HO-1基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒易感性关系的病例对照研究

目的 探讨血红素加氧酶-1( HO-1)基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒遗传易感性的关系.方法 采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定200例职业性慢性锰中毒患者与400例对照组HO-1基因BccⅠ位点基因型,统计分析基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系.结果 未发现突变纯合基因型;HO-1基因BccⅠ位点等位基因及基因型在对照组和病例组中分布差异无统计学意义;在男性病例组与对照组中的分布差异亦无统计学意义;但分层分析后发现在工龄20 ～ 29 a的对照组和病例组中,等位基因S携带者发生职业性慢性锰中毒的危险性为R的2.632倍(95％ CI=1.210～5.724),携带基因型RS的个体患职业性慢性锰中毒的危险性是携带基因型RR个体的2.788倍(95％ CI=1.251～6.216).结论 未发现HO-1基因BccⅠ位点基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性有关,但发现在工龄20 ～29 a的人群中携带S等位基因或具有RS基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性增加.     

CYP2E1基因多态与职业性锰中毒易感性关系的病例对照

采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用PCR-RFLP技术,分析与比较了200例汉族职业性慢性锰中毒病例与400例汉族对照的CYP2E1基因D raI位点的基因多态性。结果显示,CYP2E1基因D raI位点D等位基因在对照组和病例组中的分布频率分别为59.8%和78.5%,差异有统计学意义(2χ=41.778,P=0.000,OR=2.46,95%CI=1.86~3.25);具有DD基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性与具有非DD基因型的个体相比升高了2.83倍(OR=3.83,95%CI=2.63~5.57,P<0.05)。提示CYP2E1基因可能是职业性慢性锰中毒的易感基因,携带CYP2E1基因型DD者可能增加职业性慢性锰中毒的危险性。 更多还原     

CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例,以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照,进行1∶1配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP方法进行CYP2E1 5′侧翼区基因PstI/RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子(DD)在病例组的分布明显高于对照组,突变型纯合子(CC)在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者,其DraI位点更易突变,对锰的神经毒性可能更敏感,推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

CYP 2E15＇侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E15’侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例，以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照，进行1：1配对病例-对照研究，应用PCR-RFLP方法进行CYP2E15’侧翼区基因PstI／RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子（DD）在病例组的分布明显高于对照组，突变型纯合子（CC）在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者，其DraI位点更易突变，对锰的神经毒性可能更敏感，推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

CYP 2E1 5''''侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E1 5'侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系.[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例,以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照,进行11配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP方法进行CYP2E1 5'侧翼区基因Pst Ⅰ/Rsa Ⅰ位点和DraⅠ位点多态性分析.[结果]CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义.CYP2E1 Dra Ⅰ位点基因型分布在病例组和对照组有差别.CYP2E1基因Dra Ⅰ位点野生型纯合子(DD)在病例组的分布明显高于对照组,突变型纯合子(CC)在病例组的分布明显低于对照组.[结论]携带野生型CYP2E1基因者,其Dra Ⅰ位点更易突变,对锰的神经毒性可能更敏感,推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关.     

锰超氧化物歧化酶基因多态与职业性锰中毒易感性分析

目的 探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系.方法 采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析与比较了164例汉族职业性慢性锰中毒病例与328例汉族对照的MnSOD基因9Ala-Val位点的基因多态性,分析MnSOD基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系.结果 MnSOD基因9AlaVal位点V等位基因在对照组和病例组中的分布频率分别为76.7%和87.2%,差异有统计学意义(x2=15.225,P＜0.01,OR=2.07,95%CI=1.43～3.00);具有VV基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性与具有非VV基因型的个体相比升高了1.30倍(OR=2.30,95%CI=1.52～3.49,P＜0.05).结论 MnSOD基因可能是职业性慢性锰中毒的易感基因,携带MnSOD基因型VV可能增加职业性慢性锰中毒的危险性.

Abstract：

Objective To study the relationship between polymorphisms of MnSOD and the susceptibility of chronic poisoning exposed to manganism occupationally. Methods In a study of case-control,genotypes were determined by PCR-RFLP in 164 patients with chronic occupational mangamism poisoning and 328 controls with age- and sex-matched for MnSOD 9Ala-Val. Results There was a significant difference in the frequency of MnSOD 9Ala-Val at V locus mutant allele between cases and controls(x2=15.225,P＜0.01,95%CI=1.43～3.00).Individuals with the genotype VV had a 1.30 of risk increase of occupational chronic manganism poisoning compared with the the genotype AV or AA (OR=2.30,95%CI=1.52～3.49,P＜0.05). Conclusion The MnSOD polymorphisms may be related with the susceptibility to chronic occupational manganism poisoning,the risk of chronic occupational manganism poisoning increases in carriers with genotype VV at MnSOD 9AlaVal locus.     

