转化生长因子β(TGF-β)与慢性移植肾病

慢性移植肾病的确切病因目前还不清楚,病理改变与各种原因造成的终末期肾病相同,表现为肾小球硬化及细胞外基质的堆积.在慢性移植肾病的发展过程中,转化生长因子-beta(Transforming growth factor-β,TGF-β)起着关键作用,本文综述了TGF-β对慢性移植肾病的促进作用以及防治前景.     

TGF-β在慢性移植性肾病中的作用及对策

慢性移植性肾病是肾移植后主要并发症之一，本文阐述慢性移植性肾病状态下导致TGF-β升高的因素，并介绍TGF-β在慢性移植性肾病发生发展中的作用及针对TGF-β研究的临床意义。     

TGF-β在慢性移植性肾病中的作用及对策

慢性移植性肾病是肾移植后主要并发症之一 ,本文阐述慢性移植性肾病状态下导致TGF-β升高的因素 ,并介绍TGF -β在慢性移植性肾病发生发展中的作用及针对TGF -β研究的临床意义     

移植肾组织TGF-β1和MMP-2表达及IV型胶原沉积与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨移植肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及IV型胶原沉积与慢性移植肾肾病(CAN)的关系.方法 对18例CAN患者进行了移植肾切除术.光镜下观察切除的肾组织标本并根据其纤维化的程度进行分期,用免疫组织化学技术和图像分析法检测移植肾组织中TGF-β1和MMP-2表达量及IV型胶原沉积情况,并分析患者血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平与移植肾纤维化程度的关系.结果 随着患者移植肾纤维化程度的加重,血清肌酐、尿素氮及肾组织中TGF-β1、IV型胶原基因表达量均增加,MMP-2表达量于移植肾纤维化早期明显升高,并随移植肾纤维化程度加重而逐渐降低.结论 移植肾组织中TGF-β1表达量增高及IV型胶原沉积可以促进CAN的进程,而MMP-2则可抑制其进展.     

尿TGF--β1与慢性移植物肾病的关系

目的探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病(CAN)的关系.方法1999年8月～2000年12月期间进行肾移植手术157例,在术后满1年时检测尿TGF-β1,所得相对浓度为172.5～533.1 pg/mg(Cr),分别选出TGF-β1浓度最高和最低的各40例患者构成组Ⅰ和组Ⅱ,进行前瞻性观察.在肾移植达3年时,比较两组肾功能有无差异,分析肾功能与术后1年时的尿TGF-β1有无相关性,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确是否为CAN.结果在肾移植达3年时,组Ⅰ肌酐清除率(Ccr)减少了(12.8±10.6) ml/min, 29.6%的患者有肾功能不全,均显著大于组Ⅱ[分别为(6.9±5.7)ml/min和9.4%];患者Ccr与术后1年时的尿TGF-β1之间有显著的相关性;肾功能不全者,移植肾在组织学上均呈CAN病理学改变.结论TGF-β1可能在CAN的发生中起重要作用;CAN患者在肾功能异常前尿TGF-β1已显著升高,肾移植后早期检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用.     

转化生长因子β在移植排斥中的作用

目的：介绍转化生长因子β（TGF-β）及其与移植排斥的关系。方法：复习近年相关文献并加以综述。结果：TGF-β的免疫抑制作用可对抗移植器官在移植术早期遭受的排斥损伤；同时TGF-β能促进成纤维细胞分化，增加胶原生成，抑制胶原酶活性而降低胶原的分解，促进基质沉淀，引起移植器官纤维化及动脉粥样硬化，TGF-β的基因多态性与此密切相关。此外，缺血再灌注损伤、免疫抑制剂亦对TGF-β的合成产生影响。结论：TGF-β是一种具有多向性和多种功能的细胞因子，与急、慢性排斥反应的发展有关。     

洛沙坦治疗慢性移植物肾病的临床研究

目的明确血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦能否改善慢性移植物肾病患者的肾功能。方法2001年8月至2003年4月期间,对病理诊断为慢性移植物肾病(Ⅰ级)肾功不全的24例患者(组Ⅰ)使用洛沙坦治疗1年以上,与同期内未使用洛沙坦的27例慢性移植物肾病患者(组Ⅱ)进行对比,比较两组的肾功能、血和尿转移生长因子-β1(TGF-β1)浓度及使用洛沙坦的不良反应等。结果治疗1年后,组Ⅰ有15例(62.5%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而组Ⅱ除6例(22.2%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化。组Ⅰ血和尿TGF-β1浓度及肾功能损失量均明显低于组Ⅱ,使用洛沙坦无不良反应发生。结论洛沙坦能改善部分慢性移植物肾病患者的肾功能,其药理作用可能与降低移植肾内TGF-β1的分泌有关。     

