SOCS：细胞因子信号传导的负反馈抑制因子

细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功能的生物活性物质，JAK／STAT通路的激活是细胞因子发挥其生物效应最普遍且最重要的细胞内信号传导通路。细胞因子作用的显著特点是其作用的时间性及空间性均受到严格的调控，至少有3种蛋白质家族参与了其信号传导的负调节，其中以SOCS的研究最深入。本文就SOCS的发现，结构，功能及作用机制做一简要的综述。     

Toll样受体信号传导的负性调节

固有免疫是多细胞生物抵抗病原微生物的第一道快而有效的防线,同时还参与获得性免疫反应的激活,在生物体的免疫应答中起着重要作用。然而固有免疫反应是一把双刃剑,其过度激活产生的大量细胞因子对机体反而有损害作用。负性调节在维持固有免疫稳态中起不可忽视的作用。Toll样受体(TLRs)是介导固有免疫的主要受体,以下文章将对TLRs介导的信号传导的负性调节进行探讨,包括内毒素耐受相关的ST2以及负性调节因子如SHIP1,RP105,MyD88s,IRAK-M,A20,SOCS-1,TRAILR,NOD2,Tollip,C5a,sTLR,SIGIRR和RIP3。     

SOCS:细胞因子信号传导的负反馈抑制因子

细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功能的生物活性物质 ,JAK/STAT通路的激活是细胞因子发挥其生物效应最普遍且最重要的细胞内信号传导通路。细胞因子作用的显著特点是其作用的时间性及空间性均受到严格的调控 ,至少有 3种蛋白质家族参与了其信号传导的负调节 ,其中以SOCS的研究最深入。本文就SOCS的发现、结构、功能及作用机制做一简要的综述。     

001 SOCS:细胞因子信号传导的负反馈抑制因子

细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功能的生物活性物质,JAK/STAT通路的激活是细胞因子发挥其生物效应最普遍且最重要的细胞内信号传导通路.细胞因子作用的显著特点是其作用的时间性及空间性均受到严格的调控,至少有3种蛋白质家族参与了其信号传导的负调节,其中以SOCS的研究最深入.本文就SOCS的发现、结构、功能及作用机制做一简要的综述.     

细胞因子信号转导的负性调节因子SOCS-1的研究进展

SOCS是新近发现的一类与细胞因子 JAK- STAT信号转导途径有关的负性调节因子。目前 SOCS家族的成员已达 16个之多 ,该因子能抑制 IL - 6、IFNγ、IL - 2、GH等细胞因子的多种信号转导途径 ,不仅对 JAK- STAT信号途径有负性调控作用 ,而且还参与其它信号途径的调节 ,其功能涉及的对机体正常组织的分化和器官的发育 ,因此已为学术界所关注。 SOCS- 1为该家族中含 SH 2结构域的 SOCS成员之一 ,本文着重对其分子的结构、负性调节机制及其生物学功能作一综述     

细胞因子信号阻抑蛋白SOCS家族

大量实验研究和临床观察资料证明,SOCS蛋白与细胞信号转导和多种重要疾病的发生发展有着密切的关系.同时随着对JAK/STAT通路和单个SOCS蛋白功能研究的深入,SOCS蛋白在辐射导致细胞周期阻滞信号传导以及与细胞DNA损伤和修复机制相关作用机理将成为未来的研究方向之一.近年来随着重离子治癌临床应用的展开,重离子对细胞辐射损伤和修复信号转导可能与SOCS蛋白相关的研究对于重离子的安全应用提供了理论和实验依据.     

