阿齐霉素的药动学特性及临床疗效比较

阐明了阿齐霉素的药动学特性 ,并观察了该药对呼吸道感染、皮肤及软组织感染的疗效     

阿齐霉素的临床应用

阿齐霉素为新一代大环内酯类抗生素，其化学结构与红霉素相似，仅在大环内酯上以氮取代gA位置上的甲基成为第一个氮环内酯抗生素，与其它大环内酯类药物相比，本品易吸收，有较高的组织和细胞内浓度，半衰期长（46h）［’j，作用强，抗菌谱较广，它不仅对革兰氏阳性球菌、厌氧菌、支原体、衣原体有抗菌作用，对一些革兰氏阴性菌的抗菌作用也较强，且不良反应少，因此在临床应用上越来越受重视，本文就其临床应用的几个方面分述如下。1．用于呼吸道感染的治疗阿齐霉素对呼吸道系统常见的病原菌如：流感杆菌、卡他莫拉菌的抗菌活性增强，使之…     

阿齐毒素的药动学特性及临床疗效比较

阐明了阿齐霉素的药动学特性，并观察了该药对呼吸道感染、皮肤及软组织感染的疗效。     

阿齐霉素的及临床应用

综述阿齐霉素的抗菌和药动学特性、临床应用及不良反应，提示阿齐霉素是一种新型高效抗生素。     

阿齐沙坦在大鼠血浆中的药动学研究

目的 建立简单、快速、灵敏的测定大鼠血浆中阿齐沙坦血药浓度的HPLC-荧光分析方法。方法 色谱柱为Aglient Epilent plus C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65）,激发波长为265 nm,吸收波长为378 nm。结果 血浆中内源性物质对待测物无干扰;线性范围为0.1～100 μg/mL,R²=0.999;定量下限为0.1 μg/mL;高中低浓度样品提取回收率在87.76%～95.65%,批内批间精密度RSD在0.86 %～1.87%,相对误差RE均小于5%,符合相关生物样品检测标准。SD大鼠ig给予2.0 g/kg的阿齐沙坦酯钾后,阿齐沙坦在大鼠体内AUC_0-t为（5451.94±297.96）μg/L·h,C_max为（258.01±49.75）μg/mL。结论 建立了专属性强、灵敏度高、重复性好的HPLC-荧光分析方法,可用于阿齐沙坦在大鼠血浆中血药浓度测定。     

阿齐霉素的药理作用与临床应用

阿齐霉素(Azithromycin,AZM)是第一个15元环的大环内酯类抗生素,其化学结构为在红霉素内酯环的9a位上引入-NCH3合成.AZM的结构使其具有独特的药物动力学特点,对酸稳定,半衰期长,有较高的生物利用度,而且感染部位组织及细胞内浓度远高于血浓度.临床研究证明,该药对呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染等具有良好疗效.现将该药的药理作用及临床应用综述如下:     

阿齐霉素的临床应用与不良反应

阿齐霉素（AZM）属于大环内酯类新型抗生素，其结构与红霉素相似。该药由于疗效确切、使用方便、疗程短等优点，从1995年首次获准在我国上市以来已取得了较好的临床疗效和市场效益，该药的应用前景更加广阔。     

博安霉素药动学研究及临床评价

目的:研究博安霉素的药动学特点,并进行临床评价。方法:36例恶性肿瘤患者肌肉注射0.5～7.5mg/m2博安霉素后进行Ⅰ期临床试验,从中选择8例患者,采用微生物法进行药动学研究。结果:博安霉素对心、肝、肾、肺功能影响较小,无骨髓抑制作用;按5.29～7.65mg/m2剂量肌肉注射博安霉素后,t1/2α为(14.036±4.409)min.t1/2β为(39.160±5.599)min,AUC为(14.697±1.826)(μg·min)/ml,CLs为(0.781±0.102)L/min。结论:血清中博安霉素清除呈二室模型。     

群体药动学及其应用研究进展

概述了群体药动学的研究方法,着重介绍了群体药动学的原理、步骤及应用。近年来群体药动学应用范围不断拓宽,极大地推进了个体化用药的发展,已成为临床药代动力学研究的重要手段。     

群体药动学理论及其应用

群体药动学（ Population Pharmacokinetics,PPK）起因于对在新药研究早期阶段就有可能应用该药而未进行药动学（ PK）研究的人群的关切 [1～ 4].儿童、妇女、老人等特殊群体一般不作为新药Ⅰ期临床药动学研究对象,但这些群体的药动学特征在Ⅲ、Ⅳ期临床研究中对于给药方案的设计与修订至关重要,而其病理生理情况与Ⅰ期研究中的受试者有很大区别.     

