稳心颗粒对急性心肌缺血的左心室电生理特性的影响

目的研究步长稳心颗粒对家兔缺血心肌左心室内、外膜电生理特性的影响,探讨该药抗心律ar-rhythmia失常的机制。方法在急性缺血条件下,应用浮置玻璃微电极microelectrode记录技术,记录用药前后家兔左室游离壁free wall内、外膜心肌细胞跨膜动作电位transmembrane action potential(TAP),观察动作电位时程ac-tion potential duration(APD)、心室跨壁tanswall复极离散度repolarization dispersion(TDR)的变化。结果①左心室楔形cuneiform组织块停止灌注perfusion后,用药组内、外膜心肌细胞的动作电位时程(APD)缩短,停止灌注时间5 min,10 min,15 min时,内、外膜心肌细胞的动作电位时程逐渐缩短,外膜缩短程度大于内膜(P<0.01)。②急性缺血情况下,用药组的心室跨壁复极离散度(TDR)小于对照组,当停止灌注5 min时,对照组的TDR为(37±12)ms,步长用药组为(30±10)ms(P<0.05)。结论步长稳心颗粒具有抗心肌缺血作用,使缺血情况下左室TDR缩短。     

桂枝甘草汤含药血清对离体豚鼠心室肌细胞膜电位的影响

目的:观察桂枝甘草汤及其拆方对单个心室肌细胞膜电位相关参数的影响,分析桂枝甘草汤抗心律失常的电生理机制。方法:酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞,分为空白组(灌胃生理盐水制备的血清孵育细胞)、甘草组(灌胃甘草30 g煎液)、桂枝组(灌胃桂枝60 g煎液)、甘草加桂枝组(灌胃甘草30 g煎液,桂枝60 g煎液)和桂枝甘草汤组(灌胃桂枝60 g,甘草30 g合煎液),应用全细胞膜片钳技术电流钳模式记录各组动作电位。结果:各组药物均引起细胞膜静息电位(resting membrane potential,RMP)减小,动作电位幅值(action potential amplitude,APA)降低,3相除极速率(V3)减慢,复极50%时程(APD50)、复极90%时程(APD90)和复极时程(APD)均延长,15%组药效显著(P<0.05)。结论:桂枝甘草汤含药血清引起心室肌细胞APA降低,APD50、APD90和APD均延长,各项指标变化趋势呈浓度依赖性,这可能是桂枝甘草汤具有抗心律失常作用的重要机制。     

Preconditioning of morphine long-term protection on rabbit ischemic hindlimb muscle

目的 探讨吗啡预处理的延迟性保护机制对兔后肢肌缺血区具有类似缺血预处理(IPC)的远期保护作用.方法 取健康兔24只,随机均分成3组:① IPC组:右后肢接受5 min的缺血和5 min的再灌注,24 h后永久结扎股动脉.②吗啡预处理组:兔耳缘静脉注射吗啡3 mg/kg,24 h后操作同IPC组.③生理盐水组:用生理盐水3 mg/kg预处理,其余操作同IPC组.所有兔3 d后,切取小腿腓肠肌光镜下免疫组化检测缺血区血管再生情况,并用Masson染色测定梗死面积.结果 吗啡预处理后缺血区可观测到CD31染色阳性细胞,且数量明显低于IPC预处理组(P<0.05).梗死面积亦明显小于生理盐水预处理组(P<0.05),大于IPC预处理组.结论 吗啡预处理具有和IPC类似的促使缺血区微血管的再生作用.     

