静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠血清单胺类神经递质的影响

目的探讨静宁颗粒治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)可能的作用靶点。方法选用雄性自发性高血压(SHR)大鼠50只,随机分为空白模型组,盐酸托莫西汀组,静宁颗粒低、中、高剂量组,每组10只。同时,将10只同龄Wistar大鼠设为正常对照组。静宁低、中、高剂量组分别给予5. 785 g/kg、11. 57 g/kg、23. 14 g/kg静宁颗粒灌胃,盐酸托莫西汀组给予盐酸托莫西汀5. 36 mg/kg灌胃,空白模型组及正常对照组给予1 ml/100 g生理盐水灌胃。各组于治疗6周后处死大鼠,采用腹主动脉取血的方法取各组大鼠血清,并采用高效液相-电化学法测定其多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果空白模型组血清中DA、5-HT均低于正常对照组(P 0. 01);静宁颗粒高、中剂量组血清中DA、5-HT含量高于空白模型组(P 0. 05,P 0. 01);静宁中剂量组中血清DA、5-HT含量高于盐酸托莫西汀组及静宁颗粒低剂量组(P 0. 05)。结论静宁颗粒可以提高血清中DA、5-HT的含量,可能是治疗ADHD的作用靶点之一,以中剂量为宜。     

ABT-724对自发性高血压大鼠注意定势转移能力的影响

目的 探讨选择性多巴胺D4受体激动剂ABT-724对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型―自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力的影响。方法 根据ABT-724的用量(腹腔注射,0.04、0.16、0.64 mg/kg),将SHR大鼠分为低、中、高剂量组,以哌甲酯组、SHR盐水组及WKY盐水组为对照,采用行为观测的方法,观察该药物对SHR大鼠注意定势转移能力的影响。结果 在注意定势转移实验中,低、中、高剂量组与SHR盐水组相比,其循环数、错误数均降低(P<0.01);与哌甲酯组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。错误类型分析结果显示,低、中、高剂量组与SHR盐水组比较,固执错误数和退化错误数均明显降低(P<0.01),而非强化错误数无改变(P>0.05);与哌甲酯组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ABT-724可有效改善SHR大鼠的注意定势转移能力,而且与哌甲酯的效果相当。     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响

目的采用Morris水迷宫检测注意力缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRats,SHR)学习记忆能力,评价静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的影响,并观察静宁颗粒对SHR大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体(DAT)mRNA表达的影响,并探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法60只幼年雄性SHR大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组,每组10只;正常组为10只同龄Wistar大鼠。连续灌胃给药6周后,采用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量;Real-time PCR法检测各组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平。实验过程中,静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡1只,因此样本量为9只,余组均为10只。结果静宁颗粒中、低剂量组,与盐酸托莫西汀组均能改善SHR大鼠学习记忆能力,从而改善认知功能(P<0.05),但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加,静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体DAT基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组>盐酸托莫西汀组>静宁颗粒低剂量组>盐酸哌甲酯组>静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较,静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯组大鼠纹状体中DAT基因相对表达量降低,其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测:正常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量增高(P<0.05),盐酸托莫西汀组3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-HT含量增高(P<0.05),与盐酸托莫西汀组比较,静宁颗粒中剂量组5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)降低(P<0.05)。结论模型对照组大鼠的认知功能明显降低,中药静宁颗粒可以显著改善ADHD动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗ADHD的可能机制之一与其下调纹状体DAT mRNA表达水平,上调纹状体DA、NE、5-HT的含量,以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。     

儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证病证结合动物模型的构建

目的 构建儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证的病证结合动物模型，以促进治疗注意缺陷多动障碍的新药研发。方法 采用幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为注意缺陷多动障碍模型，将32只SHR按体质量随机分为SHR组、模型组、小儿黄龙颗粒低剂量组(1.88 g/kg)、小儿黄龙颗粒高剂量组(3.75 g/kg)组，另设正常高血压(WKY)组、Wistar组，每组8只。模型组及小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠每日皮下注射左旋甲状腺素钠(0.3μg/g),其余各组大鼠皮下注射生理盐水，连续14 d;从第11天开始，小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠灌胃相应药物，其余各组灌胃等量生理盐水，连续21 d。观察各组大鼠的饮食量、饮水量、便量、尿量、心率、呼吸频率，以及舌象红色向量(R)、绿色向量(G)、蓝色向量(B)的具体值，上述指标作为阴虚阳亢证的评价指标；观察各组大鼠的自主活动程度、社交偏好程度、注意定势转移能力、易激惹程度，上述指标作为注意缺陷多动障碍行为学评价指标。结果 与模型组比较，其余各组大鼠心率降低(P<0.05),SHR组及小儿黄龙颗粒高剂量组大鼠呼吸频率降低(P<0.05,P<0.0...     

注意缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的行为学评价

目的了解注意缺陷多动障碍动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力.方法雄性鼠龄21 d的SHR(n=6),对照组WKY(n=6).大鼠适应10 d,完成在点食碗中寻找食物作为奖赏物的行为训练.观察指标:潜伏期;大鼠连续6次正确完成参数的循环数和总时间.结果 SHR和WKY大鼠仅在Edshift阶段潜伏期分别为(3.5±2.35)s和(13±8.74)s,差异有显著性(P <0.05).所有阶段SHR能够连续6次正确完成操作任务所需要的循环次数明显多于WKY大鼠,差异有显著性(P <0.05～0.01).SHR完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(17.33±4.84)次和(12.67±3.50)次,两者存在高度相关(r=0.833,P =0.039);WKY完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(8.0±1.41)次和(6.67±1.21)次,两者无显著性相关(r=0.234,P =0.656).SHR仅在CD和CDR阶段所需要的总时间长于WKY大鼠(P <0.05).结论幼年大鼠可以完成注意定势转移能力的评定,幼年SHR大鼠存在注意定势转移能力缺陷.     

注意缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的行为学评价

目的了解注意缺陷多动障碍动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)注意定势转移能力。方法雄性鼠龄21d的SHR(n=6),对照组WKY(n=6)。大鼠适应10d,完成在点食碗中寻找食物作为奖赏物的行为训练。观察指标:潜伏期;大鼠连续6次正确完成参数的循环数和总时间。结果SHR和WKY大鼠仅在Edshift阶段潜伏期分别为(3.5±2.35)s和(13±8.74)s,差异有显著性(P<0.05)。所有阶段SHR能够连续6次正确完成操作任务所需要的循环次数明显多于WKY大鼠,差异有显著性(P<0.05~0.01)。SHR完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(17.33±4.84)次和(12.67±3.50)次,两者存在高度相关(r=0.833,P=0.039);WKY完成SD与Edshift阶段所需要的循环数分别为(8.0±1.41)次和(6.67±1.21)次,两者无显著性相关(r=0.234,P=0.656)。SHR仅在CD和CDR阶段所需要的总时间长于WKY大鼠(P<0.05)。结论幼年大鼠可以完成注意定势转移能力的评定,幼年SHR大鼠存在注意定势转移能力缺陷。     