TGF—β信号通路中负性调节的核内转录因子

TGF β超家族成员参与多种细胞生物学功能。TGF β超家族的信号转导由两型跨膜受体介导 ,活化的受体调节型Smad与Smad4结合形成寡聚物 ,并转移到核内 ,从而调节基因的表达。Smad寡聚物进入核内后 ,可受到多种蛋白的调节 ,本文就其中 8种核内抑制分子作一介绍     

免疫细胞死亡受体的信号传导途径及其调节

死亡受体 (DeathReceptor)是肿瘤坏死因子受体(TNFR ,TumorNecrosisFactorReceptor)基因超家族的成员 ,具有富含Cys的胞外结构域[1] 和胞内死亡结构域 (DD ,DeathDomain)。死亡结构域具有诱导细胞凋亡的功能 ,有时也可抑制细胞凋亡或介导其它生物学功能。死亡受体包括 :CD95 (也称Fas或Apol)、TNFR1(也称p5 5或CD12 0a) [1,2 ] 、DR3(DeathReceptor 3) (Apo3,WSL 1,TRAMP ,LARD) [3 ] 、DR4 [4]和DR5 (也称Apo2 R ,TRAIL R2 ,TRICK 2 ,或KILL ER) [5] 、p75神经生长因子受体 (NGFR) [6] 和禽源的CAR1[7] 等。…     

造血因子受体家族的分子结构与细胞内信息传导

造血因子受体是细胞因子受体中最大的一个超家族。在功能上,它们都与造血细胞的增殖与分化关系密切;在分子结构上,其细胞外区都有一个大约200个氨基酸的基本成份,含4个保守的半胱氨酸和一个WSXWS官能体。造血因子与受体特异结合后,受体各亚基因由二硫键连接形成同源性或异源性二聚化。随之细胞内酪氨酸蛋白激酶(PTK)被激活,造血因子受体细胞内区无PTK区域,其酪氨酸磷酸化和脱磷酸化分别由JAK酶和酪氨酸磷酸酶完成。造血因子受体的功能涉及细胞内的JAK酶、PI3K酶、STATS、Ras、Raf、MEK酶和MAPK酶等,其Src同源区域(SH)作为酶底物让这些蛋白逐个激活,直至c-fos、c-jun等核内的相关基因表达。从而实现受体信息从细胞膜到细胞核的传递。     

血管内皮屏障功能及其调节的信号传导机制

论述了血管内皮屏障功能及其决定因素和影响因素;阐述了血管内皮屏障功能调节的信号传导机制。炎性介质可能通过Ｇ蛋白激活磷脂酶,介导第二信使的产生,进而激活蛋白激酶,引起肌球蛋白轻链磷酸化,导致内皮细胞内Ｆ－肌动蛋白骨架重排,中心张力增加,细胞间裂隙形成,内皮细胞通透性发生改变。     

SOCS1负性调节细胞因子和Toll样受体信号通路的研究进展

细胞因子(CK)信号通路和Toll样受体(TLRs)信号通路在调节免疫细胞增殖、分化和存活,以及维持免疫稳态过程中发挥重要作用.在细胞内,上述信号传导通路受多个负性调节分子的严格调控,其中细胞因子信号传导抑制蛋白1( SOCS1)是最重要的一个分子.SOCS1是一个JAK结合蛋白,可通过多靶点干预对CK和TLR信号通路...     

Caspase家族与Fas/APO-1介导凋亡的信号传导

Ｆａｓ／ＡＰＯ－１介导的细胞凋亡在多细胞生物免疫自稳,免疫耐受,免疫调控,免疫赦免（Ｐｒｉｖｉｌｅｇｅ）,免疫防御过程中具有极其重要的作用。对Ｆａｓ／ＡＰＯ－１介导凋亡的信号传导研究表明：一个命名为Ｃａｓｐａｓｅ的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族成员是Ｆａｓ／ＡＰＯ－１介导凋亡信号传导途径的关键效应分子。     

细胞因子受体的信号传导

细胞因子受体信号传导是当前细胞因子研究领域的热点。由于多种细胞因子受体存在共同的信号传导链。使得细胞因子在功能上具有多效性和重复性。细胞因子通过与其受体结合后诱导受体聚化成多肽复合物,其中包含了信号传导链,聚化的受体复合物使受体本身和细胞浆内的酪氨酸...     

