PPARs与盐敏感性高血压及相关靶器官损害

前言高血压可导致心、脑、肾等重要器官损害,是影响我国居民健康的重大慢性疾病,目前我国已经有超过2.66亿的高血压患者[1-2]。国内外的流行病学和临床研究[3]证实,高盐环境（高钠盐摄入）是高血压的重要危险因素,而人群中的高血压约有50%为盐敏感性高血压,提示其为高血压的一个重要类型。但是由于受遗传因素影响,不同种族及人群个体对盐的敏感性不同,长期的高盐环境暴露并不能使所有个体血压升高。     

遗传性盐敏感性高血压大鼠肾脏的异常心房肽受体

该文旨在用心房肽受体阻断剂（HS142—1．HS）研究对肾脏的作用，以探讨心房肽（ANP）受体在遗传性盐敏感Dahl大鼠（DS）是否存在缺陷。对DS及盐抵抗大鼠（DR）（各n＝8）分别高钠（8％NaCl）和正常钠（0．46％NaCl）饮食4周，麻醉状态下静注HS（10mg／kg），观察急性肾功能改变。结果：高钠饮食后，DS组血压明显上升而DR组不变。静注HS后DR组肾小球滤过率（GFR）、肾血流量（RPF）下降明显低于DS组（P均＜0．05），而肾血管阻力（RVR）明显升高（P＜0．05），排钠分数（FENa）下降也较明显。正常钠饮食4周后两组血压均正常，静注HS后DS组上述指标仍然不及DR组明显改变（P＜0．05）。结论：遗传性盐敏感高血压存在对内源性ANP减弱的GFR、RPF、RVR等肾血流动力学反应，可能参与钠，最终引起高血压的发病。     

牛磺酸在盐敏感性高血压中的应用

牛磺酸(taurine，2-氨基乙磺酸)是一种含硫β氨基酸，由半胱氨酸分解代谢而来，除自身能合成少量外，大部分依靠外界摄取。牛磺酸主要存在于可兴奋组织的细胞内，约占心肌游离氨基酸的50％以上。它曾一度被认为是含硫氨基酸的无功能代谢产物，后经研究发现具有广泛的生物学效应，尤其在心血管方面表现明显的抗高血压作用。本就牛磺酸的抗高血压作用、机制，牛磺酸对钙离子的调节及牛磺酸对钙离子的调节及牛磺酸对高血压患糖耐量及盐敏感性的影响等方面的进展综述如下：     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的作用

趋化因子是一类成员较多的超家族,趋化因子通过其受体介导生物学作用.趋化因子与趋化因子受体参与了各种肾脏疾病的发生发展,它们在不同类型的肾脏疾病、在肾脏疾病发生发展的不同时期扮演着不角色.本文综述了近年来对趋化因子、趋化因子受体及它们在肾脏疾病中的作用,以及针对趋化因子及其受体治疗肾脏疾病的一些进展. 1 趋化因子及其受体的生物学特性 1.1 趋化因子家族趋化因子是一个涉及到淋巴细胞游动和活化的结构相似的小分子超家族,根据其前端4个半胱氨酸残基的空间位置不同,可分为4个亚类[1、2]:CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子即淋巴因子(Lymphotactin)和CX3C趋化因子即fractaliine.根据NH2末端有无谷-亮-精修饰片段(Glu-Leu-Arg,ELR),CXC趋化因子可进一步分为两大功能亚群即ELR+和ELR-CXC趋化因子,ELR可能有助于CXC与中性粒细胞上趋化因子受体相结合[3].     

