低分子质量肝素联合更昔洛韦体外抗人巨细胞病毒的作用

目的 研究低分子质量肝素(LMWH)联合更昔洛韦(GCV)体外抗人巨细胞病毒(HCMV)感染的作用.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定LMWH联合GCV对人胚肺成纤维细胞(HELF)的最大无毒质量浓度(TC0).应用体外细胞培养技术建立HCMV-AD169感染HELF模型.固定联合药物中LMWH的TC0(625.00 mg·L-1),设LWMH 625.00 mg·L-1、GCV 35.00 mg·L-1、GCV 17.50 mg·L-1、GCV 8.75 mg·L-1、LMWH 625.00 mg·L-1+ GCV 35.00 mg·L-1、LMWH 625.00 mg·L-1+ GCV 17.50 mg·L-1、LMWH 625.00 mg·L-1+ GCV 8.75 mg·L-1 7个不同用药组,分别干预HCMV感染细胞模型,使用MTT法检测各组细胞存活率,观察感染细胞特征性细胞病变(CPE),同时应用荧光定量PCR法检测用药后各组HCMV的载量.结果 联合药物的TC0中GCV的质量浓度为375.00 mg·L-1,LMWH的质量浓度为625.00 mg·L-1.当HCMV AD169浓度为100倍半数组织培养感染量(TCID50)感染HELF时,LMWH和GCV均可提高受染细胞存活率,降低受染细胞的HCMV DNA的拷贝数;当固定LMWH的TC0,与3种不同质量浓度GCV配伍时,均在HELF上有明显的抗HCMV的生物活性,并显示配伍后的抑制作用明显大于对应质量浓度单用GCV的抑制作用(P<0.01);当联合用药中GCV剂量减半时与全量应用GCV时的抗HCMV效果相同[即GCV 35.00 mg·L-1组与联合用药LMWH 625.00 mg·L-1+GCV 17.50 mg·L-1组的病毒抑制率和DNA拷贝数比较差异无统计学意义(P>0 05)];且联合用药对细胞的毒性试验结果及显微镜下观察细胞形态变化显示,随着联合用药中二者药物质量浓度的下降,细胞存活率升高,对细胞的毒性作用减弱.结论 LMWH联合GCV具有良好的体外抗HCMV作用,二者具有协同抗病毒作用.     

新生儿先天性巨细胞病毒感染的临床研究

目的探讨新生儿先天性巨细胞病毒（CMV）感染的临床特征以及更昔洛韦治疗的临床疗效及其对预后的影响。方法先天性CMV感染新生儿73例分为试验组（n=32）、对照组（n=41）。二组患儿均给予茵栀黄退黄、蓝光照射、丙种球蛋白等对症支持治疗。试验组加用更昔洛韦[7.5mg/（kg.次）]治疗;对照组未使用更昔洛韦。观察更昔洛韦的临床疗效,并比较二组转归情况。结果1.临床特征：73例患儿均有症状性感染,以全身性感染为主（80.8%）;消化系统受累最常见（95.89%）,病理性黄疸是其主要首发症状和主要临床表现（95.89%）;病程中可并其他病原微生物感染,以机会菌败血症最常见（14.1%）;出生缺陷发生率为6.4%。2.临床疗效：试验组治疗后临床表现、辅助检查、病原学检查阴转率与对照组比较均有显著性差异（Pa〈0.001,0.005）。3.转归：试验组痊愈26例（81.3%）,显效6例（18.7%）;对照组进步14例（34.1%）,未愈27例（65.9%）,二组临床疗效比较有显著性差异（P〈0.005）。结论新生儿先天性CMV感染主要表现为有症状性全身性感染,及时予更昔洛韦正规治疗,能明显改善预后。     

