卵巢癌腹腔内顺铂和卡铂化疗

卵巢癌腹腔内化疗已广泛开展，顺铂和卡铂是常用药物。本文总结这两种药物腹腹内化疗治疗卵巢癌的理论基础、治疗现状，讨论临床应用的合理性，比较临床应用情况。     

卡铂与卡铂加表阿霉素二线化疗铂类敏感的卵巢癌

为分析卡铂及卡铂加另一种无交叉耐药的药物(表阿霉 素)治疗一线化疗中对铂类为基础化疗敏感的卵巢癌患者有效率及毒性反应情况,搜集1991～1998年意大利Milan、Turin、Varese及Pavia等大学妇产科FIGO分期Ⅱ～Ⅳ期,应用顺铂或卡铂为基础的一线化疗有效,一线化疗6个月后出现肿瘤进展或复发的上皮性卵巢癌患者190例进行随机     

金雀黄素抑制人卵巢癌细胞株增殖的体外研究

金雀黄素 (ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ ,ＧＮＳ)是一种天然异黄酮化合物。本研究采用体外培养的卵巢癌细胞株 3ＡＯ及其顺铂 (ｃＤＤＰ)耐药的亚细胞株 3ＡＯ/ｃＤＤＰ ,观察ＧＮＳ对两细胞株的增殖抑制作用 ,并应用流式细胞技术 ,初步探讨其增殖抑制作用的可能机制 ,为开发治疗卵巢癌的新化学药物治疗 (化疗 )药物提供理论依据。一、材料与方法1 材料 :(1)细胞株 :3ＡＯ购于中国科学院上海细胞生物研究所 ,3ＡＯ/ｃＤＤＰ由山东大学齐鲁医院生物治疗中心提供[1] 。 (2 )实验药物 :ＧＮＳ(批号 :970 92 2 )为上海化学试剂三厂产品。 (3 )仪器 :ＣＢ…     

利用生物信息学技术探索人卵巢癌细胞株A2780对顺铂耐药基因的研究

目的:利用生物信息学技术探索人卵巢癌细胞株A2780对顺铂耐药基因的可能机制,为临床化疗提供有效的依据。方法:(1)通过GEO在线GEO2R工具从两组数据库(GSE15372和GSE33482)中,分别比较对顺铂耐药的A2780与对顺铂敏感的A2780中的基因表达差异,并筛选出高表达基因和低表达基因;使用维恩图确定两组数据库中耐药的高表达共同差异基因和低表达的共同差异基因。(2)利用GO分析和KEGG通路富集分析耐药基因的生物学功能。(3)利用蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络及Cytoscape软件筛选出A2780对顺铂耐药核心靶基因。(4)利用Kaplan-Meier Plotter工具对Hub基因进行总生存期分析。结果:(1)两组数据集的高表达共同耐药基因共37个,低表达共同耐药基因共2个。(2)GO分析结果显示：生物学过程(BP)分析结果表明,耐药基因主要参与着细胞间信号传导、趋化作用等;细胞组成(CC)分析表明,耐药基因主要位于细胞外区域、细胞间隙、细胞表面;分子功能(MF)分析表明,耐药基因参与着趋化因子相结合等作用。KEGG通路富集分析显示,耐药基因主要在细胞因子与细胞因子...     

姜黄素、佛波酯对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞生长的影响

目的:通过研究抑癌剂姜黄素(CCM)、促癌剂佛波酯(TPA)对体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖、细胞形态及细胞周期的影响,探讨肿瘤细胞SKOV3增殖抑制的效应机制.方法:采用MTT法测定CCM、TPA不同浓度及不同时间对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖的抑制作用,计算细胞生长抑制率.光镜和电镜下观测细胞形态学及超微结构的改变.流式细胞仪检测细胞周期.结果:TPA具有抑制人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖的作用,呈剂量和时间依赖性,细胞生长停滞于G1/S期.部分细胞出现凋亡形态学改变.TPA抑制人卵巢癌细胞株SKOV3细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性.细胞周期发生G1→S期阻滞.结论:CCM、TPA通过抑制细胞增殖,细胞周期发生停滞,显著地抑制卵巢癌细胞SKOV3的体外生长.     