静脉盐负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI2及TXA2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗

OBJECTIVE: To investigate insulin resistance and the effects of intravenous acute saline load on renal production of prostaglandin I(2) (PGI(2)) and thromboxane A(2) (TXA(2)) in salt-sensitive hypertensive patients. METHODS: The 24-hour excretion of urinary 6-keto-prostaglandin F (PGF) 1alpha and thromboxane B(2) were measured before and after intravenous acute saline load in 53 hypertensive patients whose salt sensitivity had been determined. Oral glucose tolerance test and insulin release test were performed in all the subjects. RESULTS: after intravenous acute saline load, the 24-hour excretions of urinary 6-keto PGF 1alpha were significantly lower in salt-sensitive (SS) hypertensive patients than that in non-salt-sensitive (NSS) ones (316+/-57 pg/min vs 371+/-68 pg/min, P<0.01), and the decrease from baseline was much greater in SS group than that in NSS group (197+/-99 pg/min vs 136+/-101 pg/min, P<0.01). Both 24 hour urinary excretion of TXA(2) and the increase in urinary excretion of TXA(2) were significantly greater in SS hypertensive patients than those in NSS ones after salt loading (394+/-32 pg/min vs 359+/-44 pg/min, P<0.01, and 80+/-47 pg/min vs 47+/-45 pg/min, P<0.01, respectively). The plasma glucose and insulin concentrations in every time point were much higher in SS hypertensive subjects than that in NSS ones, and the former group had lower insulin sensitivity index than the latter (0.013+/-0.003 vs 0.018+/-0.004, P<0.01) CONCLUSION: Saline load produces significantly different effects on renal production of PGI(2) and TXA(2) in SS and NSS hypertensive patients, and these changes may be related to the pathophysiology of SS hypertensive patients after acute salt loading. Insulin resistance is greater in SS hypertensive patients than in NSS ones.     

L-精氨酸及其在盐敏感性高血压中的作用

早在一个世纪以前 ,德国科学家就已经发现、鉴定、分离、并命名了作为蛋白质成分之一的精氨酸 (Ａｒｇ) ,但直到 1 980年 ,Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ提出了内皮依赖性舒张因子 (ＥＤＲＦ)的概念及其在血管舒张中的作用 ,才为精氨酸的研究打开了一扇新的大门 ,最终引导我们逐渐了解了Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)的主要代谢过程—ＮＯ (一氧化氮 )合成的途径及生理效应[1 ] 。近 2 0年来Ｌ -Ａｒｇ/ＮＯ代谢通路已成为国内外研究的热点 ,1 987年Ｐａｌｍｅｒ和Ｌｇａｒｒｏ提出ＥＤＲＦ为ＮＯ样物质 ,并发现Ｌ -Ａｒｇ为ＮＯ前体 ;1 …     

静脉盐负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI2及TXA2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗

目的 观察急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI₂及TXA₂的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗情况。方法 测定53例已确定盐敏感性的高血压患者急性盐水负荷前后24h尿6-酮PGF₁α及TXB₂的排泄量,并在受试者中进行葡萄糖耐量及胰岛素释放试验。结果 静脉盐水负荷后,盐敏感者24h尿6-酮PGF₁α的排泄量明显较盐不敏感者为低[(316±57)vs(371±68)pg/min,P<0.01],负荷后的减少幅度前者明显高于后者[(197±99)vs(136±101)pg/min,P<0.01]。而盐负荷后盐敏感者尿TXB₂的排泄量及负荷后的增加幅度均明显较盐不敏感者为高[(394±32)vs(359±44)pg/min,P<0.01;(80±47)vs(47±45)pg/min,P<0.01]。盐敏感者空腹及糖负荷后各时点血糖、血胰岛素水平均显著高于盐不敏感者(P<0.05),而胰岛素敏感性指数则明显低于盐不敏感者(0.013±0.003vs0.018±0.004,P<0.01)。结论 急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感及盐不敏感者肾脏PGI₂及TXA₂代谢的影响有明显差异,使高血压盐敏感者肾源性PGI₂减少而TXA₂增加,此异常可能与盐敏感性高血压的发病有关;盐敏感者胰岛素抗性较盐不敏感者高。     

尿β2微球蛋白及尿微量白蛋白测定在高血压症肾脏损害中的临床意义

尿β＿２微球蛋白及尿微量白蛋白测定在高血压症肾脏损害中的临床意义内江市第一人民医院（６４１０００）童代莲，唐恭顺７０年代以来，β２微球蛋白和尿微量白蛋白的测定越来越受到重视，我们采用放射免疫分析法测定３５例原发性高血压患者尿β２微球蛋白（ｕβ２－ＭＧ...     

