丹皮酚、三七总皂苷组方对心肌梗死后心室重构大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的探讨丹皮酚、三七总皂苷组方对心梗后心室重构大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路的影响及可能机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支制造大鼠急性心肌梗死模型,依干预方式不同分为模型组、丹皮酚(8 mg·kg-1)组、三七总皂苷(40 mg·kg-1)组、组方低剂量组(丹皮酚4 mg·kg-1+三七总皂苷20 mg·kg-1)、组方高剂量组(丹皮酚8 mg·kg-1+三七总皂苷40 mg·kg-1),卡托普利组(10 mg·kg-1)。另设假手术组,只穿线不结扎。连续给药28 d后检测左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVEDP)、左心室内最大上升和下降速率(±dp/dtmax);HE染色观察各组大鼠心肌病理学变化;Western blot检测TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达。结果用药组与模型组比较,组方组与中药单药组比较,组方高剂量组与组方低剂量组比较,各指标变化均较明显,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组呈病理改变,各用药组均有不同程度的病理结构改善;组方组和卡托普利组改善最明显。与模型组比较,各用药组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达较模型组降低,组方组较丹皮酚组和三七总皂苷组降低;组方高剂量组较组方低剂量组降低(均P<0.01)。结论丹皮酚、三七总皂苷组方可抑制心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达,有明显协同作用,其机制可能是通过阻断TGF-β/Smads信号通路实现的。     

丹皮酚、 三七总皂苷组方对急性心肌梗死大鼠心脏内 Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达的影响

摘要： 目的 研究丹皮酚、 三七总皂苷组方用药对急性心肌梗死 （AMI） 大鼠心脏内Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达的影响, 并探讨其改善心肌纤维化的分子机制。方法 通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死模型, 根据干预方式不同分为模型组、 丹皮酚 （8 mg/kg） 组 （n=8）、 三七总皂苷 （40 mg/kg） 组 （n=7）、 组方低剂量（丹皮酚4 mg/kg+三七总皂苷 20 mg/kg） 组 （n=8）、 组方高剂量 （丹皮酚 8 mg/kg+三七总皂苷 40 mg/kg） 组 （n=9）, 卡托普利 （10 mg/kg） 组 （n= 8）。假手术组 （n=10）, 只穿线不结扎。连续给药 28 d 后取材测定左心指数, Masson 染色观察各组大鼠心肌间质纤维化情况; Western blot 和 RT-PCR 检测Ⅰ、 Ⅲ型胶原蛋白和 mRNA 的表达。结果 模型组左心指数较假手术组及各用药组均有不同程度升高; 与丹皮酚组和三七总皂苷组相比, 组方低、 高剂量组左心指数明显下降, 且组方高剂量组下降更明显 （均 P＜0.01）。模型组呈病理改变, 各用药组均有不同程度的病理结构改善, 组方低、 高剂量组和卡托普利组改善最明显。模型组较假手术组和各用药组Ⅰ、 Ⅲ型胶原蛋白和 mRNA 表达水平均不同程度增强; 与丹皮酚和三七总皂苷组相比, 组方低、 高剂量组Ⅰ、 Ⅲ型胶原蛋白和 mRNA 表达明显降低, 且组方高剂量组降低更明显 （均 P＜0.05）。结论 丹皮酚、 三七总皂苷组方能改善心肌梗死大鼠心肌纤维化, 且具有协同作用, 其机制可能与组方用药可降低Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达有关。     

丹皮酚对急性心肌梗死后心室重构模型大鼠RAS的影响

摘要:目的 观察丹皮酚对急性心肌梗死（AMI）后心室重构模型大鼠肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法 对健康雄性 SD 大鼠进行左冠状动脉前降支结扎, 复制 AMI 模型。设假手术组、 模型组、 卡托普利组、 丹皮酚低剂量 （6 mg/kg） 组、 丹皮酚中剂量 （9 mg/kg） 组和丹皮酚高剂量 （12 mg/kg） 组。造模成功并存活下来的大鼠, 分别给予各组不同药物处理。用药 4 周后取材, 采用 HE 染色法观察心肌组织病理变化; 采用实时荧光定量 PCR(Real-Time PCR)检测各组心肌组织中血管紧张素原(AGT)、 血管紧张素Ⅱ受体（AGTR） 1 和内皮缩血管肽 1（ET） -1 mRNA 水平表达情况并进行分析; 采用蛋白质免疫印迹法 （Western blot） 检测各组大鼠心肌组织中肽基二肽酶 A （ACE）, 血管紧张素Ⅱ（Ang） -Ⅱ和 AGTR1 的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较, 模型组大鼠心肌组织中 AGT、 AGTR1、 ET-1 的 mRNA 表达明显升高, Ang-Ⅱ、 ACE、 AGTR1 的蛋白表达亦显著升高（P < 0.05）; 与模型组比较, 其在丹皮酚高剂量组和卡托普利组心肌组织中 mRNA 表达以及蛋白表达均显著降低 （P < 0.05）。丹皮酚对降低其 mRNA 表达和蛋白表达存在明显的剂量依赖性。结论 丹皮酚能够延缓大鼠 AMI 后心室重构, 其机制可能与抑制 RAS 的过度激活有关。     