IDO与卡铂诱导卵巢癌耐药的免疫学研究

目的:通过卡铂诱导卵巢癌耐药的细胞系对免疫细胞功能影响的研究,从免疫学角度探讨耐药卵巢癌转移或复发的机制。方法:建立卵巢癌SKOV3细胞对卡铂耐药的细胞系SKOV3/CBP,ELISA法检测SKOV3和SKOV3/CBP细胞吲哚2,3双加氧酶(IDO)表达;将两组细胞分别与淋巴细胞、NK细胞及C8~+T细胞培养,MTT法检测淋巴细胞的增殖能力、LDH检测NK细胞的杀伤能力及ELISPOT检测C8~+T细胞的杀伤能力。结果:与SKOV3细胞株相比,耐药细胞株SKOV3/CBP内IDO表达明显增强(P0.05),且与其共培养的淋巴细胞的增殖能力、NK细胞的杀伤能力及CD8+T细胞的杀伤能力较SKOV3组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:卡铂耐药SKOV3细胞内IDO表达增加,其可通过降低免疫细胞作用的敏感性而发生免疫逃逸促进耐药肿瘤的转移和复发,IDO可作为卵巢癌卡铂耐药治疗新的靶点。     

全反式维甲酸与顺铂联合在体外对卵巢癌细胞株3AO增殖、分化、凋亡的影响及其机制的探讨

目的 观察全反式维甲酸（ATRA）和顺铂（CDDP）在体外对人卵巢癌细胞株3AO的增殖、分化和凋亡的影响，探讨全反式维甲酸提高3AO细胞株对顺铂化疗敏感性的机制。方法 ATRA，CDDP以及两药联合分别处理卵巢癌3AO细胞株，MTT法检测细胞存活率，瑞氏染色后高倍镜下计数凋亡细胞数，细胞免疫化学测定bcl-2，p53的表达。显微镜下观察细胞形态变化。结果 细胞存活率在联用组中随ATRA剂量的增加而下降，且低于同剂量单用组（P〈0．01）；细胞凋亡率在联用组中随ATRA剂量的增加而增加，且高于同剂量单用组（P〈0．01）；bcl-2在联用组中随ATRA剂量的增加而下降，p53在联用组中随ATRA剂量的增加而增加。细胞形态随ATRA剂量的增加而趋向下成熟细胞。结论 全反式维甲酸能抑制卵巢癌细胞株3AO的增殖，诱导其分化，提高其对顺铂促凋亡效应的敏感性。其作用机制可能与bcl-2的表达下降有关，p53作用尚不清楚。     

脱氧氟尿苷用于提高人卵巢癌细胞株对顺铂敏感性的研究

肿瘤细胞减灭术及术后化学药物治疗 (化疗 )是目前治疗卵巢癌的主要手段 ,以铂类为基础的联合化疗明显改善了晚期卵巢癌患者的治疗效果 ,但耐药性的产生严重影响其化疗效果。本研究采用四甲基偶氮唑蓝 (ＭＴＴ)比色法、免疫细胞化学链霉菌抗生物素 过氧化物酶连接 (ＳＰ)法和流式细胞术等方法 ,分析了脱氧氟尿苷 (ＦＵＤＲ)作用后卵巢癌细胞株ＣＡＯＶ3对顺铂敏感性的变化 ,并初步探讨其机理 ,为临床制定有效的联合化疗方案提供理论依据。一、材料与方法1 材料 :( 1)卵巢癌细胞株 :ＣＡＯＶ3为顺铂耐药株[1] ,购自北京大学人民医院妇科肿瘤…     

自噬及AKT在姜黄素增强卵巢癌细胞卡铂敏感性的机制研究

目的 本实验拟研究蛋白激酶B (AKT)、自噬相关基因Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 (TRAP1)在姜黄素逆转卡铂耐药中的机制.方法 培养卵巢癌转基因细胞T2,使用质粒法敲减AKT.采用CCK-8法检测细胞增殖,Western blot检测姜黄素及卡铂作用前后各指标的变化....     

