PTEN功能调节的研究进展

PTEN是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,能特异地使磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸3′位脱磷酸,抑制PI3K/Akt信号转导途径,从而在细胞的生长、分化、凋亡、迁移等方面起着重要的调控作用。PTEN的异常与多种人类肿瘤如子宫内膜瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、侵袭及转移密切相关。在细胞中,PTEN功能受到蛋白表达、磷酸化、氧化以及膜定位等因素的调节。该文就PTEN调节的分子机制作一综述。     

PTEN,Survivin与卵巢恶性肿瘤关系的研究进展

1997年首次发现PTEN基因,是迄今为止发现的唯一具有磷酸酶活性、抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,且具有控制生长或负调控、抑制转化细胞的恶性表达的基因。     

PTEN,Survivinn与卵巢恶性肿瘤关系的研究进展

1997年首次发现PTEN 基因,是迄今为止发现的唯一具有磷酸酶活性、抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,且具有控制生长或负调控、抑制转化细胞的恶性表达的基因.     

抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系

<正>第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控,而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑     

抑癌基因PTEN与肿瘤血管生成研究进展

PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成。根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系最新研究信息,该文综述了其目前的研究现状。     

PTEN缺失的前列腺癌细胞中P13K的激活机理

研究目的：根据底物及产物的不同，PI3K可分为3类。I类PI3K的产物是3，4，5-三磷酸肌醇（PIP3），该产物可与蛋白中的PH domain结合，从而将蛋白招募到细胞膜附近。I类PI3K可进一步被分为IA和IB两个亚类，IA类PI3K由调节亚单位p85和催化亚单位p110（包括p110α，β和δ）组成，其中p85亚单位的SH2domain可与Tyr磷酸化的受体或adaptor蛋白结合，该类P13K由受体Tyr蛋白激酶（RTK）所激活。IB类P13K则由调节亚单位p101和催化亚单位p110γ组成，由G蛋白偶联受体（GPCR）所激活。近期有研究表明p110β也可通过GPCR激活Pi3K信号通路。正常细胞中，Pi3K信号通路被PIP3的磷酸酶PTEN所拮抗。许多研究表明，由PTEN缺失所导致的P13K信号通路的激活在成胶质神经细胞瘤和前列腺癌（prostatecancer；VCa）中起着主要作用，并在其他一些肿瘤中起着一定作用。对于PTEN突变的鉴定以及PTEN蛋白的研究表明，在大部分转移性PCa及许多侵袭性的原发性PCa中，PTEN的活性发生丢失。     

TGF-β／Smad信号通路的研究及其在肿瘤中的作用

转化生长因子β（transforming growth factor—β,TGF—β）可通过特异性结合并激活具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Smads蛋白是TGF—β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激Smads蛋白磷酸化,形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF—β受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。TGF—β信号转导途径在肿瘤发生机制中有重要作用。     

PTEN蛋白在喉鳞癌中表达的研究

<正>PTEN抑癌基因是迄今为止发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因,定位于人类染色体10q23,全长200kb。PTEN蛋白定位于细胞质,具有双特异性磷酸酶活性,在酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶介导的信号传递过程中具有重要作用。PTEN基因异常表达与肿瘤的侵袭、转移和生长有关。本研究采用免疫组织化学技术对喉鳞状细胞癌中PTEN蛋白的表达情况进行研究,旨在探讨PTEN蛋白在喉鳞癌的发生、发展中的临床意义。     

环核苷酸的生理作用及临床应用

机体的一切生命现象都依赖细胞内、外的信息传递和调控,信号传递始于细胞外信号与细胞膜上受体结合,故神经递质、激素或药物称为第一信使。大多数第一信使与受体结合后,经鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)在细胞内产生其它化学物质,称为第二信使,再磷酸化相应的蛋白质,最终引起细胞功能性反应。传递生命信息两个信使理论的确立,被誉为20世纪生物化学领域最伟大的发现,为探究生命现象的规律及人类疾病的起因铺平了道路。1958年,Sutherland发现了环磷酸腺苷(cAMP);1963年,Ashmanu发现了与cAMP作用相反的环磷酸鸟苷(cGMP),二者合称为环核苷酸。环核…     

