PD-1/L1免疫检查点抑制剂用于EGFR-TKIs耐药后晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨PD-1/L1免疫检查点抑制剂用于EGFR-TKIs耐药后晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法 回顾性分析长征医院2019年1月至2021年1月期间收治的经一线EGFR-TKIs治疗失败后的Ⅳ期非小细胞肺癌患者。按照治疗方案分为3组：PD-1/L1抑制剂联合贝伐珠单抗联合化疗组、PD-1/L1抑制剂单药治疗组和抗血管生成药物联合化疗组，比较三组客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progression-free survival, PFS)及三组的不良反应(adverse events, AEs)的差异。结果 三组间ORR和DCR差异均无统计学意义。免疫四药联合组与免疫单药组相比，中位PFS(总体：6.2个月vs 3.2个月),差异具有统计学意义(P<0.001),而OS(总体：16.1个月vs 9.4月),差异不具有统计学意义(P=0.509)。免疫四药联合组与贝伐珠单抗联合化疗组比较，中位PFS(总体：6.2个月vs 4.0个月),差异具有统计学意义(...     

晚期非小细胞肺癌患者靶向药物(埃克替尼)耐药后再选择的分析

目的了解盐酸埃克替尼在其耐药患者后续化疗中的疗效。方法回顾性分析盐酸埃克替尼耐药的46例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为化疗组和联合组(化疗+埃克替尼),比较两组治疗效果。结果化疗组和联合组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)分别为5.7和6.9个月,19.4和18.7个月,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。两组客观有效率(ORR)分别为43.5%、34.8%,P值为0.546,两组疾病控制率(DCR)分别为86.9%,95.7%,P值为0.086,均无统计学意义。其中吸烟患者埃克替尼治疗PFS均值为5.8个月,不吸烟患者PFS为9.8个月,两者有统计学意义(P=0.01)。化疗组的疗效与吸烟及性别关系不大(P0.05),联合组吸烟患者和不吸烟患者PFS、OS分别为4.8和8.3个月(P=0.004)、13.0和22.3个月(P=0.017),差异有统计学意义。联合组男性患者和女性患者PFS、OS分别为5.3和8.2个月(P=0.041)、13.7和22.5个月(P=0.023),差异有统计学意义。埃克替尼耐药后年龄和靶向治疗耐药时间长短对两种治疗方案疗效影响均不大。结论晚期非小细胞肺癌埃克替尼治疗耐药后继续埃克替尼联合化疗与单纯化疗疗效相仿,不吸烟及女性患者在耐药后继续埃克替尼联合化疗较吸烟及男性患者疗效更佳。     

奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性及安全性。方法选择100例一线治疗失败的晚期NSCLC患者,随机分为试验和对照两组,试验组接受奈达铂＋多西他赛化疗,对照组接受多西他赛单药化疗,评价两组患者的疗效、无进展生存时间（PFS）、中位总生存时间（OS）和不良反应。结果试验组与对照组患者的疾病控制率（DCR）分别为80％和62％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。试验组与对照组患者的中位PFS分别为4．2个月和4．0个月,中位OS分别8．8个月和8．1个月,1年生存率分别为24％和22％,两组差异无统计学意义（P〉0．05）。试验组的不良反应包括白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐,发生率均明显高于对照组。结论与多西他赛单药相比,奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC,可提高DCR,但未延长PFS,未显著增加OS,血液学及消化道不良反应更明显,但可耐受。     

阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效。方法选取2014年3月—2015年9月重庆市开州区人民医院收治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者120例,均经一线含铂双药化疗方案治疗失败,采用随机数字表法分为A组、B组、C组,每组40例。A组患者单用阿帕替尼治疗,B组患者单用多西他赛治疗,C组患者采用阿帕替尼联合多西他赛治疗。比较3组患者近期疗效,无进展生存期(PFS),3～4级毒副作用发生率,化疗前及2个化疗周期后血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。结果 3组患者客观反应率(ORR)比较,差异无统计学意义(P0.05);C组患者疾病控制率(DCR)高于A组、B组(P0.017),而A组与B组患者DCR比较,差异无统计学意义(P0.017)。C组患者中位PFS长于A组、B组(P0.05),而A组与B组患者中位PFS比较,差异无统计学意义(P0.05)。3组患者3～4级毒副作用发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。化疗前3组患者VEGF、MMP-9、CEA、CYFRA21-1比较,差异无统计学意义(P0.05);2个化疗周期后C组患者VEGF、MMP-9、CEA、CYFRA21-1低于A组、B组(P0.05),而A组与B组VEGF、MMP-9、CEA、CYFRA21-1比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的近期疗效可,可有效延长患者PFS,抑制肿瘤进展,且安全性较高。     

