阿萨伊及其醇提物对虚热及虚寒证小鼠免疫因子、内分泌激素及神经递质的影响

目的探讨阿萨伊醇提物对虚热及虚寒证小鼠免疫因子、内分泌激素及神经递质的影响及阿萨伊寒凉药性的物质基础。方法将昆明种雄性小鼠随机分为正常组、虚热模型组、虚热阿萨伊组、虚热阿萨伊醇提物组、虚寒模型组、虚寒肉桂组、虚寒阿萨伊组、虚寒阿萨伊醇提物组。虚热组小鼠每天下午灌胃给予甲状腺片溶液160 mg/kg,虚寒组小鼠给予氢化可的松溶液25 mg/kg,连续14 d,各给药组灌胃相应药物(阿萨伊4 g/kg,肉桂37.5 g/kg)。采用同类比较、异类反证的方法,测定免疫因子、内分泌激素及神经递质水平等相关指标的含量变化。结果阿萨伊醇提物与阿萨伊作用趋势一致,能改善小鼠自主活动增加、易被激惹、反应活跃等虚热症状,能降低免疫球蛋白(IgG)、补体C3(C3)、补体C4(C4)(P<0.01、P<0.001、P<0.01)等免疫因子含量,能升高皮质酮(CORT)、降低雌二醇(E2)、升高5-羟色胺(5-HT)、降低去甲肾上腺素(NE)含量(P<0.001),对虚热模型有作用,同肉桂作用相反;对虚寒模型无明显作用。结论阿萨伊醇提物为阿萨伊寒凉药性的物质基础。     

左旋多巴与心得安对人脑脊液环化核苷酸的影响

有人认为,脑内 cAMP 是刺激多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)受体的产物,而 cGMP 则是刺激胆碱能受体的产物。脑室内注射 DA 或 NE,可增加脑脊掖中 cAMP 的水平,而脑萎缩患者,腰脊髓液中 cAMP减少,提示脊髓中 cAMP 可能部分来源于脑组织。     

电针对大鼠不同脑区cAMP和cGMP含量的影响

目的探讨针刺镇痛与中枢cAMP和cGMP含量变化之间的关系.方法运用放射免疫分析法(RIA)测定大鼠电针前后不同脑区cAMP和cGMP含量的变化.结果电针30min提高大鼠痛阈的同时,使间脑cAMP、端脑cGMP含量显著降低(P＜0.05).脑干cGMP含量显著升高(P＜0.05).结论中枢环核苷酸可能参与针刺镇痛.     

葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠降糖降脂作用机理初探

目的观察不同剂量葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠血糖血脂水平及氧化应激反应的影响,考察其干预2型糖尿病的作用及机理。方法建立高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病大鼠模型,观察不同剂量的葛根芩连汤(5g/kg、10 g/kg、20g/kg)对该模型的空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果与模型对照组比较,葛根芩连汤低、中、高剂量组FBG降低(P0.01),SOD升高(P0.05,P0.01);葛根芩连汤中、高剂量组TG降低(P0.05,P0.01),HDL-C升高(P0.05,P0.01),MDA降低(P0.05,P0.01);葛根芩连汤高剂量组TCH降低(P0.05),LDL-C降低(P0.05,P0.01)。结论葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠具有降糖降脂的作用,可能是通过增强机体抗氧化能力而实现。     

葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肠道屏障的保护研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肠道屏障的影响。方法以高脂饮食建立大鼠NASH模型,并于造模同时进行药物干预;实验第8周末进行血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、sIgA的测定,油红O染色观察肝脏病理切片,免疫组织化学染色观察小肠切片。结果与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组能够明显降低血清ALT、AST水平(P0.05),改善血清TC、TG含量(P0.05),降低血清sIgA含量(P0.05);肝脏油红O病理示:与模型组相比,各给药组肝组织内可见红色脂滴,但脂滴含量减少,以葛根芩连汤各剂量组为佳;小肠免疫组织化学示:与模型组比较,各给药组ZO-1表达量均升高(P0.05);与模型组比较,葛根芩连汤低剂量组,西药组PGE2均有下降趋势,但差异无统计学意义,而葛根芩连汤中剂量组PEG2下降明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论葛根芩连汤可以明显降低高脂饲料诱导的NASH大鼠模型血清sIgA的水平,增加肠道紧密连接蛋白ZO-1表达并降低肠道PGE2蛋白水平,达到调节肠道屏障的功能,从而对NASH的防治起到积极作用。     

