吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床观察

目的：评价吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效和安全性。方法：４５例局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ一线应用吉非替尼２５０ｍｇ／ｄ,直至出现肿瘤进展或不可耐受的毒副反应。结果：４５例可评价病例中,无完全缓解（ＣＲ）,部分缓解（ＰＲ）１５例,病情稳定（ＳＤ）１７例,疾病进展（ＰＤ）１３例。全组有效率为３３.３％,疾病控制率为７１.１％。疾病相关症状缓解率为７２.５％,中位缓解时间为８天。中位生存期１５.３个月,中位无进展生存期为６.０个月。主要的毒副作用为皮疹２４例（５３.３％）,腹泻１５例（３３.３％）,皮肤干燥脱屑１２例（２６.７％）,皮肤瘙痒１０例（２２.２％）,恶性呕吐８例（１７.８％）,转氨酶升高３例（６.７％）及口腔溃疡２例（４.４％）。结论：吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ有较好的疗效和安全性。     

晚期肺腺癌EMT和EGFR突变状态的关系及其对吉非替尼治疗疗效的影响

目的：探讨晚期肺腺癌上皮间质转化（EMT）与表皮生长因子（EGFR）突变的关系及其对吉非替尼治疗敏感性的关系。方法通过检测78例晚期肺腺癌EGFR突变情况和E-cadherin/β-catenin表达情况,对EGFR突变的晚期肺腺癌患者一线使用吉非替尼,EGFR未突变的晚期肺腺癌一线化疗失败后二线使用吉非替尼治疗,观察吉非替尼治疗的疗效和无进展生存时间（PFS）。结果晚期肺腺癌EGFR突变患者E-cadherin表达高于EGFR未突变患者。EGFR突变且E-cadherin/β-catenin阳性表达者疾病控制率（DCR）略高于异常表达者,虽差异无统计学意义,但EGFR突变同时E-cadherin/β-catenin阳性表达者显示了更长的PFS。EGFR未突变的晚期肺腺癌二线吉非替尼治疗患者临床获益率低。结论晚期肺腺癌患者EGFR突变者常伴随E-cadherin高表达,同时存在EG-FR突变和E-cadherin/β-catenin高表达者显示更长的PFS;不建议EGFR未突变的晚期肺腺癌病例二线使用吉非替尼。     

吉非替尼治疗放化疗失败晚期肺腺癌患者54例

[目的]观察吉非替尼(gefitinib)单药治疗放疗或化疗失败的晚期肺腺癌患者的疗效及安全性。[方法]54例Ⅲb或Ⅳ期的肺腺癌患者,口服吉非替尼单药250mg/d,直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。[结果]中位生存时间9个月,无进展中位生存时间7个月,1年、2年生存率分别为57.2%和23.5%。主要毒副反应为皮疹、腹泻和恶心呕吐。[结论]吉非替尼治疗放疗或化疗失败的晚期肺腺癌,有较好的有效性和安全性。     

诱导化疗后吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：评价晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）诱导化疗后给予吉非替尼单药维持治疗的临床价值。方法：２００２年５月～２００５年２月,晚期ＮＳＣＬＣ患者根据最后一个化疗方案疗效分为两组,疗效为部分缓解（ＰＲ）或稳定（ＳＤ）的为吉非替尼维持治疗组,疗效为进展（ＰＤ）的为吉非替尼解救治疗组。入组后给予口服吉非替尼治疗,每日１次,每次２５０ｍｇ,持续服用到疾病进展。结果：共有１１９例患者入组,其中吉非替尼维持治疗组为７９例,解救治疗组为４０例。维持治疗组总有效率（ＲＲ）３１.６％（２５／７７）,其中３例ＣＲ,解救治疗组ＲＲ为２７.５％（１１／４０）,两组之间无统计学差异（Ｐ＝０.６４５）。吉非替尼维持治疗组的进展时间（ＴＴＰ）为６.０个月,显著长于解救治疗组的４.０个月（Ｐ＝０.０３）。维持治疗中位生存期（ＯＳ）为１１.０个月,而解救治疗组的中位ＯＳ为７.０个月,二者差异具有统计学意义（Ｐ＝０.０１９）。维持治疗组中腺癌患者的有效率显著高于鳞癌患者（３９.７％ ｖｓ.１２.５％,Ｐ＝０.０４１）,ＴＴＰ也显著长于鳞癌患者（７.５个月ｖｓ．３.０个月,Ｐ＝０.０２）;女性患者的中位ＯＳ显著长于男性患者（１８.５个月ｖｓ．９.０个月,Ｐ＝０.００２）。毒副作用多数较轻,且可逆,以１、２级为主。结论：吉非替尼作为晚期ＮＳＣＬＣ诱导化疗后的维持治疗,有较好的疗效和安全性。与化疗进展后再使用吉非替尼方案相比,化疗未进展时使用能更好地发挥该药的优势,给予患者更大的生存获益。     

