长春瑞滨对人肺腺癌973细胞放射增敏作用的实验研究

目的：探讨长春瑞滨（NVB）对非小细胞肺癌细胞放射效应影响及其与放射的最佳结合序贯。方法：以指数生长期的人肺腺癌973细胞为研究对象，采用克隆形成分析法进行0．1nM及1nMNVB与放射不同结合序贯实验，研究NVB与放射结合效应，利用“多靶单击”数学模型（SF=1-（1-e^-D/D0）N）进行曲线拟合，获得细胞存活曲线及平均致死剂量、准阈剂量、D。比和增敏比等参数，进行效应评估。结果：0．1nM及1nMNVB照前、照后给药组的增敏比（SER）分别为0．957和0．989，1．295和1．042；0．1nM及1nMNVB照前、照后给药组的D0比分别为1．073和1．099，1．374和1．106。表明0．1nMNVB照前、照后给药时均无放射增敏作用；1nMNVB照前、照后给药时均与放射效应具有较明显协同作用，且照前给药组的协同作用明显强于照后给药组。结论：0．1nMNVB不具有增强放射效应的作用，1nMNVB具有较明显放射效应增强作用，且照前给药组的协同作用明显强于照后给药组。     

吉西他滨/长春瑞滨对Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的放射增敏作用

目的探讨放疗联合吉西他滨/长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法 27例Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),分为2组,其中吉西他滨组12例和长春瑞滨组15例。放疗前均先给予2个周期"紫杉醇+顺铂"方案诱导化疗,紫杉醇135 mg/m2静脉滴注第1天,顺铂30 mg/m2静脉滴注第1～3天,21天为1个周期。放疗同期予吉西他滨300 mg/m2,第1、8、15、22天,或长春瑞滨20 mg/m2,第1、8、15、22天。放疗均采用三维适形方式。结果完全缓解率(CRR)、部分缓解率(PRR)及总有效率(ORR)分别为3.7%(1/27)、55.6%(15/27)和59.3%(16/27)。其中长春瑞滨组和吉西他滨组CRR、PRR及ORR分别为6.7%(1/15)和0、60.0%(9/15)和50.0%(6/12)、66.7%(10/15)和50.0%(6/12)。肺、食管及血液毒性均未出现严重损伤,27例患者均顺利完成放疗。结论放疗联合吉西他滨/长春瑞滨治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌近期疗效较好,不良反应均能耐受。远期疗效有待进一步随访。     

长春瑞滨对人肺腺癌Anip973细胞凋亡和端粒酶表达的影响

目的 探讨长春瑞滨(NVB)对人肺腺癌Anip973细胞的凋亡、端粒酶活性以及人端粒酶逆转录酶mRNA(hTERT mRNA)表达的影响.方法 以不同浓度的NVB作用于Anip973细胞,在不同时间内收集细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察NVB对Anip973细胞的生长抑制作用;通过流式细胞术观察Anip973细胞凋亡率;用倒置显微镜和电镜观察细胞形态学变化;应用以聚合酶链反应(PCR)为基础的端粒重复序列扩增(TRAP-PCR)银染法检测端粒酶活性;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测hTERT mRNA表达.结果 不同浓度的NVB可诱导Anip973细胞凋亡,而且可降低Anip973细胞中端粒酶活性和hTERT mRNA的表达,并呈时间-剂量依赖性.0.08μg/ml NVB作用Anip973细胞24 h,细胞增殖被抑制,细胞凋亡率为(7.37±0.35)%,hTERT mRNA表达为57.01±1.71,与对照组差异均有统计学意义(P＜0.01);端粒酶活性值为6.36±0.06,与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);hTERT mRNA表达的改变比端粒酶活性更敏感.0.4μg/ml NVB组和2.0μg/mlNVB组各时间点的细胞凋亡率、端粒酶活性和hTERT mRNA表达与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).2.0μg/ml NVB作用Anip973细胞72 h时,端粒酶活性为1.36±0.27,而细胞凋亡率为(74.87±1.88)%,表明细胞凋亡率的增加与细胞hTERT mRNA表达呈负相关(r=-0.96046,P＜0.01).结论 NVB的作用机制与端粒酶有关,诱导凋亡是其发挥抗癌作用的机制之一.检测端粒酶活性和hTERT mRNA的表达,有助于判定NVB诱导肺癌细胞凋亡的敏感性.     

