HST贴剂的透皮特性

目的研究HST贴剂的透皮特性。方法采用V-C水平扩散池,以透皮速率为指标,研究HST贴剂在离体人皮中的透过性。结果本品在透皮速率以及稳态透皮维持时间两方面均已达到设计要求。结论本文为后续研究提供了实验依据。     

透皮贴剂制品及研究进展

近年来,透皮给药系统（TDDS）作为一类特殊的给药途径,以其独特的优势吸引着国内外越来越多的药剂学工作者的目光,这方面的研究报道逐年递增。经过不断的科学研究,已取得了不少成果。至今已有许多透皮制剂获准上市,还有部分已进入临床研究。本文试对透皮制剂中已上市的和研究中的热点药物做一简单分类介绍,供同仁参考。     

芬太尼透皮贴剂引起意识丧失

1例59岁乳腺癌患者,因腰背部疼痛加剧,给予芬太尼透皮贴剂1贴（8.4 mg）。30 min后患者入睡,持续约4 h患者突然出现意识丧失,头向后上仰,颈项强直,四肢抽搐,双侧瞳孔缩小,对光反射迟钝,呼吸深、慢（6～7次/min）,脉搏血氧饱和度下降至0.77。考虑和芬太尼过量有关。立即去除芬太尼透皮贴剂,给予吸氧,静脉注射纳洛酮0.2 mg。之后,患者四肢抽搐缓解,呼吸升至18次/min,意识恢复,无肢体感觉、运动功能障碍。     

可乐定透皮贴剂体外透皮性能研究

目的:研究可乐定透皮贴剂体外透皮性能.方法:用离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进Franz扩散池,比较康倍得公司研制的可乐定透皮贴剂(C-TTS)、美国的可乐定透皮贴剂(Catapres-TTS)和国内的可乐定透皮贴剂(N-TTS)的体外透皮性能.检测方法为高效液相色谱法.结果:C-TTS与Catapres-TTS两种贴剂体外经皮渗透曲线符合零级方程(Q=kt),两者透皮速率无显著性差异(P>0.05);N-TTS体外经皮渗透曲线符合Ritger-peppas方程(Q=ktm),其透皮速率与C-TTS比较有显著性差异(P<0.01).3种样品试验结束揭去贴片后,皮肤中有一定的药物残留量,并且残留量与贴片面积呈线性关系.结论:C-TTS可以维持7d的恒定经皮渗透,与Catapres-TTS体外透皮行为相似.     

芬太尼缓释透皮贴剂

评价芬太尼缓释透皮贴剂在癌痛治疗中的作用及临床应用。方法：综述ＴＤＦ药理学及临床应用的文献。结果：ＴＤＦ癌症疼痛疗效肯定,作用持续７２ｈ。结论：ＴＤＦ是有控制癌症疼痛的治疗新方法。     

山莨菪碱透皮贴剂的研制

正交法筛选山莨菪碱透皮贴剂处方；该贴剂透皮试验结果表明：10％山莨菪碱贴剂的最佳处方为山莨菪碱（10％），聚丙烯酸树脂Ⅱ号（8．6％），硬脂醇（25．8％），羊毛脂（51．6％）和月桂醇硫酸钠（4％）。     

小杯法测定透皮贴剂释放度—为《中国药典》中透皮贴剂释放度测定方法的商榷

在《中国药典》2000年版（二部）关于透皮贴剂释放度测定方法的基础上，结合透皮贴剂生产厂家多年实践经验，并对实例进行分析论述，探讨使用小杯法测定透皮贴剂释放度的可行性并建议增补该方法。     

透皮贴剂及产品漫谈

在临床实践中,为了最大限度发挥药物疗效并方便使用,需要将药物制作成适当的剂型。口服制剂和注射剂是传统最为常用剂型,但它们存在着若干缺点：口服剂型需经胃肠道吸收才能发挥作用,容易被胃酸破坏,有的药物还需经肝代谢,会因此而失去活性;注射剂常引起疼痛,产生不良反应可能较大。于是透皮吸收制剂便应运而生。     

