肝细胞生长因子与肾脏细胞凋亡

肝细胞生长因子是一种肾营养因子，具有诱导有丝分裂、促肾小管形态发生、抑制肾间质纤维化等作用，并证实其具有显著的抗细胞凋亡作用，能增加细胞增殖，促进受损肾脏的再生和肾功能的恢复。本文综述了肝细胞生长因子生物学特性、肾脏细胞凋亡特点及肝细胞生长因子对肾脏细胞凋亡的调控及具体机制。提示肝细胞生长因子可能是一种有潜力的治疗急慢性肾脏损伤的新型方法。     

三七皂苷对肾小管上皮细胞内活化蛋白-1和肝细胞生长因子表达的影响

目的探讨三七皂苷干预肾小管间质损害的效果及机制。方法体外培养人类近端肾小管上皮细胞,用三七皂苷等干预后,采用ELISA法检测活化蛋白-1和肝细胞生长因子。结果三七皂苷尤其是三七皂苷联合缬沙坦能抑制活化蛋白-1的分泌和促进肝细胞生长因子的分泌。结论三七皂苷尤其是联合血管紧张受体拮抗剂可通过抑制活化蛋白-1的分泌和促进肝细胞生长因子的表达,从而减少纤维连接蛋白、转化生长因子-β1的分泌,以减缓肾小管间质纤维化进程。     

促纤维化/抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化

肾脏纤维化基本病理过程是细胞外基质过多地积聚、沉积及降解不足。主要的致纤维化细胞因子-转化生长因子刺激肾小球系膜细胞、成纤维细胞和肾小管上皮细胞表型的活化或转变,产生大量的细胞外基质;而主要的抗纤维化细胞因子-肝细胞生长因子可以抑制肾小管上皮细胞转分化,从而抑制肾小球系膜及间质纤维化。目前认为促纤维化与抗纤维化细胞因子的失衡是肾脏纤维化发生、发展的重要机制。     

结缔组织生长因子与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(tubu lointerstitial fibrosis,TIF)是各种肾脏疾病慢性进展,最后导致慢性肾功能衰竭的共同机制。它以肾小管损伤,肾间质单个核炎细胞浸润,间质纤维化为特点,以肾间质细胞外基质沉积为主要表现。多种细胞因子参与了肾小管间质纤维化的过程,转化生长因子-β(tr     

肝细胞生长因子缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化

目的 研究肝细胞生长因子(HGF)缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化的机制。方法 18只Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻组和HGF治疗组。rhHGF(500μg-1．kg-1．d^-1)大鼠皮下注射21d后，采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA表达水平；Western杂交检测α-SMA蛋白的表达；底物酶谱法检测MMP2、9的活性；判断纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量。结果 HGF能明显降低梗阻肾TGF-β1 mRNA和α-SMA蛋白表达，增加MMP2、9的活性，降低肾组织羟脯氨酸的含量。结论 HGF能有效缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化，有望成为临床治疗梗阻性肾病的方法之一.     

肝细胞生长因子与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种原因引起的慢性肾脏病(CKD)的共同通路和主要病理特征,是判断肾脏疾病预后的最重要的组织学指标。RIF的严重程度与肾衰竭密切相关。肝细胞生长因子(HGF)可以通过不同途径抑制RIF进程。HGF被认为可作为判断RIF的发生、发展和CKD预后的重要指标,日益受到人们的关注。该文就HGF抑制肾纤维化形成的分子机制的研究进展予以综述,揭示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景。     

成纤维细胞生长因子及受体在肾小管间质纤维化过程中的表达

利用免疫组织化学及原位杂交技术观察30例肾间质纤维化模型大鼠,探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFG）及受体（FGFR－1）与肾小管间质纤维化的关系。结果显示大鼠模型中损伤的肾小管上皮过度表达bFGF、FGFR－1,且合成Ⅲ型胶元;肾间质细胞广泛表达bFGF和FGFR－1,而且此表达程度和间质细胞核增殖及小管间质Ⅲ型胶元沉积程度一致．本实验证实肾小管损伤刺激bFGF、FGFR－1的分泌,提示bFGF可能通过自分泌和（或）旁分泌机制促进肾小管上皮的再生修复、间质细胞的增殖及Ⅲ型胶元的合成,从而促进肾小管间质纤维化的形成。     