奥帕曲拉对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2的表达及心室重构的影响

目的:探讨血管肽酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达以及心室重构和心室功能的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24h存活大鼠分为心肌梗死组(MI组)和心肌梗死奥帕曲拉(omapatrilat,OMA)干预组(MI OMA组,OMA40mg.kg-1.d-1,饮水给药),另设sham组,sham组和MI组大鼠饲普通饮水。术后6周检测各组心室重构指标、左室血流动力学以及TNF-α、MMP-2蛋白的表达。结果:与sham组相比,心肌梗死6周末MI组大鼠TNF-α、MMP-2的表达明显增加,心室重构显著,心室功能明显降低;OMA显著降低心肌梗死后TNF-α、MMP-2的表达伴心室重构和心功能的改善。结论:血管肽酶抑制剂能够明显减轻大鼠心肌梗死后心室重构,改善心室功能,其作用可能与调节心脏TNF-α和MMP-2的表达有关。     

丹皮酚对动脉粥样硬化大鼠脂质代谢和核因子-κB的影响

目的：探讨丹皮酚对动脉粥样硬化（AS）大鼠脂质代谢和核因子-κB（NF-κB）的影响。方法：采用高脂饲料喂养和维生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型,分为正常组、模型组、辛伐他汀组（10 mg·kg-1）、丹皮酚高剂量组和低剂量组（20,10 mg·kg-1）,每组8只。灌胃给药4周后,各组取血清,测定血脂水平;取主动脉切片,光镜下作病变分级评分,免疫组化法检测NF-κB的表达。结果：丹皮酚高剂量组能改善AS大鼠的主动脉病变,与模型组比较有统计学意义（P〈0.05）;丹皮酚高、低剂量组可明显降低AS大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P〈0.05或P〈0.01）;丹皮酚可下调主动脉NF-κB表达,高剂量组IOD值（1.96±0.55）和低剂量组IOD值（2.50±0.80）与模型组（3.65±1.14）比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或0.01）。结论：丹皮酚治疗大鼠AS的作用机制与调节脂质代谢、下调主动脉NF-κB的表达有关。     

三七总皂苷对脑梗死大鼠神经细胞 Wnt/β-连环素信号通路的影响

目的探究三七总皂苷对脑梗死大鼠神经细胞 Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路的影响。方法该研究起止时间为 2018年1月至 2019年3月。 60只雄性 SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、低剂量三七总皂苷组(75 mg/kg)和高剂量三七总皂苷组(150 mg/kg),各 15只。将模型组、低剂量三七总皂苷组和高剂量三七总皂苷组大鼠制成脑梗死模型;低剂量、高剂量三七总皂苷组均腹腔注射三七总皂苷,空白对照组和模型组注射等量生理盐水,每日 1次,注射 3d。使用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价大鼠神经功能;使用 Z-Longa评分评价大鼠姿势反射情况;检测各组大鼠脑梗死面积及脑含水率;使用蛋白质印迹法检测 Wnt/ β-catenin信号通路蛋白及自噬相关蛋白表达情况。结果与空白对照组相比,模型组大鼠 mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率、微管相关蛋白轻链 3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平升高(P<0.05)自噬蛋白 P62表达、 Wnt信号通路配体蛋白 Wnt3a蛋白表达(0.25±0.09比 1.68±0.25)和 β-catenin蛋白表达(0.40±0.10比 1.55±0.20),降低(P<0.05)。与模型组相比,低、高剂量三七总皂苷组大鼠 mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率降低, LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05)P62蛋白、 Wnt3a蛋白(0.79±0.15,1.26±0.25比0.25±0.09)和β-catenin蛋白表达(1.23±0.25,0.90±0.15比0.40±0.10)升高(P<0.05)低剂量三七总皂苷组相比,高剂。与,量三七总皂苷组大鼠 mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率降低, LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05)P62蛋白、 Wnt3a蛋白(1.26±0.25比 0.79±0.15)和 β-catenin蛋白表达( 1.23±0.25比 0.90±0.15)升高( P<0.05)。结论三七总皂可以,通过促进 Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达激活 Wnt/β-catenin信号通路,发挥调节大鼠神经元细胞的自噬,改善脑梗死大鼠神经损伤的作用。     

