Dab2/DOC-2基因的研究进展

Dab2/DOC-2是具有信号转导功能的磷蛋白,通过蛋白质的相互作用和蛋白磷酸化发挥作用,参与细胞内吞作用、血小板活化和T细胞功能调节等过程,并且与人体内皮细胞的形态发生有关。有研究表明,Dab2/DOC-2基因还和醛固酮的分泌有关。在肿瘤中,Dab2纯合子基因缺失时激活细胞抑癌机制,是抑癌基因的候选成员。Dab2/DOC-2还参与多种信号途径并发挥重要作用。     

Rho GTPases研究进展及与肿瘤的关系

Ras相似物GTP酶(Rho GTPases)是Ras超家族的一个主要分支,在细胞的信号转导通路中起着非常重要的作用。Rho蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展密切相关,Rho GTPases参与细胞骨架重构、细胞运动、基因转录调控、细胞周期调控等,从而在肿瘤的增殖及凋亡中发挥作用。通过对其家族成员信号转导机制的研究,为肿瘤的治疗提供有效的靶点。     

Kindlin-2与整合素在机体中的研究进展

Kindlin-2蛋白是Kindlin家族成员之一,属于黏着斑蛋白,含有一个典型的FERM结构域。Kindlin-2可通过FERM结构域与整合素β亚基胞内段结合,在细胞-细胞间连接、细胞-细胞外基质黏附、细胞迁移、细胞骨架重构等细胞行为以及整合素介导的双向信号转导过程中发挥重要作用,参与胚胎形成、止血、免疫反应、肿瘤转移、器官发育等过程。Kindlin-2基因缺陷将导致胚胎、心脏及血管等组织器官发育异常,且Kindlin-2在很多恶性肿瘤中表达增加,影响肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。因此,对Kindlin-2与整合素作用机制研究的深入,不仅有助于深化对Kindlin家族蛋白和整合素的认识,还有助于Kindlin-2相关疾病的诊断和治疗。     

大肠癌组织中DOC-2和c-Fos蛋白的表达

目的：探讨DOC-2和c-Fos在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测132例大肠癌组织及48例正常肠黏膜组织中DOC-2和c-Fos蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织与正常肠黏膜组织中DOC-2的阳性表达率分别为31.1%（41/132）和81.2%（39/48）,c-Fos的阳性表达率分别为56.1%（74/132）和12.5%（6/48）,2组间差异均有统计学意义（χ2分别为35.911,27.051,P〈0.001）。大肠癌组织中DOC-2的表达与患者年龄、性别、组织学类型、分化程度和临床分期无关（P〉0.05）,但与淋巴结及肝转移有关（P〈0.05）;c-Fos蛋白的表达与患者年龄、性别、组织学类型、临床分期、淋巴结及肝转移无关（P〉0.05）,但与分化程度有关（P〈0.05）。大肠癌组织中DOC-2与c-Fos蛋白的表达呈负关联（rP=-0.368,P=0.001）。结论：DOC-2和c-Fos蛋白的异常表达可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

乳腺癌组织中Dab1 蛋白表达 及其临床相关性研究

目的 探讨Disabled-1（Dab1）在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学检测50 例乳腺癌组织和相应癌旁正常组织中Dab1 表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征的关系; 通过Oncomine 数据库分析Dab1 mRNA 在乳腺癌中的表达情况;下载GEO 数据库中乳腺癌基因表达数据, 采用Kaplan-Meier 法分析Dab1 的表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果 乳腺癌组织中Dab1 阳性表达率 48.00%（24/50）,癌旁组织中Dab1 的阳性表达率为82.00%（42/50）,两者阳性率的差异有统计学意义（χ2=100.00, P =0.000）;Dab1 蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理类型无关（P >0.05）,但与患者的 肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关（P <0.05）。结论 Dab1 蛋白在乳腺癌组织中表达降低,且与患者 的肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关。     