sCD40L联合长春瑞滨对肺腺癌A549细胞的作用

背景与目的 CD40信号对肿瘤细胞化疗敏感性的影响存在争议.本研究旨在观察可溶性CD40配体(sCD40L)联合长春瑞滨对肺腺癌A549细胞的作用.方法 以sCD40L处理AS49细胞,MTT法和流式细胞仪检测CD40激发前后长春瑞滨作用下A549细胞的生长、细胞周期及凋亡率等生物学行为的变化,同时用Caspase-3检测试剂盒分析Caspase-3活性的改变.结果 sCD40L对CD40分子的激发可增强长春瑞滨对表达CD40肺癌细胞株A549增殖的抑制率(P＜0.05),但并不显著影响细胞周期时相和细胞凋亡率(P＞0.05),Caspase-3活性反而显著下降(P＜0.05).结论 以sCD40L激发CD40信号可增强肺腺癌细胞A549对长春瑞滨的敏感性,可能通过非凋亡的、Cas-pase非依赖性的机制,且可能与抑制细胞周期进程无关.     

Rh-Apo2L联合长春瑞滨杀伤人肺腺癌A549细胞的作用研究

[目的]探讨重组人凋亡素2配体(Rh-Apo2L)联合长春瑞滨(NVB)对人肺腺癌A549细胞的杀伤作用及机制。[方法]人肺腺癌A549细胞分成4组:对照组、Rh-Apo2L组、NVB组、联合组。用MTT法检测不同浓度Rh-Apo2L和NVB对A549细胞的抑制率,绘制细胞生长曲线,流式细胞仪测定细胞周期分布,RT-PCR方法检测死亡受体DR5基因mRNA的表达。[结果]MTT结果显示不同浓度Rh-Apo2L和NVB对人肺癌A549细胞的体外抑制作用均呈剂量效应关系,Rh-Apo2L处理48h后的IC20为3.48μg/ml、IC50为197.92μg/ml,NVB处理48h后的IC20为0.29μg/ml、IC50为3.44μg/ml。联合组对A549细胞的抑制作用高于单药组(P=0.001)。流式细胞分析显示含NVB药物两组在24hG2/M期比率高于对照组。3个实验组在24h、48h、72h后DR5基因mRNA相对表达量均较对照组多(P<0.05),但各实验组间均无统计学差异(P>0.05)。[结论]Rh-Apo2L与NVB联合应用能协同增强对人肺腺癌细胞株A549的体外抗肿瘤活性,其协同作用机制可能与细胞周期阻滞在G2/M期有关,但与DR5基因mRNA的表达无相关性。     

三氧化二砷对人肺腺癌A549细胞的放射增敏作用

[目的]探讨三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌A549细胞的放射增敏作用.[方法]MTT法确定As2O3对A549细胞的半数致死浓度(LD50),采用集落形成法观察20％LD50的As2O3对A549细胞的放射增敏作用.[结果]细胞生长抑制随As2O3浓度的增加而增强.As2O3+照射组的细胞存活率低于单纯照射组,D0值小于单纯照射组(1.46Gy vs 2.03 Gy),Dq值也小于单纯照射组(0.49 Gy vs 1.35Gy),存活曲线肩区(Dq)变小,放射增敏比(SER)为1.39.[结论]As2O3对肺腺癌A549细胞有明显的放射增敏作用,抑制A549细胞的修复能力使照射后细胞存活分数降低是其放射增敏的可能机制.     

吉西他滨放射增敏作用的研究进展

吉西他滨为脱氧胞苷类似物 ,它对胰腺癌、非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤有效 ,基础和临床研究已证实它具有放射增敏作用 ,现将有关研究进展综述如下。1　基础研究一些基础研究已证实吉西他滨可增强放疗的疗效。而吉西他滨的放射增敏机制还不完全清楚。目前提出的机制有[1,2 ] :①抑制放疗导致的ＤＮＡ损伤后的修复 ,细胞死亡增加 ;②消除放射耐受的Ｓ期细胞 ,使其它肿瘤细胞群进入细胞周期中放射敏感期 ;③增加Ｓ期细胞的凋亡 ,降低放射导致的细胞凋亡阈值 ;④诱导ｄＮＴＰ池紊乱 (尤其是ｄＡＴＰ池的耗竭 )…     