ATM对卵巢癌细胞株CaOV3顺铂敏感性的影响

目的:探讨ATM激酶表达水平和活性对卵巢癌细胞Ca OV3顺铂敏感性的影响,以及可能的机制。方法:以ATM-siRNA转染Ca OV3细胞48h下调ATM蛋白水平,以KU-55933预处理Ca OV3细胞12h下调ATM激酶活性。CCK8试验检测细胞活性,Western blot法检测ATM及r-H2AX蛋白表达,荧光共聚焦confocal检测细胞DNA双链损伤标志蛋白r-H2AX表达及同源重组修复关键蛋白RAD51表达及两者细胞核中共定位,应用碱性慧星试验检测细胞内DNA双链损伤情况,流式细胞术检测细胞周期分布。结果:卵巢癌细胞系Ca OV3具备相对完整的同源重组修复能力,下调ATM或抑制ATM激酶活性均可降低DNA双链损伤情况下的同源重组修复能力,增加其对c DDP敏感性,同时减少c DDP引起的G0/G1期周期阻滞。结论:抑制ATM可影响卵巢癌细胞同源重组修复过程,增加DNA双链损伤,缓解G0/G1期周期阻滞,增加其对顺铂敏感性。     

端粒酶抑制剂对顺铂不同敏感性卵巢癌细胞株的影响

目的:通过检测顺铂(CDDP)敏感株和耐药株在经CDDP处理前后的端粒酶活性变化,了解端粒酶活性与CDDP耐药性的关系,及端粒酶抑制剂叠氮胸苷(AZT)和全反式维甲酸(AT-RA)对CDDP不同敏感性的卵巢癌细胞株的影响,试图寻找一个解决常规化疗耐药问题的新方法。方法:将卵巢癌CDDP敏感株A2780和耐药株CAOV3、OVCAR3在不同浓度的CDDP、AZT和ATRA中培养,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性,MTT法检测药物对细胞增殖的影响。结果:未加CDDP时,敏感株和耐药株的端粒酶活性没有明显差别,经CDDP处理后敏感株的端粒酶活性明显降低,而耐药株没有明显变化。端粒酶抑制剂对CDDP敏感株和耐药株的细胞增殖都有明显的抑制作用。结论:通过不同方式抑制端粒酶活性,均可抑制CDDP敏感株和耐药株的细胞增殖。端粒酶的活性与卵巢癌细胞株对CDDP的耐药性有关。     

以卡铂加紫杉醇作为一线化疗后仍有小残留灶的卵巢癌对拓普特肯的疗效

晚期卵巢癌行彻底减瘤术后通常选用卡铂/顺铂加紫杉醇方案化疗。经此一线方案化疗后仍有20％～30％病例有小的残留灶需要进一步处理。Ⅱ和Ⅲ期临床研究显示:拓普特肯(topotecan)对包括使用铂类治疗失败的卵巢癌病例有效。将其用于经卡铂加紫杉醇治疗后仍有残留灶的晚期卵巢癌患者。 为探讨拓普特肯疗效及毒性。将其选择使用一线化疗药物(标准的卡铂加紫杉醇方案)治疗后经剖腹术或腹腔镜证实有小的残留灶(直经<2cm),组织学证实为上皮性卵巢癌     

阿司匹林联合顺铂与单纯顺铂抗卵巢癌效应的体外对比研究

化疗是卵巢癌综合治疗的重要手段之一，对于延长中位数生存时间、提高患者生存质量都具有重要意义。多药耐药是化疗失败的重要原因，本实验旨在寻找化疗增敏药物，为提高抗肿瘤药物的临床疗效奠定基础。顺铂是卵巢癌-线化疗药物，顺铂耐药问题严重困扰着临床医生，本实验观察了阿司匹林对顺铂抗卵巢癌效应的影响并对其作用机制进行了初步探讨。     