自发性蛛网膜下腔出血患者血清及脑脊液中单胺类递质的变化

目的 探讨自发性蛛网膜下腔出血(SAH)患者血清和脑脊液中单胺类递质水平与SAH发病的关系.方法 30例自发蛛网膜下腔出血患者与30例健康对照组分别采集血清和脑脊液,运用反相高效液相色谱荧光法,检测去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量.结果 SAH患者血清中DA含量较对照组显著升高(P＜0.05),而NE和5-HT含量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组脑脊液中NE、DA比较差异无统计学意义(P＞0.05),SAH组5-HT含量低于对照组(P＜0.05).结论 血清DA升高和脑脊液中5-HT下降可能与SAH密切相关,其机制需进一步探讨.     

葛根芩连汤对肥胖小鼠的脂质代谢的作用及其机制研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂饲料诱导的肥胖小鼠的作用及其机制。方法空白组给予正常饲料喂养,以高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠建立肥胖小鼠模型,造模3个月,将肥胖模型小鼠随机分为模型组,葛根芩连汤低、高剂量(15、45 g/kg)组和奥利司他阳性药组(15.6 mg/kg)。给药2个月,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水。检测各组小鼠体重、血清中脂代谢相关因子水平,采用组织切片观察肝脏病理学和脂肪细胞体积变化,小鼠代谢分析系统检测代谢率,qRT-PCR和Wsetern-blot检测脂肪组织中与代谢相关因子水平。结果给予葛根芩连汤后,小鼠体质量显著降低,差异有统计学意义(P 0.05);脂肪组织比重HE染色结果结果显示,葛根芩连汤组可明显降低脂肪组织质量和脂肪细胞体积,差异有统计学意义(P 0.05),减轻了小鼠肝脏脂肪堆积,血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)和高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)水平明显下降,差异有统计学意义(P 0.05),低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)水平明显升高,差异有统计学意义(P 0.05),血清丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平明显下降,差异有统计学意义(P 0.05)。对其代谢率进行检测发现,葛根芩连汤组可增加耗氧量(Oxygen consupmtion)和能量消耗率(Energy exchange rate,EE)、降低呼吸熵(Respiratory entropy,RQ)而增加能量消耗,进一步对其机制研究发现葛根芩连汤可上调了脂肪组织中解偶联蛋白1(Uncoupling protein 1,UCP1)的基因和蛋白表达水平而加速了能量代谢。结论葛根芩连汤通过减少脂质聚积和加速能量代谢而抵抗高脂饲料诱导的肥胖。     

加味四逆散抗慢性心理应激损伤的机理研究--对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素及环核苷酸系统的影响

[目的]观察加味四逆散(JSS)对慢性心理应激大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及环核苷酸系统的影响.[方法]Wistar大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和加味四逆散(JSS)组;除正常组外,其他组大鼠均采用束缚法复制慢性心理应激反应模型,JSS组于造模前1 h按3.38g/kg剂量灌胃给药,连续14 d;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测下丘脑CRH信使核糖核酸(CRH mRNA)的表达,放射免疫法检测下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量.[结果]慢性心理应激大鼠下丘脑CRH mRNA表达显著增高(P＜0.05),JSS可降低下丘脑CRH mRNA的表达(P＜0.05);慢性心理应激可使大鼠下丘脑cAMP、cGMP均显著升高(P＜0.01),JSS可显著降低下丘脑cAMP含量(P＜0.05),但对cGMP无显著影响.[结论]JSS可通过影响下丘脑CRH和环核苷酸系统参与对慢性心理应激反应的调控,CRH和cAMP可能是JSS抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点.     