氟比洛芬透皮贴剂的质量控制及体外透皮试验

目的:建立氟比洛芬贴剂的质量控制方法,并考察其体外透皮效果.方法:以HPLC法测定氟比洛芬的含量,并测定黏附性能、含量均匀度等指标;同时对其小鼠离体皮肤透皮特性进行了测试.结果:建立的HPLC法可用来测定氟比洛芬的含量,在0.1～100 mg·L-1范围内线性关系良好,该贴剂具有良好的黏附性能,24 h内累积渗透量为979.9 μg.结论:建立的方法可用于氟比洛芬贴剂的质量控制,其体外透皮效果良好.     

透皮贴剂的技术及质量控制进展

目的：介绍透皮贴剂的上市药品进展、剂型技术进展与质量控制要求。方法：检索并梳理归纳透皮贴剂上市情况以及贴剂类型、基质种类、皮肤吸收、促渗技术、质量控制方面的研究文献和相关技术指导原则。结果与结论：综述了透皮贴剂的剂型特点、技术进展以及系统总结了透皮贴剂的质量控制指标,建议应重点关注透皮贴剂的体外药物释放度、皮肤渗透性、黏附力、冷流和药物残留等关键质量属性。     

透皮贴剂渗透性研究进展

与传统注射剂和口服制剂相比,透皮贴剂具有避免首过消除效应、维持稳定的血药浓度以及提高患者的用药依从性等许多优势,其研发和产业化发展近年来受到了广泛的关注,但经皮吸收这一过程的存在使得透皮贴剂的生物利用度难以达到临床要求。因此,如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。本文结合国内外相关文献将现阶段透皮贴剂的促透方法及其机制进行归纳,为开发新的促透方法,提高药物的生物利用度提供思路;同时总结了体外渗透试验主要方法及常用皮肤模型、用于体外渗透分析的成像技术等,为解决目前关于透皮贴剂渗透性存在的诸多问题与挑战,制定更为完善的关于透皮贴剂渗透性的要求和标准提供参考。     

Induction and Inhibition of Crystallization in Drug-in-Adhesive-Type Transdermal Patches

Purpose

To screen crystallization inhibitors, perform accelerated stability testing and predict saturation solubility of levonorgestrel in drug-in-adhesive patches.

Methods

Differential scanning calorimetry (DSC) studies were compared against slide crystallization studies for screening additives. Release studies were performed from crystallized and supersaturated patches. Die cutting was used for accelerated stability testing of patches. Time lag experiments were performed to predict saturation solubility of levonorgestrel in acrylate adhesive, DuroTak-2516.

Results

DSC studies indicated poloxamer to be the best additive whereas slide crystallization studies showed polyvinylpyrrolidone to be better. Supersaturated patches showed higher release profiles relative to crystallized patches. Crystals were observed in crystallized patches even after 96 h of release studies. Die-cutting of patches helped in development of crystals in less time as compared to uncut sheets indicating its usefulness in accelerated stability testing. Saturation solubility of levonorgestrel in DuroTak-2516 was predicted to be 0.09% w/w which was in close agreement with value of 0.1% w/w from solubility calculator on vendor’s website.

Conclusions

Crystallization was shown to have negative impact on drug release and patch performance. Slide crystallization studies, die cutting and time lag experiments can be used as tools to help stabilize the otherwise unstable patches.     