柳氮磺吡啶的药动学及其临床应用

柳氮磺吡啶(SSZ)是一种由磺胺吡啶(SP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)通过偶氮键链接而成的前体药物,口服后在结肠部位被肠道菌群再次分解为SP和5-ASA。在体内,SSZ母体及其代谢产物SP和5-ASA均具有药理活性,并通过不同的作用机制主要表现出抗菌、抗炎及免疫抑制作用。目前,SSZ在临床上主要被用于类风湿关节炎、炎性肠病和皮肤病的治疗。并且已有多项研究结果指出,其在多种肿瘤的治疗中表现出良好的潜力。虽然SSZ已在临床上得到了广泛的应用,但其不良反应仍然不容小视。SSZ最常见的不良反应为消化系统不良反应,此外还可能发生严重的血液系统不良反应。本文总结已有研究中SSZ的药动学、临床应用及不良反应的相关报道,以期为其得到更好的临床应用提供一定的参考意见。     

HPLC-MS法测定人血浆中阿奇霉素浓度及其药动学

目的　建立人血浆中阿奇霉素的HPLC MS测定法,用其测定了志愿者口服阿奇霉素片剂(5 0 0mg)后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法　血浆样品经直接沉淀酸化后进行HPLC MS分析。2 0名健康志愿者交叉口服受试制剂或参比制剂5 0 0mg。计算主要药动学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性。结果　在1 0～16 2 7 2 μg·L-1范围内阿奇霉素峰面积与内标峰面积的比值与阿奇霉素的浓度之间呈良好线性关系,最低定量限为1 0 μg·L-1。受试制剂和参比制剂的T1/ 2 分别为(38 .5±3 .8)、(39. 0±4 . 5 )h ,tmax分别为(2 . 5±1. 0 )、(2 . 6±0 . 9)h ,cmax分别为(5. 18 8±2. 39 9)、(5 13. 6±2 31. 9) μg·L-1。以AUC0 . 14 4 计算的受试片剂的相对生物利用度为(99 .7±12. 6 ) %。两制剂的药动学主要参数无显著性差异。结论　2种制剂具有生物等效性。     

克拉霉素片人体药动学及其相对生物利用度

目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法：采用LC-MS法，测定20名健康志愿者单剂量口服500mg克拉霉素和克拉仙后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数并评价它们的生物等效性。结果：克拉霉素片和克拉仙片的主要药动学参数tmax为（2．2±0．9），（2．1±0．9）h，Cmax为（1．8±0．6），（1．8±0．5）mg·L^-1，AUC0-24为（14．2±4．5），（14．0±4．3）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（14．7±4．6），（14．4±4．4）mg·h·L^-1。经方差分析表明两种制剂的药动学参数差异无显著性（P〉0．05），进一步用双单侧t检验分析显示两种制剂的Cmax、AUC0-24和AUC0-∞生物等效，即表明两种制剂的吸收程度相同。结论：健康人单剂量口服500mg克拉霉素片与克拉仙片具有生物等效性。     

