肽疫苗能预防和治疗乳腺癌

癌症疫苗成功的关键是具备双重能力，既能利用特定的癌症相关抗原来防治癌症，又能利用Toll样受体激动剂。通过使用抗CD25抗体来阻断某些调节性T细胞也能提高癌症疫苗的效力。     

CD4 CD25 调节性T细胞在多种类型疫苗中的作用的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞具有免疫抑制作用，Foxp3为其特征性标志。可由多种类型肿瘤、病毒、寄生虫等诱导产生，一方面抑制炎症，防止机体组织损伤，另一方面不利于机体清除肿瘤细胞和病原体。若用抗体阻断CD4 CD25 Tregs或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样，多种疫苗本身能诱导CD4 CD25 Tregs的大量产生，因而抑制了疫苗引起的免疫反应。疫苗期间若采用适量的抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4 CD25 Tregs或者相应的抑制性细胞因子如IL-10、TGF-β，则可增强疫苗的免疫保护性效果。利用anti-CD25 mAb或其他阻断性抗体作为佐剂阻断CD4 CD25 Tregs，可增强多种类型疫苗的免疫保护性效果，从而为寻找更有效的疫苗提供新的策略。     

γ干扰素对宫颈癌治疗性脂肽疫苗抗肿瘤作用的研究

目的：研究γ干扰素对宫颈癌治疗性脂肽疫苗的抗肿瘤作用的影响，并对其作用机制进行探讨。方法：采用细胞毒性试验观察不同剂量γ干扰素对宫颈癌治疗性脂肽疫苗的抗肿瘤作用的影响，采用流式细胞术检测宫颈癌细胞HLA—A2分子和CD54的表达。结果：γ干扰素可剂量依赖性地增强宫颈癌治疗性脂肽疫苗的抗肿瘤作用；同时也增加了宫颈癌细胞HLA—A2及CD54分子的表达。结论：γ干扰素可增强宫颈癌治疗性脂肽疫苗的抗肿瘤作用，其作用机制与其上调宫颈癌细胞表面HLA—A2分子和CD54分子表达有关。     

CD40、CD40L、CD8和CD28在慢性乙肝患者外周血细胞表达的研究

目的 检测慢性不同类型乙肝患者外周血淋巴与单核细胞表面CD40、CD40 L及淋巴细胞表面CD8、CD28的表达,评价患者的细胞免疫状态,为临床治疗提供指导.方法 流式细胞仪测定慢性乙肝与肝硬化患者单核细胞与淋巴细胞表面CD40、CD40 L表达的百分率及淋巴细胞表面CD8-/CD28+、CD8-/CD28-表达的百分率.结果 慢性乙肝组外周血淋巴与单核细胞表面CD40、CD40 L 表达率明显低于正常对照组(P<0.05),肝硬化组明显低于正常对照组(P<0.05).慢性乙肝、肝硬化患者CD40-/CD28+的表达低于正常人(P<0.05),CW8-/CD28-的表达高于正常人(P<0.05),慢性乙肝患者与肝硬化患者问CD8-/CD28-、CD8-/CD28-表达差异均无统计学意义(P>0.1).HBV感染者淋巴、单核细胞表面CD40和CD40L的表达呈正相关(P<0.01),淋巴细胞CD.40和CD40L表达与CD8-/CD28+表呈正相关(P<0.01).结论 HBV感采者外周血淋巴与单核细胞表达cD4e、CDdoL及淋巴细胞表达CD8-/CD28+低下,而CD8-/CD28-的表达增加.检洲外周血CD40、CD40 L及CD8-/CD28+、CD8-/CD28-的表达可评估患者的细胞免疫状态,为临床的抗病毒治疗提供新思路.     

