重组腺相关病毒(rAAV)基因治疗制品质控检验技术重点考量

近些年,国内基因治疗行业迅速发展,创新制品不断涌现,如何对该类制品进行有效的质量控制成为业界十分关心的问题。本文借鉴基因治疗制品质量控制领域中相对成熟的、有效的、实用性被证明的方法,以重组腺相关病毒基因治疗制品为例,从检测项目与检测方法的选择、注意事项、质量标准的拟定等方面出发,阐述了其质量控制检验项目及相关技术要求。希望本文能为从业者开展该类制品的质量控制研究提供参考,并通过后续的交流讨论可达成一定共识,进而加速推动我国基因治疗行业的发展。     

重组生物技术产品连续制造中病毒安全控制的一般考量

连续制造是重组生物技术产品生产工艺未来的发展方向之一,ICH Q13等重要技术文件的出台也为其应用实践提供了指导意见。但在病毒安全控制领域,连续制造与既往常见的批制造模式在控制理念和措施上都存在较大差异。本文将从连续制造的工艺特性入手,对生产用原材料控制、生产过程中的检定和病毒去除/灭活工艺验证三方面内容进行初步探讨。同时,由于重组生物技术产品连续制造的案例仍然有限,更为全面、细致的控制策略和措施仍有待于研发和生产经验的进一步积累和完善。建议该类产品在申报前与监管机构进行充分沟通交流,以科学、严谨的试验设计确保受试者或患者的用药安全。     

第三代重组凝血因子制剂和基因治疗的前景

重组因子Ⅶ和Ⅸ制品具有确定的疗效和良好的安全性记录。然而，对病毒传播可能性的担忧促使人们研制不添加任何人源或动物性蛋白的重组制品。目前上市的第二代重组因子Ⅶ浓制剂是2000年批准的。两种新的第三代制品正处于研制和临床试验中，它们在制备过程中没有添加任何人或动物来源的物质。另一种外源因子替代法是基因治疗，血友病的基因治疗正处于临床研究中。基因治疗涉及外源因子Ⅶ或Ⅸ基因的稳定插入和蛋白的长期表达和分泌。迄今为止所用的方法都是基于逆转录病毒、腺病毒和腺病毒相关病毒载体以及非病毒载体的电穿孔技术。三项基因治疗Ⅰ期临床试验已于2002年结束，还有一项以上的试验仍在进行中。本文对近期用于血友病治疗的第三代重组制品和基因治疗的临床试验结果作一评述。     

基于关键质量属性与质量源于设计的化学药物质量控制研究进展

我国化学创新药物产业正蓬勃发展，药物创新体系不断完善，国产创新药及高端制剂处于快速发展阶段，将为我国新药研发格局带来深刻变革。化学药物质量控制是药物研发的重点，是药品安全有效的前提。围绕化学药物产业发展战略，攻坚关键核心技术，要重视科技创新。结合当前国内外前沿理念及技术，未来我国化药制造将持续发展。从化药制造关键质量属性辨识、化药生产质量源于设计和化药质量控制与剂型改良3个角度展开论述，以近10余年国内外相关研究为参考，围绕化药产业发展战略，紧扣关键质量属性与质量源于设计理念对化药质量控制相关内容进行归纳总结，以期为化药质量控制提供方向和参考。     

治疗性单克隆抗体类制品质量控制标准的思考

治疗性单克隆抗体制品在肿瘤、自身免疫、器官移植和感染性疾病的治疗中均取得了显著疗效,其品种和市场份额逐年显著提高。随着新的治疗性单克隆抗体制品的研发和上市,不同产品的质量控制研究,特别是新技术在质量控制中的应用被提到新的高度。由于治疗性单克隆抗体制品结构和生产的复杂性,使得质量控制的复杂程度也相应提高。本文结合治疗性单克隆抗体质量控制的工作经验和国际上的最新进展,对治疗性单克隆抗体质量控制项目设定、标准和方法进展进行论述。     

病毒类生物制品的滴度检测方法研究进展

病毒类生物制品包括病毒性疫苗以及用于基因治疗和肿瘤治疗的各种病毒载体药物,其研发和生产过程需要建立准确而快速的检测方法,用于评价工艺效果。滴度的测定是检测病毒类生物制品活  性和效力的直接数据佐证,也是评价生物制品质量的关键指标之一。本文主要对噬斑法、半数感染剂量测定法、荧光定量PCR技术、病变灶免疫化学法、报告基因法等病毒滴度检测方法的原理、特点及研究进展进行综述。     

基因治疗产品及其载体的研究进展和挑战

基因治疗是一种通过改变个体的基因表达来治疗疾病的方法，为肿瘤、罕见病及其他难治性疾病提供了全新的治疗策略。基因治疗通过基因编辑技术实现对个体致病基因的改造，同时也依赖基因递送载体改善其在体内的稳定性和靶向性。本综述简述了基因治疗的方式，结合目前的基因治疗产品，介绍了病毒、非病毒基因递送载体和基因编辑技术在基因治疗中的发展概况，并总结归纳了临床实践中基因治疗的安全性问题。     

第三代重组凝血因子制剂和基因治疗的前景

重组因子Ⅶ和Ⅸ制品具有确定的疗效和良好的安全性记录.然而,对病毒传播可能性的担忧促使人们研制不添加任何人源或动物性蛋白的重组制品.目前上市的第二代重组因子Ⅷ浓制剂是2000年批准的.两种新的第三代制品正处于研制和临床试验中,它们在制备过程中没有添加任何人或动物来源的物质.另一种外源因子替代法是基因治疗,血友病的基因治疗正处于临床研究中.基因治疗涉及外源因子Ⅶ或Ⅸ基因的稳定插入和蛋白的长期表达和分泌.迄今为止所用的方法都是基于逆转录病毒、腺病毒和腺病毒相关病毒载体以及非病毒载体的电穿孔技术.三项基因治疗Ⅰ期临床试验已于2002年结束,还有一项以上的试验仍在进行中.本文对近期用于血友病治疗的第三代重组制品和基因治疗的临床试验结果作一评述.     

基因治疗血友病的临床试验设计探讨

血友病A或B是遗传性出血性疾病,由凝血因子Ⅷ或Ⅸ突变所致。目前凝血因子替代疗法仍为血友病A或B的主要治疗手段,该疗法需要频繁、终生进行凝血因子输注,以控制和预防出血。基因治疗为血友病患者提供了新的治疗选择,可能通过单次给药即实现长期、稳定的提升凝血因子水平,从而减少甚至停止凝血因子替代治疗、减少患者的出血和关节畸形。本文从有效性评价终点、临床试验设计、入组人群、受试者监测等方面,对基因治疗血友病的临床试验设计因素进行探讨,以期为研发企业提供参考。     

疫苗平台技术的国际发展及对我国新发传染病战略储备的启示

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情凸显出储备快速研发疫苗技术的必要性，以核酸疫苗和病毒载体疫苗为代表的疫苗平台技术只需要病毒基因序列即可启动研发，并在短期内快速扩产，适用于传播速度快、波及范围广且人群普遍缺乏免疫力的新发传染病。但由于该研究领域尚处于快速发展阶段，鲜有国内文献对相关概念、定义和分类进行描述。本研究系统梳理了相关文献和资料文件，总结疫苗平台技术的定义、发展现状及应用前景，阐述开发疫苗平台技术对于新发传染病应急研发的重要作用，为我国建立相关疫苗平台技术战略储备、提高新发传染病预防和应对能力提供科学依据和对策建议。