n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)的作用。方法45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n-3脂肪酸组。各组饲养11周后测定有关指标。结果(1)与对照组比较，高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高；而肌肉组织中TC含量无显著改变，高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉Glut-4蛋白的相对含量均明显下降。(2)n-3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低，肝脏InsR含量和肌肉GluT-4较高脂组明显升高。结论适量n-3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后，可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT-4蛋白表达。     

OLETF大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中胰岛素受体底物1的蛋白表达

各种靶组织的胰岛素抵抗和胰腺 β细胞分泌功能受损是导致 2型糖尿病的主要原因〔1〕,但机制不明 ;为探讨 2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制 ,以一种自发发病的 2型糖尿病模型—ＯＬＥＴＦ大鼠为对象 ,研究其肝脏、骨胳肌、脂肪组织内胰岛素信号传导分子胰岛素受体底物 1(ＩＲＳ 1)蛋白表达水平。一、材料和方法1.实验动物 :ＯＬＥＴＦ大鼠 (由日本大冢制药公司研究所提供 4周龄雄性大鼠 ,在北京医科大学实验动物中心普通饲料喂养至 16周 )为研究对象 ;Ｗｉｓｔａｒ大鼠为对照组。2 .口服葡萄糖耐量试验〔2〕:试验前禁食 14小时 ,先取空腹眼眶…     

替米沙坦、瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌小窝蛋白1、葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的测定不同饮食喂养大鼠和替米沙坦、瑞舒伐他汀干预后大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌中小窝蛋白(Caveolin)1、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4表达的变化。方法 4周龄Wistar雄性大鼠48只,以高糖高脂饮食诱导建立IR模型,以高糖高脂给药(替米沙坦、瑞舒伐他汀)诱导建立实验组,通过RT-PCR方法检测IR大鼠骨骼肌组织中Caveolin 1、GLUT4的表达水平。结果高糖高脂喂养组产生IR,给予替米沙坦、瑞舒伐他汀干预后IR明显改善,高糖高脂组Caveolin1 mRNA在骨骼肌中的表达明显高于对照组(P<0.05),高糖高脂组GLUT4 mR-NA在骨骼肌中的表达明显低于对照组(P<0.05),替米沙坦、瑞舒伐他汀可降低Caveolin1 mRNA在IR大鼠骨骼肌中的表达,升高GLUT4 mRNA在IR大鼠骨骼肌中的表达。结论①高糖高脂饲料喂养8 w可诱导大鼠IR。②IR大鼠骨骼肌组织Caveolin 1表达增加,GLUT4表达减少。③通过替米沙坦类、他汀类药物干预,可改善IR,降低Caveolin1表达水平,升高GLUT4表达水平。     

糖尿病脑病大鼠脑PET/CT显像、胰岛素样生长因子受体及葡萄糖转运蛋白4的表达

目的观察糖尿病脑病大鼠脑PET/CT显像、胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)及葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的表达。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,Morris水迷宫试验筛选糖尿病脑病大鼠模型,正常对照组,糖尿病组(排除脑病),糖尿病脑病组各随机选取8只,进行脑部PET/CT显像、免疫组化法检测脑组织IGF-1R及GLUT4表达。结果与正常对照组及糖尿病组比较,糖尿病脑病组大鼠标准摄取值(SUV)显著降低(P<0.01);IGF-1R表达显著增高而GLUT4显著下降(P<0.01)。结论糖尿病脑病大鼠脑组织IGF-1R异常高表达,扰乱了脑部糖代谢的相关通路。     

