ALT持续正常的慢性HBV感染者82例肝脏病理与临床分析

目的分析ALT持续正常的慢性HBV感染者的肝脏病理与临床关系,为抗病毒治疗提供依据。方法回顾性分析82例ALT持续正常的慢性HBV感染者肝脏病理情况,根据肝组织不同炎症及纤维化分组,对比各组性别、年龄、家族史、HBV-DNA水平、HBeAg状态差异。结果 82例患者中,100%(82/82)存在不同程度的炎症活动,其中58.5%(48/82)的患者炎症活动度≥G2;57.3%(47/82)存在不同程度的纤维化,其中43.9%(36/82)的患者纤维化分期≥S2;纤维化分期与炎症分级相关(r=0.428,P<0.01);不同炎症分级患者的性别、年龄、家族史、HBV-DNA水平、血清HBeAg比较无统计学差异;不同纤维化分期患者年龄随纤维化分期的增加呈增大趋势,其中S2、S3组年龄(>40岁)与S0组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),余性别、家族史、HBV-DNA水平、血清HBeAg表达比较无统计学差异。结论对于ALT水平持续正常的慢性HBV感染者,特别是年龄>40岁,可能存在不同程度的肝组织病理学改变,应积极考虑行肝穿刺活检,及时确定抗病毒治疗时机。     

ALT大致正常的CHB患者肝组织炎症活动度相关因素分析

【目的】了解血清谷丙转氨酶（ALT）大致正常的慢性乙型肝炎（CHB）肝组织炎症活动度（G）改变情况与各因素的关系。【方法】对本院826例血清ALT大致正常[ALT〈2倍正常值上限（ULN）]的CHB患者肝组织炎症活动度改变与ALT、HBeAg状态、年龄进行比较分析。【结果】ALT为1—2×ULN的肝组织炎症活动度G2及以上者显著高于ALT〈1×ULN者（P〈0．01）;HbeAg状态与肝组织炎症活动度无关（P〉0．05）;年龄与肝组织炎症活动度改变有密切关系,差异有显著性（P〈0．01）。【结论】ALT大致正常的CHB肝组织炎症活动度与ALT水平、年龄有关,与HBeAg状态无关,是否需要抗病毒治疗应根据肝脏活检组织学改变情况来决定。     

丙氨酸氨基转移酶水平对ARFI技术评价酒精性肝病肝纤维化程度的影响

目的 评价丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平对声辐射力脉冲成像（ARFI）技术诊断酒精性肝病（ALD）肝纤维化程度的影响。方法 选取经肝脏穿刺活检确诊的ALD患者99例,根据ALT水平分为ALT升高组55例和ALT正常组,应用ARFI技术检测其肝脏弹性,以病理诊断结果为金标准,探讨不同ALT水平对ARFI技术诊断ALD肝纤维化程度的影响;绘制ARFI诊断ALD肝纤维化程度的受试者工作特征曲线,确定其诊断界值并计算诊断效能,分析ALT水平对ARFI诊断ALD肝纤维化的影响。结果 ALD患者肝脏ARFI测值与肝纤维化程度和肝脏炎症程度均呈正相关（r=0.685、0.636,均P＜0.001）。ALT正常组在诊断肝纤维化程度≥S3期和S4期的曲线下面积均稍高于ALT升高组（0.979 vs.0.837, 0.981 vs.0.839）,差异均无统计学意义。在ALT正常组ARFI诊断肝纤维化≥S2期、≥S3期和S4期的界值分别为1.237 m/s、1.269 m/s、1.413m/s,ALT升高组相应界值分别为1.330 m/s、1.395 m/s、1.653 m/s。结论 肝脏ALT水平对ARFI技术诊断ALD患者肝纤维化程度有一定影响,建议临床应用ARFI诊断时需综合考虑患者的肝功能水平。     