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌结构及血流动力学的影响

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠心肌结构及血流动力学的影响及其机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立T2DM大鼠模型。模型动物随机分为模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg~(-1))、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg~(-1))及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖,血流动力学指标(LVSP、LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax),VG染色法检测大鼠左室心肌胶原容积积分(CVF),免疫组化、蛋白印记法检测心肌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖明显降低;联合用药能明显改善糖尿病大鼠血流动力学指标:降低LVEP,升高LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax;联合用药组的CVF明显降低;心肌组织MMP-2表达得到明显抑制。结论灵芝多糖联合二甲双胍能明显改善T2DM大鼠血流动力学参数,对糖尿病心肌病变有预防作用,其机制可能与下调MMP-2的表达有关。     

三七总皂苷联合牛磺酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

目的：研究三七总皂苷联合牛磺酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用。方法：复制大鼠中动脉缺血再灌注模型。90只SD大鼠随机分为正常对照（等容生理盐水）组、假手术（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）组、尼莫地平（40mg／kg）组、三七总皂苷（240mg／kg）组、牛磺酸（60mg／kg）组与联合用药高、中、低剂量（三七总皂苷480、240、120mg／kg＋牛磺酸120、60、30mg／kg）组。术前1h及再灌注开始1h后分别灌胃给药1次。测定大鼠神经缺损评分、脑梗死面积、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,观察大鼠脑组织形态学。结果：与假手术组比较,模型组大鼠神经缺损评分显著增加,脑梗死面积显著增加,SOD活性显著减弱,MDA含量显著增加,大鼠大脑形态严重受损。与模型组比较,三七总皂苷组、牛磺酸组与联合用药高、中剂量组大鼠脑梗死面积显著减少,SOD活性显著增强,MDA含量显著减少,大鼠大脑形态学有一定改善,且联合用药高、中剂量组以上指标均好于三七总皂苷组、牛磺酸组。结论：三七总皂苷与牛磺酸联合用药可在一定程度缓解大鼠脑缺血再灌注引起的损伤,其机制可能与降低神经缺损评分、改善大脑形态学与调节生化指标有关。     

基于分子对接及体内试验浅析三七总皂苷联用阿司匹林抗血小板作用的影响

摘要：目的:考察三七总皂苷联用阿司匹林对抗血栓作用的影响,浅析两药协同抗血小板的优势疗效,为临床合理联合用药提供科学数据。方法:采用分子对接技术初步预测三七总皂苷对环氧化酶-1（COX-1）和COX-2活性的影响,并以健康大鼠和皮下注射盐酸肾上腺素联合冰水浴诱导急性血瘀模型大鼠为研究对象,分别以三七总皂苷(31.25 mg·kg-1)、阿司匹林(15.62 mg·kg-1)及这两种药物组合(三七总皂苷31.25 mg·kg-1+阿司匹林15.62 mg·kg-1)连续灌胃10 d,ELISA法检测血清中血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）水平。结果:分子对接结果显示三七总皂苷对COX-1和COX-2潜在调控能力较弱;体内试验结果显示,健康大鼠预防给药,阿司匹林可显著性下调TXB2、6-keto-PGF1α水平和TXB2/6-ketoPGF1α比值（P<0.05）,联用三七总皂苷可进一步下调TXB2水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值（P<0.05）;急性血瘀大鼠治疗用药,阿司匹林可显著降低模型组中异常升高的TXB2水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值（P<0.05）,联用三七总皂苷呈进一步下调趋势（P<0.05）,但是对6-keto-PGF1α水平影响并不显著（P>0.05）。结论:三七总皂苷对COX-1和COX-2潜在调控作用较小,两药联用协同抗血小板聚集作用可能与三七总皂苷抑制酯酶所介导的阿司匹林水解活性有关。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌组织中蛋白表达的影响研究