2型糖尿病对Ⅳ期肺癌患者生存期的影响研究

背景 2型糖尿病(T2DM)是多种肿瘤及其预后不良的危险因素,但目前关于T2DM与肺癌预后关系的研究较少且研究结论存在争议。目的探讨T2DM对Ⅳ期肺癌患者生存期的影响。方法选取2011—2015年海军军医大学附属长海医院呼吸内科收治的Ⅳ期肺癌合并T2DM患者52例作为观察组,同期Ⅳ期肺癌不合并T2DM患者63例作为对照组。两组患者均接受一线含铂类双药联合方案化疗并对两组患者进行电话随访,随访截止时间为2018-01-30。比较两组患者一般资料,记录两组患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);Ⅳ期肺癌患者生存期的影响因素分析采用Kaplan-Meier法和多元Cox回归分析。结果 (1)观察组患者男性比例、有吸烟史及其他慢性疾病史者所占比例高于对照组,年龄大于对照组(P0.05)。(2)对照组患者PFS为13〔95%CI(9,17)〕个月,观察组为8〔95%CI(6,9)〕个月;两组患者PFS比较,差异无统计学意义(P0.05)。多元Cox回归分析结果显示,性别、年龄、吸烟史、其他慢性疾病史、病理类型、T2DM不是Ⅳ期肺癌患者PFS的影响因素(P0.05)。(3)对照组患者OS为36〔95%CI(28,43)〕个月,长于观察组的18〔95%CI(15,22)〕个月(P0.01)。多元Cox回归分析结果显示,其他慢性疾病史〔HR=1.756,95%CI(1.080,2.856)〕、T2DM〔HR=2.311,95%CI(1.631,3.302)〕是Ⅳ期肺癌化疗患者OS的影响因素(P0.05)。结论 T2DM及其他慢性疾病史是一线含铂类双药联合方案化疗的Ⅳ期肺癌患者OS的影响因素,但T2DM并非此类患者PFS的影响因素。     

EGFR基因21外显子L858R突变肺腺癌患者化疗和靶向治疗疗效的回顾性分析

目的探讨EGFR基因21外显子L858R突变肺腺癌患者使用化疗和EGFR-TKI靶向治疗疗效的差异。方法回顾性分析,收集第三军医大学新桥医院2010年1月至2015年12月间EGFR基因检测为21外显子L858R突变的病例资料完整的ⅢB/Ⅳ期一线接受化疗或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗的肺腺癌患者作为研究对象,将患者根据一线治疗方式分为化疗组和靶向治疗组,对两组患者近期疗效(客观缓解率ORR、疾病控制率DCR)及生存期(无进展生存期PFS、总生存期OS)进行回顾性研究。结果 1共收集符合纳入标准的EGFR基因21外显子L858R突变的肺腺癌患者68例,其中化疗组患者40例(58.8%),靶向治疗组患者28例(41.2%),两组患者在性别、年龄、吸烟史、PS评分和临床分期等临床资料基线水平一致(P0.05);2化疗和靶向治疗组ORR分别为45.0%和17.9%(P=0.020);DCR分别为95.0%和71.4%(P=0.012),PFS分别为9.901个月和6.746个月(P=0.045);OS分别为21.738个月和23.611个月(P=0.378)。结论与靶向治疗相比,EGFR基因21外显子L858R突变肺腺癌患者化疗治疗在近期疗效及PFS上较有优势,OS未见明显获益。     

依托泊苷软胶囊单药二线治疗老年广泛期小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的探讨依托泊苷软胶囊(VP-16)单药口服二线治疗老年广泛期小细胞肺癌(SCLC)的疗效及安全性。方法选取2012年1月至2014年1月该院收治的老年(≥65岁)复发SCLC患者39例,均为一线治疗结束至少3个月后复发患者。给予患者VP-16 70 mg/m2,1次/d口服,每个周期用药7 d,每21 d重复,重复治疗直至病情恶化或出现无法耐受毒副作用或患者拒绝为止。应用Kaplan-Meier法分析无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。观察临床获益率(DCR)、总反应率(ORR)及安全性。结果完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例(30.77%),稳定(SD)12例(30.77%),进展(PD)15例(38.46%),ORR为30.77%,DCR为61.54%,PFS为2.8个月,OS为7.3个月;一线方案含VP-16组CR 0例,PR 4例(16.67%),SD 7例(29.17%),PD 13例(54.16%),ORR为16.67%,DCR为45.84%,PFS为2.0个月,OS为7.0月;一线方案不含VP-16组CR 0例,PR 8例(53.33%),SD 5例(33.33%),PD 2例(13.33%),ORR为53.33%,DCR为86.66%,PFS为3.0个月,OS为8.0个月。中性粒细胞减少是最常见的毒副反应较,Ⅲ~Ⅳ级占7.7%,1例出现粒细胞减少性发热。无Ⅲ~Ⅳ级血小板减少。无Ⅲ~Ⅳ级非血液学毒性。无治疗相关性死亡。结论依托泊苷胶囊单药口服可考虑作为老年复发SCLC患者的二线治疗安全有效的选择之一。     

