大黄酸对马兜铃酸A引起的斑马鱼肾脏损伤的保护作用

目的观察大黄酸在马兜铃酸A引起的斑马鱼肾脏损伤中的作用。方法将肾脏发育完成的斑马鱼仔鱼(4dpf)用马兜铃酸A处理24 h,造成马兜铃酸肾病模型,同时加入大黄酸处理,然后观察仔鱼的表型变化情况,并用肌酐检测试剂盒测定仔鱼组织中的肌酐含量,利用q PCR对仔鱼组织中的炎性相关因子(cox2a)和致纤维化因子(TGFβ-1)进行定量检测。结果马兜铃酸A处理24h后,部分仔鱼出现眼周水肿及血循环系统异常,表现为心跳微弱,心腔缩小,血流缓慢甚至停滞,发生率具有剂量相关性,马兜铃酸处理组仔鱼组织中的肌酐含量比对照组明显升高,cox2a和TGFβ-1表达量也比对照组明显上升,同时加入大黄酸能降低异常仔鱼所占比例,降低组织肌酐含量,并下调cox2a的表达,但对马兜铃酸引起的TGFβ-1的上升无影响。结论大黄酸对马兜铃酸引起的斑马鱼肾脏损伤有一定的保护作用。     

大黄酸对H_2O_2诱导HK-2细胞凋亡的保护作用及其机制研究

目的观察大黄酸对H2O2诱导HK-2细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 H2O2处理HK-2细胞建立氧化应激模型,实验过程中采用大黄酸进行预处理,MTT法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,利用DHE荧光探针对细胞内ROS水平进行荧光染色强度的检测,通过Western blotting检测MAPK的磷酸化水平。结果 H2O2作用于HK-2细胞后,能够显著降低细胞活力,诱导HK-2细胞发生凋亡,增强HK-2细胞内ROS荧光强度,同时激活MAPK信号通路,增加p38和JNK的磷酸化。而加入大黄酸预处理后,可明显抑制H2O2对细胞活力及凋亡的影响,减少HK-2细胞内ROS的含量,抑制p38和JNK的磷酸化。结论大黄酸抑制H2O2诱导的HK-2细胞凋亡部分通过抑制JNK和p38 MAPK的磷酸化而发挥作用。     

短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠肾脏保护作用研究

目的 研究短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠肾脏有无保护作用。方法 以氧嗪酸钾盐诱导小鼠高尿酸血症模型为实验系统,通过检测血清尿酸和黄嘌呤氧化酶含量和肾脏病理病变等指标,评价短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠肾脏的保护作用。结果 短穗兔耳草可显著降低模型大鼠血清、尿酸和黄嘌呤氧化酶含量, 改善了小鼠肾脏结构的变化。结论 短穗兔耳草具有降尿酸活性及肾脏保护作用。     

大黄酸对2型糖尿病模型大鼠的保护作用

目的:研究大黄酸对2型糖尿病模型大鼠的保护作用。方法:腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲养以复制大鼠2型糖尿病模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、吡格列酮(10 mg/kg)组、大黄酸(100 mg/kg)组。灌胃给药,每天1次,连续8周。测定大鼠尿量(UV)、体质量(BW)、肾质量(KW)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、肌酐(Cr)含量,尿蛋白(UPRO)、尿白蛋白(UALB)量,计算肾脏肥大指数(KW/BW)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿蛋白/肌酐比值(PCR)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、内生肌酐清除率(Ccr)。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠UV、BW、KW、TG、TC、FPG、FINS、Cr、UPRO、UALB量增加,KW/BW、HOMA-IR、PCR、ACR、Ccr升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,大黄酸组大鼠KW、TG、TC、FPG、Fins、UPRO、UALB、Cr量减少,KW/BW、Ccr升高,HOMA-IR、PCR、ACR降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:大黄酸具有降低2型糖尿病模型大鼠尿蛋白排泄的作用,其机制可能与改善胰岛素抵抗有关。     

大黄酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化形成

目的:观察大黄酸对实验性肝纤维化的影响.方法:采用60％的四氯化碳(CCl_4)及5％的乙醇制备肝纤维化动物模型,分别用小剂量、大剂量大黄酸(25 mg/kg,100 mg/kg体重)干预,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶(PC-Ⅲ)及肝组织丙二醛(MDA)含量,免疫组化方法观察转化生长因子 β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并观察肝组织胶原面积及病理变化.结果:大黄酸组较模型组:(1)血清ALT、HA、PC-Ⅲ水平及肝组织中MDA含量显著降低(P<0.01);(2)肝组织中TGF-β1,α-SMA的表达显著减少(P<0.05或P<0.01);③肝组织胶原面积明显减少,纤维化程度明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:大黄酸具有保肝作用和抑制肝纤维化作用,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化作用及抑制HSC活化、抑制TGF-β1作用有关.     