稳心颗粒对缺血大鼠心室肌电生理特性的影响

目的观察不同浓度稳心颗粒对大鼠缺血左心室肌跨膜动作电位及有效不应期等电生理特性的影响。方法将40只SD大鼠随机分为缺血对照组,含有1、5、10 g/L稳心颗粒给药组,每组10只。脱臼法处死大鼠后迅速分离左心室楔形心室肌组织块。利用标准玻璃微电极技术,记录缺血前、灌注单纯缺血液或灌注含不同浓度稳心颗粒缺血液时不同刺激周长下大鼠左室心内膜跨膜动作电位（TAP）及有效不应期（ERP）。结果①与正常对照组比较,缺血对照组左心室肌动作电位幅值（APA）降低,动作电位时程（APD）缩短,0期最大去极速度（Vmax）减小,有效不应期（ERP）缩短（P〈0.05）;与缺血对照组比较,各稳心颗粒给药组APA、APD、Vmax增大（P〈0.05）,5、10 g/L稳心颗粒给药组ERP明显延长（P〈0.05）。②缺血液灌流使心肌组织的频率依赖性减弱,随着稳心颗粒给药浓度的增加和给药时间的延长,心肌组织的频率依赖性特点逐渐恢复。结论稳心颗粒可减轻缺血引起的心室肌电生理改变,这可能是其抗心律失常的机制之一。     

辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响

目的 探讨辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响. 方法 将健康雌雄各半26周龄的W istar大鼠30只随机分为三组:假手术组(n=10,生理盐水2ml/d)、缺血再灌注组(MIR)(n=10,生理盐水2ml/d)、MIR+辛伐他汀组(n=10,阿托伐他汀2mg/kg/d).制作大鼠在体心肌I/R模型后开始灌胃,持续8周.测定血流动力学,并测量心室重量反映心室重构的情况. 结果 辛伐他汀组与缺血再灌注组比较,血流动力学明显改善(P<0.01). 结论 应用辛伐他汀可以改善大鼠急性心肌缺血再灌注后的血流动力学,减轻心室重构.     

马血清致敏后乙醇灌胃对家兔股骨头的影响

目的:观察马血清致敏条件下乙醇灌胃对家兔股骨头的影响.方法:雄性家兔48只,随机分为4组,每组12只.A组:静脉注射马血清10 mL/kg,间隔3周第2次注射同量马血清,2周后灌胃法给予生理盐水10 mL/(kg·d).B组:不给予马血清,与A组时间同步灌胃法给予烈性白酒(体积分数为46%的乙醇)10 mL/(kg·d).C组:静脉注射马血清10 mL/kg,间隔3周第2次注射同量马血清,2周后灌胃法给予烈性白酒(体积分数为46%的乙醇)10 mL/(kg·d).D组:与A组时间同步灌胃法仅给予生理盐水lO mL/(kg·d).给予乙醇后于第4、8周分批处死各组动物,观察其股骨头病理学变化.结果:灌胃8周后,C组病理改变主要集中在家兔股骨头软骨下区.髓内造血组织减少,脂肪物质增多,脂肪细胞增殖肥大,骨小梁变细、稀疏、断裂,骨小梁面积分数降低.C组空骨陷窝4周时增多.与其他3组相比差异有统计学意义(P<0.05);8周时最大脂肪细胞平均直径变大、骨小梁面积分数降低、空骨陷窝计数增高,与其他3组相比差异有统计学意义(P均<0.01).与其他3组比较,C组4周、8周时骨坏死发生率均较高(P均<0.05).结论:马血清致敏条件下给予乙醇可短期内导致家兔乙醇性股骨头坏死.     

桂枝甘草汤含药血清对离体豚鼠心室肌细胞膜电位的影响

目的:观察桂枝甘草汤及其拆方对单个心室肌细胞膜电位相关参数的影响,分析桂枝甘草汤抗心律失常的电生理机制。方法:酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞,分为空白组(灌胃生理盐水制备的血清孵育细胞)、甘草组(灌胃甘草30 g煎液)、桂枝组(灌胃桂枝60 g煎液)、甘草加桂枝组(灌胃甘草30 g煎液,桂枝60 g煎液)和桂枝甘草汤组(灌胃桂枝60 g,甘草30 g合煎液),应用全细胞膜片钳技术电流钳模式记录各组动作电位。结果:各组药物均引起细胞膜静息电位(resting membrane potential,RMP)减小,动作电位幅值(action potential amplitude,APA)降低,3相除极速率(V3)减慢,复极50%时程(APD50)、复极90%时程(APD90)和复极时程(APD)均延长,15%组药效显著(P0.05)。结论:桂枝甘草汤含药血清引起心室肌细胞APA降低,APD50、APD90和APD均延长,各项指标变化趋势呈浓度依赖性,这可能是桂枝甘草汤具有抗心律失常作用的重要机制。     

