用群体药代动力学模型实现抗生素个体化给药

目的:介绍群体药代动力学模型在抗生素调整剂量上的应用。方法:群体药代动力学模型以及药代动力学(PK)-药效动力学(PD)模型的基本概念、建立步骤、应用特点以及国内外发展现状。并通过两个举例说明剂量调试方法。结果与结论:群体药代动力学和TDM监测紧密联系用于临床抗感染治疗,PK-PD模型的应用有利于临床药学的剂量设计和剂量调整,为不同患者群体的抗感染治疗的最合理解释。     

建立阿奇霉素在中国健康人群中的群体药代动力学模型

目的建立中国人群中阿奇霉素(大环内酯类抗生素)的群体药代动力学模型。方法对20例健康自愿者的血药浓度和生化指标,用非线性混合效应模型法进行群体药代动力学分析,估算药代动力学参数,分析固定效应的影响以及个体内/间的变异,建立群体药代动力学模型。结果口服阿奇霉素呈一级吸收的二室模型,体质量对CL1和CL2及年龄对V1均有影响。结论用非线性混合效应模型法建立的中国人群中阿奇霉素的群体药代动力学模型,结构稳定,预测准确。     

氯氮平药代动力学影响因素的研究进展

通过查阅近年来氯氮平药代动力学的文献,对其药代动力学及影响因素方面研究作一综述,尽可能避免氯氮平有可能影响其代谢和药代动力学的各种因素,为临床应用提供参考。     

滴眼剂人眼部药代动力学研究的方法学探讨

滴眼剂的人眼部药代动力学研究对眼科药物的开发及评价具有重要意义。本文对滴眼剂的眼部药代动力学特征、眼部药代动力学研究的设计要点、泪液及房水中药代动力学研究的设计及实施方法进行探讨。     

CYP2C19基因多态性对中国人体内兰索拉唑药代动力学及其5-羟基代谢通路的影响

目的:研究CYP2C19基因多态性对中国人体内兰索拉唑药代动力学及其5-羟基代谢通路的影响.方法:采用RFLP-PCR方法对12名健康受试者进行CYP2C19基因多态性检测,并采用液相色谱-质谱法(LC-MS)检测兰索拉唑体内血药浓度并计算相关的药代动力学参数,比较不同基因型受试者之间主要药代动力学参数以及AUCLpz...     

喹诺酮类抗生素的药代动力学研究及其合理应用

通过查阅近10年来的国内外有关文献,对喹诺酮类抗生素的药代动力学研究进展及合理给药方案的选择进行了论述。认为在药物的药代动力学研究结果的指导下,结合抗生素后效应与联合用药等因素,可制订出合理的临床给药方案。     

用NONMEM法估算肾移植患者术后口服普乐可复的群体药代动力学特征

目的 考察肾移植患者口服普乐可复(FK506)胶囊常规监测群体药代动力学特征，为临床调整个体化给药方案提供依据。方法 回顾性收集我院88例肾移植患者的366个FK506全血稳态浓度样本，建立FK506群体分析数据库，用非线性混合效应模型法进行模型优化，确定FK506的药代动力学模型和统计学模型。分别考察性别、年龄、体重、术后时间等因素对药代动力学参数的影响，得到模型方程并进行个体化给药方案设计。结果 FK506数据用稳态药代动力学模型进行描述，通过模型优化表明，剂量、肌酐和尿素氮对药代动力学参数有显著性影响。结论 本方法可用于临床调整给药方案。     

非线性最小二乘法及BP神经网络在血管外给药动力学模拟中的应用

由微分方程推导出血管外给药的一般药动学过程,并通过微分求解得到血药浓度与时间的关系函数,利用非线性最小二乘法拟合原理联立函数对实际药代动力学数据进行模拟,较好的得到血药浓度-时间曲线关系式。同时利用BP神经网络对数据进行模拟,同样得到较好的结果。将最小二乘法拟合与神经网络模拟结果进行t检验,结果无显著性差异。此外对复杂药代动力学过程做了讨论,得出BP神经网络能较好的模拟复杂药代动力学过程的结论。     

