DWI图像对比.取最大层面的影像半暗带组织进行病理观察、免疫组织化学及原位杂交实验,用图像分析检测AQP4蛋白、基因的表达量,并进行统计分析.主要观察指标①影像半暗带组织病理观察结果.②影像半暗带和中心梗死区的相对表现扩散系数.③AQP4蛋白、基因的表达量.结果对照组的DWI和T2WI未见异常,ADCR为(98.7±0.8)%,AQP4蛋白表达平均值为(7.9±0.5)%,基因表达平均值为0.5±0.06.栓塞后15min即在DWI上出现高信号;平均于栓塞后1.4 h在T2WI显示高信号,ADC1在24 h内始终呈下降趋势,在1 h内迅速下降;而ADC2呈现先降后升的变化规律.在1 h内AQP4表达迅速上调,1～24 h仍缓慢增加,AQP4表达与ADC1呈显著负相关(r=-0.989,P＜0.001).影像半暗带与组织半暗带都具有相同的病理改变-细胞性水肿.结论影像半暗带与组织半暗带是等值的,半暗带的病理基础之一是细胞内水肿,AQP4表达增强是缺血半暗带形成的重要原因,半暗带组织的ADC值下降可以间接反映AQP4表达上调的水平.     

PET脑皮质分区法在AD诊断中的应用

目的：采用PET脑皮质分区法，在目视法基础上，结合脑皮质/小脑计数比值半定量分析对AD进行研究。方法：研究对象分为4组：正常对照组、轻、中、重度AD各15例。全部受检者行PET脑静态显像，经计算机处理获得横断面影像。在横断面影像上将脑皮质进行分区，即上额叶、中额叶、下额叶、上颞叶、中颞叶、下颞叶、上顶叶和下顶叶，双侧脑皮质共16个脑区。应用目视法观察各脑区的横断层影像，并将脑皮质各区放射性计数与小脑放射性计数相除，获得各脑区/小脑计数比值。结果：15例正常人可见大脑皮质各区放射性摄取呈双侧对称性均匀分布，并计算出了正常人各脑区计数比值。45例AD均可见脑内有放射性减低区。AD病人大脑皮质放射性减低区的范围随痴呆程度加重而扩大。轻度AD脑代谢比值仅在下顶叶和中颞叶与正常对照组有显著性差异；中度AD则扩大到上、下顶叶，上额叶和上、中颞叶；重度AD则整个脑区都有显著性差异。结论：脑皮质分区法对AD诊断较传统脑叶法更为精确，尤其对AD早期诊断更有意义。     

High opiate receptor binding potential in the human lateral pain system

To determine how opiate receptor distribution is co-localized with the distribution of nociceptive areas in the human brain, eleven male healthy volunteers underwent one PET scan with the subtype-nonselective opioidergic radioligand [(18)F]fluoroethyl-diprenorphine under resting conditions. The binding potential (BP), a parameter for the regional cerebral opioid receptor availability, was computed using the occipital cortex as reference region. The following regions of interest (ROIs) were defined on individual MR images: thalamus, sensory motor strip (SI/MI area), frontal operculum, parietal operculum, anterior insular cortex, posterior insular cortex, anterior cingulate cortex (ACC; peri- and subgenual part of "classical ACC" only), midcingulate cortex (MCC, posterior part of "classical ACC"), putamen, caudate nucleus and the amygdala. BP for [(18)F]fluoroethyl-diprenorphine was lowest in the sensory motor strip (0.30). Highest BP was found in thalamus (1.36), basal ganglia (putamen 1.22, caudate 1.16) and amygdala (1.21). In the cingulate cortex, ACC (1.11) had higher BP than MCC (0.86). In the operculo-insular region, we found high BPs in all ROIs: anterior insula (1.16), posterior insula (1.05), frontal operculum (0.99) and parietal operculum (0.77). Factor analysis of interindividual variability of opiate receptor BP revealed four factors (95% explained variance): (1) operculo-insular areas, ACC, MCC and putamen, (2) amygdala and thalamus, (3) caudate and thalamus, (4) SI/MI and MCC. Nociceptive areas of the lateral pain system (frontoparietal operculum and insula) have opiate receptor BPs significantly higher than SI/MI, comparable to anterior and midcingulate areas of the medial pain system. These findings suggest that the cortical anti-nociceptive effects of opiates are not only mediated by ACC and MCC, but also by the operculo-insular cortex, if it can be assumed that opioid binding mediates anti-nociception in those structures.