盐酸拓扑替康、紫杉醇及顺铂对人卵巢癌细胞株OC_3体外作用的实验研究

目的 :研究国产盐酸拓扑替康 (TPTHCh)、紫杉醇 (PIX)与顺铂 (cDDP)对人卵巢癌细胞株OC3 的生长抑制作用。方法 :采用MTT法观察上述药物单药应用、双药联合及 3药联合使用对卵巢癌细胞株OC3 生长的影响 ,评价药物联合应用的效果。结果 :3种药物单药应用、双药联合及 3药联合应用均对卵巢癌细胞株OC3 有显著的抑制作用 ,以卵巢癌的标准化疗方案PIX加cDDP为对照组 ,3药联合应用的抑制效果显著增强 ,且三药全量及半量联合应用效果差异无显著性。结论 :PIX、TPTHCh及cDDP联合应用具有高效协同抑制卵巢癌细胞株OC3 的作用 ,可为临床难治性和复发性卵巢癌患者的化疗及小剂量化疗提供参考     

顺铂和卡铂上调SiHa细胞株胸苷磷酸化酶的研究

目的:研究顺铂、卡铂上调宫颈癌SiHa细胞株胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)的变化,探讨序贯联合化疗时抗嘧啶类药物用药的适合时机。方法:体外培养SiHa细胞株,分为对照组、顺铂组、卡铂组。顺铂和卡铂72h的IC50分别是:19μmol/L,236.82μmol/L。药物作用后0、4、8、12、16、24、36、48h,用RT-PCR检测各组细胞TP mRNA表达。于药物作用后0、6、12、18、24、30h,用Western blot检测TP蛋白表达。结果:顺铂和卡铂作用4~8h后TP mRNA表达开始增加,24h达高峰,相对于空白组,顺铂组升高2.52倍,卡铂组升高1.90倍,24h后逐渐降低;顺铂和卡铂作用6~12h后TP蛋白增加,24h达高峰,顺铂组和卡铂组表达分别是对照组的3.45倍和2.73倍。蛋白质增加幅度大于mRNA,顺铂组与卡铂组差异无统计学意义。结论:顺铂和卡铂可以上调宫颈癌SiHa细胞株TP,渐次升高后下降,呈时间依赖性,顺铂组与卡铂组上调TP的作用差异不显著。     

晚期卵巢癌卡铂、紫杉醇二联方案与表柔比星联合应用的研究

旨在改善晚期卵巢癌一线化疗药物的疗效，德国AGO-OVAR设计了联合卡铂、紫杉醇和表柔比星的三联疗法（TEC），联合法国GINECO开展Ⅲ期随机试验，比较TEC化疗方案和卡铂、紫杉醇（TC）方案对晚期卵巢上皮癌的疗效。     