健心颗粒对慢性心衰大鼠钙调神经磷酸酶、尾加压素Ⅱ表达的影响

目的探讨不同剂量健心颗粒对慢性心衰大鼠钙调神经磷酸酶(Ca N)、尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达的影响。方法将64只18周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为阴性对照组,培哚普利组,健心颗粒等、高剂量组,每组16只。阴性对照组予生理盐水,培哚普利组给予培哚普利0.36mg/(kg·d),健心颗粒等、高剂量组大鼠分别给予健心颗粒3.2 g/(kg·d)、6.1 g/(kg·d),按1 ml/100 g灌胃给药,2次/d。给药后第21天、35天各组分别处死8只大鼠,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测心室肌组织Ca N、UⅡ蛋白表达。结果各组大鼠心室肌Ca N、UⅡ蛋白表达情况,第21天,阴性对照组比较与培哚普利组比较差异无统计学意义,健心颗粒等剂量组和健心颗粒高剂量组大鼠心室肌Ca N、UⅡ蛋白的表达与阴性对照组比较均显著下降,且健心颗粒等剂量组下降程度明显低于健心颗粒高剂量组(P0.05)。第35天,与阴性对照组比较,其他各组大鼠心室肌Ca N、UⅡ蛋白的表达均显著下降(P0.05),且存在培哚普利组健心颗粒等剂量组健心颗粒高剂量组。结论健心颗粒可以通过从蛋白水平影响UⅡ、Ca N的表达,抗心室重构作用显著。     

普罗帕酮对豚鼠左心室流出道自律细胞与心室肌细胞电生理效应影响

目的:探讨普罗帕酮对心脏左心室流出道自律细胞与心室肌细胞电生理效应的影响。方法:应用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察普罗帕酮对豚鼠左心室流出道自律细胞与心室肌细胞动作电位0相幅值(APA),最大除极速率(Vm ax),动作电位时程(APD),50%复极化时间(D50),90%复极化时间(D90)以及左心室流出道自律细胞最大除极速率(Vm ax)与自发电活动频率(HR)。结果:①用0.5μm o l/L的普罗帕酮灌流后与正常对照组相比左心室流出道自律细胞自发电活动频率(HR)显著下降(P<0.01);②用1μm o l/L的普罗帕酮灌流后与正常对照组相比左心室流出道自律细胞动作电位0幅值(APA)下降(P<0.05),动作电位时程(APD)及50%复极化时间(D50)升高(P<0.05),自发电活动频率(HR)显著下降(P<0.01);用1μm o l/L的普罗帕酮灌流对心室肌细胞的电生理效应影响并不明显。③用5μm o l/L的普罗帕酮灌流后左心室流出道自律细胞电生理活动减弱或消失;用5μm o l/L的普罗帕酮灌流后与正常对照组相比对心室肌细胞动作电位0幅值(APA)下降(P<0.05),动作电位时程(APD)及50%复极化时间(D50)升高(P<0.05)。④用10μm o l/L的普罗帕酮灌流后与正常对照组相比对心室肌细胞动作电位0幅值(APA)下降(P<0.05),动作电位时程(APD)明显升高(P<0.01),50%复极化时间(D50)及90%复极化时间(D90)升高(P<0.05)。结论:普罗帕酮能抑制左心室流出道自律细胞与心室肌细胞的动作电位0幅值,延长动作电位时程;使左心室流出道自律细胞自发电活动频率下降。     