先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响研究分析

目的研究分析先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响。方法选取我院2012年1月至2012年12月间收治的20例先心病的手术患者,根据手术方式的不同分为普通手术组与体外循环下矫治手术组,每组患者各10例。患者入室后在麻醉后静脉注射舒芬太尼(5μg/kg),于注射后的相应时段采集血浆进行肝素抗凝,对血药浓度进行测定,对药代动力学参数进行计算。结果三室模型能够对两组患者的药代动力学进行描述,两组t1/2π和t1/2α及t1/2β以及Vd,Vc,AUC,CL比较,P<0.05具有显著性差异,有统计学意义。结论三室模型能够对先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响进行描述,体位循环的血液稀释能够影响药代动力学的参数。     

基于辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的实验探索

目的对基于辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响进行分析和探讨。方法此次临床研究主要以24只白兔为实验对象,采用随机分配的原则,将所有白兔分成对4组,每个组别各6例。分别为诱导3 d组、诱导5 d组、对照3 d组以及对照组5 d组。对照组实施浓度为2%的羧甲基纤维素以及厄贝沙坦灌胃,实验组实施辛伐他汀的2%羧甲基纤维素溶液合并厄贝沙坦灌胃。使用HPLC-荧光法对白兔的血药浓度进行检测。结果经临床研究结果显示,对照组5 d与诱导5 d组的药代动力学参数差异存在统计学意义,P<0.05。诱导3 d组以及诱导5 d组药代动力学参数差异存在统计学意义,P<0.05。结论经临床研究结果表明,诱导5 d组对厄贝沙坦的药代动力学存在显著的影响,影响机制可能与P-gp密切相关。     

单克隆抗体药物及抗体偶联药物的药代动力学研究进展

近几年来,随着国际上一些重磅生物药专利的到期或即将到期,以及以PD-1、PD-L1等免疫检查点为靶标的单克隆抗体药物的上市和其在肿瘤治疗方面显示的疗效,在国内引发了抗体药物的仿制以及研发热潮。与传统小分子药物的药代动力学特征不同,抗体类药物的药物代谢动力学特征有着其特有的规律。本文从药代动力学特征的四个方面：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）,对单克隆抗体药物以及抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADC）的药代动力学特征进行综述。     

药代动力学人体预测及其在新药研发中的应用

药物代谢和药代动力学(DMPK)通过揭示药物的体内代谢处置过程,理解药物药理效应和毒副反应的体内物质基础,是连接药物分子及其性质与生物学效应的桥梁。DMPK人体预测应用模型拟合技术,由人体外试验数据和动物体内外数据预测人体药代动力学性质,并与药效动力学和毒性评价相关联,可提高新药研发效率、降低临床失败率和节省资源。经典的异速放大法和体外-体内外推法主要用于预测人体清除率和稳态表观分布容积等重要的药代动力学参数。近10年来,基于生理的药代动力学模型(PBPK)的快速发展和应用实践,推动了DMPK人体预测在新药研发、药物监管、临床合理和个体化用药中的应用。PBPK模型不仅能预测消除和分布等参数,还能用于药物人体药代动力学行为的预测,包括血药浓度-时间曲线和药物-药物相互作用,以及不同人群体内药代动力学和药代-药效预测。作为新药研发的转化科学技术以及个体化用药的指导工具,DMPK人体预测将具有更为广泛的应用价值。     

中药药物代谢动力学研究现状及问题分析

中药药代动力学对研究中药作用及现状、设计以及研发新药、剂型的改进有重要意义.本文对中药药代动力学的研究现状及问题分析做了综述.     

1例外伤术后伴颅内感染抗菌药物选择分析

目的探讨重症监护室多重耐药鲍曼不动杆菌引起颅内感染的抗生素选择,促进抗菌药物的合理应用。方法通过对重症监护室耐药菌的分析,结合中枢神经系统的特点以及所选抗菌药物及三种酶抑制剂的药代动力学特征判断其能否透过血-脑脊液屏障,从而进行药物选择,制定用药方案。结果及结论对重症监护室多重耐药鲍曼不动杆菌引起的颅内感染,应熟练掌握抗菌药物的药代动力学特点,合理选择。     