细胞色素P450 1A1和2D6基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的 探讨细胞色素P450 1A1和2D6基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系.方法 采用病例-对照研究,选择152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而无中毒表现的工人为对照组.采用限制性片段聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术检测CYP1A1基因3＇端非编码区MspⅠ和CYP2D6第1外显子c.188位点、g.212位点多态性.结果 携带CYP1A1 MspⅠT/T基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP1A1 Msp Ⅰ T/C或C/C基因型的个体的1.32倍（95%CI：1.05～1.65,P=0.02）;在不吸烟的人群中,携带CYP1A1 MspⅠ T/T基因型的个体发生苯中毒的风险性是携带T/C或C/C基因型的个体的1.56倍（95%CI：1.15～2.12,P=0.003）;携带有CYP2D6 c.188 C/C或C/T基因型个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP2D6 c.188 T/T基因型的个体的1.23倍（95%CI：1.05～1.42,P=0.01）,在不吸烟的人群中,携带CYP2D6 c.188 C/C或C/T基因型个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP2D6 c.188 T/T基因型的个体的1.23倍（95%CI：1.04～1.47,P=0.01）.未发现研究对象的CYP2D6g.212位点存在多态性.结论 携带CYP1A1 Msp ⅠT/T基因型、CYP2D6 c.188 C/C和C/T基因型个体对苯中毒可能易感.     

NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒的遗传易感性

目的探讨NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒病例为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定NQO1、GSTT1和GSTM1基因型。结果携带NQO1C609TT/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95%CI1.42～5.58,P<0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95%CI1.25～6.90,P<0.05);携带GSTT1缺失(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失(non-null)基因型个体的1.91倍(95%CI1.05～3.45,P<0.05),未发现GSTM1基因型与苯中毒的关系。同时携带NQO1C609TT/T基因型、GSTT1缺失、GSTM1缺失任何两种基因型的个体发生苯中毒的危险性均高于同时携带野生型及非缺失基因型的个体;并且同时携带NQO1C609TT/T基因型、GSTT1缺失与GSTM1缺失个体接苯时发生苯中毒的危险性最高,是NQO1C609TC/T基因型和C/C基因型、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95%CI3.79～111.11,P<0.01)。结论基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用。同时携带NQO1C609TT/T基因型、GSTT1缺失基因型和GSTM1缺失基因型个体发生苯中毒的风险最     

XRCC1基因多态性与慢性苯中毒易感性关系探讨

目的　探讨X线修复交叉互补基因 1(XRCC1基因 )的多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照设计 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组 ,应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.2 80和c.399位点的多态。结果　病例组中携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体的比例显著低于对照组 ,而携带XRCC1c .2 80Arg His+His His基因型的个体的比例显著高于对照组 ;携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体发生苯中毒的危险性较携带XRCC1c .194Arg Arg基因型的个体降低 1 6 7倍 (ORadj=0 6 0 ,95 %CI:0 37～ 0 97,P =0 0 39) ,而携带XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带XRCC1c.2 80Arg Arg基因型个体的 1 91倍 (ORadj =1 91,95 %CI:1 17～ 3 10 ,P =0 0 0 9)。结论　携带有XRCC1c .194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险 ,而携带有XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性可能增高     

XPD基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的相关性

目的探讨着色性干皮病基因D（XPD）基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用PCR-RFLP分析技术,检测XPD基因密码子156、312和751位点的多态性.结果校正性别、工龄、吸烟和饮酒等因素后,携带XPD 751Gln变异等位基因的个体发生慢性苯中毒的危险性升高,ORadj为2.903,95%CI：1.054～7.959,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论在相同苯作业暴露环境下,携带XPD 751Gln变异等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性升高.     