心肌营养素-1在阿霉素心衰大鼠心室重构中的作用及伊贝沙坦对其的干预

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂伊贝沙坦对阿霉素心衰大鼠心室肌中心肌营养素-1(CT-1)的表达以及对心室重构的影响.方法:30只雄性SD大鼠,随机分成2组:正常对照组(n=10)和心衰模型组(n=20).后者给予腹腔注射阿霉素造模,造模后将存活的18只大鼠随机分为模型对照组和治疗组,分别给予生理盐水(2mL/d, Qd)和伊贝沙坦(50mg/kg, Qd)灌胃.同时正常对照组也给予生理盐水(2mL/d, Qd)灌胃.灌胃12周后用免疫组织化学的方法检测CT-1的表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组和治疗组大鼠CT-1的表达均明显升高,模型对照组大鼠心室肌CT-1和左心室质量指数呈明显正相关,治疗组的CT-1较模型对照组明显降低.结论:CT-1的过度激活在阿霉素心力衰竭大鼠的心室重构中发挥着重要作用,伊贝沙坦逆转心室重构的作用可能与其下调CT-1的表达有关.     

葱白提取物对充血性心力衰竭家兔心室相关电生理指标的影响

目的：探讨葱白提取物(FOB)对充血性心力衰竭(CHF)引起室性心律失常相关电生理的影响。方法健康成年雄性新西兰大耳白兔分为正常对照组(Control组,n=15)、CHF模型组(CHF,n=15)和CHF+FOB干预组(FOB组,n=15)。CHF模型制备经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素(0.3 mg· kg-1· d-1,连续注射3周)诱导,后继续喂养6个月成功完成。利用记录在体心脏左心室单相动作电位（MAP）相关静息膜电位（RMP）,动作电位幅度(APA)、最大上升速率(Maxdv/dt)、动作电位复极化恢复10%、20%、50%、90%(APD10、APD20、APD50、APD90)和短阵快速刺激观察心律失常刺激周长(BCL)、诱发率和持续时间在各组变化。酶解法分离单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术观察心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)在用药前后改变。结果与Control组比较,CHF组RMP、APA、Maxdv/dt显著减小, APD10、APD20、APD50和APD90明显延长,并且BCL、诱发率明显增加,持续时间更长(P均<0.01);与CHF组比较, FOB组RMP、APA、Maxdv/dt明显增加,各APD显著缩短,且BCL严重缩短,诱发率和持续时间均降低(P均<0.01)。FOB能明显抑制CHF心室肌细胞ICa-L电流密度(P<0.01),当钳制电压为+20 mV时,与Control组比较,CHF组ICa-L电流密度由(7.1±0.3) pA/pF增加为(10.9±0.5）pA/pF (P<0.01);当加入FOB作用CHF组心室肌细胞后,ICa-L减小为(6.4±0.2) pA/pF (P<0.01)。FOB能使CHF组ICa-L的I-V曲线明显上调,超过Control组。结论 FOB能显著改善CHF心室肌电生理易损性和室性心律失常的易感性,起到抗CHF室性心律失常作用。其机制可能与FOB抑制CHF心室肌细胞ICa-L有关。     

贝那普利对扩张型心肌病中层心肌细胞动作电位时程的影响

目的探讨贝那普利对扩张型心肌病（DCM）中层心肌细胞动作电位时程的影响及其抑制莹性心律失常。方法制作DCM家兔模型，并给予贝那普利干预，然后测定其室颤阈值（VFT）以及心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位复极90％时程（APD90）、跨室壁复极离散度（TDR）。结果DCM治疗组（DCM＋贝那普利）与DCM对照组相比，治疗组VFT阈值升高，三层心肌APD90均缩短，以中层心肌APD90缩短更为明显，TDR减小。结论贝那普利能抑制DCM室性心律失常的发生，间接地减小三层心肌跨室壁复极不均一性是重要机制。     

Effect of Lidocaine and Amiodarone on Transmural Heterogeneityricular Repolarization in Isolated Rabbit Hearts Model of Sustained Global Ischemia