利他林对注意缺陷多动障碍大鼠注意定势转移能力与内侧前额叶神经递质及其代谢产物的影响

目的 探讨利他林改善注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠动物模型(SHR)注意定势转移能力的可能神经生化机制.方法 4周雄性SHR16只,分为SHR模型对照组(SN)8只、SHR利他林药物组(SR)8只;4周雄性WKY大鼠正常对照组(WN)8只,记录评定注意定势转移任务的循环数评价注意定势转移能力.利用高效液相-库伦阵列技术检测各脑区匀浆液神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基4-羟苯乙二醇(MHPG)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平的水平.结果 (1)SHR在SD、CD、CDR、IDS、EDS能够连续6次正确完成操作任务所需要的次数明显多于WKY大鼠(P＜0.05～P＜0.01);(2)SHR给予利他林治疗后,在所有阶段完成任务所需要的循环次数都较SHR对照组减少(P＜0.05).(3)大鼠内侧前额叶腹侧部匀浆液神经递质水平:SN组的NE水平[(504.142±100.96)ng·g~(-1)]明显高于WN组[(354.42±125.38)ng·g~(-1),P=0.001];SN组的MHPG水平[(1560.04±159.69)ng·g~(-1)]明显低于WN组[(1709.95±322.29)ng·g~(-1),P=0.000];SN组NE和DA的利用率(MHPG/NE=3.28±1.11、DOPAC/DA=0.93±0.31)均明显低于WN组(4.19±1.42、0.67±0.5,P值分别=0.002,0.000,);SHR给予利他林(SR)治疗后,与SN组比较,MHPG[(1153.3±87.98)ng·g~(-1),(1560.04±159.69)ng·g~(-1),P=0.000]、DOPAC[(24.31±7.01)ng·g~(-1),(67.63±14.7)ng·g~(-1),P=0.000]的浓度增高了,同时NE[(1.95±0.37),(3.28±1.11),P=0.000]和DA[(0.31±0.15),(0.93±0.31),P=0.000]的利用率提高了.结论 (1)SHR存在注意定势转移能力缺陷(2)SHR内侧前额叶腹侧部存在较低的NE、DA利用率,和相对不平衡的NE高活性、DA低活性;(3)利他林可以提高SHR内侧前额叶腹侧部NE、利用率以及改善NE与DA代谢不平衡状态从而改善ADHD动物模型幼年SHR注意定势转移能力.     

注意缺陷多动障碍模型大鼠血清氨基酸观察

目的 通过观察注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠血清氨基酸含量变化,为研究ADHD的发病机制提供依据.方法 采用开场试验对自发性高血压大鼠和正常大鼠进行行为观察,并采用丹酰氯柱前衍生高效液相色谱法测定血清氨基酸含量.结果 实验组大鼠在白天及夜晚开场中的穿越格子数、直立次数显著多于对照组大鼠,血清谷氨酸、酪氨酸、丝氨酸显著低于正常对照组,苏氨酸显著高于正常对照组.结论 ADHD模型大鼠血浆氨基酸含量发生了改变,其中某些与神经递质合成有关的氨基酸改变较显著.     

哌甲酯控释剂对注意缺陷多动障碍儿童执行功能的影响

目的:探讨哌甲酯控释剂能否改善注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童的执行功能及改善的程度.方法:采用Stroop色词命名任务、Rey复杂图形测试、数字广度、连线测试、汉诺塔和言语流畅性任务,对符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)诊断标准的29例ADHD患儿应用哌甲酯控释剂治疗前后的执行功能的各个层面进行评估,并与24例正常男孩(年龄相匹配)的执行功能相比较.结果:治疗后,ADHD患儿的Stroop 1试错误数、2和4试的耗时及错误数,Rey复杂图形记忆任务即时记忆和延迟回忆的结构及细节得分,数字字母连线时间和转换用时,汉诺塔的耗时、操作次数、犯规次数的测验成绩均比治疗前有明显改善,且与正常对照组相比差异均无统计学意义.治疗后ADHD患儿汉诺塔的起始思考时间比治疗前明显缩短.结论:哌甲酯控释剂可以改善ADHD患儿的执行功能,包括抑制、视觉工作记忆、定势切换和计划能力;除抑制能力外,其余各项均可达正常水平.     