兔眼结膜中阿奇霉素的浓度测定及其药动学

目的建立兔眼结膜中阿奇霉素的LC-MS/MS检测方法,研究阿奇霉素滴眼液在兔眼结膜中的药动学特征。方法 184只新西兰白兔进行单次以及多次给阿奇霉素滴眼液后,于不同时间点取眼结膜样本匀浆处理后以沉淀法去除匀浆液中蛋白基质,采用LC-MS/MS法测定兔眼结膜中的阿奇霉素。以克拉霉素为内标,采用Ultimate XB-Phenyl(100 mm×3.0 mm,3μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.01 mol.L-1乙酸铵水溶液(含0.1%乙酸)(75∶25,V/V),电喷雾离子源,正离子SRM扫描分析,内标和阿奇霉素离子对分别为:m/z 748→m/z 590和m/z 749→m/z 591。结果阿奇霉素结膜浓度在10.128～8 102.4μg.L-1范围内线性关系良好(r=0.998 7);最低定量限为10.128μg.L-1;批内和批间RSD均小于10%;方法准确度在85%～115%之间。单次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为2 h和2 h,ρmax分别为22.29μg.g-1和21.80μg.g-1,AUC1-192分别为528.0μg.h.g-1和536.5μg.h.g-1,t1/2分别为25.5 h和24.1 h。多次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为8 h和8 h,ρmax分别为53.10μg.g-1和51.62μg.g-1,AUC1-192分别为1 584.9μg.h.g-1和1 379.4μg.h.g-1,t1/2分别为28.8 h和23.7 h。受试制剂和参比制剂药动学行为基本一致。结论建立的检测方法简便、灵敏。多次给药后在兔眼结膜内存在蓄积现象。     

LC-MS/MS测定阿齐沙坦及其盐在大鼠血浆中的药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度并研究其药动学。方法 大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,采用Eclipse Plus C₁₈色谱柱（50 mm×3.0 mm,1.8 μm）;流动相（乙腈：水=60：40）,流速为0.35 mL·min^-1,柱温为40℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式：电喷雾-正离子（API-ES）;监测方式：MRM;阿齐沙坦监测离子对457.3/233.1,缬沙坦监测离子对436.2/291.4,用作内标。SD大鼠灌胃给予阿齐沙坦1.0 mg·kg^-1及阿齐沙坦盐1.2 mg·kg^-1。结果 阿齐沙坦在5~30 000 ng·mL^-1内线性关系良好;回收率为85%~115%,精密度RSD在±15%内。阿齐沙坦盐大鼠体内主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（12.9±3.2）μg·mL^-1·h^-1,AUC_（0-∞）为（14.2±4.1）μg·mL^-1·h^-1,C_max为（3.8±0.3）μg·mL^-1,T_1/2为（13.4±0.5）h。阿齐沙坦的主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（8.1±2.6）μg·mL^-1·h^-1,AUC_（0-∞）为（9.7±3.1）μg·mL^-1·h^-1,C_max为（2.3±0.5）μg·mL^-1,T_1/2为（10.5±0.5）h。结论 本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度测定,可用于阿齐沙坦及其盐大鼠体内药动学研究。     

尼古丁的临床药动学

现已认为,尼古丁的吸入是维持烟瘾的主要原因。最近问世的戒烟辅助药——尼古丁口香糖可帮助吸烟者克服精神依赖性。一旦精神依赖性得到克服,则尼古丁口香糖的应用可减少乃至最后撤除。由于尼古丁作为“治疗性药”而被采用,因此有必要对其临床药动学进行认真的研究。尼古丁在胃肠道吸收很差,口服给药后的生物利用度不到20%。嚼烟和嚼尼古丁口香糖者的口腔粘膜是尼古丁的主要吸收部位,该途径的吸收呈现高度的pH依赖性。尼古丁易从鼻粘膜吸收,但所致血浆尼古丁浓度存在明显的个体差异。尼古丁还可经皮吸收,这也许为不愿使用口香糖者提供了一种     

别嘌醇的临床药动学

别嘌醇(Allopurinol)是目前治疗原发性或继发性高尿酸血症的首选药。主要药理作用系由话性代谢物羟嘌醇(Oxypurinol)所介导。     

万古霉素的临床药动学

近十年来,甲氧西林(metllicnlin)耐药菌株增加,而万古霉素对其耐药菌的临床疗效显著,因此万古霉素的临床应用增多了。万古霉素口服给药后胃肠道吸收完全。但是,近年来的报告认为,本品口服后有伪膜性肠炎的潜在危险,这些结果值得重视。本品肠道外给药后初始相的半衰期(t_(1/2);π)约7