JAK/STAT信号传导通路特异抑制物--SOCS系统的发现及意义

细胞因子与相应的受体结合可导致信号传导通路的活化,而将细胞因子的信号由胞膜传到胞浆并最终传至胞核,并引起目的基因的表达.已经发现了10余条细胞因子信号传导通路,其中JAK/STAT系统涉及细胞因子的面较为广泛.     

SOCS和IFN对JAK/STAT活化的影响和意义

信号抑制因子(SOCS)是在细胞因子诱导下依赖JAK/STAT通路的信号传导而产生的,继而抑制细胞因子的信号传导,因此SOCS蛋白质被认为可以形成局部经典负反馈回路.IFN是由辅助性T细胞Ⅰ类亚群和自然杀伤细胞等分泌的一种细胞因子,具有多种免疫调节功能.在炎症反应中IFN首先激活JAK,然后再活化与之相结合的STATI和STAT3,从而引起iNOS诱生型一氧化氮表达增强而诱发炎症反应,而IFN在诱导细胞的抗病毒和抗生长反应中也起关键作用.IFN可正向调节SOCS的表达,但是SOCS的过度表达又可以抑制IFN受体的磷酸化及STAT1、STAT3的活化.     

死亡受体的信号传导途径及其调节机制

细胞凋亡是多细胞生物保证个体正常发育成熟和维持正常生理过程所必需的。凋亡细胞表面有特定的感应器即死亡受体 ,死亡受体可以接受胞外的死亡信号而激活细胞内的凋亡机制。本文简要综述了死亡受体的信号传导途径及其调节机制的研究进展。死亡受体 CD95、TNFR1和 DR3的信号传导途径相似 ,均有死亡结构域结合蛋白 FADD和死亡效应蛋白 caspase- 8的参与 ,而 DR4和 DR5的信号传导途径研究得不是十分清楚 ,可能存在FADD依赖性和不依赖性两条不同的信号传导途径     

TNFR相关蛋白在信号传导中的作用

ＴＮＦ具有广泛的生物学洗性，其诱导的各种细胞反应是由细胞表面两类特异性受体ＴＮＦＲ１和ＴＮＦＲ２介导的。最近证实两类与ＴＮＦＲ信号传导相关的胞浆蛋白：①３４ＫＤ的ＴＲＡＤＤ。它与ＴＮＦＲ１的Ｃ－末端死亡区相互作用，触动ＴＮＦ的两个最重要的生物学效应（ＮＦ－ＫＢ活化和调亡）的特异性信号销链；②分子量分别为４５ＫＤ和５６ＫＤ的ＴＲＡＦ１和ＴＲＡＦ２。它们可形成异源二聚体与ＴＮＦＲ２胞浆区Ｃ－末端结合，     

TNF-α与TNF受体超家族介导的信号传导

肿瘤坏死因子α(TNF-α)与其相应的受体结合后通过介导复杂的信号传导而表现生物学活性。目前资料显示主要从以下途径:(1)以神经酰胺(CM)作为第二信使,进而激活Raf途径;(2)以甘油二酯(DAG)作为第二信使,然后激活蛋白激酶C(PKC)和核因子κB(NF-κB);(3)也可能还存在Racl途径。同时,近年还发现在TNFR1与Fas的胞内部分存在一个凋亡结构域。并且发现3种蛋白质能与该结构域发生反应,从而介导凋亡及NF-κB的激活。     

维持胚胎干细胞不分化的信号传导机制

ES细胞的生物学功能是由复杂而精细的信号传导网络调控 ,其中在维持 ES细胞不分化的过程中 ,分化抑制因子L IF、Oct- 3/ 4起着重要作用。本文从信号传导这一崭新的角度综述了这两个因子的相关研究进展。