共患学习困难的注意缺陷多动障碍男孩的执行功能特点

目的:探讨共患学习困难(LD)的注意缺陷多动障碍(ADHD)男孩的执行功能特点.方法:以年龄、ADHD亚型相匹配的符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)诊断标准的ADHD共患LD,单纯ADHD和正常对照各22例男孩为研究对象,采用Stroop色词命名、Rey复杂图形记忆、数字广度、连线测试、汉诺塔和言语流畅性任务,对研究对象执行功能的各个层面进行评估.结果:(1)两病例组在数字字母连线时间及错误数、转换耗时,言语流畅性重复数的测验成绩均明显比正常对照组差,但两病例组之间的差异无统计学意义.(2)共患组在Stroop1试和2试的耗时及错误数、4试耗时、字义干扰时,Rey复杂图形即时记忆和延迟回忆的细节得分,数字连线时间,汉诺塔犯规次数的测验成绩均明显比正常对照组差.(3)共患组和单纯组在Stroop4试的错误数显著多于正常组,且共患组的错误数显著多于单纯组.结论:单纯ADHD组和ADHD共患LD组与正常儿童相比,在反应抑制、工作记忆、定势切换和言语流畅性的执行功能层面上存在明显受损;共患LD组与单纯ADHD组相比,其执行功能受损的范围更广、程度更重.     

静宁方联合推拿治疗气阴两虚型儿童注意力缺陷多动障碍临床研究

目的:探讨静宁方联合推拿治疗儿童注意力缺陷多动障碍的远期临床疗效及安全性。方法:将儿童注意力缺陷多动障碍50例患儿随机分为两组(A组和B组),采用二阶段交叉设计试验,第一阶段(试验前3个月)A组患者为干预组(静宁方联合推拿组),B组为对照组(静宁方组);第二阶段(试验后3个月)A组为对照组,B组为干预组。于每个阶段开始、结束时应用SNAP-Ⅳ父母等级评定量表评估治疗效果并记录不良反应事件。结果:两组接受静宁方联合推拿干预后,均表现为注意缺陷评分、多动/冲动评分显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。二阶段交叉设计的方差分析显示,两组患儿注意缺陷评分、多动/冲动评分比较,差异有统计学意义(P0.05)。无不良反应。结论:静宁方联合推拿治疗儿童注意力缺陷多动障碍具有较好远期临床疗效和安全性。     

静宁颗粒治疗56例小儿多动症气阴两虚证临床观察

目的：探讨静宁颗粒经验方治疗小儿多动症气阴两虚证患儿的临床疗效及不良反应。方法采用中医、西医相应诊断标准纳入于2013年9月到2015年10月期间就诊于北京中医药大学东直门医院儿科门诊、北京市和平里医院儿科门诊的注意力缺陷多动障碍患儿60例,服用静宁颗粒12周,采用前后自身对照,观察有效率、中医证候评分、多动指数、划销试验、注意力缺陷多动障碍量表（SNAP-IV）以及相关安全指标和记录不良反应。结果60例患儿中,脱落4例,总共完成56例临床观察。痊愈2例,显效12例,有效36例,无效6例,总有效率85.71%。治疗前后中医证候总积分、中医主要证候总积分、划销测验中计分、漏划数具有显著统计学差异（P＜0.01）;多动指数、注意缺陷多动障碍量表积分改善具有统计学差异（P＜0.05）;划销测验中错划数不具统计学差异（P＞0.01）。结论静宁颗粒治疗小儿多动症气阴两虚型具有较好临床疗效和安全性。     

亳菊总黄酮对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的研究亳菊总黄酮对急性心肌缺血模型大鼠心脏的保护作用,为其进一步开发提供实验依据。方法将SD大鼠随机分成假手术组,模型组,复方丹参滴丸组(140mg/kg),亳菊总黄酮小、中、大剂量组(分别为75、150、300mg/kg)。采用冠状动脉结扎法复制大鼠急性心肌缺血模型。分别于手术前,手术后0、0.5、1.0、2.0h测定各组大鼠心电图ST段变化;冠状动脉结扎后24h测定血清天冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)含量;观察各组大鼠心肌梗死率及心肌组织形态学变化。结果亳菊总黄酮可降低急性心肌缺血大鼠各时点心电图ST段抬高值,降低血清AST、LDH、CK含量,降低心肌梗死率,改善心肌组织形态学变化,呈现出一定的剂量效应。结论亳菊总黄酮对急性心肌缺血模型大鼠心脏有一定的保护作用。     