慢性肺心病血浆环核苷酸及内皮素-1含量变化的临床研究

目的观察慢性肺原性心脏病(慢性肺心病)急性期血浆环核苷酸和内皮素-1的含量变化与临床的关系。方法用放射免疫法检测了35例正常对照和42例慢性肺心病急性期及合并多脏器损害病人血浆的cAMP、cGMP含量及其比值的改变和24h血浆内皮素1(ET-1)的含量。结果急性发作期血浆cAMP明显高于对照组及缓解期(P<0.05),但缓解期与对照组比较则无明显差异;血浆cGMP在急性期和缓解期均高于对照组(P<0.05),两者之间则无统计学上的差异(P>0.05);急性期、缓解期cAMP/cGMP比值均低于对照组(P均<0.05)。合并多脏器损害病人的血浆cAMP下降(P<0.05),cGMP上升(P<0.05),cAMP/cGMP比值下降(P<0.05)。而病人24h中各时段的血浆内皮素-1值均显著高于正常对照组(P分别<0.01和0.05),经治疗后血浆ET-1含量下降(P<0.05)。结论检测慢性肺心病患者血浆环核苷酸的变化有助于合并多脏器损害的诊断,而血浆内皮素-1的24h改变有助于对病情的监测。     

慢性心理应激大鼠下丘脑环核苷酸和不同脑区核团c-fos蛋白表达及加味四逆散的影响

目的观察慢性心理应激反应大鼠下丘脑环核苷酸系统和不同脑区核团c-fos蛋白表达的变化以及加味四逆散(JWSNS)的影响.方法采用束缚制动的方法建立慢性心理应激反应大鼠模型,放射免疫法和免疫组织化学法检测大鼠下丘脑cAMP、cGMP含量和不同脑区核团c-fos蛋白表达的情况.结果慢性心理应激可使大鼠下丘脑cAMP、cGMP含量显著升高(1.309±0.62和0.136±0.05)(P均<0.01),并可诱导c-fos在大鼠海马、大脑皮质、杏仁核、下丘脑室旁核(Pa)、室周核(Pe)以及弓状核(Arc)内广泛持续表达,其中以大脑皮质、杏仁核最为密集.JWSNS可明显降低心理应激大鼠下丘脑cAMP、cGMP含量(0.877±0.05和0.051±0.02)(P均<0.05)和上述脑区核团fos样免疫阳性神经元的数目,减少fos蛋白的表达.结论 cAMP、cGMP和c-fos参与慢性心理应激反应的机制;而JWSNS可能通过影响环核苷酸系统和c-fos蛋白的表达对慢性心理应激反应进行调控.     

葛根芩连结肠定位胶囊对溃疡性结肠炎大鼠疾病活动指数和结肠黏膜损伤指数的影响

目的 在传统葛根芩连方基础上设计制备葛根芩连结肠定位释药胶囊并对其治疗溃疡性结肠炎的效果进行评价。方法 优化处方制得葛根芩连结肠定位胶囊并进行质量评价。采用2,4,6-三硝基苯磺酸复制溃疡性结肠炎大鼠模型,将模型复制成功的大鼠分成5组,即模型组、阳性对照组、葛根芩连简方组、葛根芩连全方组、葛根芩连简方结肠定位胶囊组,持续给药1周后比较给药后疾病活动指数（disease activity index, DAI）和结肠黏膜损伤指数（colonic mucosal damage index,CMDI）。结果 与模型组比较,葛根芩连简方和全方组DAI、CMDI均显著降低（P<0.05）;葛根芩连简方、全方组DAI、CMDI比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;葛根芩连简方结肠定位胶囊组DAI、CMDI均显著低于葛根芩连简方和全方组（P＜0.05）。结论 葛根芩连简方结肠定位胶囊可提高葛根芩连汤原方治疗溃疡性结肠炎的疗效。     

射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响

【目的】进一步探讨治疗哮喘的临床有效方剂射麻止喘液 (射干、麻黄、椒目等 )的作用机理。【方法】建立大鼠哮喘模型 ,设立大鼠正常组、模型组、西药组、中药组 ,用放射免疫法对各组肺组织的环磷酸腺苷 (cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)含量的变化进行比较研究。【结果】治疗后西药组和中药组的cAMP、cAMP cGMP均较模型组提高 ,cGMP降低 (P <0 .0 5 ) ,但中药组与西药组间的cAMP cGMP无显著性差异。【结论】提示射麻止喘液可能通过调节cAMP cGMP的失衡 ,从而抑制炎症细胞浸润 ,取得平喘的良效。     