Ⅱ型糖尿病病人脂肪组织胰岛素受体底物1和含2个SH2结构的蛋白酪氨酸磷酸酶

OBJECTIVE: To investigate the protein expression of insulin receptor substrate-1 (IRS-1), protein tyrosine phosphatase with two src-homology 2 (SH-PTP(2)) in adipose tissues of type II diabetic patients, and explore molecular mechanisms of insulin resistance from adipose tissues of type II diabetic individuals. METHODS: The levels of protein expression of IRS-1 and SH-PTP(2) in adipose tissues from type II diabetic individuals were measured by Western blot analysis; meanwhile compared the level of protein expression of one's own abdominal subcutaneous and omentum majus adipose tissue from patients with type II diabetes mellitus. RESULTS: The expression of IRS-1 protein in abdominal subcutaneous (A) 2.14 +/- 0.67 and omentum majus 3.25 +/- 0.70 adipose tissues from patients with type II diabetes mellitus was significantly lower than that of control group [subcutaneous: 4.33 +/- 0.57 (P < 0.001), omentum majus: 8.65 +/- 2.85 (P < 0.05)]. The expression of SH-PTP(2) protein had no difference compared with control group (P > 0.05). The protein expression of IRS-1 was significantly lower in abdominal subcutaneous adipose tissue (1.09 +/- 0.13) than that in omentum majus adipose tissue (2.10 +/- 0.22) from the type II diabetic patients (P < 0.05), but the protein expression of SH-PTP(2) was significantly higher in subcutaneous adipose tissue (70.75 +/- 2.18) than that in omentum majus (43.69 +/- 11.07, P < 0.05). CONCLUSION: The abnormal changes in expression of IRS-1 and SH-PTP(2) protein in adipose tissues of the patients with type II diabetic mellitus may be one of the mechanisms of leading to insulin resistance. The abdominal subcutaneous adipose tissue of type II diabetic patients, as visceral adipose tissues, contributes to their insulin resistance.     

G蛋白偶联受体120在肥胖患者腹部皮下和大网膜脂肪组织中的表达及其影响因素

目的探讨游离脂肪酸功能受体G蛋白偶联受体120（GPRl20）在肥胖患者腹部皮下脂肪组织和大网膜脂肪组织中mRNA表达情况及其相关的影响因素。方法于2010年9月至2011年8月选取广州医学院第三附属医院施行慢性胆囊炎择期手术的非超重患者[对照组,体质指数（BMI）〈23kg／m。]39例和肥胖患者（肥胖组,BMI≥25kg／m2）40例,测量体重、腰臀围、血糖、血脂等指标,用逆转录．聚合酶链反应法（RT．PCR）检测腹部大网膜与皮下脂肪组织GPRl20mRNA的表达水平。采用t检验、Pearson相关分析、偏相关分析和多元逐步回归进行统计学分析。结果（1）大网膜组织中的GPRl20mRNA表达在肥胖组（0．876±0．076）和对照组（0．621±0．052）均高于两组皮下脂肪组织中的水平（0．479±0．028、0．421±0．035）,差异有统计学意义（t值分别为-2．546、-2．211,均P〈0．05）。肥胖组大网膜的GPRl20mRNA表达量（0．876±0．076）高于对照组（0．621±0．052）,差异有统计学意义（t=-2．348,P〈0．05）,皮下脂肪GPRl20mRNA表达量在肥胖组（0．4794-0．028）与对照组（0．4214-0．035）之间差异无统计学意义（t=-0．584,P〉0．05）。（2）以大网膜脂肪组织GPRl20mRNA表达量为应变量,仅稳态模型胰岛素抵抗指数和腰臀比进入分析模型,所得模型R。=0．3730,标准偏回归系数分别为0．227和0．321。皮下脂肪GPRl20mRNA表达量与年龄、血酯等其他因素均无相关性（均P〉0．05）。结论肥胖患者腹部大网膜脂肪组织GPRl20mRNA表达明显升高,腹型肥胖、胰岛素抵抗是大网膜脂肪组织GPRl20表达水平的主要影响因素。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂改善代谢综合征机制的研究进展

代谢综合征（MS）是以多重代谢紊乱聚集为特征的临床症候群,可显著增加心血管疾病和2型糖尿病的风险,然而目前缺乏有效的治疗药物。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一种促进尿糖排泄的新型降糖药物,并被证实可轻度降低体重、改善高血压和血脂紊乱,其潜在的心血管保护效应和多靶点作用越来越被重视。     