血小板通过炎症反应在盐敏感性高血压中的作用机制研究

目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制剂,HS+bus)处理6周。尾袖法检测大鼠动脉血压,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板内Ca~(2+)浓度、血小板-白细胞聚集(platelet-leukocyte aggregation,PLA)和主动脉血管中免疫细胞的比例,ELISA方法检测血清炎症因子IL-6的表达。体外实验分离SD大鼠血小板,分为正常盐组(0.9%NaCl)和高盐组(1.3%NaCl),检测血小板内Ca~(2+)浓度和p-selectin表达的差异。结果与低盐组相比,高盐喂养的Dahl SS大鼠动脉血压明显升高,外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集的比例及主动脉血管免疫细胞的比例显著增多,血清炎症因子IL-6的水平明显增高;血小板抑制剂能够显著降低高盐引起的血压升高,抑制血小板活化,降低外周血PLA和主动脉血管免疫细胞的比例,并且减少外周血炎症因子IL-6的释放;体外分离纯化的大鼠血小板经高盐处理后,血小板内Ca~(2+)浓度增加,血小板表面p-selectin表达增多(P0.05)。结论高盐通过活化血小板激活血管炎症参与了盐敏感性高血压的病理过程,其机制可能与高盐诱导血小板内Ca~(2+)浓度增加有关。但是,高盐如何导致血小板活化,以及血小板活化后如何通过炎症反应导致高血压的发生发展的具体机制还需要进一步研究。     

趋化因子及其受体在神经系统疾病中的作用

趋化因子是一类具有化学趋化活性的细胞因子,与炎症过程密切相关,并且在神经系统疾病中发挥重要作用。越来越多的研究表明,在系统性红斑狼疮、多发性硬化、阿尔茨海默病、人类免疫缺陷病毒感染引起的痴呆等神经系统疾病中发现了趋化因子及其受体。通过对其进行研究,可以使临床工作者更好地了解它在神经系统疾病中的作用,并对此类疾病进行更好的治疗。     

原发性高血压肾损害及肾实质性高血压患者MTHFR基因多态性分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与原发性高血压(EH)肾脏损害及肾实质性高血压(RH)的关系。方法用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测MTHFR基因多态性在正常人群(CN)、EH肾功能正常(EH-RN)患者、EH肾衰竭(EH-RF)患者及RH患者中的频率分布情况。结果EH-RF组和RH组的收缩压和舒张压水平均显著高于EH-RN组(P<0.05),各组间年龄、性别、血脂水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。EH-RF组MTHFR T等位基因频率为42.1%,明显高于正常对照(NC)组的18.3%和EH-RN组的19.2%(均P<0.05),其余各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各组之间MTHFR C/C、C/T和T/T基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MTHFR T等位基因可能是中国北方汉族EH患者发生肾衰竭的一个易感基因。     

趋化因子受体CCR2在新生鼠实验性缺氧缺血损伤脑组织中的表达

目的 观察新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织趋化因子受体2(CCR2)mRNA与蛋白质水平的表达变化,探讨其在HIBD中的作用.方法 采用结扎7 d龄SD大鼠右侧颈总动脉并暴露于8%氧气环境2.5 h制作HIBD模型, 用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应和SDS-PAGE免疫印迹方法,动态定量监测大脑皮质、海马区脑组织中CCR2 mRNA与蛋白质表达水平在HIBD后不同时间点的变化, 假手术组为对照组.结果 HIBD后24 h右侧脑组织CCR2 mRNA水平最高,72 h仍高于对照组(P＜0.05),7 d恢复至对照组水平(P＞0.05);CCR2蛋白表达量在HIBG后24 h最高,高于对照组(P＜0.05), 3 d仍保持高水平表达(P＜0.05),7 d明显下降.结论 HIBD后CCR2 mRNA及蛋白质表达水平显著升高,其动态变化过程与脑损伤发展过程一致,提示CCR2参与了新生动物HIBD的发生.     