扶正增效方对肺腺癌细胞放射增敏研究

已知扶正增效方(由生黄芪、白术、太子参、枸杞子、鸡血藤、红花、苏木、茯苓、鸡内金、石斛、沙参、银花组成)在临床上配合肺癌放射治疗49例患者有效率为69.4%,1、2、3年生存率分别为79.4%、49.4%、23.3%。现将其对肺腺癌细胞放射增敏作用实验研究报道如下。1　材料与方法1.1　在体实验:选用Ｃ57雄性小鼠,体重18～20ｇ,共58只;Ｌｅｗｉｓ肺癌瘤株。将每只Ｃ57小鼠右大腿内侧皮下注射2×105个(0.2ｍＬ)Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞后,随机分为空白组、放射组、放射加增效方组。照射方法:接种后第10ｄ给予瘤体5,10,15,20Ｇｙ单次Ｘ射线照射(空白组不照…     

利妥昔单抗增敏navelbine诱导淋巴瘤细胞凋亡的实验研究

目的:研究利妥昔单抗对Navelbine诱导淋巴瘤细胞凋亡的增敏作用,并探讨其可能的作用机制.方法:体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定Navelbine在Rituximab作用前后的IC50及细胞增殖抑制率,并绘出细胞增殖抑制的量效曲线,比较Navelbine单药及Navelbine与rituximab两药联合作用曲线的关系.采用蛋白质印迹法测定Daudi、Ramos、Raji和Namlwa细胞经Rituximab作用24 h后Bcl-2的表达水平.结果:在Daudi、Namalwa和Raji细胞株中,经Rituximab作用24 h后,Navelbine的IC50明显降低;在Daudi、Namalwa和Raji细胞株中,Navelbine和Rituximab联合作用的细胞增殖抑制曲线左移,表明两者有协同作用.在Namalwa和Raji细胞株中,经Rituximab作用24 h后,可见Bcl-2蛋白表达水平下调.结论:Rituximab对Navelbine诱导淋巴瘤细胞凋亡有明显的增敏作用.在Namalwa和Raji细胞株,经Rituximab作用24 h后可见Bcl-2表达水平下调,可能是Rituximab增敏的机制之一.     

吉西他滨的放射增敏作用研究进展

目的：阿糖胞苷类药物的放射增敏作用已在临床上得到证实，但由于治疗的增益比不高，一直未深入研究。吉西他滨是阿糖胞苷的双氟取代物，具有自身增强作用，在低浓度时即可产生较高的放射增敏作用，是较好的放射增敏剂。目前关于放疗联合吉西他滨的临床研究正大量开展，主要集中于胰腺癌、肺癌、头颈部肿瘤等。本就吉西他滨的放射增敏作用机制、临床前期研究、临床研究和发展方向进行综述。     

诺维本联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察诺维本联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与毒性反应。方法110例符合条件的患者接受下述联合方案化疗2~6周期,诺维本25mg/m2iv d1、8,顺铂75mg/m2iv d1或25 mg/m2iv d1~3,至少2周期进行评价。结果本组患者总有效率为48.18%;IIIA期与IV期比较疗效有显著性差异(P=0.041),而IIIB期与IV期比较、III期及IV期与复发转移者比较疗效均无显著性差别(P>0.05);鳞癌及腺癌与腺鳞癌比较疗效有显著性差异(P=0.020),而鳞癌与腺癌比较疗效无显著性差异(P>0.05);初治者疗效明显优于复治者(P=0.033)。毒性反应以骨髓抑制为主,III~IV度白细胞减少发生率61.82%,其中粒细胞减少性发热30.91%,末梢神经毒性发生率32.31%。其它不良反应耐受性良好。结论诺维本联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌有效、耐受性良好和比较经济的方案,值得推广应用。     

NP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

目的：评价吉西他滨联合顺铂方案与诺维本联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法：经病理组织学或细胞学证实的64例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组。A组32例,以诺维本（NVB）25mg/m^2,第1、8天溶于生理盐水100ml中快速静滴。顺铂80mg/m^2静滴,第1天;B组32例,以吉西他滨（GEM）1200mg/m^2静滴,第1、8天,DDP用法同A组。两方案均每3周重复,2周期以上评价疗效。结果：A、B两组的有效率分别为46.8%（15/32）和53.1%（17/32）;B组Ⅲ-Ⅳ度血小板减少高于A组,但Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少及过敏明显低于A组。结论：A,B两组疗效、MST和1年生存率无明显差异（P〉0.05）;TTP有显著性差异（P〈0.05）。     