To study the effect of of lidocaine and amiodarone on the transmural heterogeneity of ventricular repolarization in isolated rabbit hearts model of sustained global ischemia and to explore the mechanisms underlying the antiarrhythmic activity of lidocaine and amiodarone, rabbits were randomly divided into 4 groups: control group, ischemia group, lidocaine group and amiodarone group. By the monophasic action potential (MAP) recording technique, MAPs of recorded across the left ventricular free wall in rabbit hearts perfused transmural dispersion of repolarization (TDR) and arrhythmic induced by ischemia. Our results showed that TDR of three myocardial layers in ischemia group were significantly lengthened after ischemia. TDR was increased from 17.5±3.9 ms to 31.2±4.6 ms at the time that concided with the onset of sustained ventricle arrhythmic. Amiodarone could decrease TDR, but lidocaine could increase TDR at initial ischemia, and no significant difference was found at other ischemia time points. 5 cases had ventriclar arrhythmia in ischemia group (62.5 %), but no case in lidocaine group (P<0.01) and only 1 case in amiodarone group had ventrilar arrhythmia (P< 0.01). No significant difference was found between amiodarone group and lidocaine group. It is concluded that TDR of of three myocardial layers increases significantly at ischemia and it is closely associated with development of ventricular arrhythmia, and amiodarone could decrease TDR, but lidocaine could increase TDR at initial ischemia and has no effects at other ischemia time points.     

杏丁预处理对实验性兔急性心肌缺血的保护作用

目的　探讨杏丁预处理对兔急性心肌缺血的保护作用。方法　 2 0只健康兔随机分为对照组与杏丁预处理组 (结扎冠脉前3d ,每d予以杏丁 5ml/kg经耳缘静脉缓慢注入 ) ,结扎冠状动脉左旋支造成急性心肌梗死模型 ,分别测定结扎前及结扎后 1 5、60、1 2 0min的左心功能 ,于冠脉结扎 1 2 0min后取心脏 ,采用伊文斯蓝和N -BT染色法测量心肌缺血范围和心肌梗死范围。结果　与对照组相比 ,杏丁预处理组心肌缺血及心肌梗死范围明显缩小 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1 ) ,左室功能也更好 (P <0 .0 1 )。结论　杏丁预处理对急性心肌缺血具有明显保护作用 ,可缩小心肌缺血和梗死范围 ,改善心功能。     

低钾对扩张型心肌病跨室壁复极不均一性的影响

目的　研究低钾是否为扩张型心肌病 (DCM )发生室性心律失常的重要促发因素及其电生理机制。方法　将家兔随机分成DCM实验组及正常对照组 ,建立DCM家兔模型并进行离体心脏灌流 ,观察低钾时两组之间 3层心肌APD及跨室壁复极离散度 (TDR)的改变。结果　低K+ 灌流时DCM实验组和正常对照组中层心肌细胞单相动作电位复极 90 %时程 (APD90 )、TDR均长于正常K+ 灌流 (P <0 0 0 1) ,但以DCM实验组延长更为明显 (P <0 0 0 1)。结论　低K+ 延长中层心肌细胞APD ,增加跨室壁复极不均一性 ,可能是DCM易发室性心律失常的重要促发因素。     

维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤状况下血浆内皮素水平的影响

目的　观察维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤后血浆内皮素 (ET)水平的影响 ,探讨其心肌保护作用的可能机制。方法　根据心肌缺血再灌注的不同时限对 30只家兔进行分组 ,建立家兔心肌缺血再灌注模型 ,采用放免法检测同一剂量维拉帕米 (0 .2mg/kg静脉注射 )对缺血再灌注不同时限血浆ET水平。结果　与生理盐水组比较 ,维拉帕米能降低血浆ET水平 (P <0 .0 5 )。结论　维拉帕米对缺血再灌注损伤后心肌的保护作用可能与降低血浆ET水平有关     