吉非替尼治疗化疗失败晚期肺腺癌的临床观察

目的：观察吉非替尼治疗化疗失败的晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法：33例患者均每日口服吉非替尼250mg,直到病情进展时停药。同时选择性配合营养支持疗法、降低颅内压和止痛等治疗。观察症状变化、近期疗效、肿瘤进展时间、生存期及不良反应。结果：服药1个月后33例患者CR3例（9．09％）,PR21例（63．6％）,SD8例（24,2％）,PD1例（3．03％）。有效率（RR）为72．7％,疾病控制率（DCR）为96．97％。中位肿瘤进展时间（TTP）9．9个月。疗效以不抽烟者为好,P〈0．05。性别间疗效差异无统计学意义,P〉0．05。3例生存时间〉19个月,6例〉14个月,1年生存率27．3％。13例生存时间〉9个月,8例〉6个月,3倒〉3个月。毒副作用主要为胸面部丘疹及色素沉着和轻微的消化道反应。结论：化疗失败的晚期肺腺癌应用吉非替尼治疗效果较好且安全,患者的耐受性及顺从性好。进一步的疗效和应用范围以及安全性有待更深入地研究、观察。     

吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察

为了观察吉非替尼（gefitinih）挽救性治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效和不良反应，给45例化疗失败的晚期NSCLC患者口服吉非替尼250mg／d，直至病情进展或不能耐受毒性（至少30d）。结果 全组总有效率为51．1％（23／45），其中CR3例，PR20例，SD5例，疾病控制率为62．2％（28／45）。中位生存时间为4个月，其中有效者为7个月，无效者则为2个月．1年生存率为21．3％。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度皮疹（64．4％）、腹泻（31．1％）和恶心呕吐（24．4％）。初步研究结果提示，吉非替尼治疗化疗失败的晚期NSCLC的疗效好，不良反应轻，有望成为晚期NSCLC一线或二线治疗标准。     

吉非替尼治疗40例晚期肺腺癌的疗效分析

[目的]评价吉非替尼治疗吸烟与非吸烟晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。[方法]40例（吸烟者16例,非吸烟者24例）化疗失败或不能耐受化疗的经病理或细胞学证实的晚期肺腺癌患者给予吉非替尼250mg,口服,qd,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。[结果]40例患者中无CR,PR 12例（30.0%）,SD 10例（25.0%）,疾病控制率55.0%,PD18例（45.0%）。1年生存率为52.5%。非吸烟患者有效率和局部控制率均高于吸烟患者（33.3%vs 25.0%,58.3%vs50.0%）。药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹15例（37.5%）,皮肤干燥8例（20.0%）,腹泻5例（12.5%）,恶心2例（5.0%）。[结论]吉非替尼治疗晚期肺腺癌安全有效,特别对非吸烟患者有较高的有效率和疾病控制率,不良反应轻微,患者耐受性和依从性好。     

