吲哚美辛口服液人体相对生物利用度试验

吲哚美辛口服液人体相对生物利用度试验张凤彦肇丽梅刘鸿琴（沈阳１１０００３中国医科大学第二临床学院药剂科）吲哚美辛是临床使用较久的非甾体抗炎药。我们对其口服液进行了人体内药动学和生物利用度试验，现简报如下。１材料与方法１．１仪器、药品、色谱条件：ＢＩＯ...     

吲哚美辛控释胶囊稳态血药学浓度测定及稳定性考察

 选择6名男性健康志愿受试者，口服给予多剂量吲哚美辛控释胶囊，并测定了给药达稳态后的血药浓度。与普通胶囊比较，控释胶囊75mg／次，qd给药，稳态时血浓波动性明显比普通胶囊25mg／次，tid的血浓波动性小，峰谷比为：控释胶囊2．69～～2．93，普通胶囊6．55～10．24。控释胶囊的峰、谷浓度均在有效血浓范围之内，说明每日给药1次，即可维持24h药效。用FDA低温考察法、光照和加热稳定性试验考察了控释胶囊的稳定性。结果表明，其稳定性良好，使用期限可达2年以上。     

吲哚美辛锌胶囊的制备及质量控制研究

 本文介绍了吲哚美辛锌的合成及其胶囊剂的制备、鉴别、含量测定，并对含量均匀度及胶囊剂的一般要求按中国药典有关规定进行了探讨。     

复方接骨胶囊联合吲哚美辛栓治疗股骨干闭合骨折相关性的研究

目的：探讨复方接骨胶囊配合吲哚美辛栓对股骨干闭合骨折围手术期TNF—a、IL-6、D-Di、PLC的影响。方法：选择符合纳入、排除标准的股骨干闭合骨折患者120例,采用随机数字表法随机分为4组。Ⅰ组：口服田七丸;Ⅱ组：口服田七丸,吲哚美辛栓塞肛;Ⅲ组：口服田七丸及复方接骨胶囊;Ⅳ组：口服田七丸、复方接骨胶囊,吲哚美辛栓塞肛。4组患者于入院后第2、6、8、13天清晨采取静脉血,测定TNF—a、IL-6、D—Di、PLC血中的含量,结果采用SPSS17．0统计学软件进行方差分析、最小显著差异（LSD）t检验。结果：4组病人入院第2天TNF—a、IL-6、D-Di、PLC数值均升高,入院后第6天及13天试验指标均下降;TNF—a、IL-6在各组内比较,P〈0．05,组间对比Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组与Ⅰ组比较,P〈0．05,Ⅱ、Ⅲ组间没有显著性差异,P〉0．05,Ⅳ组分别与Ⅱ、Ⅲ组对比有差异,P〈0．05,第6天及第8天D—Di、PLC4组组间比较Ⅲ、Ⅳ与Ⅰ、Ⅱ组间有差异,P〈0．05组内比较Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组有差异,P〈0．05,Ⅱ组入院后第6天、第8天与入院第2天比较无统计学意义,P〉0,05,第13天与前三时间段比较,P〈0．05,且第13天时Ⅳ与Ⅱ组比较,P〈0．05。结论：复方接骨胶囊及复方接骨胶囊配合吲哚美辛栓对抑制股骨干闭合骨折围手术期内致炎症因子大量释放．减少创伤后早期并发症有一定的作用,复方接骨胶囊配合吲哚关辛栓可有效治疗股骨干闭合骨折。     

吲哚美辛微囊的研制

以明胶-阿拉伯胶为嚢材,用复凝聚法制备吲哚美辛载药微囊。通过比较不同条件夏制得的微囊样品的外形、粒径分布、包封率初步确定复凝聚法制备吲哚美辛微囊的最佳制备工艺条件。结果显示,成囊pH为3.8,芯壁比为1：1,壁材总浓度为1%,搅拌速度为300r/min时,制得的吲哚美辛载药微胶囊外形圆滑,粘连较少,粒径分布合适,平均包封率达89.0%。     

吲哚美辛的使用

吲哚美辛(消炎痛)是1963年研制出的非甾体类抗炎药。目前市场上销售的吲哚美辛非处方药有软膏剂、栓剂、贴膏剂等剂型。药理作用：吲哚美辛具有抗炎、解热和镇痛作用。吲哚美辛作为非处方药仅限外用,用于减轻肌肉痛、关节痛及解热。     

吲哚美辛—β—环糊精包合物的制备,鉴定及溶出度的测定

本文选用共沉淀法制备了吲哚美辛－β－环糊精包合物（筒称包合物）。经Ｘ－射线衍射法，差热分析法以及ＮＭＲ法进行鉴定，证明吲哚美辛与β－环糊精（简称β－ＣＤ）确已形成包合物，吲哚美辛的苯环部分被β－ＣＤ包合；含量测定证明主，客分子比为１：１；经溶出度测定，包合物可明显提高吲哚美辛的溶解度及溶解速度。     