超声探查指标在慢性乙型肝炎患者中区分中度以上肝纤维化的作用

抗病毒治疗是延缓慢性乙型肝炎患者肝病进展的重要治疗措施。慢性乙型肝炎诊治指南[1]明确指出,对于有病毒复制,但肝功能持续正常或仅轻度异常的慢性乙型肝炎病毒携带者,尤其年龄在40岁以上者,如果肝组织病理检查提示肝脏炎症分级达G2级以上或肝纤维化分期达S2以上,     

肝功能正常与轻度异常的慢性乙肝患者临床病理及免疫学指标比较分析

目的:分析ALT轻度异常(1×ULN≤ALT≤2×ULN)与ALT正常的慢性乙肝患者肝脏病理学、病毒学指标及免疫学指标存在的差别,为其治疗方案的确立提供依据.方法:把98例临床诊断为慢性乙型肝炎,且ALT≤2×ULN的患者分为两组,肝功能正常组(55例)和肝功能轻度异常组(43例),两组患者均进行肝组织病理学、血清HBV-DNA和T细胞亚群检查.结果:(1)ALT轻度异常组和ALT正常组比较肝组织炎症分级和纤维化分级均存在显著差异(P<0.01)且ALT正常组肝组织炎症程度≥G2的百分比为58.18%(32/55),ALT轻度异常组肝组织炎症程度≥G2的百分比为86.05%(37/43).(2)ALT轻度异常组与ALT正常组HBV-DNA含量比较无统计学意义(P>0.05).(3)ALT轻度异常组与ALT正常组T细胞亚群比较,CD3+、CD8+T细胞百分率比较无统计学差别(P>0.05);两组CD4+T细胞百分率及CD4+/CD8+比较存在显著差异(P<0.05).结论:ALT轻度异常和ALT正常的慢乙肝患者在抗病毒指征方面存在差别,ALT轻度异常的慢乙肝患者有抗病毒治疗的必要性.     

再评价常规肝功能检查诊断慢性乙型肝炎的临床价值

目的再评价常规肝功能检查诊断慢性乙型肝炎的临床价值。方法 2008年10月至2012年2月住院并经肝活检的慢性乙型肝炎患者248例,用Spearman相关分析、t检验、受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)等方法分析临床上常规肝功能检查指标与肝脏炎症分级(G)、纤维化分期(S)的相关性及其诊断明显肝损害(G2～4,S2～4)的价值。结果白蛋白(A)和白/球蛋白比(A/G)与G、S和病理分度的相关系数最大,呈显著负相关。总蛋白(TP)与G、S无显著相关性;丙氨酸氨基转氨酶(ALT)与S无显著相关性,其他指标均与肝组织病理结果显著相关;而在与G有相关性的肝功能指标中,ALT的相关系数最小,为0.198。根据ROC曲线得出以A<41.45g/L诊断明显肝损害的准确性较低,而以A/G<1.37在诊断明显肝损害、筛选慢性乙型肝炎抗病毒适应证中有一定准确性。结论在慢性乙型病毒性肝炎,与肝组织损害关系较密切的肝功能检查指标首先是反映肝脏合成功能的A及A/G,在正常的低值(A<41.45g/L、A/G<1.37)即对诊断明显肝损害有一定准确性,可用于抗病毒治疗适应证的筛选。     

ALT大致正常的CHB患者肝组织炎症活动度相关因素

[目的]了解血清谷丙转氨酶(ALT)大致正常的慢性乙型肝炎(CHB)肝组织炎症活动度(G)改变情况与各因素的关系.[方法]对本院826例血清ALT大致正常[ALT<2倍正常值上限(ULN)]的CHB患者肝组织炎症活动度改变与ALT、HBeAg状态、年龄进行比较分析.[结果]ALT为1～2×ULN的肝组织炎症活动度G2及以上者显著高于ALT＜1×ULN者(P<0.01);HbeAg状态与肝组织炎症活动度无关(P＞0.05);年龄与肝组织炎症活动度改变有密切关系,差异有显著性(P<0.01).[结论]ALT大致正常的CHB肝组织炎症活动度与ALT水平、年龄有关,与HBeAg状态无关,是否需要抗病毒治疗应根据肝脏活检组织学改变情况来决定.     

