黏多糖沉积病IIIB型1例

1、临床资料患儿（门诊编号：M1278），女，7岁，2000年10月30日出生，汉族，河南省安阳县人。2006年6月6日以“不会说话”为主诉就诊。平时不会说任何单词，不会用手势或语言表示所要物品，经常喊叫、乱跑，能独玩一会儿，不会与他人玩游戏，天天尿裤子和尿床，近10天不再爱玩，经常躺在地上休息，无抽搐发作。     

黏多糖沉积病ⅢB 型1例

1临床资料 患儿，女，7岁，2000年10月出生，汉族。2006年6月以“不会说话”为主诉就诊。平时不会说任何单词，不会用手势或语言表示所要物品，经常喊叫、乱跑，能独自玩一会儿，但不会与他人玩游戏，每天尿裤子和尿床，近10d来不再爱玩，经常躺在地上休息，无抽搐发作。     

粘多糖病合并梗阻性脑积水1例

患儿男,12岁。以进行性运动、语言障碍伴面容丑陋5年于2 0 0 2年5月2 0日入院。患儿系第1胎,第1产,足月难产。生后窒息10min。出生时体重4kg ,阿氏评分5分。生后第3天出现烦躁、哭闹不安,不伴意识障碍,为排除“脑出血”,查头颅CT及脑脊液均未见异常。3个月时能抬头,6个月时能坐,1岁时会走路及讲话,但家属发现患儿到2岁时大小便仍不能自控,头大、颈短、眼距宽。随着年龄增长,面容明显丑陋。7岁后逐渐出现语言及运动功能倒退现象,面部颧骨突出明显,鼻孔大、发际低、下颌小,体型粗大,反应迟钝。查头颅MRI提示:梗阻性脑积水(obstruc tivehydro…     

黏多糖病Ⅶ型一例分析

目的 探讨黏多糖病Ⅶ型的临床特征及诊断.方法 分析1例经酶学诊断的黏多糖病Ⅶ型患儿的临床表现、尿黏多糖及白细胞酶学结果.结果 2个月男婴,主要表现水肿胎,精神运动发育迟缓,面部丑陋,角膜混浊、肝脾肿大,腹股沟疝,PLT 32×109/L,白细胞胞浆粗大的AlderReilly颗粒.尿黏多糖532.8 mg/L(正常对照＜70.0 mg/L),尿黏多糖/尿肌酐比值161.3(正常对照26.2±11.7),血清壳三糖苷酶315.8 nmol/(ml·h)[正常对照＜53 nmol/(ml·h)].外周血白细胞β-葡萄糖醛酸苷酶活性为0 nmol/(mg·h)[正常对照44.4～200.8 nmol/(mg·h)].结论 黏多糖病Ⅶ型表现为水肿胎,肝脾肿大、面部丑陋,血小板减少及白细胞胞浆粗大的Alder-Reilly颗粒.尿黏多糖测定和白细胞β-葡萄糖醛酸苷酶活性测定对疾病的诊断和鉴别诊断至关重要.

Abstract：

objective To investigate the clinical characteristics and diagnosis of mucopolysaccharidosis Ⅶ. Method The clinical and biochemical features of an infant with mucopolysaccharidosis Ⅶ confirmed by enzyme assay were analyzed.Result The 2 month-old male infant showed hydrops fetalis,mental retardation,coarse face,corneal clouding,hepatosplenomegaly,hernias,Alder-Reilly granules in the leucocytes and decreased platelet(32×109/L).The biochemical markers showed urinary glycosaminoglycans(GAG)(532.8 mg/L,controls＜70.0 mg/L).The ratio of GAG/creatinine was 161.3(controls:26.2±11.7).Serum chitotriosidase activity was 315.8 nmol/(ml·h) [control ＜53 mol/(ml·h)].Beta-glucuronidase activity was deficient in isolated leukocytes.Conclusion Severe form of mucopolysaecharidosis Ⅶ exhibited characteristics of hydrops fetalis.hepatosplenomegaly, coarse face,thromboeytopenia and Alder-Reilly granules in the leucocytes.The measurements of GAG in urinary and beta glucuronidase in leucocytes are critical to diagnosis and deferential diagnosis.     

黏多糖病伴突眼误诊1例

患儿，男，4岁。以突眼2年伴咳嗽7d就诊我科。2年来相继出现突眼及双手末端关节屈曲，曾在当地医院诊为“青光眼，Graves病?”。母孕期体健，非近亲结婚。无家族遗传病史。一般检查：发育迟缓，智力低下，面容粗陋，头大呈舟状．鼻梁低平，牙齿稀疏；双肺呼吸音粗，心脏检查未见异常；腹部膨隆，肝脾大；脊柱后凸畸形，双手手指末端关节挛缩呈爪状。     