吲哚美辛治疗动脉导管未闭的观察及护理

动脉导管未闭 (PDA)是新生儿常见的先天性心脏病 ,能引起充血性心力衰竭、发育迟缓 ,甚至危及生命 ,因此及时关闭动脉导管有助于改善缺氧 ,控制心力衰竭 ,降低新生儿病死率。吲哚美辛是目前常用的关闭动脉导管的药物 ,由于其存在一定的不良反应 ,因此加强观察及护理非常重要。     

吲哚美辛肠溶包衣微丸的制备及其释放度的研究

 目的:制备吲哚美辛肠溶包衣徽丸，考察其释放特性。方法:采用正交试验设计筛选徽九的处方、工艺参数，用滚动凝聚法制备素丸，用沸腾包衣技米制备微丸，通过溶出试验考察其释放特性。结果:以优选处方、工艺制备 的徽丸在规定的酸性介质中几乎不释放，而在碑酸盐缓冲液中则释放80%以上。结论:本品处方合理，制备工艺简单，能达到肠溶目的，可降低或消除吲哚美辛在临床上使用的毒副作用。     

吲哚美辛联合中药湿热敷治疗腰痛疗效观察

目的:观察吲哚美辛联合中药湿热敷治疗腰痛的临床疗效。方法:选取腰痛患者80例,随机分为对照组和观察组各40例;对照组采用常规治疗并口服吲哚美辛片,观察组在对照组基础上联合中药湿热敷,观察两组VAS疼痛评分变化及临床疗效。结果:治疗前后两组组内VAS疼痛评分比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组VAS疼痛评分比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组临床疗效比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:吲哚美辛联合中药湿热敷治疗腰痛疗效较好,值得临床推广应用。     

洛伐他汀胶囊药动学与相对生物利用度

 目的：研究po洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀在血浆中的药动学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量po100mg洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀血药浓度变化情况，计算药动学参数与相对生物利用度，并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析。结果：两制剂的AUC分别是：(334.8±40.9)ng·h·ml^-1与(343.2±54.2)ng·h·ml^-1,t_max分别为:(2.5±0.4)h与(2.5±0.3)h,c_max分别是:(45.6±4.8)ng·ml^-1与(43.3±5.9)ng·ml^-1。配对t检验与双单侧t检验结果表明：AUC，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结论：洛伐他汀胶囊与美降之片为生物等效制剂；洛伐他汀胶囊的相对生物利用度为(98.45±10.18)%。     

桂利嗪自微乳化软胶囊的制备和溶出度的考察

 目的研制桂利嗪自微乳化软胶囊,并考察其溶出度,以降低药物溶出量受pH的影响。方法通过溶解度实验,三相图的绘制,体外乳化和稳定性实验确定最佳处方;以市售硬胶囊为参比制剂测定自微乳化软胶囊(SMESC)的溶出度。结果该自微乳化软胶囊中的乳化剂为聚山梨酯-80,助乳化剂为二甲基异山梨酯,油相为油酸;其最佳比例为4:2:1。SMESC在水,pH6.8缓冲液和0.1mol·L^-1HCl中,45min的溶出度分别为77.9%,87.4%和89.3%,而市售硬胶囊分别为2.4%,3.1%和101.5%。结论桂利嗪自微乳化软胶囊与市售硬胶囊相比,其在水和人工肠液中的溶出度有了显著的提高,且溶出量受pH值的影响较小。     

酮康唑胶囊人体生物利用度研究

 目的:研究酮康唑胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用高效液相色谱法测定8名志愿者随机交叉po 400mg酮康唑胶囊和里素劳片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度?结果:国产酮康唑胶囊和片剂的药-时曲线符合po吸收二房室模型?t_max分别为(1.73±0.52)h和(1.81±0.43)h;c_max分别为(7.83±3.01)μg·ml^-1和(7.88±2.88)μg·ml^-1;AUC分别为(58.48±20.22)μg·h·ml^-1和(59.73±21.07)μg·h·ml^-1;t_1/2β分别为(6.97±0.51)h和(6.88±0.46)h?经配对t检验,各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)?结论:国产酮康唑胶囊相对于片剂的生物利用度为(98.36±7.84)%,结果提示酮康唑胶囊和片剂具有生物等效性?     

萘普生钠控释包衣片的研制

目的　研制萘普生钠控释包衣片。方法　通过均匀设计优选出与对照片相似的处方 ,以f2 相似因子为指标 ,比较最佳处方与对照片的体外释放度及初步体内药动学 ,计算它们的药动学参数并进行统计分析 ,同时采用Wagner nelson (W N)法研究它们的体内外相关性。结果　试验片与对照片的体外释放度相似 (f2 =91.2 9) ,它们在兔体内的主要药动学参数AUC0～∞分别为 (376 3.39± 5 0 2 .5 5 )和 (40 0 2 .80± 773.86 ) μg·h·mL-1,tmax分别为 5 .79和 6 .0 4h ,cmax分别为 14 9.18和 181.97μg·mL-1,其相对生物利用度为 (95 .2 2± 11.37) %。结论　试验片和对照片在兔体内生物等效     