芬太尼透皮贴剂治疗急性放射性黏膜炎所致疼痛的疗效观察

目的：观察芬太尼透皮贴剂治疗头颈部恶性肿瘤患者放疗中急性放射性口腔黏膜炎所致中、重度疼痛的控制作用,生活质量改善程度及治疗不良反应。方法：102例经病理确诊为头颈部恶性肿瘤,在放疗过程中出现急性放射性口腔黏膜炙所致中、重度疼痛患者,随机分为治疗组（芬太尼透皮贴剂＋常规治疗）52例和对照组（常规治疗）50倒。观察两组患者放疗中及结束后镇痛作用、生活质量评分和不良反应。结果：疼痛缓解有效率治疗组为90％,而对照组为32％,两组差异有统计学意义;生活质量明显改善治疗组优于对照组,差异有统计学意义;不良反应主要为便秘、恶心呕吐、皮肤瘙痒及嗜睡,发生率低,均能耐受,用药结束后未见药物依赖。结论：芬太尼透皮贴剂在控制急性放射性口腔黏膜炎所致中、重度疼痛的作用强,不良反应少,能够明显改善患者的生活质量,便于放疗顺利完成,从而有利于提高放疗疗效,具有较高的临床实用价值。     

盐酸奥昔布宁透皮贴剂的制备及体内外评价

采用溶媒挥发法制备了盐酸奥昔布宁骨架型透皮贴剂.体外透裸鼠皮肤试验表明,该贴剂能维持72 h稳定释药,透皮速率与上市产品Oxytrol(R)相比无显著性差异.测得制品中药物含量为(36.0±0.7)mg,在pH 5.8磷酸盐缓冲液中于24 h内基本释放完全,并且具有较好的含量均匀度和黏附性能.以Oxytro1(R)为参比制剂,考察了自制贴剂在大鼠体内的药动学行为.结果表明自制贴剂给药后能在72h内维持较恒定的血药浓度,平均相对生物利用度为102.7％.     

In Vitro Release Profiles of Clonidine Transdermal Therapeutic Systems and Scopolamine Transdermal Patches

Pharmaceutical Research -     

维A酸贴剂的体外透皮扩散研究

目的:研究自制的维A酸贴剂的体外透皮扩散率及在皮肤内的蓄积量。方法:按《中国药典》2005年版规定测定含量均匀度,以酸性异丙醇为溶剂,在波长352nm处测定维A酸,用透皮扩散仪测定透皮贴剂与市售维A酸乳膏对小鼠皮的扩散率及皮肤内的蓄积量。结果:贴剂的含量均匀度合格;测定的平均回收率为97.99%。测得含量为9.73mg/片,为标示量的97.3%;贴剂的扩散率虽低于乳膏,但皮肤内的蓄积量明显高于乳膏。结论:该贴剂能使药物蓄积于皮肤内,有利于提高对皮肤病的疗效和降低毒性,值得进一步开发。     

雌二醇控释贴片的含量测定及体外释放度试验

目的：测定雌二醇控释贴片的含量和体外释放度。方法：采用反相高效液相色谱法，用ＳｐｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱，以甲醇水（７５∶２５）为流动相，检测波长２８０ｎｍ，用ＦＤＡ桨法溶出装置，测定不同批号雌二醇控释贴片１６８ｈ的累积释放量。结果：雌二醇在５０～８００μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０９９９６）浓度范围内呈线性关系，平均加样回收率为９８８９％（ｎ＝５），日内和日间ＲＳＤ分别为１９％（ｎ＝５）和２５％（ｎ＝５）；３批供试品２４、７２、１２０和１６８ｈ的平均释放度分别为２８％、５５％、７０％和８４％。结论：方法简便，快速，准确，重现性好，可作为雌二醇控释贴片的质量控制方法。     

芬太尼透皮贴剂不同治疗方案在癌痛治疗中的疗效观察

目的:评价芬太尼透皮贴剂不同治疗方案的镇痛效果与不良反应(ADR)。方法:将189例癌痛患者随机分为3组:芬太尼透皮贴剂常规剂量组(A组)、芬太尼透皮贴剂常规剂量+12h吗啡控释片组(B组)、2倍常规剂量芬太尼透皮贴剂+12h吗啡控释片组(C组),治疗6d后采用视觉模拟量表(VAS)疼痛评分比较3组的疗效。结果:A组与B、C组疗效比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),C组与B组治疗效果也有差异性(P<0.05),3组ADR比较无显著性差异(P>0.05)。结论:与A、B组比较,C组治疗方案发挥良好的镇痛效果,安全性高,有较高的临床应用价值。