1,6—二磷酸果糖对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素(adriamycin,ADM)是一种蒽环类抗肿瘤药,抗瘤谱广,但具有严重的心脏毒性,可引起致命的心律失常和心力衰竭。1,6-二磷酸果糖(fructose 1,6-diphosphate,FDP)是糖分解代谢的中间产物。补充外源性FDP不仅可作为高能底物,尚具有调节代谢、改善红细胞变形能力、稳定细胞膜和溶酶体膜等多种作用,临床上已用于治疗多种缺血性疾病。近来还发现FDP有与超氧化物岐化酶相同的功效,能抑制粒细胞氧自由基的产生。本文主要研究FDP对ADM心脏毒性的影响。     

yy大黄酸对糖尿病大鼠肾脏还原型辅酶Ⅱ基因表达的影响

目的 观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响.方法链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠模型随机分为模型组与治疗组,治疗6周后,比较各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量等.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测p22phox及p47phox的表达.结果治疗组较模型组明显改善尿清蛋白、尿素氮水平和肾脏肥大指数.肾脏MDA含量明显下降(P<0.05),SOD活性显著上升(P<0.05).与对照组比较,模型组p47phox和p22phox mRNA表达明显增多,大黄酸干预使其表达明显降低.结论大黄酸对2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用,其机制可能是通过抑制氧化应激反应,下调糖尿病大鼠p22phox及p47phox的表达对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用.     

萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠模型的药效作用及其对肾脏尿酸盐转运体表达的影响

目的 研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。方法 采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型,观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量,连续10 d,以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。结果 与模型组比较,高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05),降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平,URAT1表达水平下调,OAT1表达水平上调(P<0.05)。结论 萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。     

大黄酸对输尿管梗阻大鼠肾组织纤维化的保护机制

目的：观察大黄酸（RH）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：将雄性SD大鼠随机分成三大组：假手术对照组（Sham组,n=6）,UUO模型组（结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18）,UUO大黄酸干预组（UUO＋RH组,n=18）。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3,7,14d亚组（n=6）分别测定大鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化物标志物MDA以及抗氧化酶CAT和SOD含量。免疫组织化学用sP法检测肾脏TGF-β,bFGF的表达。结果：大黄酸干预组与UUO模型组相比有显著性差异。大黄酸能减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,减少TGF-β1和bFGF表达。结论：大黄酸通过阻止TGF—β信号传导,从而阻断肾间质的纤维化,发挥肾保护作用。     

赖氨大黄酸与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效比较

目的探讨赖氨大黄酸(rhein lysinat,RHL)和大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用,比较RHL与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效。方法采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)的方法制造了大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,将大鼠随机分为5组:赖氨酸组、RHL组、大黄酸组、模型组、对照组。检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)的含量,HE染色观察肝脏组织病理学改变,Masson三色染色观察肝脏纤维结缔组织改变,使用酶标仪通过试剂盒检测肝脏羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫组化染色观察α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)的分布与表达,Western blotting检测α-SMA相对表达量的变化。结果与对照组相比较,模型组大鼠生长速率、肝脏与体质量比、血清中AST、ALT、TBA和TBIL的含量升高(P<0.05),肝小叶的结构被破坏,纤维异常增生,Hyp的含量升高,免疫组化染色显示α-SMA分布于胞膜和胞质且表达增多,Western blotting结果显示模型组大鼠α-SMA相对表达量升高,提示肝星形细胞活化增多;与模型组相比,用药组大鼠生长率、肝脏与体质量比虽无显著变化,但是血清中AST、ALT、TBA、TBIL水平明显降低;用药组大鼠肝脏组织中纤维成分经治疗后减少,Hyp含量降低,用药后大鼠肝脏组织中α-SMA表达含量亦相应减少(P<0.05),提示肝星形细胞活化减少,且RHL组较大黄酸组降低显著。结论 RHL和大黄酸通过抑制肝星形细胞激活、肝脏纤维变性、蓄积来发挥对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏的保护作用,且RHL的作用强于大黄酸,提示RHL有望成为防治胆汁淤积性肝纤维化的药物。     