呼吸道合胞病毒和人巨细胞病毒混合感染对感染细胞的影响

目的 探讨呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）和人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）混合感染对感染细胞的影响。方法 用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）染色方法检测下列四组标本的吸光度Ａ值（曾称光密度ＯＤ）,包括：未感染病毒细胞组、ＲＳＶ感染细胞组、ＲＳＶ和ＨＣＭＶ同时混合感染细胞组、ＨＣＭＶ感染１２ｈ后再感染ＲＳＶ细胞组（每组２０孔共８０孔）;流式细胞分析仪检测下列六组标本细胞分裂周期,包括：正常细胞组、ＲＳＶ感染组细胞、ＨＣＭ     

先天性巨细胞病毒感染的临床研究

目的：　探讨先天性巨细胞病毒感染对胎儿、新生儿、婴儿的影响。方法：　分析了98例母孕期感染巨细胞病毒所产下的新生儿,其中48例为先天性巨细胞病毒感染儿(感染组),50例为非感染儿(对照组),对比研究两组围产期的合并症和临床疾病情况。结果：　感染组先兆流产的发生率是16.7% (8/ 4 8),对照组先兆流产的发生率是4%(2 / 50 ),差异有显著性意义,(χ2 =4.2 9,P<0.05)。感染组有新生儿黄疸18例,对照组有15例,两组差异无显著性意义。感染组发生CMV肝炎3例、血小板减少1例、小头畸形1例、脑瘫1例、癫痫1例。且有3例新生儿黄疸发生CMV肝炎,2例CMV肝炎出现肝硬化。结论：　先天性巨细胞病毒感染可引起胎儿先兆流产。黄疸不是新生儿先天性巨细胞病毒感染的特征性症状,但表现黄疸的先天性巨细胞病毒感染新生儿可能会发生CMV肝炎,且预后不良。在先天性巨细胞病毒感染中,中枢神经系统容易累及     

先天性人巨细胞病毒感染

一、流行病学人巨细胞病毒（CMV）是宫内感染最常见的病毒,可导致患儿多种出生缺陷,亦是引起非遗传性耳聋最常见的原因。     

新生小鼠巨细胞病毒肝炎模型的建立

目的 探讨建立鼠巨细胞病毒(MCMV)感染致新生小鼠肝炎模型的可行性.方法 48只日龄24 h内新生BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,实验组每只小鼠腹腔注射MCMVSmith株20μl TCID50(104.31/0.1 ml),对照组注射无菌生理盐水20μl,注射第3、7、14天取血清和肝脏,检测血清ALT水平,肝脏组织HE染色后用光镜检查组织病理损害,同时提取肝脏组织的DNA,应用MCMV及β-actin引物行PCR扩增,然后跑电泳和测序.结果 实验组小鼠ALT水平(U/L)在3天时即明显升高,7天达高峰,14天时有所下降,与对照组比较,差异均有统计学意义[3天:(58.7±11.5)比(25.0±10.6),7天:(169.6±57.4)比(25.1±8.4),14天:(157.3±15.5)比(26.5±9.4),P均＜0.01].实验组小鼠肝组织内均可见肝细胞气球样变性,点灶状坏死,门管区炎性细胞浸润,肝细胞核内病毒包涵体,7天时最严重;对照组肝细胞无相似病理变化.实验组MCMV-DNA PCR电泳全部出现阳性条带,阳性条带测序结果与MCMV基因序列的同源性完全相符.结论 MCMV能侵袭BALB/c新生小鼠引起肝炎,这种模拟人类巨细胞病毒肝炎的新生小鼠模型的建立为该病动物实验研究提供了可能.     