罗红霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的:研究罗红霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿者单剂量po300 mg罗红霉素胶囊与罗力得片后的血药浓度变化情况，计算二者的药动学参数与相对生物利用度，以AUC0→∞与C_max/AUC为指标，用配对t检验法与双单侧t检验法分析两种制剂的生物等效性。结果:二者药-时曲线可用一室模型拟合，二者的K分别是0.0884 h^-1与0.0873 h^-1；t_max。分别是3.13 h与2.96 h；C_max分别是5.08μg·ml^-1与5.51μg·ml^-1；AUC0→∞是76.37μg·h·ml^-1与79.34μg·h·ml^-1。配衬t检验与双单侧t检验结果均表明:二者AUC0→∞与C_max/AUC0→∞均无显著性差异(P>0.05)。结论:罗红霉素胶囊与罗力得片为生物等效制剂，罗红霉素胶囊的相对生物利用度为96.26%。     

克拉霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的：研究克拉霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法：以藤黄八叠球菌28001为敏感菌株,采用微生物法测定10名健康志愿受试者 po 单剂量克拉霉素胶囊和进口片剂(500 mg)后血清中克拉霉素的浓度;以PKBP-Nl程序处理测定结果,计算药动学参数;用双单侧t检验法和配对t检验法对主要的药动学参数进行统计分析,评价二者的生物等效性。结果：微生物法的最低检浏浓度为0.05μg·ml^-1,线性范围0.05～4.00μg·ml^-1,回收率为99.04%～101.48%,RSD≤8.20%;克拉霉素在人体内的药动学行为均符合一级吸收的开放一室模型,二者的达峰时间分别为(1.45土0.50)h和(1.55士0.44)h,峰浓度分别为(2.20±0.39)μg·ml^-1和((2.15士0.33)μg·ml^-1,血浓经时曲线下面积分别为(17.60士2.85)μg·ml^-1和(17.74±3.46)μg·ml^-1。结论：以克拉霉素进口片为参比,计算得克拉霉素胶囊的相时生物利用度为101.64%,二者生物等效。     

姜黄素-胡椒碱固体分散体的制备与生物利用度研究

目的将姜黄素(CUR)和胡椒碱(PIP)组合物制成固体分散体(SD),提高CUR、PIP口服吸收率。方法采用溶剂挥发法,以溶出度为指标,利用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热分析(DSC)对姜黄素-胡椒碱固体分散体(CUR-PIP SD)进行表征,并运用体外超饱和溶出法对制得的SD进行体外评价。同时应用UPLC-MS/MS研究大鼠ig给药后CUR和PIP的药动学行为。结果体外溶出实验显示,与原料药相比,SD中CUR和PIP溶出度均得到较大提高。大鼠药动学实验结果显示,与原料药相比,SD中CUR的生物利用度提高至2.71倍(P0.05),PIP提高至2.68倍(P0.05)。结论以PVP K30为载体制备的SD能够有效地改善CUR和PIP的体外溶出度以及生物利用度。     

国产克拉霉素颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度

 目的：研究国产克拉霉素颗粒剂和胶囊与进口片剂的生物利用度和生物等效性。方法：8名健康志愿者随机分3组交叉单剂量po500mg克拉霉素颗粒剂、胶囊剂和片剂，用生物法测定血清浓度，以3P87药动学计算程序处理测定结果并计算药动学参数，采用NDST5.0程序进行统计分析。结果：三者的AUC_0～24分别为(22.13±2.65)，(21.97±2.83)，(22.56±3.26)μg·h·ml^-1；t_max分别为(1.6±0.5)，(1.7±0.6)，(1.6±0.8)h;c_max分别为(2.565±0.189)，(2.682±0.365),(2.518±0.182)μg·ml^-1。结论：统计分析结果表明三者为生物等效，以进口片为参比制剂计算国产颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.6±6.09)%和(97.37±6.29)%。     

水飞蓟宾自微乳化胶囊剂的制备及大鼠体内药动学

目的 研制水飞蓟宾自微乳化胶囊剂并对其进行体内外评价.方法 通过正交设计和伪三元相图的绘制,对自微乳化系统中的油相、乳化剂及助乳化剂的组成、用量进行研究,筛选最佳处方组成和组成比例.以自制水飞蓟宾胶囊作对照,RP-HPLC测定大鼠灌胃后的血药浓度,用3p97计算药物动力学参数.结果 水飞蓟宾最佳自微乳化给药系统处方组成及其比例为水飞蓟宾-中链甘油三酯-Cremophor RH40-PEG400=3.85∶16.15∶60∶20,所形成的微乳的平均粒径为14.6 nm,在人工胃液和人工肠液中16 min内累积溶出百分率均超过95％,自制水飞蓟宾颗粒胶囊溶出很少.胶囊内容物水飞蓟宾预乳化浓缩液(SLB-PMC)和水飞蓟宾颗粒浓度-时间数据符合一级吸收单室模型,水飞蓟宾预乳化浓缩液的Cmax为0.70 μg/mL,而自制水飞蓟宾颗粒仅为0.104 μg/mL,水飞蓟宾预乳化浓缩液的AUC比水飞蓟宾颗粒提高了11.7倍,其相对生物利用度为1 265.22％.结论 将水飞蓟宾制成自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出和体内吸收.