吉非替尼治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨吉非替尼（gefitinib）治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的疗效和毒性反应。方法：收集2005年6月至2009年8月期间我科收治的64例晚期 NSCLC患者,接受吉非替尼治疗,250 mg每天顿服,直至病情进展或因不良反应而终止治疗,观察患者的临床疗效和不良反应。结果：64例晚期NSCLC患者中,无1例CR,PR 22例,SD 23例,PD 19例,全组有效率（CR+PR）为34.38％,疾病稳定率为35.94％,疾病控制率（CR+PR+SD）为70.31％。中位生存期为5.9个月,截止随访时间35.94％（23/64）的患者仍存活。吉非替尼的疗效与性别及吸烟史相关（P＜005）,女性疗效优于男性（P<0.05）,无吸烟史优于有吸烟史。最常见的药物不良反应主要表现为Ⅰ、Ⅱ度皮疹（32.81％、26.57％）、腹泻（12.5％）。结论：对于化疗失败的晚期 NSCLC,吉非替尼能较好地缓解女性、腺癌、未吸烟患者的疾病相关症状,是一种安全、有效并具有较好耐受性的药物。     

吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的：探讨吉非替尼（易瑞沙）治疗晚期肺腺癌的疗效及生存期。方法：对45例ⅢB～Ⅳ期经化疗失败的或不能耐受化疗及不愿接受化疗的晚期肺腺癌用吉非替尼每次250mg／d口服。第1次用药后4周评价疗效，以后每8周1次或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。结果：本组可评价疗效40例，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）14例，客观缓解率（CR＋PR）为40％；疾病控制率（CR＋PR＋SD）为77．5％，中位疾病进展时间（TTP）为5．43个月，中位生存期为12．20个月；1、2年生存率分别为48．15％和24．07％。亚组分析显示，ECOGPS评分≥2分的生存期（3．97个月）明显差于PS〈2分的（19．87个月），P=0．0000；而从吸烟状况、性别、有无化疗及年龄上来看，不吸烟、女性明显好于吸烟、男性，但差异无统计学意义；而有无化疗及年龄≥70或〈70岁差异均无统计学意义。最常见的毒副反应为皮疹E68．8％（31／45）]和腹泻E33．3％（15／45）]，多为轻度；有2例可疑问质性肺病变。结论：吉非替尼对晚期肺腺癌的疗效可靠，安全性好。ECOGPs评分对其疗效有明显的影响；是否吸烟及性别状况对其疗效有影响的趋势，而之前有无化疗及年龄的因素对其影响不大。     

吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：评价吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法：对68例化疗失败的经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者给予吉非替尼250mg,qd,口服,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果：68例患者中,CR 1例,PR 20例,SD 23例,PD 24例。有效率30.88%（21/68）,疾病控制率为64.71%（44/68）;全组中位疾病进展时间（TTP）为5.2个月,中位生存时间为9.3个月,1年生存率为52.94%（36/68）。与药物相关的不良反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,皮疹发生率为26.47%（18/68）,腹泻发生率为19.12%（13/68）,多在用药后1周内出现,症状轻不需特殊处理。1例出现Ⅰ度转氨酶升高。结论：吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌安全有效,不良反应轻微,患者耐受性和依从性良好。     

吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和生存因素分析

目的：分析吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效、中位生存期、无进展生存时间,同时分析与疗效和生存期可能相关的因素。方法：回顾性分析2005年3月-2008年8月期间解放军总医院收治NSCLC患者的临床资料,其中95例经病理或细胞学证实IIIb-Ⅳ期的患者一线口服吉非替尼250 mg/d直至出现严重不良反应或病灶进展,服药前及服药后每4周进行肿瘤评估。采用SPSS 11.0统计软件,以α=0.05为检验水准。用χ2检验和Logistic回归分析比较不同因素在有效率及疾病控制率方面有无差异,用Kaplan-Meier进行生存分析,log-rank检验分析不同基线特征及治疗反应的生存差异。用Cox风险比例模型分析服用吉非替尼后的PFS和OS进行多因素分析。结果：客观有效率为10.5%,疾病控制率为76.8%,中位PFS 8.34个月,中位OS时间为17.38个月。1年、2年的生存率分别为61.9%和25%。χ2检验及Logistic多因素分析显示仅有年龄在疾病缓解率上有统计学差异（P=0.0302）,其它各个分组因素在疾病缓解率和疾病控制率方面均未见明显差异。性别、病理影响患者的PFS时间,女性（P=0.0214）及腺癌（P=0.0264）患者PFS时间较长,但Cox多因素分析未见明显统计学差异。不同病理类型,既往肺部肿瘤切除与否,性别,服用TKI后疾病缓解和控制情况影响患者的总生存时间。其中腺癌,曾行手术切除肺部肿瘤,女性,服用TKI后CR/PR/SD的患者总生存时间较长,但经Cox多因素分析后,仅有病理类型和服用TKI后早期疗效与OS时间相关。肿瘤病理类型（P=0.0077）与早期疗效（P=0.0000）为预后的独立影响因素。腺癌与非腺癌相比,PFS和OS明显延长,CR/PR/SD的患者与PD患者相比OS明显延长,CR/PR的患者与SD患者相比,其OS时间未见明显差异。性别与吸烟状况在疗效、长期生存中均未见明显差异。结论：吉非替尼一线治疗局部晚期和转移性非小细胞肺癌有较好的近期疗效和生存益处。腺癌和含腺癌的混合亚型,早期服用后疗效较好的患者可能是生存有益的标志。     

吉非替尼治疗52例晚期非小细胞肺癌优势人群的临床观察

目的探讨吉非替尼单药治疗临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的疗效与不良反应。方法2007年1月～2008年10月共52例、腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受吉非替尼250mg/d口服治疗,观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67天,1年无进展生存率为52%,MST为597.9天,1年生存率为60%。最常见不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关;与皮疹相关,没有皮疹的病人疗效差（ORR=0.143,95%CI：0.035～0.590）。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关;只有患者年龄与TTP相关,50岁以下病人的TTP明显缩短疾病进展风险增加（HR=4.196,P=0.0005）;腹泻与TTP相关,没有出现腹泻的病人疾病进展风险大（HR=2.637,P=0.0303）。结论吉非替尼治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。     

国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌及肺腺癌疗效分析

目的观察国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对晚期肺鳞癌与肺腺癌治疗疗效差别,为临床上晚期肺癌的化疗药物筛选提供依据。方法肺鳞癌组36例与肺腺癌组34例分别接受吉西他滨（1000 mg/m2）加顺铂（75 mg/m2）化疗,每21 d为1周期,每2个周期评价疗效。结果鳞癌36例和腺癌组34例均能进行临床评价。鳞癌组中部分缓解（PR）14例（38.9%）,稳定（SD）16例（44.4%）,进展（PD）6例（16.7%）,有效率（RR）为38.9%,疾病控制率（DCR）为83.3%,中位肿瘤进展时间（TTP）为5.7个月,中位生存期为12个月,1年生存率为47.2%（17/36））。腺癌组中PR 11例（32.4%）,SD 18例（52.9%）,PD 5例（14.7%）,RR 32.4%,DCR 85.3%,中位TTP为5.3个月,中位生存期为9个月,1年生存率为32.4%（11/34）。结论吉西他滨对肺鳞癌与肺腺癌的疾病控制率相近,但对鳞癌表现出比腺癌更高的生存时间与生存率。     

吉非替尼在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的疗效观察

目的探讨吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性。方法 16例晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼(250 mg,每天1次,口服)治疗,直至出现疾病进展或发生不可耐受的不良事件。结果 16例均可评价疗效,CR为0%(0/16),PR为31.2%(5/16),SD为43.8%(7/16),PD为25.0%(4/16);客观缓解率(RR)为31.2%,疾病控制率(DCR)为75.0%。中位生存期4.8个月,1年生存率为18.7%。与药物相关的不良反应依次为:皮疹、腹泻、皮肤干燥、转氨酶升高、溃疡。其中有2例患者因腹泻对症治疗不佳而停药。结论吉非替尼可让既往治疗失败的晚期NSCLC患者生存受益,且不良反应轻,耐受性良好,可显著改善患者症状,是复发性晚期NSCLC的有效治疗方案之一。     