STAT3与恶性肿瘤耐药的研究进展

信号转导与转录激活子3(STAT3)是转录信号转导子与激活子家族的重要成员,它的持续激活可致肿瘤细胞中细胞周期调控因子及抗凋亡蛋白上调,促进肿瘤的异常增殖和恶性转化,在多种癌症的发生、发展中起重要作用。STAT3蛋白,尤其是磷酸化的STAT3与其目的基因在耐药细胞中异常激活或过度表达,提示其可增强肿瘤的耐药性。     

β-arrestin对恶性肿瘤侵袭和转移过程的影响

β抑制蛋白(即β-arrestin)1和β-arrestin 2是一类介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,对绝大部分与受体耦联G蛋白介导的信号转导具有重要调节作用。在G蛋白耦联受体(GPCRs)脱敏、内化、复敏、细胞增殖反应和基因转录中具有重要地位。β-arrestin能够通过GPCRs或其他一些信号转导途径影响肿瘤细胞生长、迁移、转移进程。现就β-arrestin在肿瘤的发生和转移过程中所起到的作用及目前的研究状况予以综述。     

ERK1/2在姜黄素对肺癌A549细胞增殖抑制中的作用

目的: 探讨姜黄素在抑制肺癌A549细胞增殖过程中,对ERK1/2丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响。方法: 不同浓度的姜黄素作用于A549细胞24 h后,采用MTT法检测姜黄素对A549肺癌细胞增殖的抑制作用;应用Westernblot分别检测ERK/2、p-ERK/2蛋白及其下游相关基因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达。结果: 姜黄素对A549细胞增殖有明显的抑制作用,且具有剂量依赖性(P<0.01)。姜黄素抑制A549细胞p-ERK蛋白的表达(P<0.05),但不影响总ERK1/2蛋白的表达;姜黄素可促进TIMP-1蛋白表达(P<0.05),但抑制MMP-9的表达(P<0.01)。结论: 姜黄素影响ERK1/2MAPK信号转导通路,调节凋亡相关蛋白表达是其抑制A549细胞细胞增殖的作用之一。     

PD98059对肝癌HepG2细胞Tec信号转导作用的初步研究

目的探讨MEK1抑制剂PD98059对肝癌细胞株HepG2细胞中Tec(tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma)及ERK2作用.方法免疫细胞化学方法检测Tec、ERK2在HepG2细胞中的表达;用RT-PCR和Westernblot方法检测,不同浓度PD98059处理细胞后,HepG2细胞中的Tec、ERK2 mRNA及蛋白表达.结果Tec、ERK2在HepG2细胞中呈高表达,PD98059明显影响HepG2细胞Tec、ERK2 mRNA以及蛋白表达,呈剂量依赖性,40 μmol/LPD98059细胞抑制最明显.结论Tec可能是肝癌细胞内Ras/Raf/ERK信号转导途径上游的信号蛋白,与Ras/Raf/ERK信号转导通路存在着某种信号联系.     

丝裂原活化蛋白激酶途径与肿瘤治疗

肿瘤的发生是多因素、多机制参与的结果,异常的信号转导在肿瘤细胞的发生、生长、分化、存活中起着非常重要的作用.多因素所致的基因突变导致其编码的蛋白打破正常细胞信号网络的平衡,异常的信号传导引起细胞中重要调控基因开放与关闭的失衡,细胞周期调控紊乱,分裂加速或异常增殖,最后产生细胞癌变(tumorigenesis or transformation).     

PI_3K/AKT信号转导通路在乳腺癌转移和耐药中的研究

磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号转导通路作为细胞生长增殖的重要转导通路,在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/AKT信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研究表明,PI3K/AKT信号转导通路在肿瘤细胞恶性增殖、血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中起着重要作用。文章主要综述PI3K/AKT信号转导通路的结构特点,及其在乳腺癌转移与耐药中的作用。     

HER-2癌基因信号转导与肿瘤发生之间的关系

HER-2与许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关。HER-2可通过信号转导途径间接调控许多肿瘤相关基因的表达,亦可作为转录因子直接调控某些基因的表达,而一些基因表达产物又进而增强HER-2或其他基因的表达,这就构成了以HER-2为中心的基因表达调控网络,这些基因表达产物和HER-2可能共同成为肿瘤诊断和预后的标志物。阐明这个网络中各个分子间的相互作用关系,将为HER-2过表达肿瘤的治疗提供新的药物设计靶标。     