甘露醇引起急性肾损害44例临床分析

目的 探讨甘露醇治疗急性脑血管病引起肾功能损害的临床特点及治疗方法。方法 对引起肾功损害的44例病人的甘露醇用量、使用时间、肾损害的临床特点及其治疗转归等方面进行了分析。结果 甘露醇每日用量90-200g，持续3-10d后分别出现肾功损害表现，经停用甘露醇，予利尿、使用甘油果糖等药物治疗后，36例于48h内尿量逐渐增多，尿常规及肾功能指标逐渐好转恢复正常。结论 甘露醇治疗脑卒中时用量不宜过大，持续时问不宜过长，主张小剂量使用，糖尿病、高血压病及冠心病可加重甘露醇对肾脏的损害。     

尿微量蛋白检测诊断早期高血压肾损害的临床研究

目的 :检测尿微量蛋白水平并探讨其对原发性高血压肾损害的早期诊断价值。方法 :收集 98例原发性高血压患者晨尿、空腹静脉血 ,采用酶联免疫测定尿微量白蛋白 (micro albumin ,MA) ,尿 β2 微球蛋白 (β2 MG) ,并测定血尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr) ,肾联合检查阳性为尿微量白蛋白、尿 β2 微球蛋白中任意一项指标高于正常值。结果 :单项指标阳性率 :尿微量白蛋白 5 8 6 3% ,尿 β2 微球蛋白 6 9 15 % ,肾联合检查阳性率 88 72 % ,均高于尿常规(15 31% )和尿素氮、肌酐阳性率 (2 8 73% ) ,呈显著差异 (P <0 0 1)。原发性高血压病 3级 (极高危组 )患者尿微量蛋白肾联合检查总阳性率 10 0 %。结论 :尿微量蛋白检测对高血压早期肾损害的诊断有帮助 ,是诊断肾功能早期损害的敏感指标。     

重度妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达

目的：研究胎盘表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及基因的表达在置度妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用以及对妊高征胎儿生长发育的影响。方法：采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定21例重度妊高征患者[分2组，重度妊高征合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)组9例和重度妊高征未合并IUGR组12例]胎盘EGFR的表达，并与15例正常妊娠者(对照组)比较。结果：与对照组相比，重度妊高征患者胎盘EGFR蛋白及其mRNA的表达显著降低(P＜0．01)，重度妊高征合并EGFR组与重度妊高征未合并IUGR组之间胎盘EGFR的表达差异无显著性(P＞0．05)。结论：胎盘滋养层细胞EGFR表达显著降低，可能是重度妊高征发病的重要因素；如果EGFR的低表达发生较早，容易发生IUGR。     

不同剂量雅思达治疗原发性高血压肾损害的临床观察

目的 探讨不同剂量雅思达治疗有微量白蛋白尿的原发性高血压早期肾损害的临床疗效。方法 将60例患者单盲随机分为两组各30例，一组予雅思达4mg口服，Qd：另一组予雅思达8mg口服，Qd，达到目标血压（130／80mmHg）后测定内生肌酐清除率（Ccr）、尿白蛋白排出率（UAE）、血尿B2-微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG酶）。两组持续治疗8wk后再次测定上述项目。结果8mg组治疗前后各指标比较前有显著性差异（p〈0．01或p〈0．05）；治疗后8mg组UAE、Ccr、尿β2-MG、NAG酶、与4mg组比较有显著性差异（p〈0．01或o〈0．05）。结论雅思达8mg口服，Od，在延缓高血压。肾损害进展方面能够起到更好的作用。     

趋化因子及受体在肝移植术后急性排异早期诊断中的作用

目的探讨肝移植手术前后趋化因子(M ig、IP10、ITAC)及其受体(CXCR3)的动态变化在术后急性排斥(AR)早期诊断中的作用。方法30例肝移植患者,于移植前1天及术后不同时间点分别检测血清M ig、IP10、ITAC水平及外周血淋巴细胞CXCR3的表达;分析发生AR者用激素冲击治疗后上述指标的变化及其与排斥活动指数(RAI)的关系。结果肝移植术后发生AR者(AR组)和未发生AR者(NAR组)M ig、IP10、ITAC水平和CXCR3表达均显著上升(P<0.01);NAR组在常规免疫抑制治疗后5~7 d,上述监测指标下降至术前水平,而AR组患者则持续增高,至激素冲击治疗逆转AR后下降。M ig、IP10、ITAC水平及CXCR3表达与RAI计分呈正相关。结论血清中趋化因子M ig、IP10、ITAC和外周血淋巴细胞CXCR3的表达与排斥反应密切相关,可作为诊断AR和观察抗排异疗效的参考指标。     