泰素帝对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用及其与顺铂、赫赛汀联合作用的探讨

目的：1．观察多西紫杉醇（Docetaxel,又名多西他赛,商品名：泰素帝 Taxotere）对人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的抑制作用,并初步探讨其作用机制;2．观察泰素帝及其联合顺铂（diammine dichloro platinum,DDP）或（和）曲妥株单抗（Trastuzumab,商品名：赫赛汀 Herceptin）对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制差异。方法：成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后,随机将荷瘤裸鼠分为8组：①顺铂组,②赫赛汀组,③泰素帝组,④顺铂+赫赛汀组,⑤顺铂+泰素帝组,⑥赫赛汀+泰素帝组,⑦顺铂+赫赛汀+泰素帝组,⑧对照组,每组4只。顺铂按3mg/kg、赫赛汀按30mg/kg、泰素帝按5mg/kg每周一次经尾静脉用药,连续六周,每周测量一次小鼠肿瘤的长、短径及小鼠体重,用药结束后一周处死小鼠,计算抑瘤率,肿瘤组织HE染色观察细胞凋亡、Tunel技术检测凋亡指数、免疫组化技术检测肿瘤组织中Ki-67的表达情况。结果：1.泰素帝能明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的生长,且分别与顺铂、赫赛汀联合后对肿瘤生长的抑制作用更明显,而顺铂+赫赛汀+泰素帝三联组对肿瘤生长的抑制作用最明显;2. 泰素帝单药组肿瘤细胞凋亡指数较对照组显著升高,且分别与顺铂、赫赛汀联合后肿瘤细胞凋亡指数更高,而顺铂+赫赛汀+泰素帝三联组肿瘤细胞凋亡指数最高;3. 泰素帝单药组肿瘤组织中Ki-67的表达率较对照组显著下降,且分别与顺铂、赫赛汀联合后肿瘤组织中Ki-67的表达率下降更明显,而顺铂+赫赛汀+泰素帝三联组肿瘤组织中Ki-67的表达率下降最明显。结论：1．泰素帝能够有效抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长。其可能的机制是通过下调Ki-67等的表达而抑制肿瘤的增殖活性,并诱导肿瘤细胞凋亡。2．泰素帝分别与顺铂、赫赛汀间具有协同作用,而泰素帝、顺铂、赫赛汀三药联合应用能更有效的抑制肿瘤生长。     

顺铂诱导人卵巢癌AO10／17细胞凋亡的实验研究

目的 探讨顺铂是否通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长，以及细胞凋亡和细胞周期、细胞内外钙离子浓度的关系。方法 应用顺铂处理ＡＯ１０／１７细胞，ＨＥ染色观察细胞形态学改变；琼脂糖凝胶电泳观察ＤＮＡ降解，以及应用流式细胞仪观察细胞凋亡过程中细胞周期的改变及细胞内钙离子的变化。结果 在顺铂作用下，ＡＯ１０／１７细胞呈凋亡改变，ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳呈典型的凋亡特征。细胞凋亡的同时细胞周期发生特定的改变，细     

三氧化二砷、顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3黏附、转移能力的影响

目的 体外观察三氧化二坤(As2O3)、顺铂(DDP)单用和合用对SKOV3细胞黏附、转移等生物学行为的影响及相关机制探讨。方法 采用直接计数法检测As2O3、DDP作用于SKOV3细胞48h后对细胞黏附能力的影响，计算相对黏附率。采用免疫细胞化学法观察As2O3、DDP作用48h后，SKOV3细胞CD44V6、E-cad、MMP2表达的改变。结果 (1)As2O3、DDP单用或合用均能明显减弱SKOV3细胞的黏附能力，且具有浓度依赖性。联合组作用强于单用药物组。(2)As2O3能轻微上调SKOV3细胞E-cad蛋白的表达，降低MMP2表达，明显降低CD44V6蛋白的表达，DDP及联合组也能降低CD44V6及MMP2蛋白的表达，但对E-cad蛋白的表达无影响。结论 As2O3、DDP均能明显抑制SKOV3细胞的黏附能力，其抑制机制与二者下调CD44V6、MMP2表达有关，而As2O3还能同时上调E-cad蛋白表达使癌细胞不易脱落播散。     

肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-FU+卡铂化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果观察

目的 观察肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-FU+卡铂化疗联合静脉化疗对晚期卵巢癌的效果。方法 选取河南省平煤神马医疗集团总医院98例晚期卵巢癌患者,随机分为两组。比较两组患者的临床疗效差异。结果 相比对照组,研究组客观缓解率显著升高、（P <0.05）。两组患者术后发热及肛门排气时间、心血管系统毒性及肾功能损伤的情况差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组术后腹胀时间持续6～7 d的患者、骨髓抑制、肝功能损伤及胃肠道反应的情况明显低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-FU+卡铂化疗联合静脉化疗可有效改善晚期卵巢癌的临床疗效,明显减少机体不良反应的发生,提高患者的生存质量,具有较高的有效性和良好的安全性,值得临床应用。