蛋白质组学在眼底病研究中的应用

蛋白质组学是从整体的角度分析动态变化的蛋白质组成、表达水平和修饰状态,了解蛋白质之间相互作用的学科,开辟了研究蛋白质功能与细胞生命活动规律的新领域。通过对生理及病理状态下蛋白质的分析比较,蛋白质组学研究在许多疾病的早期诊断、药物治疗靶点的研究等方面取得了一定进展,也逐渐被应用于眼部疾病包括眼底疾病的研究,如年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、增生性玻璃体视网膜病变（PVR）、视网膜变性、孔源性视网膜脱离（RRD）等。蛋白质组学在眼底病研究中的应用尚处于起步阶段,就蛋白质组学在眼底病尤其是高致盲性眼病研究中的应用进行综述。     

增生性玻璃体视网膜病变与细胞因子研究进展

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是导致孔源性视网膜脱离手术失败和复发的主要原因。其发病机制目前尚未完全了，本文从免疫学发病机制的角度，对与PVR有关的细胞因子及其可能作用机理加一综述，从而为PVR的诊治提供新的思路和切入点。     

孔源性视网膜脱离术后增生性玻璃体视网膜病变因素的分析

目的：探讨孔源性视网膜脱离术后因增生性玻璃体视网膜病变（PVR） 而使手术失败的各种因素。方法：对21例（21只眼）视网膜脱离术前情况、手术方式进行回顾分析。结果：21只眼均因严重的PVR使手术失败视网膜脱离复发，时间为10天－2月。结论：视网膜脱离术后发生严重的PVR与断裂孔的数目、大小，术前PVR的情况，术式的选择，手术操作等因素均有关。     

增生性玻璃体视网膜病变的药物治疗

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）常由于裂孔源性视网膜脱离、眼穿孔伤或眼内手术造成血-视网膜屏障受损,视网膜色素上皮（RPE）细胞进入玻璃体,继而引起RPE细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞等在玻璃体内增生,形成以细胞为主的纤维膜。临床上治疗和预防PVR以手术为主,但效果不佳。近来有许多药物治疗PVR的研究报道,就PVR药物治疗研究进展进行综述。     

增生性玻璃体视网膜病变的发病机制及治疗研究进展

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）是孔源性视网膜脱离手术常见的并发症,它是一种由多种细胞成分、玻璃体、细胞外基质以及大量自分泌或旁分泌的细胞因子的混合作用构成的复杂病理反应.胶质细胞、视网膜色素上皮细胞、视网膜色素上皮衍生细胞、成纤维细胞、成纤维细胞样细胞和巨噬细胞被认为在PVR产生的过程中起重要作用.较之PVR中固定成分和细胞组分,细胞因子如色素上皮细胞衍生因子、单核细胞趋化蛋白1、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α及其受体和血小板衍生生长因子及其受体也不容忽视.PVR相关的细胞生物学和细胞因子机制仍需进一步阐明.在PVR形成之前进行临床干预将是防治本病的研究方向.5-氟尿嘧啶、低分子量肝素、柔红霉素、13顺式维甲酸等对PVR预防和治疗的临床有效性试验研究结果不尽相同.     

曲安奈德在增生性玻璃体视网膜病变中应用的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）在孔源性视网膜脱离、眼外伤以及玻璃体切割手术后均可能发生。曲安奈德（TA）作为一种长效糖皮质激素在PVR的预防和抑制中具有一定的效果。本文就TA在PVR预防和抑制中的分子机制、体外实验、体内实验、临床应用进展进行综述，以期为今后TA更好应用提供一定帮助。     

增生性玻璃体视网膜病变的药物防治进展

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitrcoretinopathy，PVR）是视网膜脱离手术失败的主要原因。由于PVR的手术治疗效果仍不理想，许多学者已经研究了多种药物防治PVR，包括抗代谢药物、皮质类固醇药物、维生素类药物、钙通道阻滞剂以及基因治疗等。本文就近几年来PVR药物防治的最新进展作一简要概述。     

血管内皮生长因子在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）发病机制尚未完全明确。大量研究证实血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在 PVR 视网膜前增生膜组织及玻璃体中表达增高；在动物模型中，抗 VEGF 治疗可有效防止 PVR 的发生发展。VEGF 促进 PVR发展的机制可能在于 VEGF 竞争性地抑制血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）结合血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α，PDGFR-α），从而促进非血小板源性生长因子（non-PDGFs）活化 PDGFR-α，激活 PI3K／Akt 信号通路，减少 p53基因的表达。（国际眼科纵览，2016，40：192-196）     