CD4+CD25+调节性T细胞在多种类型疫苗中作用的研究进展

CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞具有免疫抑制作用。CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞可由多种类型肿瘤、病原体诱导产生。一方面抑制炎症,防止机体组织损伤;另一方面阻碍机体清除肿瘤细胞和病原体,有利于肿瘤和病原体逃避宿主免疫攻击。使用抗体阻断CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样,多种类型疫苗可诱导宿主产生CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞,因而抑制了疫苗引起的免疫反应。使用抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或者抑制其分泌的细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),可增强疫苗的免疫保护效果,从而为寻找更有效的疫苗提供新的思路。     

肿瘤抗独特型抗体疫苗

抗独特型 (Id)抗体 (抗 Id)免疫治疗是肿瘤治疗的新途径 ,动物研究中显示有防止肿瘤增长及治疗小鼠肿瘤的作用。鼠单克隆抗 Id能模拟特异性人肿瘤相关抗原 (TAA) ,替代抗原激发癌症患者抗肿瘤免疫。临床研究显示可喜结果。本文综述了近年来抗 Id在人类肿瘤治疗研究方面的进展     

慢性乙型肝炎治疗性脂肽疫苗研究进展

Theradgm-HBV制剂是一种用以治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和多肽疫苗。包含核心抗原18－27肽段（HBc18－27）、破伤风类毒素830－843肽段（TT830－843）、两个棕榈酸分子三个组分。本文就其分子学基础、作用机理、辅助性T淋巴细胞（HTL）表位的作用、临床试验、存在问题和应用前景等方面作一综述。     

CD40分子与肿瘤靶向治疗

T/B细胞相互作用是引起机体适应性免疫应答的关键,其中CD40和CD40L的协同作用不仅对体液免疫和细胞免疫应答具有重要的调节作用,而且在抗感染、抗病毒和抗肿瘤免疫应答及炎症反应中也起重要作用.CD40主要表达于B细胞、抗原提呈细胞和一些肿瘤细胞表面.因此,CD40分子介导的信号通路与大多数恶性肿瘤、自身免疫疾病、免疫缺陷病有关.以CD40为靶标进行肿瘤免疫治疗已成为免疫研究热点之一.此文主要阐述了CD40的生物学特征和功能、CD40相关恶性肿瘤以及治疗性抗CD40单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用.     

带状疱疹皮损组织中CD8,FoxP3和OX40的表达研究

目的 探讨带状疱疹(HZ)皮损组织中CD8、FoxP3和OX40的表达情况和意义,初步探讨OX40和CD8+Tregs细胞在HZ疾病过程中的作用机制.方法 应用免疫组化法检测9例HZ患者皮损组织中CD8、FoxP3和OX40的表达情况,并分析其在不同临床病情HZ患者皮损组织中的表达差异.结果 带状疱疹皮损组织中CD8、FoxP3和OX40的阳性表达率与病情有统计学意义(P<0.05),但与年龄无关(P>0.05).HZ皮损组织中CD8、FoxP3和OX40间呈正相关(P<0.05).结论 CD8、FoxP3和OX40可能在HZ的发生发展中起重要作用,共刺激分子OX40可能促进了CD8+Tregs细胞生成发挥作用.     

慢性乙型肝炎治疗性脂肽疫苗研究进展

Theradigm-HBV制剂是一种用以治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的多肽疫苗.包含核心抗原18-27肽段(HBc18-27)、破伤风类毒素830-843肽段(TT830-843)、两个棕榈酸分子三个组分.本文就其分子学基础、作用机理、辅助性T淋巴细胞(HTL)表位的作用、临床试验、存在问题和应用前景等方面作一综述.       

抗CD44 mAb A3D8对卵巢癌球形体形成细胞增殖和凋亡的影响*

摘要 目的：探讨抗CD44单克隆抗体(mAb)A3D8对3种卵巢癌球形体形成细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法：用MTS法检测A3D8对细胞增殖的影响;采用PI染色及流式细胞仪检测A3D8对细胞周期的影响;用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测A3D8在细胞凋亡中的作用;用罗丹明123试剂盒检测A3D8对细胞线粒体膜电位的影响;并采用Western Blotting法检测A3D8作用于3种卵巢癌球形体形成细胞后,CDK2、cyclinA、Bcl-2和caspase-3的改变。结果：A3D8可抑制3种卵巢癌球形体形成细胞的增殖,且此抑制作用呈现剂量和时间依赖性;A3D8可在阻滞S期的同时降低G0/G1期比例;A3D8可促进3种细胞凋亡,与DDP联用,细胞凋亡率较单独使用DDP增高;A3D8的处理可导致3种细胞的线粒体膜电位损失,CDK2、cyclinA、Bcl-2蛋白表达下调,caspase-3表达上调。结论：A3D8可能是通过影响p21/CDK2/cyclinA途径阻滞细胞周期达到抑制3种卵巢癌球形体形成细胞增殖的结果,并且可通过线粒体途径促进细胞凋亡。     