转化生长因子β1质粒联合反复冻融移植物减轻大鼠神经移植后的排斥反应

目的 探讨局部注射含转化生长因子β1(TGF-β1)基因的质粒联合预先反复冻融处理移植神经对大鼠异体神经移植后排斥反应的影响.方法 SD大鼠分为4组进行实验,每组20只.TGF-β1组大鼠移植Wistar大鼠的冷冻坐骨神经,局部注射含TGF-β1基因的质粒;空质粒组大鼠移植Wistar大鼠的冷冻坐骨神经,注射空质粒;新鲜异体神经移植组大鼠接受Wistar大鼠的新鲜坐骨神经移植,不注射质粒;自体移植组SD大鼠移植自体的冷冻坐骨神经,不注射质粒.移植后用Western印迹法检查移植神经中TGF-β1的表达,并进行混合淋巴细胞反应(MLC),测量运动神经的传导速度.各组移植神经样本分别在光镜和投射电镜下进行观察.结果 TGF-β1组中TGF-β1的表达明显较高.移植后12周时,自体移植组、TGF-β1组、空质粒组和新鲜异体神经移植组的MLC结果(吸光度值)分别为0.312±0.009、0.213±0.006、0.521±0.018和0.928±0.032.TGF-β1组各个时间点的运动神经传导速度均高于空质粒组和新鲜异体神经移植组,TGF-β1组与自体神经移植组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).光镜下可见,TGF-β1组的神经纤维结构破坏不明显.结论 局部注射含TGF-β1基因的质粒联合反复冻融处理异体移植神经可以减轻神经移植后的排斥反应.     

早期慢性移植肾肾病大鼠的肾组织学改变及转化生长因子-β1的表达

目的探讨早期慢性移植肾肾病（CAN）大鼠的组织学改变与转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的关系。方法以F344大鼠为供体，Lewis大鼠为受体，建立大鼠CAN模型，分为移植组、F344对照组和Lewis对照组。观察3组大鼠肾功能、肾组织学改变及。肾组织TGF-β1的表达。结果①与F344对照组和Lewis对照组比较，移植组大鼠24h尿蛋白及血肌酐明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05），肾组织改变以单个核细胞浸润为主，肾组织TGF-t31表达水平升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；②移植组大鼠肾组织单个核细胞浸润与TGF-β1表达呈正相关，慢性病变与TGF-β1表达无相关性。结论早期CAN功能学上表现为出现蛋白尿、血肌酐升高，组织学上表现为以单个核细胞浸润为主，并与TGF-β1表达升高呈正相关。     

移植肾组织TGF-β1和MMP-2表达及Ⅳ型胶原沉积与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨移植肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达及Ⅳ型胶原沉积与慢性移植肾肾病（CAN）的关系。方法 对18例CAN患者进行了移植肾切除术。光镜下观察切除的肾组织标本并根据其纤维化的程度进行分期，用免疫组织化学技术和图像分析法检测移植肾组织中TGF-β1和MMP-2表达量及Ⅳ型胶原沉积情况，并分析患者血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的水平与移植肾纤维化程度的关系。结果 随着患者移植肾纤维化程度的加重，血清肌酐、尿素氮及肾组织中TGF-β1、Ⅳ型胶原基因表达量均增加，MMP-2表达量于移植肾纤维化早期明显升高，并随移植肾纤维化程度加重而逐渐降低。结论 移植肾组织中TGF-β1表达量增高及Ⅳ型胶原沉积可以促进CAN的进程，而MMP-2则可抑制其进展。     

转化生长因子-β1因子在小肠移植物中的表达及意义

转化生长因子-β1 (TGF-β1)是近年来发现的与器官移植慢性排斥反应密切相关的因子之一.我们通过观察大鼠小肠移植物中TGF-β1因子的变化,探讨其在小肠移植中的作用及意义. 一、材料与方法 选用近交系F344( RT11vr)大鼠和Lewis( RT11)大鼠作为小肠移植的供体和受体.参照传统手术方法构建大鼠小肠移植模型[1].异系移植受体大鼠术后肌注环孢素,术后29 d停止给药.同系对照组肌注同体积生理盐水.分别于术后第7、28、60天切取部分移植物.采用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测TGF-β1 mRNA转录水平.应用SP法进行移植物的TGF-β1免疫组织化学检测.应用SPSS 13.0统计软件分析.     

转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病主要晚期并发症之一,细胞培养、动物实验及人体研究都证转化生长因子β（TGF-β）在糖尿病肾病发生发展中起了重要作用。本文阐述了糖尿病状态下导致TGF-β升高的因素,并介绍TGF-β在糖尿病肾病病理改变中的作用及针对TGF-β研究的临床意义。     

糖尿病肾病中TGF-β的作用

TGF-β参与糖尿病肾病的发生并促进糖尿病肾小球硬化的进展，在糖尿病肾病发病机制中可能起重要作用。本文综述了TGF-β在糖尿病肾病中的发病机制以及针对TGF-β的治疗的新进展。     

转化生长因子β与糖尿病肾病的发病机理

肾脏病变是最常见和最严重的糖尿病慢性并发症之一。糖尿病肾病的主要病理变化包括肾小球和肾小管的肥大、肾小球及肾小管基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小管间质的硬化,其发生机制尚不十分明确。近年来转化生长因子β(transforminggrowth factor-β,TGF-β)的介导作用已越来越受到人们的重视,我们对TGF-β与糖尿病肾病发病的关系作一综述。     

黄芪注射液对糖尿病肾病患者血转化生长因子-β1及Ⅳ型胶原水平的影响及其意义

目的:通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制.方法:62例糖尿病患者,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组28例,糖尿病肾病组34例.糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗.另设25例健康者作为对照组.结果:糖尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平较对照组明显升高,糖尿病肾病组较无肾病组也明显升高.使用黄芪治疗后,糖尿病肾病组血中TGF-β1、Ⅳ型胶原水平逐渐降低,尿中白蛋白含量减少.结论:TGF-β1和Ⅳ型胶原在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制TGF-β1的表达实现的.     