白蛋白结合型紫杉醇对TKI治疗失败的晚期肺腺癌患者的疗效

[目的]探讨白蛋白结合型紫杉醇对既往接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的晚期肺腺癌患者的疗效和安全性。[方法]经过EGFR-TKI治疗后进展的晚期肺腺癌患者41例,采用白蛋白结合型紫杉醇方案130mg/m2（d1,8）单药化疗,每21d为1个周期,2个周期后评价疗效。[结果]41例患者中,部分缓解（PR）13例（31.7%）,疾病稳定（SD）21例（51.2%）,疾病进展（PD）7例（17.1%）,疾病控制率（DCR）82.9%,疾病进展时间（TTP）为4.5个月。主要不良反应是白细胞减少、脱发和腹泻等。[结论]白蛋白结合型紫杉醇对TKI治疗失败后的晚期肺腺癌患者的疗效较好,疾病控制率高,且耐受性良好。     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与吉非替尼临床疗效关联

目的:评估吉非替尼（Gefitinib）疗效和晚期难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变情况的关联。方法:121名晚期难治性非小细胞肺癌患者,均是经过一线化疗方案失败的中晚期非小细胞肺癌患者,每日予以口服吉非替尼250mg治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应为止。在开始治疗之前检测EGFR18、19、21位点,于治疗期间进行常规检查和规范的随访。分析疗效、突变以及中位生存期之间的关联。结果:在115名有效随访的患者中,13例完全缓解,25例部分缓解,38例稳定,39例病情进展。疾病控制率66.3%。1年和2年生存率分别为59.7%和26.9%。中位生存期16个月。115人中有38例病人存在EGFR突变。EGFR突变的病人表现出对吉非替尼较敏感。不吸烟的女性患者有较好的疗效和较长的生存期。而患者年龄、一线化疗周期、肿瘤分期的组间差异对于生存期的影响都无显著差异。结论:吉非替尼在女性不吸烟非小细胞肺癌患者中疗效是确定的。西部女性肺腺癌患者拥有较高的突变率和较长的生存时间。     

吉非替尼与放疗联合替莫唑胺对无症状肺腺癌脑转移治疗的临床疗效

目的：观察吉非替尼单药与放疗联合替莫唑胺治疗肺腺癌伴脑转移的疗效与毒副反应.方法：40例患者随机分为吉非替尼组（Gefitinib组,20例）和放疗联合替莫唑胺组（R＋TMZ组,20例）.比较两组患者近期疗效、总生存期（OS）和毒副反应.结果：两组近期疗效无统计学差异（P＞0.05）.Gefitinib组中位生存期（OS） 15.5个月,R＋TMZ组10.8个月（P＜0.05）.Gefitinib组主要毒副反应为皮疹,R＋TMZ组主要毒副反应是恶心、呕吐.Gefitinib组生活质量高于R＋TMZ组（P＜0.05）.结论：吉非替尼与放疗联合替莫唑胺均可用于肺腺癌伴脑转移的治疗,但吉非替尼组治疗肺腺癌伴脑转移的近期疗效与放疗联合替莫唑胺组相当.吉菲替尼中位生存期优于放疗联合替莫唑胺.吉菲替尼组毒副反应轻微、生活质量明显改善.     

厄洛替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究

目的：观察厄洛替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：82例既往化疗失败的Ⅲ一Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,均EFGR监测阳性,给予单用厄洛替尼150mg／d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察厄洛替尼的疗效和不良反应,对其生存期进行分析。结果：82例患者均可评价疗效,中位治疗时间为5个月（1—14个月）;客观有效率为36．5％;疾病控制率为56．1％。性别、吸烟史、Ps评分及病理类型,临床分期对疗效无统计学关联。中位肿瘤进展时间（214±26）d;中位生存期（375±21）d,1年生存率30．3％,其中肺腺癌疗效较好占30％。最常见的不良反应为皮疹（21．9％）。结论：厄洛替尼对化疗失败的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,且不良反应轻,耐受性好。