治疗性人乳头瘤病毒16型疫苗的人参皂苷单体佐剂筛选研究

目的 研究不同人参皂苷单体佐剂对治疗性人乳头瘤病毒16型（human papillomavirus type 16,HPV16）重组疫苗免疫效果的影响,筛选合适的人参皂苷单体作为候选佐剂。方法 选择5种人参皂苷单体Rb1、Rh1-1、Rh1-2、Rg1、Rg3,分别与治疗性HPV16重组疫苗联合免疫C57BL/6小鼠,用酶联免疫斑点试验比较各组小鼠的特异性细胞免疫应答水平,同时比较这5种人参皂苷单体对治疗性HPV16重组疫苗抑制小鼠肿瘤生长的影响。结果 人参皂苷单体Rg1、Rb1可以显著提高治疗性HPV16重组疫苗特异性细胞免疫应答（HPV+Rg1组vs HPV组：t=3.729,P=0.006;HPV+Rb1组vs HPV组：t=3.204,P=0.013）,同时可以在小鼠特异性肿瘤模型建立4周时,有效抑制肿瘤的生长水平（HPV+Rg1组vs HPV组：t=2.318,P=0.032;HPV+Rb1组vs HPV组：t=2.258,P=0.037）。结论 人参皂苷单体Rg1、Rb1能在C57BL/6小鼠中提高治疗性HPV16重组疫苗的特异性免疫效果,有望成为候选佐剂。     

CD44抗体对卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞增殖的抑制作用

目的:观察抗CD44单克隆抗体A3D8对卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞增殖的作用,并初步探讨其作用机制。方法:用MTS法检测A3D8及顺铂(DDP)对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪法观察A3D8对卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞细胞周期的影响;彗星电泳法检测DNA损伤;通过Western blot法,进一步探讨A3D8作用于卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞后CDK2、cyclin A蛋白表达水平的变化。结果:A3D8作用于卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞后,细胞抑制作用明显增强(P<0.05),而且随着A3D8质量浓度的增加和时间的延长,抑制作用明显增强,与DDP联用,抑制率较单独用DDP增高;A3D8可将细胞周期阻滞于S期;A3D8作用于卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞24h后可引起DNA损伤;A3D8组CDK2、cyclin A蛋白表达水平明显降低。结论:A3D8可能通过阻滞细胞周期发挥抑制卵巢癌实体瘤源球形体形成细胞增殖的作用。     

胃癌患者T淋巴细胞亚群检测的临床意义

目的探讨胃癌患者外周血CD28和T淋巴细胞亚群的表达及其意义,探讨其在胃癌的发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪检测36例胃癌患者外周血的CD28和T淋巴细胞亚群,并以15例正常人作为对照。结果胃癌患者外周血中CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋、CD8^＋、CD28＋水平明显低于正常对照组,CD8^＋、CD28＋和CD8^＋水平显著增高,胃癌临床分期越晚CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋水平越低,CD8^＋水平越高,在临床Ⅰ、Ⅱ期患者与临床Ⅲ、Ⅳ期患者之间存在显著差异,CD28＋表达水平与胃癌的临床分期无显著相关性。结论胃癌患者外周血淋巴细胞上的CD8^＋CD28＋表达减少,T细胞亚群异常,均与胃癌的发病机制有关。     

用多糖-破伤风类毒素结合苗制备抗流行性脑膜炎球菌多糖单克隆抗体

［摘要］目的研制抗A群奈瑟脑膜炎球菌荚膜多糖单克隆抗体（GAMP mAb）。方法以A群奈瑟脑膜炎球菌荚膜多糖 破伤风类毒素（GAMP TT）耦联物免疫BALB/c小鼠,用常规细胞融合与克隆化技术获得一株能稳定分泌抗GAMP mAb的杂交瘤细胞株（2E7）。采用秋水仙素阻断法测定其染色体数目,降植烷诱导法制备含该抗体的小鼠腹腔积液,辛酸 硫酸铵沉淀法纯化单克隆抗体,十二烷基硫酸钠 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS PAGE）灰度扫描测定提取物纯度,改良过碘酸盐氧化法制备辣根过氧化物酶（HRP）标记抗GAMP mAb,并采用中和法及其抗原替代法对抗GAMP mAb的特异性进行初步的鉴定。结果所获得的杂交瘤细胞（2E7）具有很好的生长特性,染色体数目约为139.73条;抗体分泌量适中,Ig亚类为IgG1,提取物浓度1.76～2.32 mg&#8226;mL 1,纯度97.2%,标记抗GAMP mAb的效价为1：25 600;抗原替代实验与中和实验对其特异性考核,初步结果证实2E7 mAb具有很好的抗GAMP特异性。结论成功制备抗GAMP mAb,为GAMP TT疫苗的生产监测及产品质量控制提供了必要的物质基础。     