谷胱甘肽硫转移酶T1、M1、P1基因多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽硫转移酶的3种常见基因（GSTT1、GSTM1、GSTP1）多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究方法,病例组为电测听结果双耳高频平均听阈≥40dB的工人161例,对照组为年龄和性别与病例匹配且电测听结果双耳高频平均听阈〈40dB的同岗位轮班工人161例,基因型的测定采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）。[结果]通过分析发现GSTM1缺失型是职业性噪声聋的危险因素（调整OR=1.85,95%CI=1.18~2.89）,分层分析发现GSTM1缺失型与噪声作业工龄（〉20年）、噪声暴露水平[86~91dB（A）]和吸烟等危险因素结合后,存在交互作用,职业性耳聋的危险性增加（OR值变大）。[结论]GSTM1缺失型可能是汉族人群职业性噪声聋的危险因素之一,而且可能与暴露水平、吸烟因素有交互增强作用。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与儿童哮喘患病易感性的关系

[目的]研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）基因Lys469Glu和A,．g241Gty位点多态性与儿童哮喘易感性的关系。[方法]对北京某郊区40所小学中的25所进行整群抽样,以1—5年级小学生为研究对象,由家长填写调查问卷。从这些学生中抽取293例病例和668例对照为研究样本,再以问卷调查环境影响因素。采集口腔黏膜细胞提取DNA,采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法分析ICAM-1基因多态性,用Logistic回归分析不同基因型与儿童哮喘患病易感性的关系。[结果]ICAM-1Lys469Glu位点变异基因型（AG或GG）和杂合基因型AG均明显降低患哮喘的危险性（P〈0．05）,OR值均为0．73。病例组变异的G等位基因频率为28．5％,对照组为33．0％,两者比较,P=0．058。在有被动吸烟的样本人群中,携带AG或GG基因型的个体患哮喘的危险性是携带州基因型的个体的0．73倍（95％CI为0．52～1．02,P=0．066）o在烧煤做饭和家中有较多老鼠时,携带AG或GG基因型的人发生哮喘的危险性也明显降低（P〈0．05）,OR值分别为0．57（95％a：0．33～0．97）和0．65（95％CI：0．46～0．93）。未发现ICAM-1基因Arg241Gly多态性与儿童哮喘患病的关联。[结论]ICAM-1 Lys469Glu的变异可能与儿童哮喘易感性有关联,并且降低患哮喘的危险性。     

TGF-β及TNF-α基因多态性与矽肺的遗传易感性

[目的]探讨转化生长因子（TGF）-β和肿瘤坏死园子（TNF）-α基因多态性在矽肺发病中的作用。[方法]选择259名汉族男性矽肺患者为病例组,341名矽尘接触者为对照组,填写统一的调查问卷、拍摄高仟伏X射线后前位胸片、采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测TGF-β（＋869）位点和TNF-α（-238）位点基因多态性。[结果]病例组TGF-β（＋869）位点和TNF-α（-238）位点等位基因分布频率与对照组比较,差异均无统计学意义。将病例和对照组按工种、工龄、年龄进行1：1匹配后,TNF-α（-238）位点GA基因型发生矽肺的危险性明显降低（OR=0．27,95％CI：0．10～0．75,P〈0．05）。[结论]TGF-β（＋869）位点的多态性与矽肺的易感性无关,TNF-α（-238）位点的多态性可能减少患矽肺的危险性。     

血红素氧化酶-1基因多态性与冠心病患病风险关系的研究

目的检测冠心病患者HO-1基因启动子区STR多态性，分析HO-1基因多态性与冠心病易感性的关联。方法选择经冠脉造影确诊的冠心病患者200例为病例组，经冠脉造影排除冠心病的个体100例为对照组。采用荧光标记PCR和毛细管电泳相结合技术检测HO-1启动子区（GT）n多态性。按照（GT）n重复次数进行基因分型，结合冠心病危险因素，比较携带不同等位基因／基因型的患者冠心病的患病风险。结果HO-1基因启动子区（GT）n重复次数在16～39之间，重复次数与HO-1蛋白表达量密切相关，重复大于29次的个体HO-1表达量明显减少（P〈0．01），（GT）n多态性因此分为L（nI〉30）和S（n≤29）2种等位基因，S／S、S／L、L／L三种基因型。携带L等位基因（L／L＋L／S基因型）患者冠心病患病风险明显增加（校正后OR=1．83，95％CI=1．04—3．24），分层分析后发现携带L等位基因（S／L＋L／L基因型）的吸烟个体冠心病的发病风险增加更显著（校正后OR=2．59，95％CI=1．16—5．80）。结论HO-1基因启动子区（GT）n多态性与冠心病易感相关，能明显增加吸烟个体冠心病患病风险。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与安徽地区汉族人群Graves病的相关陛研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因-863、-857、-238三个位点多态性与安徽地区汉族人Graves病（CO）发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）方法，检测和比较254例GD患者和212例正常对照者的TNF-α-863、-857、-238位点基因型和等位基因的频率。结果TNF-α-863位点A等位基因GD组频率（16．73％）高于正常对照组（11．79％），P〈O．05，OR=1．503；AA＋CA基因型频率GD组（32．68％）明显高于正常对照组（23．58％），P〈0．05，OR=I．573。TNF-α．-857、-238两位点基因型及等位基因频率在两组间比较差异无显著性。将GD组按性别分层后比较，-863、-857、-238三个位点的基因型及等位基因频率在不同性别间差异均无显著性。结论TNF-α-863位点基因多态性与安徽地区汉族人GD发病有相关性，而-857、-238位点基因多态性与安徽地区汉族人GD发病无明显相关性。     