NP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

目的:评价吉西他滨联合顺铂方案与诺维本联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法:经病理组织学或细胞学证实的64例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组。A组32例,以诺维本(NVB)25mg/m2,第1、8天溶于生理盐水100ml中快速静滴。顺铂80mg/m2静滴,第1天;B组32例,以吉西他滨(GEM)1200mg/m2静滴,第1、8天,DDP用法同A组。两方案均每3周重复,2周期以上评价疗效。结果:A、B两组的有效率分别为46.8%(15/32)和53.1%(17/32);B组Ⅲ~Ⅳ度血小板减少高于A组,但Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少及过敏明显低于A组。结论:A,B两组疗效、MST和1年生存率无明显差异(P>0.05);TTP有显著性差异(P<0.05)。     

诺维本加异环磷酰胺治疗复发性小细胞肺癌36例临床报告

目的探讨诺维本(NVB)与异环磷酰胺(IFO)联合作为二线方案治疗复发小细胞肺癌(SCLC)的疗效及毒副作用。方法采用NVB加IFO(NI)方案治疗复发SCLC患者36例。化疗剂量:NVB25mg/m2d1、8;IFO1·2~1·5g/m2d2~4,配合mesna解毒,同时水化。每3周重复,至少治疗2周期。结果共完成92周期,中位数2周期。无CR病例,PR12例,SD17例,PD7例,总有效率33·33%。主要毒副作用是骨髓抑制、恶心呕吐及静脉炎。白细胞减少为55·55%(20/36),其中Ⅲ Ⅳ度为5·55%(2/36);恶心呕吐及静脉炎发生率分别为75·00%(27/36)及38·89%(14/36),均为Ⅰ、Ⅱ度。结论NI方案治疗复发小细胞肺癌疗效较好,毒副作用可耐受,有较好的临床应用价值。     

异环磷酰胺合用异长春花碱治疗晚期非小细胞肺癌

目的　为晚期非小细胞肺癌探索疗效高 ,毒性低的治疗方案。方法　 3 7例晚期肺癌均经细胞学或病理学确定诊断 ,IFO 1.5 g/m2 ,静滴d1～ 5,美司那 40 0mg/次 ,分别在IFO静滴前及静滴后 4及 8小时各静滴一次 ,NVB2 5mg/m2 ,静推d1,8。每 2 1天为一周期 ,连用二周期以上评定疗效及毒性反应。结果　疗效CR3例 ( 8.1% ) ,PR2 2例 ( 5 9.5 % ) ,NC9例 ( 2 4.3 % ) ,PD3例 ( 8.1% ) ,CR PR2 5例 ( 67.6% )。毒性反应骨髓抑制以WBC下降为最明显 10 0 % ,胃肠反应 (恶心、呕吐、便秘 )较轻。结论　IFO与NVB是治疗晚期非小细胞肺癌疗效高 ,毒性较低的治疗方案。     

康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析

目的:系统地评价中药康艾注射液联合顺铂加长春瑞宾(Navelbine and Eisplatin,NP)化疗方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效和安全性。方法:计算机检索Cochrane Librar-y、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库,检索时间从各数据库建库至2010年12月;同时辅助其他检索,纳入康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌的随机对照试验(RCTs)。两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用RevMan5.0软件进行统计分析。结果:共纳入10篇RCTs(649例患者),Meta分析结果显示:与单纯NP化疗方案相比,康艾注射液联合NP化疗方案可以提高临床应答率,改善患者的近期疗效,提高生活质量,减少患者临床症状,在降低血液学毒性方面,对白细胞作用明显,同时降低恶心呕吐的发生。结论:康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌,可提高NSCLC治疗的近期疗效和患者生活质量、改善骨髓抑制,并降低化疗所产生的不良反应,可以作为化疗的辅助用药。     