免疫治疗相关性甲状腺功能异常与不可切除/晚期肝细胞癌患者预后改善相关

摘要 目的：探讨免疫治疗相关性甲状腺功能异常与不可切除/晚期肝细胞癌（HCC）患者预后改善的相关性。方法：回顾性分析45例接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的不可切除/晚期HCC患者。根据ICIs治疗过程中是否出现免疫相关性甲状腺功能异常分为甲状腺功能正常组（28例）和异常组（17例）,比较2组患者的预后和免疫应答情况,主要终点指标为中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）,次要终点指标为疾病控制率（DCR）。结果：所有患者的中位OS、PFS分别为10.8个月（95% CI ：3.0~18.6）和5.0个月（95% CI ：3.0~12.2）。正常组中位OS为5.8个月（95% CI ：3.7~7.9）,异常组中位OS尚未达到（ P =0.026）。异常组中位PFS长于正常组（8.2个月 vs. 3.1个月, P =0.011）,DCR高于正常组（52.9% vs. 21.5%,P =0.030）。多因素Cox回归分析显示,甲状腺功能异常是达到6个月OS（ HR=0.213,95%CI ：0.048~0.944, P =0.042）和PFS（ HR=0.383,95%CI：0.151~0.967,P =0.042）的独立影响因素;甲状腺功能异常（ HR=0.403 ,95%CI：0.185~0.877,P =0.022）、基线无大血管侵犯（MVI）（ HR=2.848,95%CI：1.406~5.768,P =0.004）、Child-Pugh A级（ HR=2.404,95%：1.099~5.255,P =0.028）与12个月PFS相关。结论：免疫治疗相关性甲状腺功能异常的不可切除/晚期HCC患者预期生存和免疫应答效果更佳。治疗期间出现甲状腺功能异常、基线无MVI、Child-Pugh A级与患者预后改善相关。     

DC/CIK联合吉非替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨自体树突细胞(DC)/细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合靶向药物吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性及疗效。方法选取该院诊治的90例EGFR突变的NSCLC患者,采用随机数字方法分为联合组和单药组,单药组采取口服吉非替尼进行治疗,联合组DC/CIK联合吉非替尼进行治疗,比较两组疗效。结果联合组近期有效率(DCR)和疾病控制率(RR)及明显高于单药组(P<0.05);联合组经过治疗后外周血淋巴细胞表型CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK)明显高于单药组(P<0.05);联合组较单纯化疗组患者体力下降和食欲减低明显降低(P<0.05);联合组与单药组的无疾病生存进展时间(PFS)延长了2.5个月,两组间差异显著(P<0.05);联合组CIK输注后出现发热5例、胸闷3例,经对症处理后缓解,两组皮疹和腹泻发生率比较无统计学意义。结论 DC/CIK联合吉非替尼治疗EGFR突变的NSCLC,可以提高患者DCR和RR,减少化疗药物对患者免疫力的影响,提高抵抗力,延长患者生存期,且安全性较好。     

自体细胞生物化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床应用

目的探讨树突状细胞(dendritic cells,DCs)和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killers,CIKs)联合化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法 DC-CIK细胞治疗联合化疗的ⅢB期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者为治疗组,同期相同入组标准的单纯化疗者作为对照组。治疗组和对照组各40例,比较两组患者治疗前后外周血T细胞亚群、临床疗效、生活质量变化等。结果两组的一般资料基线水平一致。与对照组相比,治疗组T细胞亚群变化无统计学意义(P>0.05)。治疗组疾病控制率[DCR(90%)]明显高于对照组DCR(72.5%),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组中位无进展生存期(progression free survival,PFS)分别为275 d vs.212 d,治疗组PFS长于对照组(P<0.05)。但两组间客观缓解率(objective response rate,ORR)、总生存期(overall survival,OS)无统计学意义(P>0.05)。治疗后生活质量(KPS)评分下降者,治疗组较对照组少(P<0.05),未见不可耐受不良反应。结论自体DC-CIK联合化疗的生物化疗模式,可提高晚期NSCLC患者疾病控制率、延长无进展生存期,改善患者生活质量。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.