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA载量与肝组织病理的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV-DNA载量与临床及肝组织病理的关系。方法:测定70例CHB患者血清ALT、TBIL、HBV-DNA载量,同时行肝活体组织检查,对肝脏进行炎症分级和纤维分期。结果:(1)血清HBeAg阳性组HBV-DNA定量水平明显高于HBeAg阴性组,血清HBV-DNA载量与HBeAg的表达有显著相关性(t=3.98 P<0.001);(2)HBV-DNA载量与肝损害程度不存在明确的相关性(F=1.1 P>0.05);(3)慢性乙型肝炎血清HBV-DNA载量与肝功能ALT、TBIL不存在明确的相关性(P>0.05);(4)肝脏病理炎症分级G1、G2、G3、G4之间及纤维化分期S1、S2、S3、S4之间和HBV-DNA载量比较无统计学差异(P>0.05)。结论:血清HBV-DNA载量与HBeAg的表达有显著相关性,HBV-DNA载量与肝功能ALT、TBIL及肝损害程度没有必然的联系,与肝组织病理炎症分级及纤维化分期无明显相关性。     

ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理学特征分析

目的分析ALT轻度升高的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝组织病理学状态与临床关系,为抗病毒治疗提供依据。方法回顾性分析105例ALT轻度升高的CHB患者的肝脏组织病理学情况,根据肝组织不同炎症及纤维化分组,对比各组性别、年龄、ALT、HBV-DNA水平、HBeAg状态差异。结果 105例患者均存在不同程度的炎症活动,其中80%(84/105)为G2^G4;67.6%(71/105)存在不同程度的纤维化,其中46.6%(49/105)为S2G4;67.6%(71/105)存在不同程度的纤维化,其中46.6%(49/105)为S2^S4。不同肝组织炎症分级间性别、年龄、HBV-DNA水平、HBeAg状态比较均无统计学意义(P>0.05);不同纤维化分期间年龄比较,S1、S3、S4组与S0组差异具有统计学意义(P<0.05),性别、ALT、HBV-DNA水平、HBeAg状态在各组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论 ALT轻度升高的CHB患者可能存在明显的肝组织病理学改变,应积极考虑行肝穿刺活检,及时确定抗病毒治疗时机。     

声辐射力脉冲成像评价不同丙氨酸氨基转移酶水平酒精性肝病肝纤维化程度的研究

目的探讨声辐射力脉冲成像(ARFI)技术评价不同丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平酒精性肝病患者肝纤维化程度的临床价值。方法选取经肝脏穿刺活检确诊的酒精性肝病患者99例,根据血清ALT水平分为ALT升高组55例和ALT正常组44例,应用ARFI技术检测两组肝脏弹性,以病理诊断结果为金标准,比较不同ALT水平的酒精性肝病患者的肝脏弹性值;绘制ARFI诊断酒精性肝病肝纤维化程度的受试者工作特征曲线并计算曲线下面积,确定其诊断界值,分析ARFI值与肝纤维化程度和炎症程度的相关性。结果 99例患者中,肝纤维化S0期～S4期的ARFI值分别为(0.99±0.11)m/s、(1.15±0.12)m/s、(1.42±0.36)m/s、(1.89±0.67)m/s、(2.11±0.54)m/s,差异有统计学意义(P0.01);除S0期与S1期、S3期与S4期外其余各期两两比较差异均有统计学意义(均P0.05)。ALT正常组中诊断肝纤维化程度≥S3期和S4期的曲线下面积均稍高于ALT升高组(0.979 vs. 0.837,0.981 vs. 0.839),但差异均无统计学意义。ALT正常组ARFI诊断肝纤维化≥S2期、≥S3期和S4期的界值分别为1.237 m/s、1.269 m/s、1.413 m/s,ALT升高组相应界值分别为1.330 m/s、1.395 m/s、1.653 m/s。相关性分析结果表明,肝脏ARFI测值与肝纤维化程度和肝脏炎症程度均呈正相关(r=0.685、0.636,均P0.001)。结论酒精性肝病患者肝脏ALT水平对ARFI技术诊断其肝纤维化程度有一定影响,建议临床应用ARFI诊断时需综合考虑患者的肝功能水平。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎生化、病毒学及病理特征探讨