IDS 基因新发变异致黏多糖贮积症Ⅱ型1 例报告并文献复习

目的探讨黏多糖贮积症Ⅱ型临床表型及基因型。方法回顾分析1例黏多糖贮积症Ⅱ型患儿的临床资料并复习相关文献。结果患儿,男,5岁6个月,发育落后,伴粗糙面容,前额突出、眉毛浓密、眼睛突出,肝脾大,脐疝,骨骼进行性关节受限。全外显子测序发现未见报道的IDS基因c.820dupG半合子变异,该变异导致从第 274 号氨基酸谷氨酸开始的氨基酸合成改变,并在改变后的第68个氨基酸终止(p.Glu274GlyfsTer68);该变异来自母亲,母亲为杂合变异,患儿哥哥有同样的基因变异及类似的临床表现。结论发现导致黏多糖贮积症Ⅱ型的新的IDS基因外显子半合子变异c.820dupG。     

52例黏多糖病酶学分型及临床特点分析

目的：探讨黏多糖病（MPS）疾病谱及其临床特点。方法：对2009年1月至2011年12月75例高度疑似MPS患儿同时进行尿黏多糖（GAG）定量和电泳分析以及7种MPS酶学分析。采用荧光分析法分别检测白细胞α-L-艾杜糖酶、艾杜糖-2-硫酸酯酶、α-N-乙酰氨基葡糖苷酶、半乳糖胺-6-硫酸酯酶、β-半乳糖苷酶、芳基硫酸酯酶B及β-葡萄糖醛酸酶活性。结果：根据临床、放射学及酶学检查确诊MPS 52例,年龄4.0±2.2岁,其中I型5例（10%）,Ⅱ型20例（38%）,ⅣA型20例（38%）,Ⅵ型6例（12%）,Ⅶ型1例（2%）,未发现ⅢB、ⅣB型患儿。除2例ⅣA型患儿外,其余50例MPS 患儿尿GAG/Gr比值均较同龄儿增高。尿GAG定量增高者均确诊为MPS。绝大多数患儿于生后1~2岁起病,常伴有疝、心脏瓣膜病。Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ 型患儿表现面容丑陋、皮肤粗糙、矮小、关节僵硬及活动受限,ⅣA型主要表现为矮小、骨骼畸形及关节松弛。结论：MPS Ⅱ型和ⅣA型是MPS最常见类型,其次是Ⅵ型及Ⅰ型。MPS患儿以特殊外貌为临床特点,包括面容丑陋、皮肤粗糙、矮小、骨骼畸形等。尿GAG定量测定可作为一种简便、快速、可靠的MPS筛查方法在临床上推广应用。     

伤寒杆菌肺炎合并肺大泡1例报告

男,4 6/12岁。因咳嗽、发热1周于1989年7月23日诊断为肺炎收入院。体检:T39.5℃,P120/分,R40/分。精神差,咽部充血。心脏无异常,右下肺叩浊,呼吸音减低,语音稍增强,右上肺闻及少许细湿罗音,腹软、肝脾未扪及。胸部X线片示:右肺密度增高、无胸腔积液征。血白细胞12.4×10~9/L,嗜酸性     

黏多糖贮积症Ⅱ型分子遗传学研究进展

黏多糖贮积症Ⅱ型是罕见的单基因遗传疾病.以往研究集中于对发现的散在突变作热点突变区域分析.近年来,随着更多新突变的发现,探讨基因突变如何影响剪切,使该疾病基因型与表型的联系成为该领域研究难点和热点.该文从分子遗传学角度,对该病的致病基因IDS的基本特点、基因突变、女性患者基因突变分析、基因型与表型关系研究及进展作概述.研究发现,在今后对该疾病的基因检测应考虑基因-假基因重组的可能性,尽可能从cDNA水平研究突变对剪切的影响,从而更有助于理解基因型与表型的关系.     

糖原贮积病Ⅱ型酶替代治疗1例报告

目的探讨晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床特点及应用酶替代治疗的效果。方法回顾性分析1例确诊为GSDⅡ患儿的临床、实验室资料及基因检测结果,随访酶替代治疗效果并复习相关文献。结果患儿1岁以后逐渐出现肌无力的表现。肌酸激酶675~1 286 U/L,α-葡糖苷酶酶活力为12.0 nmol/(g·min);肌电图提示双下肢肌源性损害;二代测序检测发现GAA基因的复合杂合突变,均为微小变异;肌肉活检符合糖原累积病理特征。诊断GSDⅡ后给予人重组α-葡糖苷酶20 mg/kg,缓慢静脉滴注,每2周1次治疗1年,肌无力症状无明显加重。结论早期、足量的酶替代治疗是GSDⅡ唯一可能的治疗手段。     

儿童支原体肺炎合并肺栓塞1例报告

目的探讨儿童支原体肺炎合并肺栓塞的临床诊断和治疗。方法回顾分析1例支原体肺炎合并肺栓塞患儿的临床资料。结果女性患儿,10岁,以咳嗽、发热、气促为主要表现。肺炎支原体抗体滴度1:320,抗心磷脂抗体IgM阳性,D-二聚体42.4μg/mL。CT肺动脉造影提示肺动脉栓塞。确诊为支原体肺炎、肺栓塞后,予以阿奇霉素抗感染、华法林及低分子肝素钙抗凝、改善循环、雾化祛痰等治疗。经3个月抗凝治疗后,患儿肺栓塞治愈。结论对于呼吸困难、胸痛,并伴有抗心磷脂抗体阳性、D-二聚体升高等的支原体肺炎患儿应考虑肺栓塞可能,及时完善肺动脉CT造影以明确诊断。     