丝裂原蛋白活化激酶信号通路与癌症相关研究进展

如今癌症是严重威胁人类生命健康的疾病,且其发病率逐年上升,因此探究癌症发生发展的相关信号通路在癌症的治疗中起到关键作用。丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信号通路广泛存在于生物体内的大多数细胞中,主要是把细胞外信号转导至细胞核,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和自噬等过程中发挥重要调控作用。该通路主要包括4种经典并行通路:JNK/SAPK、ERK1/2、ERK5和p38/MAPK信号通路,不同通路被激活后对肿瘤细胞发挥不同的作用。本文主要对不同MAPKs相关信号通路激活后对肿瘤产生何种作用进行阐述。     

Wnt信号转导通路与细胞凋亡

细胞信号转导是各类信号通过细胞膜或细胞内信使分子引起基因表达或物质代谢改变的过程。因此,细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤。Wnt信号转导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系;是胚胎发育、调控细胞生长增殖的关键途径。由于基因突变或稳定性增加引起该途径异常激活可以启动c-myc、cyclin、MMP-7、Survivin等下游靶基因表达异常,导致细胞增殖,抑制细胞凋亡,肿瘤形成等。Wnt信号通路作为细胞信号转导系统之一,参与肿瘤发生的机制涉及信号转导、细胞周期、细胞增殖、迁移和分化、细胞凋亡,介导细胞的黏附等多方面。     

抗肿瘤药物信号转导通路的研究进展

细胞信号转导通路在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。近年来,人们逐渐认识到肿瘤发生的本质是细胞信号转导通路异常所致。一系列针对肿瘤细胞内信号转导通路中关键分子的靶向性抗肿瘤药物的研发成为现阶段抗肿瘤药物研发的焦点,这可能在癌症治疗领域取得突破性和革命性进展。现着重介绍几类在细胞信号转导通路方面研究较成熟的抗肿瘤药物。     

Smad4 and ERK2 stimulated by transforming growth factor beta1 in rhabdomyosarcoma

Background Transforming growth factor beta （TGF-beta） plays an essential role in the regulation of normal physiologic processes of cells. TGF-beta has been shown to regulate several mitogen-activated protein kinases （MAPK） pathways in several epithelial cells. However, the effects of TGF-beta on soft tissue sarcoma are seldom reported. Our previous studies suggested that there should be some other signal transduction pathways besides Smads, which are important to regulate the growth of human embryonal rhabdomyosarcoma （RMS） cells. In the present study, we examined the expression and functional relations of extracellular signal-regulated kinase 2 （ERK2） and Smad4 in human RMS tissue and a RMS cell line, RD. Methods RD cells and normal human primary skeletal myoblasts （Mb） were treated with TGF-betal to establish the expression profile of ERK2 at the mRNA and protein levels detected by RT-PCR and immunofluorescence. Immunohistochemistry was used to detect the expression of ERK2 and Smad4 in 50 tissue specimens of human RMS and 23 specimens of normal skeletal muscles. Follow-up of specimens was performed 6 months to 70 months later. Results RD cells and human RMS tissues showed the higher expression of ERK2 and Smad4 than the normal control, either the protein level or the mRNA level. And, exogenous TGF-betal stimulation can lead to higher expression of ERK2 and its nuclear translocation, so TGF-betal can also activatedMAPK （ERK2） pathway, resulting in a sustained activation of ERK2 for at least 2 hours. Immunohistochemistry analysis, however, showed that there was no correlation between ERK2 and Smad4 protein. The overexpression of ERK2 and Smad4 had no indicative effects on histological subtypes, histological grading, gender, age, and prognosis. Conclusions In RMS, signaling of TGF-betal from cell surface to nucleus can also be directed through the MAPK （ERK2） pathway besides the TGF-betal/Smads pathway. The activation of ERK2 by TGF-betal may be Smad4 independent. Moreover, there may be some other tanglesome relationships between the TGF-betal/Smads pathway and the MAPK pathway which takes part in the development, invasion and metastasis of tumor cells.     