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌组织蛋白表达的影响.方法选取雌性健康SD大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型54只,随机分为瑞舒伐他汀10、6 mg/kg组和模型组各18只,另选择18只作为假手术组.瑞舒伐他汀组根据临床常用剂量分别采用瑞舒伐他汀按照10、6 mg/kg剂量溶于蒸馏水中ig给药,模型组、假手术组均采用等量生理盐水ig给药,1次/d,持续4周.采用免疫组化法检测大鼠心肌组织中Periostin、调控机制核因子κB (NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达差异,采用RT-PCR技术检测转化生长因子(TGF-β1)、Periostin、NF-κB及IL-6的mRNA表达差异,比较各组大鼠的胶原容积分数(CVF).结果与模型组比较,瑞舒伐他汀10、6 mg/kg组大鼠Periostin蛋白灰度值以及NF-κB、IL-6蛋白阳性表达指数(PI)均显著下降(P<0.05); Periostin、NF-κB、IL-6及TGF-β1 mRNA表达均显著下降(P<0.05);CVF灰度值均显著下降(P<0.05).结论 瑞舒伐他汀可通过调节急性心肌梗死大鼠心肌组织中Periostin、NF-κB、IL-6、TGF-β1 mRNA及蛋白的表达来改善心肌重构.     

卡托普利和低剂量阿司匹林相互作用对心衰大鼠左室心肌组织c-fos蛋白表达的影响

目的 观察卡托普利和低剂量阿司匹林相互作用对冠状动脉结扎致心衰大鼠模型左室心肌组织c—fos蛋白表达的影响。方法 采用冠状动脉结扎致急性心肌梗死和心梗后慢性心力衰竭大鼠模型，按照正交设计试验方案给药5wk，采用免疫组织化学方法观察联用两药对左室心肌组织c—fos蛋白表达的影响。结果 急性心肌梗死组c—fos蛋白阳性颗粒数目明显增多，卡托普利各剂量组对心肌组织c—fos蛋白表达均无影响，且与低剂量阿司匹林无显的相互作用，而低剂量阿司匹林增加c—fos蛋白免疫反应阳性细胞分布，尤以急性心肌梗死组多见。结论 低剂量阿司匹林介导c—fos蛋白表达增加，可能是其拮抗卡托普利减轻心衰大鼠左室重建作用的机制之一。     

三七皂苷对烫伤大鼠心肺组织抑制性G蛋白α-mRNA表达的抑制作用

目的：研究三七皂苷对严重体表烫伤大鼠心肺组织抑制性G蛋白(Gi)α-mRNA表达的影响。方法：采用大鼠30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,烫伤前20 min给以不同剂量的三七皂苷,观察其对烫伤后3 h心肺组织Gi2α-,Gi3α-mRNA表达的影响;以半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定mRNA相对含量。结果：大鼠烫伤后3 h,Gi2α-mRNA含量在心肌增加178.0%(P＜0.05),在肺组织增加263.0%(P＜0.01);Gi3α-mRNA含量在心肌中增加236.0%(P＜0.01),在肺组织中增加222.0%(P＜0.05)。三七皂苷200 mg&;#8226;kg^-1使烫伤3 h大鼠心肌Gi2α-mRNA含量减少46.0%(P＜0.01);三七皂苷50,100,200 mg&;#8226;kg^-1使烫伤3 h大鼠肺组织Gi2α-mRNA含量分别减少35.8%,44.4%和60.6%(P＜0.05或P＜0.01),使烫伤3 h大鼠心肌Gi3α-mRNA含量分别减少33.9%,30.1%和42.9%(P＜0.05或P＜0.01),使肺组织Gi3α-mRNA含量分别减少34.5%,54.7%和55.6%(P＜0.05或P＜0.01)。结论：三七皂苷对严重体表烫伤大鼠心肺组织Gi2α-,Gi3α-mRNA表达增加具有抑制作用。     