穴位贴敷联合加味葛根芩连汤治疗腹泻型肠易激综合征脾胃湿热证临床疗效观察

目的 观察穴位贴敷联合加味葛根芩连汤治疗腹泻型肠易激综合征（diarrhea type irritable bowel syndrome,IBS-D）脾胃湿热证的临床疗效。方法 将60例IBS-D脾胃湿热证患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组予以加味葛根芩连汤治疗,治疗组采用穴位贴敷联合加味葛根芩连汤治疗,疗程均为2周。观察两组临床疗效及生活质量改善情况。结果 治疗组临床疗效优于对照组（P＜0.05）;与治疗前比较,两组治疗后腹泻、腹痛、口渴、小便短黄、肛门灼热积分和总积分均显著降低（P＜0.05）,治疗组腹泻积分和总积分降低程度显著大于对照组（P＜0.05）。两组生活质量评分（SF-12）总分均明显提高（P＜0.05）,但治疗组较对照组提高更为显著（P＜0.05）。结论 加味葛根芩连汤能改善IBS-D脾胃湿热证患者的临床症状,提高其生活质量,联合穴位贴敷治疗疗效更佳。     

复方葛根芩连汤治疗脾虚肝郁、痰瘀内阻型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床观察

目的 观察复方葛根芩连汤治疗脾虚肝郁、痰瘀内阻型2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的临床疗效。方法 将60例患者分为对照组和治疗组,每组30例,在基础治疗的基础上,对照组采用非诺贝特治疗,治疗组予以复方葛根芩连汤治疗,治疗3个月后观察两组患者治疗前后中医证候评分,空腹血糖（fast plasma glucose,FPG）、糖基化血红蛋白A1c（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平,采用B型超声观察肝脏脂肪样变化情况。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候评分,血清FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平均显著降低（P<0.05）,HDL-C水平显著升高（P<0.05）;治疗组治疗后中医证候评分以及血清FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC水平降低值和HDL-C水平升高值均大于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后肝脏B型超声分级较治疗前明显改善（P<0.05）,而对照组治疗前后B型超声分级比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 复方葛根芩连汤治疗脾虚肝郁、痰瘀内阻型T2DM合并NAFLD的临床疗效确切。     

保心康对心肌肥大型心力衰竭大鼠血管平滑肌环核苷酸水平的影响

目的：探讨保心康（由人参、附子、毛冬青等组成）对心肌肥大型心力衰竭大鼠血管平滑肌环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）水平的影响及其作用机理。方法：大鼠皮下注射异丙肾上腺素共13d以制备心肌肥大型心力衰竭模型，采用放射免疫分析法观察各组动物血管平滑肌cAMP和cGMP水平的变化，同时对大鼠体重和心、肝、肺分别称重，并对心、肝、肺脏器进行组织形态学观察。结果：模型组大鼠血管平滑肌cAMP、cGMP含量及心脏和肝脏的指数均比正常对照组显著升高（P＜0．01）。而中药保心康能明显降低cAMP和cGMP含量及心脏和肝脏的指数（P＜0．05或P＜0．01）。组织形态学观察显示保心康能改善病理状态下大鼠心、肝脏形态结构。结论：保心康对实验性心肌肥大型心力衰竭有较好的防治作用，其作用机理与cAMP、cGMP的调节有关。     

偏头痛患者血浆内皮素与环核苷酸水平变化研究

目的:观察偏头痛患者发作期与间歇期血浆内皮素与环苷酸水平的变化,探讨其变化在偏头痛发生与发展中的作用。方法:选择80例偏头痛患者,用放免法检测血浆内皮素(ET)、环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)水平的变化。结果:偏头痛患者发作期ET、cAMP水平显著高于对照组及间歇期水平(P<0.05P<0.01);偏头痛发作期cGMP水平明显低于对照组及偏头痛间歇期水平(P<0.05)。结论:偏头痛发作期ETcAMP与cGMP水平变化可能参与了偏头痛的发作过程。     

