线粒体介导产生的活性氧在血管紧张素Ⅱ诱导的肾脏损害中的作用

目的  利用特异性的线粒体活性氧清除剂mitoTEMPO,探讨线粒体介导产生的活性氧（ROS）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱发的肾脏损害中的作用。方法  通过miniosmotic pump对小鼠皮下灌注AngⅡ复制Ang Ⅱ依赖型高血压模型,而对照组小鼠仅皮下灌注生理盐水。Ang Ⅱ依赖型高血压小鼠分为AngⅡ组和Ang Ⅱ + mitoTEMPO组,分别于皮下注射溶媒和mitoTEMPO。实验处理4周后,分别检测小鼠尾动脉收缩压、尿8-异构前列腺素及24 h白蛋白排泄量、肌酐清除率和肾脏中线粒体所产生ROS含量的变化,并同时对肾脏组织病理学的改变进行分析。结果  与对照组比较,AngⅡ组小鼠血压升高、尿8-异构前列腺素和白蛋白排泄量增加、肌酐清除率下降,肾脏中肾小球硬化指数、肾小管间质损害程度均增加,并伴有线粒体介导产生ROS水平的升高（P <0.05）。除血压外,mitoTEMPO能抑制上述病理性变化,从而减轻Ang Ⅱ所诱发的肾脏损害（P <0.05）。结论  在AngⅡ诱发的高血压过程中,特异性的线粒体活性氧清除剂mitoTEMPO抑制该过程诱发的肾脏损害,并同时伴有肾脏线粒体ROS产生的下降。因此,上述研究结果提示线粒体介导产生的ROS能够促进AngⅡ诱发的肾脏损害。

     

TRPV4受体对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠肾损害的影响

目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang Ⅱ处理组。在野生型和TRPV4-/-小鼠中通过皮下灌注Ang Ⅱ建立Ang Ⅱ依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水。处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析。结果与相应的假手术组比较,Ang Ⅱ处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P0.05)。除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang Ⅱ所诱导的肾损害(P0.05)。结论在Ang Ⅱ所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害。因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang Ⅱ所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用。     

单核细胞趋化蛋白-1趋化巨噬细胞迁移与侵袭的体外实验研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）对巨噬细胞（NR8383）体外迁移和侵袭作用的影响．方法体外传代培养NR8383细胞,免疫组化检测NR8383细胞上MCP一1特异性受体（CCR2）的表达,细胞迁移和Transwell小室侵袭实验分别观察MCP-1及CCR2拮抗剂（RS504393）对NR8383细胞迁移和侵袭作用的影响．结果免疫组化检测显示NR8383细胞膜上存在有CCR2表达;细胞迁移和侵袭实验证明MCP-1促进NR8383细胞迁移和侵袭,而RS504393抑制NR8383细胞迁移和侵袭;不同浓度MCP-1（200～800μg/L）诱导下,NR8383细胞迁移能力随MCP-1浓度增高而增强（P〈0．05）．结论MCP-1对巨噬细胞迁移和侵袭具有促进作用,其作用与MCP-1受体CCR2结合有关．     

胱抑素C与糖尿病肾病的相关性分析

目的本研究测定糖尿病患者血清Cys C、肌酐、尿素氮及24小时尿白蛋白排泄量,利用基于Cys C及肌酐的公式分别计算GFR,探讨血清Cys C及据其所计算的GFR在评价糖尿病肾脏损害中的临床意义。方法据美国糖尿病协会推荐筛查和诊断微量白蛋白尿采用测定即时尿标本的白蛋白/肌酐比率,30μg/mg、30~300μg/mg和300μg/mg分别为正常、微量白蛋白尿和大量白蛋白尿。结果和结论在糖尿病肾脏疾病微量白蛋白尿期,血清Cys C已有显著提高,可较肌酐、尿素氮等指标更灵敏地反映肾脏的早期损害。随着肾脏损害程度的加重,血清Cys C水平逐渐升高。Cys C在综合敏感性和特异度反映肾小球滤过功能中,准确性均优于肌酐。     

牛磺酸减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害

目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。方法：糖尿病大鼠用牛磺酸（１％ 饮水）处理１４ 周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。结果：与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）水平和尿白蛋白排泄量明显升高。牛磺酸处理未使血糖水平明显降低,但Ｓｃｒ、ＢＵＮ 和尿白蛋白排泄量明显下降。给予牛磺酸后使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积／体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。牛磺酸处理后这些超微结构改变明显改善。结论：牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用     