西洋参总皂苷对大鼠肝微粒体CYP1A2活性的影响

目的考察西洋参总皂苷对大鼠肝微粒体CYP1A2活性的影响。方法将大鼠随机分为空白对照组(空白组)、西洋参总皂苷低剂量组[低剂量组,50 mg/(kg·d)]、西洋参总皂苷中剂量组[中剂量组,100 mg/(kg·d)]、西洋参总皂苷高剂量组[高剂量组,200 mg/(kg·d)]和β-萘黄酮阳性药对照组[阳性药组,80 mg/(kg·d)],预处理11 d后,观察大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性、CYP1A2 mRNA表达和CYP1A2酶蛋白表达情况,研究CYP1A2特异性探针底物非那西丁在预处理大鼠体内的药动学变化。结果预处理后,大鼠肝微粒体CYP1A2活性、mRNA和蛋白表达随西洋参总皂苷剂量升高有增加趋势,非那西丁在预处理大鼠体内代谢速率加快。结论西洋参总皂苷对大鼠肝微粒体CYP1A2活性有一定诱导作用。     

三七总皂苷对肥厚心肌大鼠蛋白激酶C表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对心肌肥厚大鼠的细胞信号转导系统中蛋白激酶C（PKC）的影响。方法采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型,50只大鼠随机分为假手术组,心肌肥厚模型组,低、中、高剂量三七总皂苷治疗组,检测心脏质量指数及左室心肌质量指数,B超检测左心室后壁及室间隔厚度, Western blot对比心肌组织中PKC含量。结果同假手术组比较,模型组和各个治疗组的大鼠左室心肌质量指数增加（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度增加（P〈0.05）, PKC含量升高;同模型组比较,心脏质量指数及左室心肌质量指数下降（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度减少（P〈0.05）, PKC含量下降,但低,中,高剂量丹三七总皂苷治疗组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论三七总皂苷可以减少PKC表达,抑制心肌肥厚。     

氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响

目的观察氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响。方法建立大鼠急性心肌梗死模型,将存活鼠随机分为氯沙坦钾组、螺内酯组、联合用药组及安慰剂组,并设假手术组。心肌梗死后6周,对各组大鼠均进行心功能、心室重构指标的检测;并同时测定各组大鼠非梗死区心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平。结果①氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组全心重量/体重(VW/BW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)及心肌细胞横径(TDM)均较安慰剂组降低;联合用药组各指标降低更明显(P<0.05)。②氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组AngⅡ、Ald水平较安慰剂组降低;联合用药组AngⅡ、Ald水平进一步降低(P<0.05)。结论急性心肌梗死后非梗死区心肌组织发生重构,螺内酯和氯沙坦钾均可通过抑制局部心肌组织AngⅡ和Ald水平而减轻心肌细胞的肥大程度、延缓心肌梗死后心室重构过程,而且螺内酯和氯沙坦钾合用还具有明显的协同效果。     

人参总皂苷促进血管新生改善急性心肌梗死大鼠心功能

目的探讨人参总皂苷(total ginsenosides,TG)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型血管新生及心功能的影响。方法结扎♂SD大鼠冠状动脉前降支,制备AMI模型,随机分为模型组、TG低剂量和高剂量组(腹腔注射给予TG 20、40 mg·kg~(-1)·d~(-1)),假手术组与模型组给予等量生理盐水;彩色多普勒超声检测大鼠心功能;HE染色、Masson染色和免疫组化染色后观察心肌病理组织学变化和微血管密度;real-time PCR检测心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA水平。结果 TG治疗35 d后,与模型组比较,TG高和低剂量组均能明显缩小左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、舒张末期左室容积和收缩末期左室容积(P<0.05),明显增加左室射血分数、左室短轴缩短率(P<0.01)。TG组心肌梗死面积和纤维化改变明显减小,心室壁较厚;梗死区及其周边心肌组织CD31阳性细胞组成的微血管密度较模型组增高(P<0.05);缺血区心肌组织中VEGF和bFGF mRNA表达明显高于模型组(P<0.01)。结论 TG可明显促进急性心肌梗死大鼠心脏功能恢复和改善心室重构及梗死区心肌血液供应,作用机制与上调心肌组织VEGF和bFGF基因表达、促进血管新生而增加血液供应有关。     