银杏叶提取物对兔心肌缺血的保护作用

目的观察银杏叶提取物对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为其临床上治疗心肌梗死等疾病,促进心功能恢复提供理论依据。方法白兔40只,随机分5组,每组8只,即假手术组,模型组,银杏叶提取物实验三组（20mg／kg组、50mg／kg组、100mg／kg组）。假手术组与模型组静脉注射等容积生理盐水。24h后行手术,结扎兔左冠状动脉前降支制备缺血再灌注模型,观察银杏叶提取物对兔血清肌酸磷酸激酶,心肌丙二醛、超氧化物歧化酶、肌酸激酶含量以及对心电图ST段的影响。结果1）模型组心肌组织中肌酸激酶、丙二醛含量与假手术组比较差异显著（P〈0．01）;银杏叶提取物三组肌酸激酶、丙二醛含量、超氧化物歧化酶、磷酸激酶与模型组比较差异显著（P〈0．01）。2）模型组ST段显著抬高,银杏叶提取物三组ST段抬高的程度呈下降趋势。结论银杏叶提取物对心肌缺血再灌注损伤有较强的保护作用。     

藻蓝蛋白对家兔心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的 研究藻蓝蛋白对家兔心肌缺血-再灌注损伤模型的影响.方法 家兔60只,采用随机数字表编号后随机分为假手术组,缺血-再灌注组,藻蓝蛋白1、2、3组,除假手术组外均建立心肌缺血-再灌注损伤模型.成模后2 h,藻蓝蛋白1、2、3组用藻蓝蛋白混悬液50、200、400 mg/(kg?d)灌胃2周,假手术组和缺血-再灌注组灌等体积生理盐水对照.采用酶联免疫吸附测定法检测2周时家兔各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及心肌组织丙二醛(MDA);免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)阳性表达;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测缺血区血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达.结果 藻蓝蛋白2、3组NO和SOD、eNOS明显提高,iNOS阳性细胞数增多,缺血区组织VEGF、VEGFmRNA高表达,ET-1、CK-MB和心肌MDA显著降低,与模型组比较(P<0.05),差异有统计学意义.结论 藻蓝蛋白对家兔心肌缺血-再灌注损伤有保护作用.     

激素性股骨头坏死血液流变学研究及探讨

目的:通过马血清、激素联合作用于实验家兔,研究激素与血液黏稠度间的相互关系,进一步探究激素性骨坏死的发病机理。方法:新西兰白兔60只,体重2.6~3.5 kg,随机分成4组。A组:20只。经耳缘静脉单纯注射马血清,剂量为10 ml/(kg.次)-1,共2次,间隔3周。B组:15只。连续3 d腹腔内注射甲基强的松龙,45 mg/(kg.d)-1,C组:20只。先静脉注射马血清10 ml/(kg.次)-1,共2次,间隔2周。第2次注射马血清后2周,连续3日腹腔内注射甲基强的松龙,45 mg/(kg.d)-1。D组:5只,单纯注射生理盐水10 ml/(kg.次)-1,方法同C组。分别于最后一次给药后1、2、3、5、7周处死取材。标本常规组织病理学检查,并在用药的不同时期进行血液流变学观察。结果:组织病理学检查证实,在马血清和激素协同作用的C组中,股骨头内小动脉损害严重,血栓形成广泛,共有74%标本发生骨坏死。而单用马血清或激素的A、B两组中,可见轻度骨内小动脉损害及骨髓内脂肪堆积,仅有28%、20%发生骨坏死。血液流变学检测结果显示,C组血液呈高黏滞状态,表现为全血黏稠度、血浆黏稠度、红细胞聚集性明显增高。与A组比较,有明显统计学意义(P<0.05;P<0.001)。结论:在血管炎基础上应用激素促进了血液高黏、高凝状态,加重了微血管损伤,在小动脉断裂、栓塞、出血的基础上导致骨组织缺血性坏死。     

葛根素对兔心肌缺血再灌注损伤时SOD、ANF含量的变化

目的观察葛根素对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护效果。方法20只兔随机分为生理盐水组(A组)、葛根素治疗组(B组)。采用放免法检测血清超氧化物岐化酶(SOD)、血浆心钠素(ANF)。结果与A组比较,B组血清SOD活性、血浆ANF含量明显增高(P<0.01)。结论葛根素可明显减轻家兔心肌缺血再灌注损伤。