黄芪甲苷对大鼠脑缺血再灌注后星形胶质细胞的影响

目的 研究黄芪甲苷(AST)对大鼠脑缺血再灌注后星形胶质细胞的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型(IR)组、AST 10 、40、100mg/kg组。各干预组分别于缺血前30 min注射相应剂量的AST。采用线栓法制作大鼠一侧大脑中动脉缺血再灌注模型,通过免疫组织化学方法观察各组梗死区和半暗带区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平的变化情况。结果 与假手术组相比,IR组GFAP表达增多(P＜0.01);与IR组相比, AST 40、100mg/kg组半暗带区GFAP表达减少(P＜0.05);AST各组大鼠缺血中心区GFAP表达变化不大(P＞0.05);与AST 10mg/kg组相比,AST 40mg/kg组半暗带区GFAP表达减少(P＜0.05)。结论 AST可通过抑制脑缺血再灌注后半暗带区星形胶质细胞增生起到脑保护作用。     

荷丹片对动脉粥样硬化大鼠血清ALT、AST及肝脏形态学的影响

目的探讨荷丹片对动脉粥样硬化大鼠肝功能的影响。方法通过给正常大鼠饲喂高脂饲料,建立动脉粥样硬化大鼠模型。将试验大鼠随机分为正常组、模型组,荷丹片中、高剂量组,甘乐阳性对照组。12周后腹主静脉取血检测各组肝功能指标。结果模型组大鼠血清ALT、AST较正常对照组显著升高（P〈0.01）;灌胃荷丹片12周后,荷丹片中、高剂量组血清ALT、AST较模型对照组显著降低（P〈0.01）,组间无差异。与模型组相比,荷丹片中、高剂量组脂肪肝的形态学改变有所减轻。结论荷丹片中、高剂量组均能有效减轻动脉粥样硬化中肝损伤,改善肝功能。     

褪黑素保护大鼠慢性肝损伤的动态观察

目的 观察褪黑素抗大鼠慢性肝损伤作用。方法 用四氯化碳(CCl4)制造大鼠慢性肝损伤模型，同时予褪黑素腹腔注射；在造模的第1、2、3月末处死大鼠。分别测定大鼠体重、肝脏湿重和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及白蛋白和总蛋白水平，并作肝脏病理学检查。结果 褪黑素可以显著降低CCl4诱导大鼠慢性肝损伤早期的ALT、AST，在大鼠慢性肝损伤的中期，MT可提高血清白蛋白水平和白球比值，改善肝脏病理损伤。结论 褪黑素在CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤早期可以减轻肝脏炎症，而在中晚期，MT主要起着抑制肝纤维化的作用。     

硫普罗宁对肝豆状核变性模型大鼠肝铜水平作用的研究

目的探讨硫普罗宁(MPO)对肝豆状核变性(HLD)大鼠的治疗作用。方法用铜负荷饮食法制作HLD动物模型,将模型大鼠分为治疗组与非治疗组,治疗组给予MPO100mg·kg-1·d-1灌胃,非治疗组继续给予铜负荷饮食,对照组大鼠传统饮食喂饲。观察各组大鼠生长发育、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、肝铜及24h尿铜水平变化情况。结果非治疗组及治疗组ALT、AST、肝铜、24h尿铜水平均较对照组显著增高(P<0.05),TP和Alb与对照组均无显著差异(P>0.05);治疗组AST、肝铜较非治疗组显著降低,Alb、24h尿铜较非治疗组显著升高(P<0.05)。结论硫普罗宁能降低HLD模型大鼠肝组织铜水平,增加24h尿铜排泄,并能够改善肝功能。