Bcl-2家族对细胞凋亡的作用及其在胰腺癌中的表达

Bcl-2基因是最早被发现与细胞凋亡有关的调控基因之一。Bcl-2家族中促进凋亡和抑制凋亡成员形成的二聚体结构对凋亡前的信号传导起重要作用。Bcl-2家族在胰腺癌组织中表达失调，且此现象与细胞凋亡和胰腺癌转移等表现相关。     

BCL-2家族与细胞凋亡及肺纤维化

目前已经发现的BCL-2蛋白家族按功能可分为2类,一类具有抑制凋亡作用(如BCL-2),而另一类具有促进凋亡作用(如Bax).BCL-2家族调节细胞凋亡机制目前仍不清楚,大多认为与BCL-2调节细胞的氧化应激及调节钙离子的跨膜运动有关.近几年研究证明,BCL-2家族蛋白主要直接控制线粒体外膜通透性的改变而引起细胞凋亡,除此之外,尚存在BCL-2不敏感的凋亡途径;细胞凋亡在肺纤维化中发挥重要的作用,包括上皮细胞的凋亡过度和成纤维细胞的凋亡不足;BCL-2家族蛋白在肺纤维化中发挥着启动和调节线粒体途径引起的细胞凋亡开关作用.     

Bcl-2家族对细胞凋亡的作用及其在胰腺癌中的表达

Bcl-2基因是最早被发现与细胞凋亡有关的调控基因之一。Bcl-2家族中促进凋亡和抑制凋亡成员形成的二聚体结构对凋亡前的信号传导起重要作用。Bcl-2家族在胰腺癌组织中表达失调,且此现象与细胞凋亡和胰腺癌转移等表现相关。     

Ki-67与BcL-2、Bax抗原在良性前列腺增生中的表达及意义

Ki-67是一种存在于增殖细胞核内的非组蛋白性核蛋白,与细胞增殖密切相关[1].Bcl-2基因家族是调节细胞凋亡的重要基因家族.Bcl-2、Bax是Bcl-2家族极其重要的成员.Bcl-2基因对细胞凋亡具有明显的抑制作用,Bax蛋白具有对抗Bcl-2蛋白抑制细胞凋亡的作用,Bcl-2与Bax的比例是决定细胞凋亡的关键因素[2].本文采用免疫组化法研究Ki-67与Bcl-2、Bax抗原在正常及增生前列腺组织中的表达,探讨其在前列腺增生中表达的意义.     

Mcl-1基因与巨噬细胞凋亡相关疾病的研究进展

Mcl-1 (myeloid cell Leukemia-1)基因作为Bcl-2家族成员之一,是一种半衰期短且具有高度可调节的分化早期活化基因,是Bcl-2家族成员中唯一含有增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen ,PCNA)结构的蛋白分子。Mcl-1在多种组织及细胞系中表达,是调控凋亡的上游关键因子,在感染的巨噬细胞中高表达,对细胞的生存凋亡、周期及分化调控起着重要的作用。抑制Mcl-1基因的表达或者阻断调节Mcl-1基因表达的信号途径能够有效的诱导细胞凋亡。本文就Mcl-1基因与巨噬细胞凋亡相关疾病的研究进展做一综述,主要以综述该基因在病原感染中的作用为主。     

线粒体损伤与神经元缺血死亡

神经元缺血再灌注时由于线粒体损伤，能量代谢衰竭，导致神经元因能量耗竭而死亡，另一方面，线粒体又是细胞凋亡调控网络中最重要的一种细胞器，凋亡调控过程中的一些重要因子，如细胞色c、Bcl-2家族、caspase前体等都可定位于线粒体，线粒体损伤导致细胞色素c释放和caspase前体释放与激活，从而介导细胞凋亡。因此，线粒体损伤与神经元缺血性死亡有着其密切的关系。     

bcl-2、bax、caspase-3在细胞凋亡中的作用及其关系

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下,受多种基因精确调控的主动的、程序化的死亡过程,是机体重要的自稳调节机制[1].近年来通过大量实验研究表明,线粒体通路在细胞存亡机制中起着至关重要的作用,而在众多的凋亡调控基因中,bcl-2蛋白家族和胱天蛋白酶(caspase)家族目前最受关注,其中bcl-2基因和bax基因是目前已知的在凋亡调控过程中功能相互对立的一对最重要的调控基因,caspase-3是凋亡过程中最关键的凋亡执行蛋白酶,三者在细胞凋亡过程中的关系已成为凋亡研究中的热点问题,本文将就此做一综述.     