Immunogenicity of Liposomes Containing Lipid Core Peptides and the Adjuvant Quil A

Purpose The purpose of this study was to investigate the immunogenicity of liposomes containing mannosylated lipid core peptide (manLCP) constructs, both in vitro and in vivo, with or without the addition of the immune stimulating adjuvant Quil A. Methods Mouse bone marrow dendritic cells (BMDC) were cultured with liposome formulations for 48 h, and the resulting level of BMDC activation was determined by flow cytometry. BMDC pulsed with liposome formulations were incubated with 5,6-carboxyfluoroscein diacetate succinimidyl ester-labeled T cells for 72 h and the resulting T cell proliferation was determined by flow cytometry. To investigate the immunogenicity of formulations in vivo, groups of C57Bl/6J mice were immunized by subcutaneous injection, and the resulting antigen-specific cytotoxic and protective immune responses toward tumor challenge evaluated. Results Despite being unable to demonstrate the activation of BMDC, BMDC pulsed with liposomes containing manLCP constructs were able to stimulate the proliferation of na?ve T cells in vitro. However, in vivo only liposomes containing both manLCP and Quil A were able to stimulate a strong antigen-specific cytotoxic immune response. Liposomes containing manLCP and Quil A within the same particle were able to protect against the growth of tumor cells to a similar level as if the antigen was administered in alum with CD4 help. Conclusion ManLCPs administered in liposomes are able to stimulate strong cytotoxic and protective immune responses if Quil A is also incorporated as an adjuvant.     

舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的作用研究

目的:探讨舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的效果及其作用机制.方法:选取2017年1月至2019年1月内蒙古自治区人民医院收治的非小细胞肺癌患者75例,对其肿瘤组织进行切除,提取肿瘤细胞后进行原代培养,提取细胞总RNA并测定其纯度以及浓度.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测舒尼替尼对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌细...     

TAT-N24穿膜融合多肽对前列腺癌细胞增殖的影响

目的 观察TAT-N24穿膜融合多肽抑制前列癌细胞增殖的作用. 方法 用纯化的TAT-N24穿膜融合多肽处理前列癌PC3细胞,采用流式细胞仪检测细胞周期进程的改变, BrdU掺入法检测其对细胞DNA合成的影响,Western blot法检测细胞内AKT蛋白的磷酸水平的变化. 结果 ①细胞周期分布:空白组G₀/G₁期(56.9±6.1)%,S期(27.0±2.3)%,G₂/M期(16.1±1.3)%;对照多肽组G₀/G₁期(57.9±4.8)%,S期(24.2±3.1)%,G₂/M期(27.8±1.4)%;TAT-N24组G0/G1期(68.6±5.4)%(P<0.05),S期(19.4±1.5)%(P<0.05),G₂/M期(12.3±1.4)%.②BrdU阳性细胞为空白组(37.9±3.2)%,对照多肽组(36.2±4.1)%,TAT-N24组(21.5±2.4)% (P<0.05) ;③AKT磷酸化水平组间差异无统计学意义. 结论 TAT-N24穿膜融合多肽能有效阻滞前列腺癌PC3细胞的细胞周期进程,并抑制其DNA合成.TAT-N24穿膜融合多肽有望成为有效的治疗前列腺癌的分子靶向药物.     

宫颈癌患者外周血T淋巴细胞NK细胞的检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者外周血T淋巴细胞NK细胞的检测及临床意义。方法 2008年1月至2010年月1月收治的宫颈癌患者140例,选取同期健康体检140例进行外周血T淋巴细胞NK细胞的检测。结果正常组与宫颈癌组各期对比P〈0.05有显著差异性。结论宫颈癌患者免疫状态与TNM分期呈负相关,免疫功能越低下,提示病期越晚、预后越差,外周血T淋巴细胞NK细胞的检测可间接提示患者预后。