基于网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制*

目的 应用网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 TCMSP数据库中检索葛根芩连汤的活性成分及靶点。收集DrugBank、DisGeNET、TTD数据库中溃疡性结肠炎疾病靶点。应用Pubchem、Chem3D、PyMOL进行对接配体的构建，Autodock对受体蛋白处理，利用命令符（CMD vina）进行分子对接。应用DAVID进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 葛根芩连汤作用于溃疡性结肠炎114个核心靶点，其中 MAPK3、MAPK1、STAT3、FOS、MAPK14等蛋白是重要作用靶点。橡黄素、山柰酚、汉黄芩素、柚皮素、黄芩素、甘草查尔酮A等是葛根芩连汤的主要活性成分，其可能作用于Cancer、PI3K-Akt、TNF、HIF-1、MAPK、Toll-like receptor、FoxO、Ras等信号通路，从而发挥抗炎、抗氧化损伤、控制细胞凋亡、抑制免疫、延缓肿瘤进展等作用。结论 葛根芩连汤可能通过多成分、多靶点网络作用于溃疡性结肠炎发挥抗炎、抗氧化损伤、延缓肿瘤进展等作用。     

氯胺酮对脓毒症大鼠血清一氧化氮及心肌组织第二信使的影响

目的研究氯胺酮（KET）对腹腔感染脓毒症大鼠血清一氧化氮（NO）和心肌环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）的影响．方法将230只SD大鼠随机分为3组．（1）模型组（CLP，rt=30）；（2）假手术组（SHAM，rt=100）；（3）氯胺酮组（KET＋CLP，rt=100）．测定各组动物血清NO和心肌组织cAMP、cGMP．结果（1）氯胺酮组与模型组血清NO显著升高（P〈0．01），氯胺酮组升高程度显著低于模型组（P〈0．01）．（2）与假手术组比较，氯胺酮组和模型组心肌cAMP显著降低（P〈0．01），心肌cGMP明显升高（P〈0．01）；氯胺酮组心肌cAMP较同期模型组明显升高（P〈0．01），cGMP则显著低于模型组（P〈0．01）．结论一定剂量的KET（50mg／kg）可通过抑制血清NO和心肌cGMP，增加心肌cAMP，从而降低腹腔感染脓毒症大鼠死亡率．     

Studies on monoclonal anti-isotypic and anti-idiotypic antibodies against leukemia and myeloma: V. The effects of monoclonal antibodies and interferon on the levels of cyclic nucleotides in leukemic cell lines

Summary After the leukemic cell lines were treated with monoclonal antibodies (McAbs) and interferon (IFN-α), the changes of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels in the corresponding leukemic cell lines were measured by radioimmunoassay. The results showed that when the ratio of antigen to antibody was 80 to 1, the cAMP levels in the leukemic cell lines were obviously higher than those in the controls while the cGMP levels were obviously lower after being treated with the corresponding McAbs for 16–24 h (P<0.001). The average level of intracellular cAMP was remarkably increased and that of cGMP underwent no significant changes in the leukemic cell lines after treatment with IFN-α. This work was supported by grant no. 38707803 from the National Natural Sciences Foundation of China and from the Young Teachers Foundation of National Educational Committee of China.     

黎氏哮喘Ⅰ号方对哮喘小儿环核苷酸及哮喘豚鼠肺超微结构的影响

[目的]探讨小儿哮喘与血浆环核苷酸的关系及黎氏哮喘Ⅰ号方（由麻黄、桂枝、五味子、鹅管石、当归、毛冬青、五指毛桃根等组成）治疗哮喘的作用机理。[方法]将70例哮喘患儿随机分为黎氏哮喘Ⅰ号方治疗组（A）47例和氨茶碱对照组（B）23例,并设10例健康儿童对照组（C）,应用放射免疫法观察各组治疗前后血浆cAMP（环磷酸腺苷）、cGMP（环磷酸鸟苷）水平,并在哮喘豚鼠模型上进行验证。同时利用透射式电子显微镜观察黎氏哮喘Ⅰ号方对哮喘豚鼠肺超微结构变化的影响。[结果]治疗后A、B两组哮喘儿童cAMP、cGMP水平均有改善,cAMP/cGMP比值上升（与治疗前相比,均P＜0.01）。动物实验表明,治疗后中药高剂量组cAMP/cGMP比值改善优于氨茶碱组（P＜0.01）。黎氏哮喘Ⅰ号方连续治疗7d后,哮喘豚鼠肺毛细血管壁增厚程度减轻,无胶原纤维增生。[结论]黎氏哮喘Ⅰ号方能提高哮喘患儿及哮喘鼠cAMP/cGMP比值,减轻哮喘豚鼠肺组织的炎症程度。