持续静脉输液去甲长春花碱加顺铂治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

目的：研究研究去甲长春花碱（诺维本，Navelbine,NVB)持续静脉注是否可以提高疗效并减轻毒副反应。方法：转移或复发的晚期乳腺癌以及不能手术的Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的病人，其中去甲长春花碱的给药方式采用注射泵通过锁骨下深这进行24小时持续给药，治疗方案：NVB10mg静脉一次推注第1天，NVB10mg静脉持续滴注24小时，第1－5天，DDP40mg静脉滴注2小时第1－3天，盐酸格拉司琼3mg静脉推注第1，3，5天，21天为1周期，2周期后评价疗效。结果：47例病人中非小细胞肺癌35例，乳腺癌12例，平均年龄为58．9岁。非小细胞肺癌中鳞癌病人12例，腺癌病人23例；Ⅱ期2例，Ⅲ期19例，Ⅳ期14例，乳腺癌病人均为浸润型民管癌，其中Ⅲ期为3例，Ⅳ期为9例，可评价疗效病人44例，非小细胞肺癌病人19例达PR，总有效率为575。乳腺癌病人1例达CR，6例达PR，总有效率为635，可评价毒性反应病人47例，主要毒性反应为白细胞下降及轻度的消化道反应，其中白细胞Ⅲ-Ⅳ度毒性达51％，粒细胞下降Ⅲ-Ⅳ度毒性达40％，，消化道反应较为微，Ⅲ-Ⅳ度呕吐只占6．45，神经毒性相当轻微，只有6．4％的病人有Ⅰ度的感觉神经损伤，没有病人出现如肠麻痹的严重神经毒性，结论：去甲长春花碱持续静脉输注加顺铂治疗的方案和传统方法使用相比提高了有效率，减低了去甲长春花碱的毒副反应，采用锁骨下静脉置管，避免去甲长春花碱治疗中的常见副反应化学性静脉炎，值得临床进一步研究。     

去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的　观察抗肿瘤药去甲长春花碱 (Navelbine ,NVB) +顺铂 (cisplatin ,DDP)联合治疗晚期非小细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer ,NSCLC)的疗效、不良反应及生存期。 方法　符合入选条件的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者 10 6例 ,男 80例 ,女 2 6例 ,其中腺癌 63例 ,鳞癌 3 9例 ,混合细胞型 4例。治疗方案NVB 3 0mg/m2 ivd1,8;DDP 2 5mg/m2 ivd1～3或 70mg/m2 ivd1。 2 1天为一周期 ,每 3周重复一次 ,每例至少用 2个周期。全组病例随访 1～ 3年 ,随访率 98%。结果　CR 3例 ,PR 44例 ,SD 44例 ,PD 15例 ,总有效率 44 .3 4% (4 7/10 6)中位缓解期 7.5个月 (3 .5～ 12个月 ) ,中位生存期 10个月 (4～ 3 6个月 )。不良反应 :主要是Ⅱ～Ⅲ度白细胞下降 ,轻度的胃肠道反应及少数局部静脉炎。结论　NVB+DDP联合治疗晚期NSCLC疗效佳、毒副反应可耐受 ,且能延长患者生存期 ,是一个值得推广的治疗方案。     

长春瑞滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌

背景与目的：长春瑞滨（商品名诺维本、NVB）其作用阻滞微管蛋白聚合和诱导微管的解聚，而紫杉醇相反，它促进微管蛋白的聚合，阻微管正常的生理性解聚：本文观察长春瑞滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床疗效疗效和毒副反应方法：42例经病理学和细胞学证实的晚期乳腺癌患者应用长春瑞滨25mg/m^2，静脉滴注，第1、8d；紫杉醇175mg/m^2，静脉滴注3h，第1天；在紫杉醇静脉滴注之前12h、6h，分别口服地塞米松20mg，给药前30min肌注非那根25mg和西米替丁300mg静脉滴注。21d为一个周期，完成2～4个周期后评价疗效：结果：全组总缓解率（RR）66．7％，填中完全缓解率（CR）16．7％，初次化疗患者RR72．2％，CR27．7％；再次化疔患者RR62．1％，CR8．3％，2，4年生存率分别为40．5％（17／42）和21．4％（9／42）；中位缓解期为8个月（5～17个月），中化生存期为18个月；主要毒副反应为骨髓抑制，脱发和周围静脉炎：结论：长春瑞滨联合紫杉醇方案治疗晚期乳腺癌有很好的疗效，且毒副反心患者可耐受。