2007—2012年丽水市职业病报告情况分析

目的了解丽水市职业病种类构成与分布情况,为该市职业病防治提供科学依据。方法根据职业病报告表、职业病诊断证书及个案调查内容,对该市2007—2012年所诊断报告的职业病病例进行统计分析。结果 6年间共计报告职业病99例,其中尘肺类96例,占96.97%;急性化学中毒、慢性化学中毒、慢性铅中毒各1例,分别占1.01%。尘肺类职业病中矽肺87例,铸工尘肺8例,水泥尘肺1例。结论该市职业病以尘肺病为主,说明尘肺病仍然是当前和今后一段时间防治工作的重点。     

IL-12B＋1188A／C基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺易感性研究

[目的]探讨白介素-12B（interleukin-12B,IL-12B）基因3＇UTR区1188A／C位点多态性与宁夏汉族煤工尘肺（coal worker’s pneumoconiosis,CWP）易感性的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR—RFLP）法对120例CWP患者和120例煤尘接触组IL-12B基因1188A／C位点多态性进行分型,对等位基因及基因型分布进行统计学分析。[结果]煤工尘肺组与煤尘接触组在接尘工龄、工种构成、吸烟烟龄差异无统计学意义（P〉0．05）.对年龄进行标化后,分析发现IL-12B 1188A／C位点在煤工尘肺组和煤尘接触组中检出三种基因型爿爿、AC、CC型,这三种基因型在尘肺组和接触组间分布差异无统计学意义（P〉0．05）;等位基因C在煤工尘肺组和煤尘接触组中所占比例分别为45．8％和36．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）,在接尘工龄、工种和是否吸烟中的分布无差异（P〉0．05）.[结论]IL-12B 1188A／C位点C等位基因可能是宁夏汉族煤工尘肺的易感基因之一。     

HSP70-1、HSP70-2基因多态性与肺癌易感性的相关性

[目的]探讨热休克蛋白HSP70-1＋190（G／C）、HSP70．2＋1267（A／G）两位点基因多态性与肺癌易感性的相关性。[方法]采用病例．对照研究,以病理确诊的肺癌患者159例为病例组,202名正常体检人群为对照组。应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）技术检测HSP70-1＋190（G／C）和HSP70-2＋1267（A／G）的单核苷酸多态性。采用非条件Logistic回归分析两位点基因型与吸烟的交互作用及两位点之间的交互作用。[结果]HSP70-1＋190（G／C）位点的3种基因型GG、GC和CC及G和C等位基因频率在病例组和对照组之间的分布,差异均有统计学意义（χ^2=19．16,P〈0．05;χ^2=18．76,P〈0．05）,CC基因型与肺癌具有中等强度关联。HSP70-2＋1267（A／G）位点的基因型及等位基因的分布在两组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。按照吸烟情况进行分层分析发现,重度吸烟人群中携带HSP70-1＋190（G／C）位点的GC基因型和GC＋CC基因型者及HSP70—2＋1267（A／G）位点的删基因型的个体患肺癌的风险增高。基因型与吸烟的交互作用分析发现,HSP70-1＋190（G／C）位点多态性和吸烟具有相乘交互作用（P=0．01）。HSP70-1＋190（G／C）和HSP70．2＋1267（A／G）两位点多态性之间存在交互作用（χ^2=12．87,P=0．00）。[结论]HSP70-1＋190（G／C）位点多态性可能与河南汉族人群中肺癌易感性有关,与HSP70-2＋1267（A／G）和吸烟均具有相乘交互作用;HSP70-2＋1267（A／G）位点多态性与肺癌的相关性还有待进一步研究,其州基因型可能与重度吸烟之间存在交互作用。