机械加载可改善心肌梗死大鼠的心肌损伤

摘要：目的 探讨机械加载对心肌梗死大鼠心肌损伤的改善作用。方法 选用8周龄Wistar雄性大鼠30只,体 质量约200 g,按随机数字表法分为假手术对照组（Sham组）、心肌梗死组（MI组）和心肌梗死机械加载治疗组（MI+L 组）,每组10只,心肌梗死建模后1 d开始膝关节机械加载治疗2周。检测治疗后大鼠心电图Ⅱ导联ST段、心脏质量 指数（HMI）、左心室质量指数（LVMI）、心脏质量/胫骨长度,2,3,5－三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测左室舒张末内 径（LVEDD）和梗死范围;HE染色检测炎性细胞数;Masson染色检测胶原容积分数（CVF）;免疫组织化学染色检测核 因子（NF）-κB p65亚基、白细胞介素（IL）-6和基质金属蛋白酶（MMP）-9蛋白的表达。结果 与Sham组相比,心肌 梗死导致MI组心电图Ⅱ导联ST段抬高,HMI、LVMI、LVEDD、心脏质量/胫骨长度和梗死范围明显增加;机械加载治 疗后,MI+L组Ⅱ导联ST段抬高幅度下降,HMI、LVMI、LVEDD、心脏质量/胫骨长度和梗死范围较MI组明显降低（P＜ 0.05）。心脏组织学结果表明,心肌梗死导致炎性细胞数和CVF增加,通过加载治疗后,炎性细胞数和CVF明显改善 （P＜0.05）。免疫组化染色结果表明,心肌梗死导致大鼠心肌NF-κB p65、IL-6和MMP-9蛋白表达升高,机械加载能 够抑制3种蛋白的表达。相关性分析结果表明,NF-κB p65、IL-6和MMP-9三者之间表达呈正相关,三者与心室重构 指标（LVEDD、HMI、LVMI和心脏质量/胫骨长度）呈正相关。结论 机械加载可以明显改善心肌梗死大鼠心肌损伤, 该治疗作用可能与机械加载减轻心肌梗死后炎症反应和抑制心室重构有关。     

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响

目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。     

卡维地洛对心肌梗死后大鼠肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶的影响

目的:观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)表达及活性的免疫药理学作用.方法:结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,梗死后存活24 h者随机分为两组:卡维地洛组(MI-C)给予卡维地洛(Carvedilol)10 mg·(kg·d)-1,梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水15 mL·(kg·d)-1,此外仅穿线不结扎左前降支者作为假手术组(SH),给予生理盐水,均经灌胃(ig)给药.观察各组4周末血液动力学和心室重塑指标以及心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、MMP-2、MMP-9mRNA表达及活性.结果:与假手术组比较,4周末梗死组大鼠心肌组织上述指标均增加,而卡维地洛治疗组上述指标显著下降伴心室重塑及血液动力学指标改善.此外,MMP-9 mRNA及活性均与TNF-α蛋白表达显著正相关(r=0.52,P＜0.01)(r=0.73,P＜0.01).结论:TNF-α和MMP参与了心梗后心室重塑,TNF-α可能通过促进MMP表达和活性起作用.卡维地洛降低心肌组织TNF-α和MMP的这种免疫药理学作用可能是其对心室重塑有益作用的机制之一.     

氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化的影响

目的观察氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌间质纤维化的影响。方法通过建立大鼠AMI模型,将AMI后存活的大鼠随机分为氯沙坦钾组、螺内酯组、联合用药组及安慰剂组,并同时设假手术组。心肌梗死后6周,对各组大鼠进行心功能、心肌梗死面积及心室重构指标的检测;并同时测定非梗死区心肌组织中心肌胶原Ⅰ和Ⅲ、总胶原含量及转化生长因子(TGF)-β1mRNA的表达。结果①氯沙坦钾组及联合用药组左心室收缩压(LVSP)较安慰剂组增高(P<0.05),左室舒张末压(LVEDP)较安慰剂组降低(P<0.05);螺内酯组与安慰剂组比较差异无统计学意义。②氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组全心重量(VW)、体重(BW)均较安慰剂组降低(P<0.05),联合用药组VW/BW较氯沙坦钾组、螺内酯组降低更明显(P<0.05);各组间心肌梗死面积比较差异无统计学意义(P>0.05)。③氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组总胶原、胶原Ⅰ含量及TGF-β1mRNA表达均较安慰剂组降低(P<0.05),联合用药组胶原Ⅰ含量较氯沙坦组降低(P<0.05);在联合用药组TGF-β1mRNA表达较氯沙坦组、螺内酯组进一步降低(P<0.05)。胶原Ⅲ含量在各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论心肌梗死后心肌组织总胶原、胶原Ⅰ含量明显增加;氯沙坦钾、螺内酯及氯沙坦钾与螺内酯联合应用均可明显抑制心肌梗死后心肌组织总胶原、胶原Ⅰ的增生,其机制可能与抑制非梗死区心肌组织TGF-β1表达有关。