急性胰腺炎腺泡细胞凋亡研究进展

细胞凋亡参与急性胰腺炎的发病过程,且胰腺腺泡细胞的凋亡与急性胰腺炎严重程度密切相关。对凋亡调控基因Caspase家族、Bcl-2家族等的研究为急性胰腺炎的临床治疗提供了新的思路。新近发现的一对凋亡调节蛋白,即Smac/Diablo与XIAP,参与了凋亡调控的多种途径,考虑其可能与腺泡细胞凋亡有关。     

线粒体损伤与神经元缺血死亡

神经元缺血电灌注时由于线粒体损伤,能量代谢衰竭,导致神经元因能量耗竭而死亡。另一方面,线粒体又是细胞凋亡调控网络中最重要的一种细胞器,凋亡调控过程中的一些重要因子,如细胞色素c、Bcl-2家族、caspase前体等都可定位于线粒体,线粒体损伤导致细胞色素c释放和caspase前体释放与激活,从而介导细胞凋亡。因此,线粒体损伤与神经元缺血性死亡有着极其密切的关系。     

促凋亡基因PUMA与肿瘤

细胞凋亡信号通路和机制的异常是肿瘤得以发生发展的原因之一.p53上调凋亡调控因子(p53up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是近十多年来新发现的一个促凋亡基因,其编码的PUMA蛋白是Bcl-2家族成员之一,经线粒体途径诱导细胞凋亡.目前在多种肿瘤中未发现PUMA基因的突变,提示PUMA基因突变与肿瘤的发生并无直接关联.PUMA蛋白的表达受到p53、内质网应激、JNK、FOXO3a、E2F1等多个信号通路的转录调控和翻译后的磷酸化调节.一些研究表明PUMA蛋白在肿瘤中的表达下降与肿瘤的形成、淋巴结转移、及预后有关,而增加PUMA在肿瘤中的表达具有抑制肿瘤的作用.随着对PUMA在肿瘤中表达异常的机制的深入研究,PUMA有望成为一个具有重要治疗价值的肿瘤治疗靶点.     

Ki—67与BcL—2、Bax抗原性良性前列腺增生中的表达及意义

Ki- 67是一种存在于增殖细胞核内的非组蛋白性核蛋白 ,与细胞增殖密切相关[1] 。Bcl- 2基因家族是调节细胞凋亡的重要基因家族。Bcl- 2、Bax是 Bcl- 2家族极其重要的成员。Bcl- 2基因对细胞凋亡具有明显的抑制作用 ,Bax蛋白具有对抗 Bcl- 2蛋白抑制细胞凋亡的作用 ,Bcl- 2与 Bax的比例是决定细胞凋亡的关键因素[2 ] 。本文采用免疫组化法研究 Ki- 67与Bcl- 2、Bax抗原在正常及增生前列腺组织中的表达 ,探讨其在前列腺增生中表达的意义。1　资料与方法1 .1　一般资料　正常前列腺 ( NP)组织标本 1 0例来自尸体供肾者 ,年龄 2 1～ 2 7岁…     

线粒体凋亡通路在肝细胞癌发生、发展中作用的研究进展

线粒体介导的凋亡通路,主要是由于其上游信号分子作用于线粒体膜,导致线粒体膜的通透性改变,从而使线粒体内的Cyt C、AIF、Smac等凋亡相关因子释放到线粒体外,引起下游caspase家族蛋白活化或者直接作用于相应底物,启动细胞凋亡程序。在正常肝细胞的发育和再生过程中,细胞凋亡可清除异常的肝细胞。若异常的肝细胞凋亡不足,可导致肝癌的发生;而肝癌细胞凋亡不足,会诱导癌细胞的恶性化演进。线粒体凋亡通路可诱导肝癌细胞凋亡,而线粒体膜的通透性改变在线粒体凋亡通路中起枢纽作用,外源性或内源性的应力刺激激活Bcl-2家族或caspase家族,启动线粒体膜的通透性改变并诱导肝癌细胞的凋亡。通过靶向干预该通路中的相关分子,可为肝癌的临床治疗提供新策略。     

冠心病相关细胞凋亡及中药抗凋亡机制的研究进展

综述冠心病相关细胞凋亡及中药抗凋亡机制,提示冠心病的发生发展与心肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞等的异常凋亡密切相关。在细胞凋亡的过程中,线粒体、死亡受体和内质网应激介导的途径是细胞凋亡的3个主要方式,其受B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)家族多种凋亡因子及其下游信号通路的调节。中药复方或提取物能通过调控细胞凋亡的3条途径,或调节凋亡途径中的关键因子、信号通路或靶基因等,发挥显著的心肌或血管保护作用。     

BCL-2基因研究进展

B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)基因于1984年由Tsujimoto首先发现。1988年试验报告Bcl-2基因可使细胞存活时间延长。1990年进一步确证Bcl-2基因具有抗细胞凋亡的功能后,Bcl-2基因作为重要的凋亡抑制基因,在多种肿瘤中得到研究。近年来的研究表明,Bcl-2基因的异常表达,与肺癌的发生、发展及预后密切相关。1　Bcl-2基因的分子生物学1.1　Bcl-2基因家族　已发现的Bcl-2基因家族成员包括:抑制细胞凋亡的Bcl-2、Bcl-X2、BHRF1和Ced9,促进细胞凋亡的Bax、Bcl-Xs、Bad和Bak,以及参与细胞存活的Mcl-1、Al和LMW5HL等。人的Bcl-2基因是从大…     