增生性玻璃体视网膜病变的动物模型

孔源性视网膜脱离并发的增生性玻璃体视网膜病变（PVR）为一系列的细胞活动导致的视网膜脱离手术失败的病变。其发生机制尚不完全清楚，药物治疗效果也不理想。为了研究PVR的发生、发展和治疗，需要首先建立PVR的动物模型。由于PVR的主要病理变化是细胞的过度增生，因而动物模型多以细胞增生模型为主，细胞种类有视网膜色素上皮（RPE）细胞、成纤维细胞、软骨细胞、血管内皮细胞等。其他的模型还包括炎症和细胞迁移模型。实验动物主要有兔、猴、猪和豚鼠等。文章就不同动物模型的制作方法和特点作一简要回顾。     

胰岛素样生长因子系统与增生性玻璃体视网膜病变

胰岛素样生长因子（IGFs）系统通过内分泌、自分泌和旁分泌机制调节细胞的生长、分化、凋亡和转化,对胚胎的生长和出生后的发育具有关键作用,并且可促进成年人组织的维持和修复。研究证实,IGF系统参与增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的发生发展,并且被认为是重要的蛋白系统。就IGF系统在PVR疾病中的研究进展进行综述。     

外伤性视网膜脱离眼发生严重增生性玻璃体视网膜病变的危险因素研究

目的 探讨外伤性视网膜脱离眼发生严重增生性玻璃体视网膜病变(prolifera-tive vitreoretinopathy,PVR)的危险因素.方法 回顾性分析2003年3月至2006年7月我科就诊的开放性眼外伤后视网膜脱离患者43例(43眼),均曾在我科或外院行裂伤缝合手术并存在视网膜裂孔.对性别、年龄、视力和眼压、开放性眼外伤分类、外伤分区、外伤时程、前房出血、晶状体缺如、玻璃体出血、视网膜脱离范围、视网膜下出血、脉络膜脱离性质等行Logistic回归分析,并部分采用χ2检验进行验证.结果 所有开放性眼外伤导致的外伤性视网膜脱离眼均存在一定程度的PVR表现,其中PVR D级所占比例最大(46.5%),46.5%的患眼并不存在明显的前部PVR表现,25.6%患眼4个象限均存在前部增生性改变.Logistic回归分析结果显示:严重PVR危险因素仅视网膜脱离范围和晶状体缺如2项被保留于方程中,其中前者为正相关因素(B=18.853),后者为负相关因素(B=-1.946).严重PVR发生率在年龄<18岁组和年龄≥18岁组分别为41.67%和48.39%(P=0.692),破裂伤组的D级PVR发生率(48.15%)较裂伤组(43.75%)更高,但差异无显著统计学意义(P=0.780).玻璃体出血对严重PVR的影响差异无显著统计学意义(P=0.114),但前房有/无出血组间和视网膜下有/无出血组间差异却有显著统计学意义(P=0.043,0.037).结论 开放性眼外伤导致的外伤性视网膜脱离眼存在特发性PVR特征,视网膜脱离范围和晶状体缺如是影响PVR发生的重要因素,后者为保护性因素.     

增生性玻璃体视网膜病变与细胞因子研究进展

增生性玻璃体视网膜病变是一种严重的眼疾,常导致视力下降甚至失明。它是孔源性视网膜脱离手术失败、复发以及眼外伤致盲的主要原因之一。其发病机制目前尚未完全明了。大多学者认为细胞因子与PVR的发生发展有密切关系。从免疫学发病机制的角度,对与PVR有关的细胞因子及其可能作用机制加以综述,从而为PVR的诊断和治疗提供新的思路和切入点。     

瘦素在增殖性糖尿病性视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变中的表达

目的 通过检测瘦素在增殖性糖尿病性视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）和增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreous retinopathy,PVR）中的表达,探讨瘦素在PDR、PVR发生、发展过程中可能的调节机制。方法 分别用免疫组织化学染色的方法和酶联免疫吸附实验检测30例PDR患者、20例PVR病变患者眼内视网膜前膜中瘦素的表达,以及患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素的浓度。用Chi－Square Tests统计学方法分析和比较PDR、PVR与对照组之间瘦素表达的差异。结果 免疫组织化学染色结果：30例PDR患者中,有18例患者眼内视网膜前膜的瘦素受体呈阳性表达,阳性率为60%,与对照组比较,差异有统计学意义;20例PVR患者中,有3例患者眼内视网膜前膜的瘦素受体呈阳性表达,其中2例为血管纤维性视网膜前膜,1例为细胞纤维性视网膜前膜,阳性率为15%,与对照组比较,差异无统计学意义。ELISA结果：检测30例PDR患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素的浓度,与对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）;检测20例PVR患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素的浓度,与对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 瘦素可能主要是通过促进新生血管的生成参与到增殖性糖尿病性视网膜病变的发生、发展中,与增殖性玻璃体视网膜病变的发生、发展无明显相关性。     

MMPs/TIMP在增殖性玻璃体视网膜疾病发病机制中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)系统在降解和重塑细胞外基质(ECM)过程中发挥着重要的作用,同时这一酶系也参与了如:眼外伤、糖尿病性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)、青光眼等常见眼科疾病的病理过程。本文就MMPs/TIMP在PVR病程中可能的作用机制以及以这一酶系为靶向干预的治疗的进展作一综述。     