先天性和围产期人巨细胞病毒感染的临床特征分析

报告１０７例活动性人巨细胞病毒感染的临床表现，所有病例（ＣＭＶ－ＩｇＭ抗体皆阳性。先天性感染组７９例，围产期感染组２８例，两组均以出现早，程度重，消退迟或退而复现的病理性黄疸或伴肝脾肿大，肝功能有异常为主，余为先天畸形和神经系统异常。３１例中１７例有所通路传导障碍。先天组中新生儿窒息２０例，如遇此等表现，应警惕ＣＭＶ感染的存在。     

巨细胞病毒和人细小病毒B19宫内感染的诊治进展

近 2 0年来 ,国内外学者对TORCH感染做了大量工作 ,取得了很大的成绩。但也还有许多尚未解决的问题。现仅就巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV )和人细小病毒B19(humanparvovirusB19,HPVB19)宫内感染的某些方面 ,提出以下意见供同道参考CMV感染的诊断和治疗CMV是宫内病毒感染最重要的病原 ,可引起胎儿死亡、早产、小于胎龄儿、先天性畸形和新生儿疾病。严重的巨细胞包涵体病病死率高 ,存活患儿常有神经系统后遗症。 90 %出生时无症状的患儿 ,约 5 %～ 17%会出现晚期症状 ,表现为听力障碍、体力和智力发育落后。近 2 0年来 ,随着医学…     

咽拭子在新生儿先天性人巨细胞病毒感染筛查中的应用

目的 探讨咽拭子PCR检测在新生儿先天性人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染筛查中的临床应用价值。方法 收集51例新生儿的咽拭子和脐血标本,均进行HCMV gB的巢式PCR检测,其中18例进行脐血pp65抗原检测。结果 巢式PCR法检测咽拭子HCMV gB基因的灵敏度和特异性分别为67%和75%,其阳性预测值和阴性预测值分别为57%和82%。结论 咽拭子HCMV gB的巢式PCR检测,具有无创、快速、特异的优点,有望成为新生儿HCMV先天性活动性感染筛查的最佳检测手段。     

Life-Threatening Intracranial Bleeding in a Newborn with Congenital Cytomegalovirus Infection: Late-Onset Neonatal Hemorrhagic Disease

The authors present a case of a 36-day-old infant with intracranial and intramuscular hemorrhage due to vitamin K deficiency bleeding, who received intramuscular vitamin K prophylaxis at birth. In this case, laboratory tests showed anemia, liver dysfunction with cholestasis, and coagulopathy, consistent with vitamin K deficiency abnormality. Serological analyses showed that cytomegalovirus immunoglobulin (Ig)M and IgG avidity were both positive. The infant was treated successfully with intravenous ganciclovir and blood products. This case suggests that it is imperative to meticulously investigate the etiology in neonates with late-onset hemorrhagic disease of the newborn. Cholestatic liver disease caused by congenital cytomegalovirus infection should be in mind in term infants who presented with late-onset hemorrhagic disease.     

Congenital Infection and Disorders of Brain Development: With Special Reference to Congenital Cytomegalovirus Infection

ABSTRACT Intrauterine infections of various microorganisms have the potential to induce brain abnormalities in the fetus and newborn infant. Among the infectious pathogens, cytomegalovirus (CMV) is the most significant infectious cause of brain abnormalities, with variations from fatal cytomegalic inclusion disease to functional brain disorders, such as mental retardation or epilepsy. Here, we present three autopsy cases of congenital CMV infection, and we review the features of the brain abnormalities of congenital CMV infection. A ventriculofugal spread of infection seems to be characteristics of congenital CMV-infected brains and is suggested to be the cause of neuronal migration disorders, resulting in brain malformations, such as microcephaly, lissencephaly and polymicrogyria. We also present an experimental animal model for congenital CMV infection. With the model we showed that murine cytomegalovirus (MCMV) infection in the developing mouse brain caused a disturbance of neuronal migration and neuronal cell loss, detected with morphometric measurements by labeling the neuronal precursor cells with BrdU. As shown by immunohistochemical double staining of BrdU and viral-antigen, infected neuronal cells constituted only a part of the disordered neuronal cells, suggesting that an indirect effect of vital infection on neuronal cells also contributes the migration disorders presumably mediated by cytokines or the induction of apoptosis. Neuronal migration disorders caused by MCMV infection are also discussed with reference to those caused by X-irradiation.     