Excel规划求解法计算血管外给药的药代动力学参数

浙江省温州市第二医院药剂科(325000)苏银法【摘要】目的建立一种简便的血管外给药的药代动力学参数求解方法。方法采用残数法获得药代动力学参数初值,并根据最小二乘原理结合Excel规划求解(PS-E)计算药代动力学参数。结果通过实例展示了Excel规划求解在求解二室血管外给药模型的药代动力学参数的过程,结果显示Excel规划求解法的拟合效果良好,可在一定约束条件下获得药代动力学参数的最优解。结论Excel规划求解是一种获取药代动力学参数的有效而简便的方法。     

HPLC法测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼的质量浓度及异烟肼在老年患者体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定患者血浆中异烟肼和乙酰异烟肼质量浓度的方法,并对目前应用较多的老年肺结核患者进行药代动力学研究。方法 10名老年患者,年龄大于65岁,诊断为肺结核,口服给予异烟肼0.3g,不同时间采集患者血样,用HPLC法测定血浆药物质量浓度,用DAS3.1软件计算药代动力学参数。结果用非房室模型计算出了异烟肼在患者体内的药代动力学参数。结论该方法简单、灵敏、准确,适用于体内异烟肼药代动力学分析。异烟肼在老年患者的药代动力学特征与年轻人群的药代动力学特征存在差异。     

抗生素在儿科疾病中的应用

抗生素在新生儿期的应用 新生儿药代动力学特点 感染是新生儿常见病,合理应用抗生素是治疗成功与否的关键。新生儿机体发育不成熟,对药物的代谢有其特殊性,药代动力学和药物的毒性反应也与年长儿不同,且受胎龄、日龄和病理改变的影响。因此不能将成人或年长儿的药代动力学资料用于新生儿,必须熟悉新生儿药代动力学特点以及对各类抗生素反应的特点。新生儿早期胃液pH较低,接近中性,     

头孢唑肟的药代动力学

头孢唑肟(Ceftizoxime,CZX)是由日本藤泽药品研究所开发的新型第三代头孢菌素。自1978年以来,国外进行的大量动物及人体实验,临床验证结果表明,该药具有强大的体外抗菌活性、广泛的抗菌谱、对β-内酰胺酶高度稳定、机体对之有良好的耐受性、有较好的体内药代动力学特征、以及显著的临床疗效等特点。本文对头孢唑肟的构效关系、药代动力学特点及给药方案的探讨进行综述。     

MTX药代动力学以及组织与全血浓度相关性研究

目的 研究MTX药代动力学以及组织与全血药物浓度相关性。方法 用30mg/m~2 MTX的给药剂量,在肿瘤病人体内研究其药代动力学过程,并对肿瘤局部血及外周血中的药物浓度进行了相关性比较,同时对该剂量下的药品不良反应作了观察。结果 用同30mg/m~2剂量MTX静脉滴注后,肿瘤病人体内药代动力学为一级动力学三房室模型。肿瘤局部与外周血药浓度有显著相关性。应用本剂量药品不良反应发生率较低。结论 治疗药物浓度监测可为临床治疗提供客观有效的数据,有指导意义,使用30mg/m~2剂量为一安全有效的治疗剂量。     

不同组方氯沙坦口服制剂药代动力学参数及影响因素分析

目的： 分析不同组方、不同来源氯沙坦钾口服制剂药代动力学参数差异,寻找引起药代动力学差异的影响因素。方法： 搜集山东大学齐鲁医院药理研究所近几年氯沙坦钾口服制剂氯沙坦药代动力学试验数据;检索国内外相关文献,获取不同研究氯沙坦药代动力学参数。采用SPSS 24软件对数据进行汇总、聚类分析与评价。结果： 不同厂家不同组方、相同厂家相同组方以及同一实验室同期试验的氯沙坦钾口服制剂的氯沙坦药代动力学参数经聚类分析可分为4个亚类,one-way anova分析显示亚类间T_max和t_1/2无显著性差异,P值分别为0.200和0.138,但C_max和AUC_0-∞两两之间存在统计学差异,P<0.05。结论： 本研究结果表明组方因素、厂家因素、研究因素可导致氯沙坦钾药代动力学差异;遗传因素可能是影响氯沙坦钾人体药代动力学参数的重要因素。