Ⅱ型糖尿病病人脂肪组织胰岛素受体底物1和含2个SH2结构的蛋白酪氨酸磷酸酶的蛋白表达

目的　研究Ⅱ型糖尿病患者脂肪组织胰岛素受体底物 1(IRS 1)及含 2个SH2 结构的蛋白酪氨酸磷酸酶 (SH PTP2 )蛋白表达 ,探讨脂肪组织产生胰岛素抵抗的分子机制。方法　用Western杂交检测Ⅱ型糖尿病患者腹部皮下与大网膜脂肪组织IRS 1、SH PTP2 的蛋白表达 ;同时比较患者自身皮下与大网膜内蛋白表达水平。结果　IRS 1蛋白表达 (A值 )在糖尿病患者皮下脂肪 (2 14± 0 6 7)、大网膜内 (3 2 5± 0 70 )均较对照组 [4 33± 0 5 7(P <0 0 0 1)、8 6 5± 2 85 (P <0 0 5 ) ]减少 ;而SH PTP2与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。IRS 1蛋白表达在患者自身皮下脂肪 (1 0 9± 0 13)较大网膜(2 10± 0 2 2 )减少 (P <0 0 5 ) ;而SH PTP2 在皮下 (70 75± 2 18)则较大网膜 (4 3 6 9± 11 0 7)增加 (P <0 0 5 )。结论　Ⅱ型糖尿病患者脂肪组织IRS 1及SH PTP2 蛋白表达的异常改变可能是引起其产生胰岛素抵抗的机制之一 ;Ⅱ型糖尿病患者的腹部皮下脂肪和内脏脂肪一样存在胰岛素抵抗。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2在超重患者腹部皮下和网膜脂肪组织中的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）基因在我国汉族人腹部皮下脂肪和网膜脂肪组织中的表达水平，及其与胰岛素抵抗的关系。方法 选取28例非超重[体质指数（BMI）〈25kg／m^2]和19例超重患者（BMI≥25kg／m^2），采用RT-PCR方法检测大网膜与腹部皮下脂肪组织PPARγ2 mRNA的表达水平，并测量体重、腰臀围、血压，空腹胰岛素（FIns）、血糖、血脂和胰岛素抵抗指数（IRI）。结果（1）超重组血浆甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、FIns、IRI、收缩压、舒张压均高于非超重组（P〈0．05或P＜0．01）。（2）超重组网膜和皮下脂肪组织的PPARγ2 mRNA表达水平均高于非超重组（P〈0．01）；超重组及非超重组，其网膜和皮下脂肪组织PPARγ2 mRNA表达水平比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）超重组、非超重组及两组合并再分析显示，网膜和皮下脂肪组织PPARγ2 mRNA表达水平与其他测量及计算指标均无明显相关性（P〉0．05）。结论 超重患者网膜和皮下脂肪组织PPARγ2 mRNA表达水平升高。     

高脂饮食对大鼠脂肪肝胰岛素受体底物1、2表达的影响

目的探讨高脂饮食对大鼠脂肪肝胰岛素受体底物（IRS）1、IRS-2分子表达的影响。方法对8周高脂饲养（n=7）和正常饲养（n=7）大鼠的胰岛素敏感性、脂质代谢、肿瘤坏死因子（TNF）α以及肝脏IRS-1、IRS-2的mRNA和蛋白表达进行检测。结果与正常组比，高脂组大鼠呈现胰岛素抵抗，游离脂肪酸（FFA）和TNF-α增高；肝脏的IRS-1 mRNA和蛋白含量分别降低了28％和32％（P〈0．01），IRS-2mRNA和蛋白含量分别降低了30％和27％（P〈0．01）。结论高脂饮食导致大鼠肝脏IRS-1、IRS-2的mRNA和蛋白含量明显降低，这可能是高脂饮食引起脂肪变肝脏胰岛素抵抗的重要分子机制。     