孕早期人巨细胞病毒感染对仔鼠神经行为的影响

目的探讨孕早期人巨细胞病毒(HCMV)感染对仔鼠神经行为的影响。方法将8周龄昆明小鼠按雌雄2:1合笼配对,将受精小鼠随机分为实验组与对照组,于妊娠第4天分别腹腔内注射1×10-6半数组织培养感染量HCMV悬液0.5mL和等量的人胚成纤维细胞上清液,孕第20天时每组随机选取3只作剖宫产,取胎鼠脑组织进行光镜和电镜检查;定性检测仔鼠及孕鼠血清HC-MV DNA;在仔鼠6～7周时进行Morris水迷宫和LashleyⅢ水迷宫检测。结果与对照组比较,光镜下实验组仔鼠脑组织可见神经细胞变性坏死,细胞核消失,部分细胞呈巨细胞变;电镜下发现神经元细胞明显肿胀,胞质中可见类球形病毒颗粒;实验组7只仔鼠血清中检测出特异性HCMV pp65片段。在Morris水迷宫测试中,实验组仔鼠第7天潜伏期为(30.21±12.74)s,对照组为(11.87±3.62)s,二组比较有显著性差异(P<0.05);游泳速度实验组为(19.10±1.90)cm/s,对照组为(23.21±1.02)cm/s,二组比较有显著性差异(P<0.05);在LashleyⅢ水迷宫测试中,第5天实验组潜伏期为(45.88±18.24)s,与对照组[(125.56±9.82)s]比较有显著性差异(P<0.01);错误次数实验组与对照组比较,亦存在显著性差异(P<0.05)。结论孕早期HCMV感染可使仔鼠学习记忆能力、运动能力显著下降。     

新生儿重症监护室极低出生体质量儿院内感染的变迁

目的探讨新生儿重症监护室(NICU)极低出生体质量儿(VLBWI)院内感染的流行病学情况、危险因素和结局等的变化趋势,以便对近年院内感染的相关情况有新的认识。方法回顾性分析1998年1月1日-2008年12月31日北京大学第三医院NICU收治的出生体质量<1500g且住院时间>48h的VLBWI的临床资料。将11a分为2个阶段:1998年1月1日-2003年12月31日为第1阶段,2004年1月1日-2008年12月31日为第2阶段;每个阶段根据是否发生院内感染均分为未感染组和感染组,采用SPSS12.0软件分别对2个阶段及每阶段2组患儿的临床资料进行比较分析。结果第1阶段VLBWI31例,发生院内感染者10例;第2阶段127例,发生院内感染者46例;感染发生百分比分别为32.3%和36.2%,2阶段院内感染发生率比较差异无统计学意义(P=0.679)。2个阶段败血症构成比较差异有统计学意义(P<0.05)。第1阶段院内感染患儿检出细菌均为革兰阴性(G-)杆菌;第2阶段检出细菌中G-杆菌占52.6%,革兰阳性(G+)球菌占50.0%。在第1阶段未得出与院内感染相关的危险因素。第2阶段得出胎龄、出生体质量、机械...     

Syndrome of Resistance to Thyroid Hormone in an Infant with Congenital Cytomegalovirus Infection

We describe an infant with congenital cytomegalovirus infection who developed the syndrome of resistance to thyroid hormone at three weeks of age, presenting with elevated thyroxine levels and non-suppressible thyroid-hormone-stimulating hormone secretions without any features of thyrotoxicosis. The resistance was present at the peripheral and pituitary levels and resolved spontaneously by 18 months of age. Cytomegalovirus infee tion was confmed by the positive urine culture of this virus. This case demonstrates for the fit time a possible association of thyroid hormone resistance with congenital cytomegalovirus infection.     