青年乙肝患者肝组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达

Bcl-2蛋白具有对抗细胞凋亡的作用,而其蛋白家族中的Bax蛋白则可抑制Bcl-2的活性。二均可广泛定位于线粒体膜等细胞器上。Bcl-2和Bax蛋白可在肝组织中表达,而当发生病毒性肝炎时常伴有肝细胞的凋亡和坏死。本采用免疫组化技术观察青年乙肝患肝组织中Bcl-2及其相关蛋白Bax的表达,并对其间的关系和意义进行了探讨。     

Survivin与骨肉瘤关系的研究进展

Survivin是一个新发现的凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员.IAP家族是继Bcl-2家族后发现的又一类凋亡调控蛋白.其广泛表达于人的胚胎组织和各种肿瘤组织,但仅在少数正常成人组织表达[1～3].Survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,是联系细胞周期和细胞凋亡界面的重要因子.研究发现骨肉瘤组织中Survivin升高,不仅为骨肉瘤的发病原因提供了更为确切的研究的方向,也为其靶向治疗提供了良好的前景.     

Fe-NTA诱导的氧应激通过调节Bcl-2家族蛋白及线粒体膜电位影响人肝星状细胞和肝细胞的凋亡

目的研究Fe-NTA诱导的氧应激对人肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)和人肝细胞凋亡的影响,并明确其机制与Bcl-2家族蛋白及细胞线粒体膜电位变化的关系.方法采用人肝星状细胞株及人肝细胞株张氏肝,取不同浓度的次氮基三乙酸铁(FeNTA)处理产生氧应激,测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA);用Annexin V-FITC+PI双染色法测定Fe-NTA作用后两种细胞的凋亡率;用比色法检测细胞内Caspase 3活性的改变;用阳离子荧光染料JC-1染色,检测细胞内线粒体膜电位的改变;用RT-PCR检测抗凋亡基因Bcl-2和凋亡基因Bax的mRNA表达情况;用免疫印迹技术检测Bcl-2和Bax的蛋白表达情况.结果铁负载产生氧应激后,两种细胞中SOD水平均下降,MDA含量均升高,与对照组比较有显著差异;Fe-NTa诱导的氧应激不能使HSC发生凋亡,亦未能使HSC线粒体膜电位下降,反而使细胞内Caspase 3活性逐渐降低,抗凋亡基因Bcl-2的mRNA与蛋白表达水平升高,Bax的mRNA与蛋白表达水平降低;Fe-NTa诱导的氧应激使肝细胞发生凋亡增多,肝细胞内Caspase 3活性逐渐升高,同时线粒体膜电位下降,抗凋亡基因Bcl-2的mRNA与蛋白表达水平降低;Bax的mRNA与蛋白表达水平升高.结论 Fe-NTA诱导的氧应激通过调节Bcl-2家族蛋白及线粒体膜电位影响人肝星状细胞和肝细胞的凋亡,通过上调Bcl-2表达及下调Bax表达、维持线粒体膜电位不致崩溃、降低Caspase 3活性而抑制肝星状细胞的凋亡,而对人肝细胞起到相反的作用,诱导肝细胞凋亡.     

近3年线粒体介导细胞凋亡的研究进展

线粒体是细胞活动的"动力工厂",在调节细胞生存凋亡过程中发挥关键性的作用。在细胞凋亡过程中,线粒体膜通透性转换孔过度的开放会促使线粒体跨膜电位降低,导致一些相关的促凋亡因子,如细胞色素C凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)家族以及膜间隙中的Caspase前体蛋白(procaspase)等从线粒体中释放进入胞质,共同参与对细胞的调节。研究线粒体对细胞凋亡的机制,对于研究调控细胞凋亡具有极其重要的理论意义。本研究以线粒体对细胞凋亡作用近3年研究为基础,对线粒体介导细胞凋亡中的作用机制进行综述。     

沉默Bcl-2基因对A549细胞的影响

目的 探讨Bcl-2基因在抑制细胞凋亡的作用.方法 利用RNA干扰技术,通过向人非小细胞肺癌A549细胞中导入siRNA表达载体,抑制Bcl-2基因表达,诱导细胞凋亡.结果 Bel-2基因沉默导致A549细胞发生凋亡.结论 Bcl-2家族成员之间相互拮抗的关系及由此产生的A549细胞凋亡,为治疗肿瘤提供了一条新的途径.     

髓样细胞白血病-1与消化系肿瘤关系的研究进展

髓样细胞白血病（Mcl-1）蛋白是Bcl-2家族的抗凋亡成员之一，是通过线粒体途径参与细胞凋亡和增殖过程的重要分子。Mcl-1的半衰期很短，生存刺激信号和细胞死亡信号能迅速调节其表达，说明Mcl-1在细胞周期和死亡程序中起重要作用。同时，mcl-1基因表达受多种信号转导通路调控。最近研究发现Mcl-1在多种消化系肿瘤中过表达。提示Mcl-1对肿瘤的发生、发展起重要作用，但具体机制尚未阐明。本文就Mcl-1与消化系肿瘤关系的研究进展作一综述。