前列腺素E1对局灶节段性肾小球硬化模型大鼠肾血管内皮生长因子表达的影响

目的：探讨前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）,地塞米松对局灶节段性肾小球硬化模型大鼠的影响.方法：用单侧肾切除加1周后静脉注射多柔比星（5 mg/kg）的方法建立局灶节段性肾小球硬化（FSGS）大鼠模型,设立假手术组为正常对照组,同时设立FSGS模型组、地塞米松治疗组、Lipo-PGE1治疗组、 Lipo-PGE1联合地塞米松治疗组.检测各组术后第2,6,10周末的尿蛋白及第10周末血清尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白及肾组织病理改变,并应用免疫组化方法检测肾组织内胶原Ⅰ（Col Ⅰ）、胶原Ⅲ（Col Ⅲ）的沉积和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白质的表达.结果：Lipo-PGE1治疗组比FSGS模型组尿蛋白排泄量明显减少,血肌酐、尿素氮水平下降,肾小球增生、硬化程度及肾小管间质病变程度明显减轻（P〈0.01）;免疫组化显示,模型组肾组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ沉积增多,VEGF蛋白表达减少, Lipo-PGE1治疗组比模型组减少（P〈0.01）, 地塞米松治疗组比模型组尿蛋白排泄量增加,血肌酐、尿素氮水平上升,肾小球增生、硬化程度及肾小管间质病变程度加重, Lipo-PGE1联合地塞米松治疗组表现与地塞米松治疗组无显著差异（P〉0.05）.结论： Lipo-PGE1对局灶节段性肾小球硬化模型大鼠肾脏损害有一定的保护作用,可能与影响肾小球足细胞VEGF表达有关,但是不能纠正由于地塞米松导致的FSGS模型加重的表现.     

前列腺素受体4 与肾脏疾病相关性研究进展

前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4,EP4）是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）的作用受体,属G-蛋白偶联受体（G protein coupled receptor,GPCR）的一种。EP4 在体内分布广泛,几乎在所有组织、脏器表达。在肾脏,肾小球旁颗粒细胞、肾小球上皮细胞、远曲小管和皮质集合管上皮细胞均有EP4 的高度表达。因EP4 可同时与Gs、Gi 蛋白途径偶联,与血管张力、氧化应激、炎症、细胞增殖等生理功能和病理生理过程密切相关。目前通过对全身性及肾组织特异性EP4 敲除小鼠模型的研究和选择性EP4 激动剂/拮抗剂的作用研究,证明EP4 在肾脏发挥重要作用,其PGE2-EP4 信号通路同时能产生保护和不良的影响。该 文将EP4 与肾脏疾病,包括肾性高血压、肾缺血/ 再灌注损伤、肾源性尿崩症、肾小球肾炎、肾小球硬化、慢性肾脏病及常染色体显性遗传性多囊肾病发生发展的相关性进行分析和总结。     

来氟米特对大鼠肾毒血清性肾炎早期肾损害的保护作用

目的探讨来氟米特（LEF）对大鼠肾毒血清性肾炎早期肾损害的保护作用。方法建立大鼠肾毒血清肾炎模型,随机分为正常对照组、病理对照组、LEF干预组（5mg／kg／d,灌胃）。2周末检测24h尿蛋白含量、血清学指标;观察肾小球病理形态及免疫组化变化。结果病理对照组24h尿蛋白水平明显高于正常对照组（P〈0．01）,血浆白蛋白水平明显低于正常对照组（P〈0．05）,肾小球内细胞数、含新月体肾小球数、硬化肾小球数、肾组织中MCP-1、ED1^＋细胞浸润明显高于正常对照组（P〈0．05）。肾组织中ED1^＋细胞数与尿蛋白排泄量、形成新月体的肾小球百分数呈显著正相关（P〈0．01）,形成新月体的肾小球百分数与尿蛋白排泄量亦呈显著正相关（P〈0．01）。LEF干预组大鼠尿蛋白水平、肾小球细胞总数、硬化肾小球数、新月体数、肾小球ED1^＋细胞浸润及MCP-1表达均明显低于病理对照组（P〈0．01,0．05）。结论LEF能改善肾毒血清性肾炎大鼠早期肾脏病变,其机制可能部分与抑制肾组织MCP-1表达和巨噬细胞浸润有关。     

核因子-κB对ApoE^-／-小鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂肾损害的实验研究

目的探讨核转录因子-κB(NF-κBp65)在ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂肾损害发生中的作用及其对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达和单核巨噬细胞浸润的影响。方法采用ApoE-/-小鼠制作动脉粥样硬化性肾动脉狭窄动物模型。选择肾动脉粥样硬化斑块造成肾动脉狭窄程度小于50%的ApoE-/-小鼠,按斑块分为:破裂组和未破裂组;选择同条件喂养的C57BL/6J野生型小鼠为对照组。取各组肾动脉及肾脏:采用免疫印迹(Western blot)法检测NF-κBp65及ICAM-1表达;采用免疫组化法检测单核巨噬细胞(F4/80)表达。结果(1)无论在血液、肾动脉及肾脏组织中,NF-κBp65在破裂组明显高于未破裂组(P<0.05),而未破裂组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);(2)ICAM-1、F4/80的表达变化与NF-κBp65的趋势相同。结论肾动脉粥样硬化斑块发生破裂,首先是动脉炎症引起,继而波及到下游的肾脏发生炎症性损害。NF-κB的活化在其中占有重要地位。     

糖尿病医学营养治疗:透析前糖尿病肾病

糖尿病进展到10年左右容易出现渐进性肾功能损害,多为以血管损害为主的肾小球病变,其演变过程是从微量白蛋白尿到显性蛋白尿。随着肾功能损害的进程,糖尿病肾病患者的蛋白尿程度进一步加剧,而大量蛋白尿也会加速肾功能损害的进程。蛋白尿排泄量与患者蛋白质摄入量密切相关。糖尿病肾病患者正常或高蛋白质饮食,会增加肾小球内压,导致肾小球的高渗透和高滤过状态,加重肾脏的负担,导致肾小球硬化;摄入过多的蛋白质还容易造成体内氮代谢失调导