白血病患者中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因的表达

目前关于胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP rP1)基因的研究报道主要见于实体瘤[13],尚无与白血病发生、发展的相关报道。我们利用实时定量逆转录酶式聚合反应(QRT PCR)技术,检测白血病患者不同病程中IGFBP rP1基因mRNA的表达水平,并与WT1、RbAp46基因进行相关分析,探讨     

miR-27a通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ/葡萄糖转运蛋白4调控多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞功能的研究

目的 探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法 选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征（PCOS）已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分为IR组（PCOS-IR组,HOMA-IR≥2.57,n=23）和非IR组（PCOS-NIR组,HOMA-IR<2.57,n=22）,另选取同期本院因男性或输卵管因素的已婚不孕患者为对照组（Con,n=21）。miR-27a模拟物（miR-27a mimics）、miR-27a抑制剂（miR-27a inhibitor）和相应对照（mimics NC和inhibitor NC）转染PCOS-IR组颗粒细胞,分为miR-27a mimics组、miR-27a inhibitor组、mimics-NC组和inhibitor-NC组。双荧光素酶报告试验证实miR-27a与PPARγ结合。CCK-8法和Annexinv-FITC/PI法检测细胞增殖和凋亡。定量实时PCR和Western blot法分别检测miR-27a、GluT4、PPA...     

痰瘀型代谢综合征合并冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1和胰岛素抵抗的关系

目的探讨痰瘀型代谢综合征(MS)及合并冠心病(CHD)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和胰岛素抵抗(IR)的关系。方法用酶联免疫吸附法测定痰瘀型单纯MS组(16例)、MS合并CHD组(17例)、健康对照组(14例)MCP-1和空腹血清胰岛素水平,并收集MS的其他有关数据如腰围、空腹血糖、血脂等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果单纯MS组、MS合并CHD组MCP-1分别为(77.83±17.64)ng/mL和(89.15±22.92)ng/mL,与健康对照组(58.71ng/mL±16.15ng/mL)比较差异有统计学意义(P<0.01)。单纯MS组、MS合并CHD组HOMA-IR分别为1.75±0.98、1.60±0.89,与健康对照组(1.02±0.15)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析:MCP-1与腰围、高血压呈正相关;HOMA-IR与MCP-1、糖尿病、高血压、hsCRP均呈正相关。以MCP-1为因变量的多元逐步线性回归分析提示:MCP-1与腰围、HOMA-IR具有相关性。结论痰瘀型MS患者MCP-1水平增加,MS合并CHD患者增加更明显,并与HOMA-IR相关,提示MS和CHD均存在IR,MCP-1所引起的IR可能加重了AS的进展,在MS发展为CHD中起到了一定作用。     

血脂变化对OLETF大鼠肝脏、脂肪组织胰岛素受体底物1和含2个SH结构的蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白表达的影响

目的观察血脂变化对OLETF大鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和含2个SH结构的蛋白酪氨酸磷酸酶(SH-PTP2)蛋白表达的影响。方法 14只OLETF大鼠被随机分为降脂治疗组和对照组。采用Western杂交技术检测OLETF大鼠肝脏、脂肪组织内IRS-1及SH-PTP2的蛋白表达水平。结果降脂治疗组血糖及血脂水平较对照组下降(P<0.05),肝脏、脂肪组织内IRS-1蛋白表达较对照组增加(t=14.61,15.76,P均<0.01),而SH-PTP2的蛋白表达较对照组减少(t=-3.07、-28.76,P均<0.01)。结论降脂治疗可增加OLETF大鼠肝脏、脂肪组织内IRS-1蛋白表达,减少其SH-PTP2蛋白表达,并可能因此影响其胰岛素信号传导,改善其靶组织对胰岛素的敏感性。     