肺炎支原体、沙眼衣原体混合感染合并川崎病1例报告

患儿女,４岁８个月。因反复发热半个月入院。半个月前受凉后出现发热,体温３７－９～３９－７℃。发病初患儿诉咽喉肿痛,双下颌淋巴结肿大、疼痛,４天后咽喉痛消失。发病第３天头、面、躯干、四肢出现红色粟粒丘疹,３天后消失。发病第１１天,双手足背皮肤出现硬性水肿,疼痛拒按压。病程中曾出现眼结膜充血。入院前４天轻微咳嗽。既往史、家族史无特殊。体检：体温３８－３℃,脉膊１００／ｍｉｎ,呼吸２８／ｍｉｎ,体重１９ｋｇ,急性热病容。双手足背部皮肤肿胀压痛,颈、颌下可及５个１ｃｍ×１ｃｍ淋巴结,活动、无压痛球结膜…     

IDS 基因同义突变致黏多糖贮积症Ⅱ型一家系报告

目的探讨黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)的临床表现及基因变异。方法分析1例MPSⅡ先证者及其家系成员的临床资料、基因检测及艾杜糖-2-硫酸酯酶活性检测结果。结果先证者,男,15岁,体格发育障碍、听力下降。影像学示脑室系统扩大,椎骨、肋骨等骨发育不良。尿黏多糖阳性。IDS的8号外显子同义突变(c.1122CT)。先证者及其母亲的艾杜糖-2-硫酸酯酶活性分别为0、6.96 nmol/(4h·mg)。诊断为MPSⅡ。家系中有6例患者及1例疑似者,全为男性,除先证者外,还有1例存活,其余4例夭折。1例疑似者于孕7月余时产前诊断脑积水终止妊娠。检测到5例女性携带者。结论先证者经艾杜糖-2-硫酸酯酶活性检测和基因检测确诊为MPSⅡ,发现多名女性致病基因携带者及男性患者。     

儿童黏多糖病6例临床分析

目的　探讨小儿黏多糖病 (MPS)的临床特点和诊断方法。方法　回顾性分析 6例MPS患儿的临床资料。结果　MPS的临床表现主要有发育迟缓、智力障碍、头面部形态异常、骨骼畸形、肝脾大等 ;X线以颅骨、脊柱、肋骨和四肢骨特殊改变为其特点 ;4例尿黏多糖阳性 ;3例肝组织学检查有黏多糖沉积。结论　临床疑诊黏多糖病而不能行酶活性检测时 ,可通过尿黏多糖和组织学检查进行诊断     

戈谢病Ⅱ型患儿1例报告

目的探讨戈谢病的临床特点及诊断。方法回顾性分析1例经酶学及基因学诊断的戈谢病Ⅱ型患儿的临床特点、葡萄糖脑苷酯酶活性及基因突变类型。结果女孩,14个月,主要表现为肝脾大、眼球运动障碍、智力落后;骨髓片可见戈谢细胞;葡萄糖脑苷酯酶活性为0.3 nmol/(g·min),明显下降;壳三糖酶活力为87 317 nmol/(L·min),明显升高;分析葡萄糖脑苷脂酶基因,明确突变类型为M85T(c.371TC)和R120W(c.475CT)。结论戈谢病Ⅱ型主要表现为肝脾大,可伴有神经系统受损,葡萄糖脑苷脂酶活性及基因分析对诊断有重要意义。     

黏多糖贮积症Ⅱ型的诊断与产前诊断

目的建立用荧光底物测定艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)活性的方法,应用该方法对黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)病例进行临床鉴别诊断,对高危妊娠的孕妇进行产前诊断。方法采用人工合成的荧光底物4-甲基伞形酮-α-艾杜糖苷-2-硫酸,测定 MPSⅡ疑似患儿血浆中 IDS 活性,并用绒毛或经培养的羊水细胞为检材,对高危妊娠的孕妇进行产前诊断。同时观察孕妇血浆 IDS 活性变化,用基因诊断方法检测胎儿性别。结果获得中国正常人 IDS 活性正常值:血浆中为240.2～668.2nmol/(4 h·ml),绒毛组织为37.2～54.9 nmol/(4 h·mg 蛋白),经培养的羊水细胞为21.4～74.4nmol/(4 h·mg 蛋白);患者血浆的 IDS 活性为0.3～18.6 nmol/(4 h·ml),肯定杂合子的血浆酶活性为88.7～547.9 nmol/(4 h·ml)。在50例疑似患儿中确诊了46例 MPSⅡ患者。10例产前诊断中检出4例男性胎儿患病,5例为女性胎儿。结论荧光法测定 IDS 活性是敏感、可靠、快速的方法,可用于病例鉴别诊断及孕早期 MPSⅡ高危妊娠的产前诊断。