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的病毒学、生化、病理等特点及它们之间的关系。方法对143例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者采用荧光定量聚合酶链反应进行血清HBV—DNA定量检测,并进行肝组织活检,病理炎症、纤维化分级。对其临床资料、ALT、HBV—DNA及肝脏病理组织进行相关性分析。结果22例HBV—DNA低于检测下限[（1．00E＋03）copies／mL]的慢性乙型肝炎患者仍存在炎症活动及纤维化。121例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的HBV—DNA载量与ALT、炎症活动度、纤维化分级均呈正相关（rs=0．513,P〈0．01;rs=0．545,P〈0．01;rs=0．408,P〈0．01）,年龄与纤维化分级亦呈正相关（rs=0．277,P〈0．01）。结论对ALT有波动的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应尽可能进行肝穿刺活组织检查,以便更好地指导治疗。     

Neue deutsche und amerikanische Leitlinien zur Therapie der Hepatitis B

The new German and American guidelines on hepatitis B show similarities but also some discrepancies. In general, indication for therapy depends more on hepatitis B virus-(HBV-)DNA than alanine aminotransferase (ALT) values. Antivirals are recommended by German guidelines when HBV-DNA exceeds 10,000 copies/ml and ALT is increased more than twice the upper normal limit or when liver biopsy shows significant inflammation and fibrosis. By contrast, American guidelines recommend therapy only when HBV-DNA exceeds 100,000 copies/ml. American guidelines do not recommend lamivudine or telbivudine as initial monotherapy because of risk for resistance, but adefovir or entecavir. By contrast, according to German guidelines monotherapy with lamivudine, telbivudine, adefovir or entecavir may be initiated, if HBV-DNA is < 1 million copies/ml and cirrhosis is absent. Both guidelines recommend to monitor HBV-DNA even in the absence of therapy. Under antiviral therapy HBV-DNA should be measured more often than previously recommended to early identify lack of response and upcoming resistance. When resistance occurs, combination therapy is indicated. Risk for resistance is low as long as viral suppression is effective. In both guidelines liver biopsy should be considered when there are doubts on indication of therapy or selection of antiviral substances. In the presence of severe fibrosis and high HBV-DNA, antiviral substances should have high potency and low risk for resistance.     

阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的：观察阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化48周的疗效及安全性。方法：采用随机分组的方法,将112例乙型肝炎肝硬化患者分为两组。治疗组56例,给予阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗;对照组56例,单用阿德福韦酯治疗,并均给予常规保肝、对症、支持治疗。两组疗程均为48周。分别观察两组治疗前后血清肝功能指标、乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平、肝纤维化指标及B超检查,并进行Child-Pugh评分。结果：疗程结束后,两组患者血清肝功能指标改善,Child-Pugh评分下降,HBV DNA载量下降,肝纤维化指标下降,门静脉血流动力学指标改善,配对比较差异有显著性（P〈0.01）;治疗组患者肝功能、肝纤维化指标、Child-Pugh评分及门静脉血流动力学改变均优于对照组,组间比较差异有显著性（P〈0.01或P〈0.05）。结论：阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化及改善肝功能效果明显,优于单用抗病毒药阿德福韦酯,而且安全性良好。     

血清骨桥蛋白与非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的相关性分析

目的探讨血清骨桥蛋白(OPN)水平在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化诊断中的价值。方法选择手术临床确诊NAFLD患者86例、健康对照者(正常对照组)60名。采用肝组织活检评估肝纤维化分期,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPN水平,并与患者临床生化指标[包括丙氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)]进行相关分析。结果与正常对照组相比,NAFLD组的体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、AST、ALT、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、TC、LDL-C及TG均明显增高,且罹患糖尿病、代谢综合征比例较高(P0.01);NAFLD组血清OPN水平较明显高于正常对照组,且与AST、ALT、hs-CRP、肝纤维化分期呈正相关(r值分别为0.224、0.265、0.192、0.219,P值分别为0.001、0.001、0.003、0.001),与性别、HDL-C呈负相关(r值分别为-0.213、-0.191,P值分别为0.01、0.041)。受试者工作特征(ROC)曲线显示当OPN以32μg/L作为临界值时,诊断肝纤维化≥3期NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.897,灵敏度和特异性分别为0.821和0.855。结论作为促纤维化因子,OPN不仅可以反映NAFLD的纤维化程度,而且在NAFLD病变形成中也可能起到一定作用。     