蛋白激酶C和磷脂酰肌醇4,5二磷酸之间相互调节作用的研究进展

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一个多基因家族,包含多种同工酶,分布广泛且功能复杂,在许多信号转导通路发挥重要作用。磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸(PIP2)是分布在细胞膜中的磷脂类信号分子,在细胞中的分布和含量处于动态变化中。PIP2的水解后生成DAG和IP3。DAG可以直接激活PKC,而IP3通过调节细胞内钙离子的浓度从而改变钙依赖型PKCs的活性。同时,PKC通过激活PI4K或PIP5K可以调节细胞膜PIP2水平。PKCs使离子通道蛋白发生磷酸化,改变通道蛋白与PIP2的亲和力,从而影响PIP2对离子通道的调节。该文对PKCs和PIP2在细胞信号转导过程中相互调节的相关研究进展进行综述。     

肝X受体调控脂代谢研究进展

肝X受体(LXR)属于核受体家族成员,通过与类视黄醇X受体结合形成异二聚体,调控靶基因的表达.LXR是胆固醇和脂质代谢的重要调节因子,通过调控其靶蛋白ATP结合盒转运蛋白A1、ATP结合盒转运蛋白G1和细胞色素P4507A1等促进胆固醇逆转运.此外,LXR激动剂能够调控脂质代谢及炎症介质基因的表达,改善糖代谢,从而发挥...     

肿瘤抑制基因PTEN/MMAC1/TEP1的研究现状及展望

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移及信号传导等方面起着重要的调控作用.PTEN在人类多种肿瘤中存在突变、缺失及甲基化,如前列腺癌、乳腺癌、胶质瘤等,并与肿瘤的发生、发展密切相关.因此,研究PTEN的信号传导机制及相关调节因子,将会对研究肿瘤的致癌机制、早期诊断、预后判断及基因治疗具有一定作用.     

微小RNA-141-3p通过靶向下调磷酸酶与张力蛋白同源物促进食管鳞状细胞癌细胞的恶性进展

目的揭示微小RNA(miR)-141-3p和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)对食管鳞状细胞癌细胞(ESCC)增殖、迁移、侵袭和凋亡的作用以及两者间存在的调控关系。方法利用实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法分别检测ESCC细胞中miR-141-3p和PTEN信使RNA(messenger RNA,mRNA)的表达水平,以及PTEN蛋白表达水平。Starbase数据库预测miR-141-3p的下游靶基因为PTEN,并通过双荧光素酶实验验证二者的靶向关系。分别通过细胞增殖实验(CCK8)实验、Transwell、划痕实验和流式细胞术检测ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力以及凋亡情况。结果 miR-141-3p在ESCC细胞中显著高表达,而PTEN则作为miR-141-3p的直接靶标在ESCC细胞中显著低表达。下调miR-141-3p的表达能够对ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭起到抑制作用并促进其凋亡。过表达PTEN能显著减弱miR-141-3p对细胞恶性进展产生的影响。结论 miR-141-3p通过靶向调控PTEN的表达,进而促进ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并...     

PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,其突变失活与人类多种恶性肿瘤发生、发展及预后密切相关 ,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要作用。     

PTEN和PS2在乳腺癌中的表达及意义

<正>PTEN是第一个被发现具有磷酸酶活性的抑癌基因,在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。PS2基因又称乳腺癌雌激素诱导基因(BCEI),PS2受雌激素调节和控制,在雌激素诱发和控制下才能转录,而产生PS2蛋白依赖于ER的存在。作为乳     