钠葡萄糖转运子1和表皮生长因子受体2 mRNA在结直肠癌中表达的相关性

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中钠葡萄糖转运子(SGLT)-1和表皮生长因子受体(HER)-2 mRNA的表达及其临床病理意义及二者的相关性。方法应用real-time PCR法检测35例CRC组织及10例切缘无瘤黏膜组织中SGLT-1和HER-2 mRNA的表达情况,并观察其表达差别。结果 SGLT-1和HER-2 mRNA在CRC中的表达明显高于切缘无瘤黏膜。CRC患者中SGLT-1 mRNA的表达与性别、年龄、组织分型、分化程度以及淋巴结转移无关(P>0.05);HER-2 mRNA在有淋巴结转移组中的表达量明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。SGLT-1和HER-2 mRNA表达呈正相关(r=0.416,P=0.016)。结论 CRC中SGLT-1、HER-2 mRNA的表达增高可能与CRC的早期发生、发展有关,并可能存在协同作用。     

代谢综合征患者血清视黄醇结合蛋白4的变化及其影响因素

目的 探讨代谢综合征(MS)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化及其相关影响因素.方法 将2007年1～8月沈阳军区总医院门诊及住院患者60例和体检健康者20名,分为MS组31例、非代谢综合征(NMS)组29例和健康对照(C)组20例.测量体脂参数、血压,检测临床生化指标,测定血清胰岛素(FINS)、脂联素(APN)、血清RBP4、高敏C反应蛋白(hsCRP)及尿微量白蛋白(UAE)等.计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).问卷调查吸烟、饮酒习惯.结果 (1)MS组血清RBP4显著高于NMS组和C组(P均<0.01), NMS组血清RBP4显著高于C组(P<0.01).(2)男性血清RBP4显著高于女性(P<0.05).(3)血清RBP4与体重指数(BMI)、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、 lnhsCRP、 lnUAE、吸烟呈显著正相关,与ANP呈显著负相关.(4)多元逐步回归分析显示,性别和BMI是血清RBP4的独立相关因素.结论 MS患者血清RBP4显著升高,血清RBP4与BMI、 WC、血压、脂代谢、APN、吸烟等心血管危险因素相关.     

二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效及血清IRS1、IRS2和GLUT4的变化

目的 应用二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,观察疗效及其血清避光孵育胰岛素受体底物1(IRS1)、IRS2和葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)的变化。方法 2018年6月～2019年12月我院收治的NAFLD患者70例,采用随机数字表法分为对照组35例和观察组35例,分别给予盐酸二甲双胍或二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗3个月。采用荧光定量PCR法检测外周血IRS1、IRS2和GLUT4 mRNA水平,采用化学发光免疫分析法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和IL-10水平。结果 在治疗3个月末,观察组超声检查脂肪肝改善率为91.4%,显著高于对照组的68.6%(P<0.05);观察组血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(23.9±9.7)U/L,显著低于对照组【(34.5±11.2)U/L,P<0.05】,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(45.5±12.3)U/L,显著低于对照组【(66.3±16.8)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(66.9±11.9)U/L,显著低于对照组【(77.8±15.4)U/L,P<0.05】;外周血IRS1 mRNA水平为(2.1±0.2),显著高于对照组【(1.4±0.2),P<0.05】,外周血IRS2 mRNA水平为(2.3±0.4),显著高于对照组【(1.5±0.2),P<0.05】,外周血GLUT4 mRNA水平为(2.5±0.4),显著高于对照组【(1.8±0.3),P<0.05】;血清hs-CRP水平为(3.4±0.7)mg/L,显著低于对照组【(4.3±0.9)mg/L,P<0.05】,血清IL-6水平为(26.9±7.4)ng/L,显著低于对照组【(33.6±8.9)ng/L,P<0.05】,血清IL-10水平为(46.5±12.8)ng/L,显著低于对照组【(63.0±14.4)ng/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD患者能短期改善脂肪肝表现,可能与降低了外周血IRS1、IRS2和GLUT4 mRNA水平和抑制了炎症反应,从而可能改善了胰岛素抵抗有关。