肝移植术后腹压监测的临床研究

目的 研究腹压（intraabdominal pressure,IAP）增高对肝移植术后患者尿量、平均动脉压（MAP）和中心静脉压（CVP）的影响。方法 对105例肝移植患者进行腹压监测;根据腹压情况将患者分为两组：腹压正常组53例（IAP〈20cm H2O,1cmH2O=0．098kPa）和腹压异常组52例（≥20cmH2O）,其中又将腹压异常组分为20～〈30cmH2O（42例）、30～〈40cmH2O（4例）、≥40cmH2O（6例）3个亚组。患者入ICU后即测量基础腹腔压力,平均每8～12h测量1次,当腹压≥20cmH2O时每4h监测1次。结果 正常腹压组患者的MAP、CVP、尿量与腹压改变无相关性（P〉0．05）;异常腹压组患者的尿量与腹压呈显著负相关（P〈0．05）,同时MAP、CVP上升;当腹压升至30～40cmH2O且尿量减少时,MAP、CVP也下降（P〈0．01）。结论 正常腹压不影响肝移植患者尿量和循环稳定性;腹压增高导致少尿,而且腹压增高患者的CVP、MAP呈现双相变化。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1对HBV感染肝细胞癌术后疗效的影响

目的 探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1对合并HBV感染肝细胞癌（HCC）患者术后疗效的影响.方法 42例行手术切除的合并HBV感染HCC患者随机分为两组：A组20例,为单纯手术切除;B组22例,为手术切除后加用阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗.观察两组的肝功能、HBV DNA清除率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）转阴率、肝癌术后复发时间和生存时间.结果 术后6个月B组较A组白蛋白有明显升高（P〈0.05）,ALT和AST均有明显下降（P〈0.05）.术后1年B组较A组白蛋白亦有明显升高（P〈0.05）,总胆红素有明显下降（P〈0.05）;ALT和AST有极其明显下降（P〈0.01）.6个月HBV DNA清除率A组和B组分别为0（0/20）和59.1%（13/22）.12个月HBV DNA清除率A组和B组分别为5.0%（1/20）和81.8%（18/22）（P均〈0.01）;6个月HBeAg转阴率A组和B组分别为0（0/11）和30.8%（4/13）,12个月HBeAg转阴率A组和B组分别为9.1%（1/11）和53.8%（7/13）（P均〈0.05）.A组和B组的1年复发率分别为75.0%（15/20）和59.1%（13/22）（P〉0.05）;中位复发时间分别为8.8个月和12.2个月（χ^2=3.621,P=0.057）.A组和B组的中位生存时间分别为16.5个月和25.5个月（χ^2=6.305,P=0.012）.结论 合并HBV感染的HCC患者手术切除术后加用阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗有助于改善患者肝功能状况,提高术后HBV DNA清除率和HBeAg转阴率,推迟肿瘤复发时间,延长患者术后生存期.     

脂联素与慢性乙型肝炎病毒感染肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的结果进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法采用酶联免疫法（ELISA）定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBV DNA变化,并对患者进行抗病毒治疗前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素在肝纤维化的各个阶段均有表达且与肝纤维化的分级呈正相关（r=0.976,P〈0.01）,与转氨酶水平及HBV DNA浓度无相关性（P〉0.05）;血清脂联素与肝硬化呈独立相关（P=0.02,相对危险度为1.07,95%可信区间为1.00～1.14）。在抗病毒治疗后,肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。