增生性玻璃体视网膜病变的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是裂孔源性视网膜脱离手术失败最常见的原因。研究结果表明，PVR是视网膜脱离手术后的创伤愈合反应。随着视网膜的创伤，活化的视网膜色素上皮细胞，胶质细胞，纤维母细胞等增殖、迁移，与细胞外间质共同形成了PVR膜而导致牵引性视网膜脱离。就PVR的治疗而言，早期在于控制炎症，中期主要是抑制细胞增殖，晚期着重于防止纤维化的形成。着重就PVR的危险因素、临床分类、病理、手术处理以及最新的药物治疗进展做综合归纳。     

Activated Blood Coagulation Factor X (FXa) Contributes to the Development of Traumatic PVR Through Promoting RPE Epithelial-Mesenchymal Transition

PurposeUncontrolled coagulation reactions contribute to pathological fibroproliferation in several organs, and yet their role in proliferative vitreoretinopathy (PVR) remains to be elucidated. In this study, we evaluated the profibrotic effects of FXa in RPE cells and in a mouse model of PVR.MethodsFXa levels in the eyes of traumatic PVR patients and rabbit models of mechanical ocular trauma was measured by ELISA and immunohistochemistry. FXa-induced RPE EMT was assessed by examining cell proliferation, migration, tight junction changes, and expression of fibrotic markers. For in vivo study, FXa was injected into dispase-injured eyes, then intraocular fibrosis was evaluated by histological analysis and Western blotting. The therapeutic effect of FXa inhibitor was also examined in PVR mouse models.ResultsVitreous FXa were higher in patients with traumatic PVR compared to patients with macular hole. Moreover, expressions of FXa and PAR1 were found in the epiretinal membranes from traumatic PVR patients. Vitreous FXa were markedly increased after mechanical ocular trauma in rabbits. In vitro, FXa stimulated RPE EMT characterized as ZO-1 disruption, compromised cell polarity, and increased fibronectin expressions. Co-injection of FXa and dispase in mice induced more severely damaged retinal structures, and increased α-SMA expressions than FXa or dispase treatment alone. Oral FXa or thrombin inhibitors significantly blocked intraocular fibrosis in PVR mouse models. FXa promoted phospho-activation of p38 in ARPE19 cells, which was dependent on PAR1. Moreover, TGF-βR inhibitor also significantly alleviated FXa-induced intraocular fibrosis in mice.ConclusionsFXa promotes intraocular fibrosis in mice via mechanisms involving RPE activation.     

增生性玻璃体视网膜病变膜免疫组织化学初步研究

通过对增生性玻璃体视网膜病变膜的病理,免疫组化观察,探讨巨噬细胞与ＰＶＲ形成间关系的研究途径。广泛利用免疫组化技术对玻璃体手术中获得的人眼膜进行病理学研究。结果ＰＶＲ的基本病理形态是损伤修复过程。７０％膜标本中检测出巨噬细胞。结论应进一步用免疫组化,分子生物学,免疫电镜,研究巨噬细胞与ＰＶＲ发病间的关系。     

Interleukin (IL)-6, Interleukin (IL)-8 Levels and Cellular Composition of the Vitreous Humor in Proliferative Diabetic Retinopathy,Proliferative Vitreoretinopathy,and Traumatic Proliferative Vitreoretinopathy

Purpose: To investigate the interleukin (IL)-6 levels, IL-8 levels, and cellular composition of the vitreous humor in patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR), proliferative vitreoretinopathy (PVR), and traumatic PVR. Methods: Vitreous samples from 14 patients with PDR, 10 patients with PVR, and 10 patients with traumatic PVR were analyzed. Fifteen cadaver eyes were used as controls. Cytokine levels were measured by ELISA. Results: Elevated IL-6 levels were detected in the vitreous of 12 (85.7%) of the PDR patients, eight (80%) of the PVR patients, and all (100%) of the traumatic PVR patients. None of the control IL-6 results were elevated. Vitreous IL-8 levels were elevated in 12 (85.7%) of the PDR patients, six (60%) of the PVR patients, all (100%) of the traumatic PVR patients, and one (6.7%) of the control eyes. Cytological examination of the vitreous specimens revealed a predominance of macrophages (50%) in the PDR samples and a predominance of retinal pigment epithelial (RPE) cells (60%) in the PVR samples. In contrast, neutrophils predominated (88%) in the traumatic PVR samples. Conclusion: The findings suggest that IL-6 and IL-8 may be involved in the pathogenesis of PDR, PVR, and traumatic PVR. High proportions of RPE cells and macrophages are associated with elevated IL-6 and IL-8 levels in the vitreous of PDR and PVR patients; however, the fact that these cells are not predominant in traumatic PVR suggests that different immune response mechanisms may be active in the pathogenesis of these disorders.