HPLC法测定复肾康胶囊中大黄酸的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定复肾康胶囊中大黄酸含量的方法。方法:色谱柱为Lichrospher C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(76∶24),流速为1.0mL.min-1,检测波长为254nm。结果:大黄酸检测浓度在48.6～113.4μg.mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.70%,RSD=0.70%(n=9)。结论:本方法简便、快速、准确,可用于复肾康胶囊的质量控制。     

高效液相色谱法测定通便灵胶囊中大黄酸的含量

目的 :建立 HPL C法测定通便灵胶囊中大黄酸含量的方法。方法 :采用 Shim- pack VP- ODS(15 0 mm× 4 .6mm,5 μm)色谱柱 ;流动相为甲醇 -水 (70∶ 30 ,磷酸调至 p H=3) ;柱温 :2 4 o C;流速 :1.0 ml/ min;检测波长 :4 37nm。结果 :大黄酸线性范围为 0 .132～ 2 .6 4 μg,r=0 .9991,平均回收率 =10 0 .34% ,RSD=1.2 9%。结论 :此方法可做为通便灵胶囊中大黄酸含量测定的方法 ,为制定该制剂的质量控制标准提供了依据。     

大黄酸肠溶片的制备

目的：研制大黄酸肠溶片。方法采用正交试验设计法,以包衣效率为指标,考察雾化压力、蠕动泵转速、枪床距离3个因素,优化大黄酸肠溶片的包衣工艺。结果最佳工艺参数,雾化压力4．5kg／cm2、蠕动泵转速1．5mL? min －1、枪床距离30cm。结论所制备的肠溶片符合设计要求,适合临床应用。     

高效液相色谱法测定肾福康胶囊中大黄酸含量

目的：建立高效液相色谱法测定肾福康胶囊中大黄酸的含量.方法：采用Kromasil C18色谱柱（200 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液（85∶15）,流速：1.0 ml·min-1,检测波长：254 nm.结果：大黄酸在进样量0.1 ～1.0 μg范围内呈良好线性关系（r=0.999 9）,平均加样回收率为100.01%,RSD为0.07%.结论：本法快速、简便、准确,可用于肾福康胶囊中大黄酸含量测定.     

赖氨大黄酸盐的合成工艺及活性研究

目的制备水溶性大黄酸衍生物。方法以大黄酸为起始原料,制备大黄酸的赖氨酸水溶液,在30℃反应24 h,然后加入一定量丙酮使其结晶析出,得到晶体物质。根据2005年药典方法检测其在水中溶解度,用MTT法检测新化合物对细胞增殖的影响。结果目标化合物经HPLC、红外光谱和1H-NMR确证。赖氨大黄酸在水中溶解度为15 g.L？1,其在抑制肿瘤细胞和内皮细胞增殖方面与大黄酸相当。结论获得了水溶性好的大黄酸衍生物——赖氨大黄酸,并且其活性与大黄酸相当。     

Management of Hypertension and Dyslipidaemia in Patients Presenting with Hyperuricaemia: Case Histories

Summary

A number of studies have shown that hyperuricaemia is associated with an increased incidence of coronary heart disease. It has been proposed that the elevated serum uric acid levels are linked to other risk factors, such as hypertension, dyslipidaemia and diabetes. Hyperuricaemia is commonly encountered in patients with essential hypertension and is considered as a risk factor for morbidity and mortality associated with hypertension. In addition, lipid abnormalities (mainly hypertriglyceridaemia) are also found more frequently in hypertensive patients than in normotensives. There is evidence that the angiotensin II receptor antagonist, losartan, increases urate excretion by reducing reabsorption of urate in the renal proximal tubule. It is also known that fibric acid derivatives (fibrates) have several beneficial actions in addition to their lipidlowering capacity. Fenofibrate administration is associated with a uric acid lowering effect. In this respect, we present two patients with hypertension and dyslipidaemia together with elevated serum uric acid levels. We also discuss (in the format of questions and answers) the pathophysiological mechanisms underlying the association of serum uric acid with cardiovascular disease, and we review the relevant literature to justify an evidence-based decision to choose an antihypetensive agent (losartan) or a lipidlowering drug (fenofibrate) with an additional hypouricaemic effect.