低分子肝素治疗川崎病患儿高凝状态的疗效

目的观察低分子肝素(LMWH)治疗川崎病(KD)急性期血液高凝状态的临床疗效。方法确诊为KD的46例住院患儿,对血小板(PLT)>600×109/L、纤维蛋白原(FIB)>4g/L及彩色多普勒显示有冠状动脉血栓形成的22例患儿。予LMWH注射液50~100IU/(kg·次),皮下注射,1次/d,连用7~10d。患儿按是否接受LMWH治疗分为应用LMWH组(H组)和未用LMWH组(NH组)。观察两组治疗前后血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原国际标准化比值(INR)、FIB水平、血浆黏度、血沉(ESR)、红细胞比容(HCT)等变化,并全程密切观察有无出血情况。结果1.治疗前H组PLT与FIB显著高于NH组(Pa<0.05);2.治疗后两组比较,H组ESR、血浆黏度、FIB均较NH组显著降低(Pa<0.05);3.两组治疗前后比较,H组治疗后PLT、ESR、血浆黏度及FIB均较治疗前显著降低(Pa<0.05);NH组治疗后ESR较治疗前明显降低(Pa<0.05),PLT、血浆黏度及FIB变化无统计学意义;4.两组治疗前后PT、APTT、INR变化均无统计学意义;5.H组皮下注射局部出现皮下瘀斑1例,经局部热敷4d后基本吸收消失,余无严重出血及过敏等不良反应。结论LMWH能有效控制亚急性期KD患儿血液高凝状态,并因其生物利用度高、依从性好、不良反应少,是一种安全、有效、使用方便的改善KD高凝状态、预防微血栓形成的药物。     

新生儿先天性心脏病54例

目的 分析新生儿先天性心脏病(CHD)的临床特点,为早期诊断提供依据.方法 收集本院2005年5月- 2010年8月54例CHD患儿.男31例,女23例;胎龄30～41周;出生体质量1200～3920g.分析CHD患儿的病理类型、病史、临床表现和辅助检查等情况.采用心脏彩色多普勒超声诊断仪探查其左心室长轴、大动脉短轴、四腔心(胸骨旁、心尖、剑突下),必要时胸骨上窝探查其主动脉弓,证实其心血管畸形存在.结果 新生儿非发绀型CHD占75.93％,发绀型占24.07％;非发绀型CHD中病理类型共有8种,其中以ASD、PDA和VSD居多;发绀型CHD病理类型有7种,以大动脉转位和法洛四联症较多.临床表现以发绀、呼吸急促、心脏杂音等最为常见.早产儿发绀型CHD发生率为62.50％,足月儿为7.89％,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 新生儿CHD的临床表现不典型,早期诊断较困难,对可疑病例应引起重视,结合辅助检查尽早诊断.     

Congenital cytomegalovirus in Japan: More than 2 year follow up of infected newborns

Background

The aim of this study was to evaluate the outcome of congenital cytomegalovirus (CMV) infection identified on urine‐filter screening assay at >2 years’ follow up, and to observe the clinical outcomes after anti‐CMV treatment.

Methods

Sixty of 72 congenital CMV patients were enrolled and clinically observed for >2 years. Forty‐three were asymptomatic at birth; seven were symptomatic at birth but untreated with anti‐CMV drugs; and 10 were symptomatic and treated with anti‐CMV drugs.

Results

Of the 43 asymptomatic patients, three developed hearing loss or language disability for which association with congenital CMV has been repeatedly reported, and two had neurological sequelae of which the etiology was unclear, indicating that the rate of CMV‐associated late‐onset sequelae was 7–12%. All seven symptomatic infants without treatment developed sequelae, while three of the 10 treated patients were free from any sequelae.

Conclusions

The rate of late‐onset sequelae observed in Japan is similar to that reported in the USA and Europe. The treatment of symptomatic patients with antiviral agents results in favorable clinical outcomes. Thus, newborn urine–filter paper screening of congenital CMV infection is warranted.