趋化因子及受体在肝移植术后急性排异早期诊断中的作用

目的探讨肝移植手术前后趋化因子(Mig、IP10、ITAC)及其受体(CXCR3)的动态变化在术后急性排斥(AR)早期诊断中的作用.方法 30例肝移植患者,于移植前1天及术后不同时间点分别检测血清Mig、IP10、ITAC水平及外周血淋巴细胞CXCR3的表达;分析发生AR者用激素冲击治疗后上述指标的变化及其与排斥活动指数(RAI)的关系.结果肝移植术后发生AR者(AR组)和未发生AR者(NAR组)Mig、IP10、ITAC水平和CXCR3表达均显著上升(P<0.01);NAR组在常规免疫抑制治疗后5 ～ 7 d,上述监测指标下降至术前水平,而AR组患者则持续增高,至激素冲击治疗逆转AR后下降.Mig、IP10、ITAC水平及CXCR3表达与RAI 计分呈正相关.结论血清中趋化因子Mig、IP10、ITAC和外周血淋巴细胞CXCR3的表达与排斥反应密切相关,可作为诊断AR和观察抗排异疗效的参考指标.     

依达拉奉对庆大霉素诱导肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的:观察依达拉奉对庆大霉素诱导大鼠肾小管上皮细胞损伤的作用及其机制。方法:传代培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),分为对照组、损伤组(2mg/ml庆大霉素)、治疗组A(2mg/ml庆大霉素+10μmol/ml依达拉奉)、B(2mg/ml庆大霉素+20μmol/ml依达拉奉)和C(2mg/ml庆大霉素+40μmol/ml依达拉奉),观察各组细胞增殖能力、乳酸脱氢酶(LDH)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、细胞凋亡率以及bcl-2和Bax mRNA表达情况。结果:庆大霉素刺激NRK-52E细胞后,细胞增殖能力下降、LDH和MDA含量升高、SOD活性下降、细胞凋亡增加、bcl-2和Bax mRNA表达增多。依达拉奉可以提高细胞增殖能力、降低LDH和MDA含量、增强SOD活性、减少细胞凋亡、上调bcl-2mRNA表达以及下调Bax mRNA表达;这些改变随剂量增加而明显(P均<0.05)。结论:依达拉奉可以减轻庆大霉素诱导的大鼠肾小管上皮细胞损伤,其机制可能与减轻氧化应激、抑制细胞凋亡有关。     

中国人妊娠高血压综合征患者血管紧张素Ⅱ受体1基因变异的研究

目的　探讨血管紧张素 的 1型受体 (AT1 R)基因变异是否与妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )有关联。方法　采用 AT1 R基因限制性片断长度多态性方法 ,对成都地区 81例中国人汉族妊高征及 2 0 5例正常孕妇对照进行了检测。结果　妊高征及正常孕妇等位基因的频率分别为 :AT1 R573 C为 0 .30 0、0 .2 85 ;AT1 R1 1 66C为0 .0 14、0 .0 43。两组之间各等位基因频率分布无显著差异 ;与白种人相比 ,AT1 R573 C及 AT1 R1 1 66C等位基因频率白种人均高于中国人 (P<0 .0 0 1) ;日本人在这两个位点中仅 AT1 R1 1 66C的频率高于中国人 (0 .10 1与 0 .0 43,P<0 .0 0 1)。此外 ,还发现妊高征患者 AT1 R1 1 66位点 A/ C基因型携带者其收缩压及舒张压均较 A/ A基因型者有增高趋势 ,但无显著性差异。结论　本研究未发现 AT1 R基因的变异与中国人 (成都地区 )妊高征发病有关联。