β-arrestin在阿片受体内吞和阿片受体介导的核信号传递中的作用

阿片受体的信号传导受到多种细胞内外因素的严格调控。β-arrestin作为一类重要的细胞浆信号负调节蛋白和支架蛋白在阿片类药物诱导的阿片受体内吞中起关键作用。我们的研究发现阿片受体存在受体磷酸化依赖和不依赖的两种受体内吞机制。β-arrestin2为受体磷酸化依赖的内吞所必需,而β-arrestin1主要参与磷酸化非依赖的阿片受体内吞过程。近期的研究发现,β-arrestin作为一类重要的脚手架蛋白,不仅可以通过其不同的亚型对阿片受体的内吞进行精确调控,还可以与特定的基因启动子结合,通过招募乙酰化酶增加局部组蛋白乙酰化水平、上调基因转录,从而通过表观遗传学修饰机制将阿片受体信号从细胞膜直接传递至细胞核。本文主要介绍这一方面研究的初步进展。     

RGS蛋白对阿片受体-腺苷酸环化酶的调节及阿片受体对钾通道调节的研究进展

本文介绍了RGS蛋白对阿片受体-腺苷酸环化酶活性的调节;阿片受体长期激活对细胞内钙离子、细胞浆酸碱度以及线粒体膜电势的影响;以及阿片受体不通过G蛋白对细胞膜外向整流钾通道的调节机理。     

基于PI3K/PTEN/VEGF的菟丝子总黄酮抗肝癌作用机制研究

目的：基于PI3K/PTEN/VEGF通路探讨菟丝子总黄酮（TF）体外抗肿瘤作用机制,考察合适的给药浓度,为菟丝子药材的临床合理应用提供参考。方法：以人肝癌细胞HepG2为实验对象,CCK-8法检测TF给药后的细胞活性,计算其IC 50值;Annexin V-FITC/PI双染法分析细胞凋亡坏死比例;实时荧光定量PCR （qPCR）法检测胞内磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、人类第十号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）、血管内皮细胞生长因子（VEGF） mRNA的相对表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮细胞生长因子受体2、3（VEGFR-2、VEGFR-3）表达变化趋势。结果：相对阴性对照组,给药组细胞抑制率和凋亡率均具有良好的量-效正相关;qPCR结果显示TF给药可以显著的上调PTEN mRNA,下调PI3K、VEGF mRNA;ELISA结果显示HIF-1α、VEGFR-2、VEGFR-3蛋白的表达在给药后均有下降（P<0.01）。结论：菟丝子总黄酮有较好的体外抗肝癌药效,其作用可能与上调PTEN的表达对PI3K-Akt通路进行负调控诱导细胞发生凋亡、下调HIF-1α以及VEGF相关基因和受体蛋白的表达等作用机制共同发挥抗肿瘤作用。     

结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

PTEN（第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视。研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最易发生突变的抑癌基因。     

过表达组蛋白去甲基化酶Jmjd3对成骨分化的调控作用

目的 研究过表达组蛋白去甲基化酶Jmjd3对间充质干细胞成骨分化的调控作用.方法 建立通过骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)诱导的间充质细胞系C3H10T1/2成骨分化模型;通过荧光定量PCR检测成骨分化转录因子,成骨细胞标记基因的表达;通过碱性磷酸酶活性测定其表达量;通过基因克隆构建Jmjd3的过表达载体,并转染到C3H10T1/2细胞实现过表达;通过免疫印迹方法鉴定蛋白质水平;通过荧光素酶报告基因测定Jmjd3对Runx2和Osx基因的转录调控.结果 BMP-2促进C3H10T1/2细胞内Jmjd3的表达;过表达Jmjd3促进碱性磷酸酶活性,以及成骨分化标记基因COLⅠ,Ocn,Bsp的表达;同时,过表达Jmjd3促进成骨转录因子基因Runx2和Osx的转录,进而促进其基因表达.结论 过表达组蛋白去甲基化酶Jmjd3对间充质干细胞的成骨分化有重要的正向促进作用.