糖尿病肾病中TGF-β的作用

TGF-β参与糖尿病肾病的发生并促进糖尿病肾小球硬化的进展,在糖尿病肾病发病机制中可能起重要作用。本文综述了TGF-β在糖尿病肾病中的发病机制以及针对TGF-b的治疗的新进展。     

转化生长因子-β1在慢性同种移植肾病大鼠早期中的表达

慢性同种移植肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)是肾移植一年后晚期移植物丢失的主要原因,但其精确的发病机制并不清楚.近年来有研究发现转化生长因子-β1(TG F-β1)直接参与CAN的发病过程[1～3].但关于TGF-β1在CAN发病早期的表达情况报道甚少.我们利用国际标准CAN大鼠模型观察TGF-β1在CAN发病早期中的表达情况.     

尿转化生长因子-β1和细胞外基质在慢性肾小球肾病中的变化

目的：探讨尿中转化生长因子-β1（TGF-β1）和细胞外基质（ECM）在各种慢性肾小球肾病患者中的变化及其临床意义。方法：将105例慢性肾小球患者进行临床和病理分组,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组的尿TGF-β1水平,同时采用放射免疫分析法（RIA）检测尿中的各种ECM,所有检测值均用尿肌酐（Cr）浓度进行校正。结果：在不同临床分组中,尿TGF-β1/Cr和LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr水平明显高于对照组（P〈0.05）,尿HA/Cr水平则在Ⅲ、Ⅳ组中出现下降。而在不同的病理分组中,肾小球轻微病变（GML）组尿中TGF-β1、ECM与对照组比较无统计学意义,其他各病理分组则出现不同的变化。相关性分析尿TGF-β1/Cr与LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr正相关,与HA/Cr无相关性。结论：通过尿TGF-β1和ECM在慢性肾小球肾病患者中的联合检测,对评价慢性肾小球肾病的进展和预后判断提供一定的临床价值。     

转化生长因子-β1基因修饰未成熟树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受

目的 观察转化生长因子-β1 (TGF-β1)基因转染未成熟树突状细胞(imDC)对大鼠肝移植免疫耐受的诱导作用.方法 利用大鼠骨髓细胞诱导培养imDC,以脂质体介导的pIRES2-EGFP-hTGF-β1转染imDC,于移植前5d输注受体Lewis大鼠体内,移植后分别于3、7、10d抽血检测肝功能[总胆红素( TBIL)和谷丙转氨酶(ALT)]、酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素-12(IL-12)水平、肝组织苏木素-伊红(HE)染色急性排斥反应病理评分、原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测肝脏淋巴细胞的凋亡及观察各组大鼠肝移植后的生存时间.结果 TGF-β1组移植后肝功能(TBIL和ALT)优于各对照组(P＜0.05);TGF-β1组移植后3、7d血清IL-12浓度分别为71.03±10.70、80.88±14.23均低于各对照组(P＜0.05);TGF-β1组移植后7d出现交界性排斥反应,移植10 d后出现轻度排斥反应(P＜0.05);TGF-β1基因转染组移植后3、7、10d汇管区淋巴细胞凋亡指数分别为6.75±1.93、14.00±2.19、18.25±1.38,较各对照组均明显增高(P＜0.05);TGF-β1组大鼠移植后中位生存期为58 d,明显长于各对照组.结论 TGF-β1基因改造的imDC能诱导大鼠移植免疫耐受,在诱导器官移植耐受中有良好的应用前景.     

原发性IgA肾病肾组织及血中转化生长因子-β1表达的相关性

目的：探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）在肾组织的表达与原发性IgA肾病（IgAN）各病理类型关系及其与血中的TGF-β1之间的关系。方法：分析了2003年1月～2008年6月的67例原发性IgAN患者肾组织中TGF-β1的表达与其各病理类型关系,及其与血中TGF-β1之间的关系。结果：IgA肾病患者各病理分级肾组织中TGF-β1的表达量差异有统计学意义（P〈0.01）,随病理分级增高,TGF-β1表达量越多。IgA肾病患者肾组织中TGF-β1的表达量与血中TGF-β1显著相关（r=0.918,P〈0.01）。结论：原发性IgA肾病患者可通过检测血中的TGF-β1来反映肾组织中TGF-β1水平,从而预测其肾脏病理等级,有助于预测其预后,避免反复肾活检。