肝细胞生长因子对高糖及结缔组织生长因子培养的肾小管上皮细胞纤维化的影响

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）对高糖及结缔组织生长因子（CTGF）诱导肾小管上皮细胞（HKC）纤维化的影响.方法：体外培养HKC,分别在高糖及CTGF环境下加入不同浓度人重组肝细胞生长因子（rhHGF）,以RT-PCR检测转化生长因子β1（TGF-β1）、CTGF、以及纤维化指标Ⅳ型胶原（COL4A1）、纤连蛋白（FN）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等的基因表达.结果：高糖及CTGF刺激下,细胞因子和纤维化指标表达均不同程度增加,其中,CTGF作用下,COL4A1表达明显低于高糖组（P＜0.01）.高糖及CTGF环境下加入rhHGF后,纤维化指标显著降低（P＜0.01）,其中高糖＋rhHGF组,CTGF表达减少,TGF-β1表达无明显改变（P＞0.05）.结论：HGF可通过抑制TGF-β下游因子CTGF的表达,发挥抗肾小管上皮细胞纤维化作用,但CTGF并不是其惟一的阻断途径.     

曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化防治作用的初步研究

目的观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化防治作用,以探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为4组。对照组予灌服饮用水10mL.kg-1.d-1,模型组、曲尼司特治疗组及安博维治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白(Hb)、肌酐(Cr)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)和原位杂交骨成形蛋白7(BMP-7)的表达。结果曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血清肌酐(Scr)上升;减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化;曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGF-β1,上调HGF、BMP-7的表达。结论曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGF-β1,上调HGF、BMP-7的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化,从而减轻肾纤维化,发挥其肾脏保护作用。     

自噬及其在肾纤维化中的作用研究进展

自噬是细胞在应激条件下通过溶酶体途径对自身组分进行分解代谢和循环利用的过程,是细胞的一种适应性反应和保护机制,并且与许多生物学过程和疾病密切相关。在进行性肾脏疾病中,肾纤维化是终末期肾衰竭的共同途径。最近研究表明,转化生长因子β1(TGF-β1)作为一种多效细胞因子和肾纤维化的中枢介质可调节自噬,而自噬可调节肾纤维化的许多关键途径,如肾小管间质纤维化。深入认识自噬的分子机制和信号通路,及其在进行性肾纤维化中的作用,可能为肾纤维化找到潜在的有效治疗靶点。     

Role of reactive oxygen species in the renal fibrosis

Renal fibrosis is a common pathway of progressive renal diseases leading to end-stage renal disease regardless of the etiology. Accumulating evidence indicates that oxidative stress, resulting in generation of reactive oxygen species (ROS), plays a critical role in the initiation and progression of fibrotic diseases. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase is the predominant enzyme source for ROS generation and is now recognized as a key mediator of cell proliferation and matrix accumulation in renal disease. Multiple stimuli and agonists, such as transforming growth factor β1, tumor necrosis factor, platelet derived growth factor, angiotensin II, hyperglycemia, oxidized low-density lipoprotein and albumin have been shown to alter the activity or expression of the NADPH oxidase and ultimately increase ROS production. ROS directly incites damage to biologically important macromolecules and leads to generation of the so-called advanced oxidation protein products (AOPPs) and advanced glycation end products, which are not only markers of oxidative stress but also cause renal injury. Targeting NADPH oxidase and/or reducing AOPPs production might be a novel strategy for the therapeutic intervention of variety of fibrotic kidney disorders.