甘露糖抗肿瘤作用的研究进展

<正>甘露糖是一种六碳单糖,在癌症生物学中的作用逐渐受到重视。甘露糖可作为细胞能量的供给来源,参与细胞表面糖蛋白的合成和修饰^[1],但其在癌细胞中的代谢路径与正常细胞不同,可影响癌细胞的生长和存活^[2]。甘露糖可通过调节宿主免疫应答来影响肿瘤微环境,进而影响癌症的发展;同时还能通过特定的敏感性途径影响细胞内信号转导,调节细胞的生长、分化和凋亡^[3],因此通过添加甘露糖来干扰癌细胞的代谢,可作为一种治疗癌症的策略。     

Na~+/K~+-ATP酶α亚基表达改变对细胞生长的影响

Na+/K+-ATP酶即钠泵,是Na+、K+离子跨膜转运的载体蛋白,且具有不依赖离子泵的信号转导功能,与特异性配体强心甾类物质(如哇巴因)结合,通过与质膜上邻近蛋白的相互作用,转导信号激发细胞内的级联反应,促进正常细胞的分化与增殖,诱导肿瘤细胞的凋亡。Na+/K+-ATP酶由α、β及γ亚基组成,催化亚基α在Na+/K+-ATP酶行使信号转导功能时起重要作用。α亚基有α1、α2、α3、α4四种亚型,哇巴因对不同亚型的α亚基敏感程度不同。现就哇巴因启动的细胞内信号转导使α亚基表达改变与细胞增殖及凋亡的关系以及α亚基在信号转导机制中的研究进展予以综述。     

Smad4 and ERK2 stimulated by transforming growth factor beta1 in rhabdomyosarcoma

Background Transforming growth factor beta (TGF-beta) plays an essential role in the regulation of normal physiologic processes of cells. TGF-beta has been shown to regulate several mitogen-a ctivated protein kinases (MAPK) pathways in several epithelial cells. However, the effects of TGF-beta on soft tissue sarcoma are seldom reported. Our previous studies suggested that there should be some other signal transduction pathways besides Smads, which are important to regulate the growth of human embryonal rhabdomyosarcoma (RMS) cells. In the present study, we examined the expression and functional relations of extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2) and Smad4 in human RMS tissue and a RMS cell line, RD.Methods RD cells and normal human primary skeletal myoblasts (Mb) were treated with TGF-beta1 to establish the expression profile of ERK2 at the mRNA and protein levels detected by RT-PCR and immunofluorescence.Immunohistochemistry was used to detect the expression of ERK2 and Smad4 in 50 tissue specimens of human RMS and 23 specimens of normal skeletal muscles. Follow-up of specimens was performed 6 months to 70 months later.Results RD cells and human RMS tissues showed the higher expression of ERK2 and Smad4 than the normal control,either the protein level or the mRNA level. And, exogenous TGF-beta1 stimulation can lead to higher expression of ERK2and its nuclear translocation, so TGF-beta1 can also activated MAPK (ERK2) pathway, resulting in a sustained activation of ERK2 for at least 2 hours. Immunohistochemistry analysis, however, showed that there was no correlation between ERK2 and Smad4 protein. The overexpression of ERK2 and Smad4 had no indicative effects on histological subtypes,histological grading, gender, age, and prognosis.Conclusions In RMS, signaling of TGF-beta1 from cell surface to nucleus can also be directed through the MAPK (ERK2) pathway besides the TGF-beta1/Smads pathway. The activation of ERK2 by TGF-beta1 may be Smad4independent. Moreover, there may be some other tanglesome relationships between the TGF-beta1/Smads pathway and the MAPK pathway which takes part in the development, invasion and metastasis of tumor cells.     

Notch与白血病

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用,由Notch受体、Notch配体和细胞内效应分子CSLDNA结合蛋白3部分组成。Notch信号通路不仅对维持机体正常的造血功能起重要作用,而且和一些白血病的发生相关。Notch信号通路与恶性肿瘤的关系最先在人类T-急性淋巴细胞白血病中被发现,通过对Notch信号通路的研究,对于一些白血病的发病机制有了更深入的认识,从而为预防和治疗白血病提供了新靶点。