     

转化生长因子β与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化的特点是细胞外基质(ECM)成分的积累、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。转化生长因子β(TGF-β)是重要的致纤维化因子,它参与肾脏纤维化的各个环节。TGF-β诱导足细胞凋亡、肾小球系膜细胞肥大、增殖并最终凋亡,以及ECM的合成,还可诱导内皮细胞间质转化为肾小球肌成纤维细胞,引起肾小球硬化。TGF-β促进肾小管上皮间质转化,ECM生产和凋亡,导致肾小管间质纤维化。     

肾细胞外泌体的研究进展

外泌体(Exosomes)是一种细胞分泌的,携带大量活性物质,传递细胞间通信的纳米囊泡.肾细胞外泌体参与肾脏再生、修复及肾小管细胞间交流,调控骨细胞生长,在肾病的进展、控制及肾肿瘤中扮演重要角色,有作为肾脏疾病靶向治疗剂的潜力.尿液外泌体含有慢性肾病、糖尿病肾病、肾纤维化及肾肿瘤等潜在的标志物.肾脏作为机体重要器官,其外泌体(包括尿外泌体)的研究方兴未艾,现对其研究进展做一总结.     

肾纤维化信号通路的研究进展

肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,最终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.     

RAS系统中负向调控因子与肾纤维化的关系

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Aangiotensin-Aldosterone System,RAAS)中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其相关细胞因子如转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等已被大量试验证实与肾纤维化存在直接或间接关系,但近年来的研究发现肾素-血管紧张素系统(RAS)系统中的血管紧张素受体2(AT2R),血管紧张素转换酶2(ACE2),血管紧张素Ang(1-7),肝细胞生长因子(HGF)等则表现出拮抗上述物质的作用,本文就RAS系统新成员及其细胞因子对肾纤维化的作用简要综述。     

虫草制剂对糖尿病肾病TGF-β/smads信号通路阻抑作用的研究

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致西方国家慢性肾功能不全的首要原因,约占我国慢性肾脏病患者的191％。肾小球硬化和肾间质纤维化是DN终末期最重要的病理特征,转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGFD）在肾脏纤维化过程中起到重要作用。冬虫夏草是我国传统名贵中草药,临床研究证实其有较好的护肾及抗肾脏纤维化作用,但具体作用机制尚不清楚。既往研究提示虫草制剂对TGF-β/sm＆ds信号通路中的信号传导介质有一定影响,本文将归纳和总结这方面研究进展,以进一步了解虫草制剂抗肾脏纤维化的作用机制。     

内皮素系统及其拮抗剂与慢性肾脏病的研究进展

内皮素（ET）尤其是内皮素-1（ET-1）被认为是内皮素家族中对心血管和肾脏作用最强大的内源性缩血管物质。ET通过强烈的收缩血管作用,导致内皮功能不良,动脉粥样硬化,诱发慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者的心血管事件。另一方面,ET还可促进肾脏固有细胞增殖,介导炎症反应,刺激细胞外基质合成,从而加速肾脏纤维化。内皮素系统拮抗剂不仅能降低CKD患者的心血管事件风险,更重要的是有助于改善其肾功能,并降低蛋白尿,为肾脏病防治提供新思路。     

肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展

肾素可以通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的产生诱导肾脏疾病,进而导致纤维化。最近的研究提出了一个新的机制,认为肾素可以通过肾素/肾素原受体介导的独立于AngⅡ生成的途径引起转化生长因子-β和基质蛋白的表达量增高。这一研究发现是对经典的肾素-血管紧张素系统致病机制的扩展,将为肾脏疾病研究和临床治疗提供新思路。     

TGF-β_1在IgA肾病中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是最重要的促纤维化因子之一。在IgA肾病中,一方面它能增加细胞外基质的合成并抑制其降解,从而导致肾小球硬化;另一方面它可调节肾小管上皮细胞向间充质细胞转化,从而导致肾间质纤维化。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂不能完全阻断TGF-β1的表达。修饰素cDNA注入骨骼肌内可阻止纤维化进程,有可能成为治疗肾脏纤维化疾病的有效药物。     

肾上腺髓质素与组织纤维化的研究进展

肾上腺髓质素(AM)是一种含52个氨基酸的环状结构肽,最初在人肾上腺嗜铬细胞瘤中发现,其具有舒张血管、调节细胞生长和凋亡等作用。AM及其受体在肺、心、肾脏等多种组织中表达,其作为配体通过激活细胞表面的受体而发挥作用。AM与纤维化有较为密切的关系,其在肺、心、肾等脏器纤维化过程中表达升高,并且可以抑制与纤维化密切相关的细胞生长,减轻或缓解组织纤维化,在肺、心、肾肝脏的纤维化中发挥保护作用。