胃癌多药耐药相关基因的研究现状

目前化疗仍是中、晚期胃癌患者的主要治疗方法,影响疗效的关键问题之一是肿瘤的多药耐药性。对瘤组织而言,多药耐药是化疗失败的主要原因。此文就近年来有关胃癌多药耐药相关基因产物的临床研究作一综述。     

定量PCR法检测胃癌多药耐药基因的表达

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是癌症化疗中的主要难题，人类多药耐药基因Ｍｄｒ１的过度表达是耐药的主要原因。我们利用逆转灵ＰＣＲ技术定量分析１３例老年及老年前期胃癌患者Ｍｄｒ１表达水平，探讨其与临床化疗之间的相关性。对胃癌组织标本的初步检测表明，胃癌化疗疗效与Ｍｄｒ１表达水平的高低有关。     

Occludin在胃癌耐药细胞SGC7901中mRNA水平

肿瘤多药耐药现象是肿瘤化疗研究的热点。且前已经发现的多药耐药机制主要涉及Pgp、MRP、LRP、GSH/GST、TopoⅡ和多种凋亡相关基因的变化。但这些还不能圆满解释肿瘤多药耐药现象。本所制备的胃癌耐药细胞系SGC7901/VCR细胞形态与亲本细胞SGC7901相比,细胞扁平,排列紧密,细胞间紧密连接非常突出。RNA点杂交结果初步表明参与紧密连接的重要分子Occludin在胃癌耐药细胞SGC7901/VCR中表达显著高于其亲本细胞SCG7901,而SGC7901又明显高于fas基因转导的耐药细胞SGC7901/VCR,提示Occludin可能通过调节细胞紧密连接处通透性参与肿瘤多药耐性(MDR)产生。这可望为探讨胃癌耐药新机制奠定一定的基础。     

胃癌腹腔化疗进展

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,胃癌手术切除后转移和复发率高。腹腔内化疗作为进展期胃癌的辅助治疗手段已逐渐应用于临床,且因其独特的药代动力学特征而有肯定的疗效。此文从腹腔化疗的药代动力学及临床应用方面概述胃癌腹腔化疗的新进展。     

胃癌多药耐药机制的研究进展

胃癌为临床最常见肿瘤之一，据统计占我国消化道恶性肿瘤的第1位。胃癌化疗迄今仍是重要的临床治疗方法，而胃癌化疗有效率只有20％～30％，2年内复发和转移率高达60％，多数学者认为肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药现象(MDR)是化疗失败的主要原因之一，因而促使人们对胃癌MDR机制进行深入研究。现将国外的近期研究情况作一综述。     

TopoⅡ蛋白表达对晚期胃癌患者化疗后华蟾素维持治疗生存期的影响

在我国,胃癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率在恶性肿瘤中列第2位.早期患者以手术治疗为主.大约40％的患者确诊时失去了手术治疗的机会,化疗则成为主要的治疗手段.近几年来,胃癌的化疗取得了一些进展,但中位生存期也只有10个月左右,如何延长化疗的缓解期,是临床工作面临的主要挑战.本院从2007年7月开始采用顺铂(DDP)联合表阿霉素(EPI)、氟尿嘧啶(5-FU)(ECF方案)治疗晚期胃癌,4个周期后,对于疾病无进展的患者,口服华蟾素片维持治疗,并与安慰剂组进行了对比研究.     

蒽环类药物及其新剂型在晚期胃癌化疗中的价值

胃癌治疗的关键在于早期诊断和及时行根治性切除术。我国的胃癌发病率高,且多数患者在确诊时已进入中晚期,因此以化疗为主的综合治疗是其主要治疗手段。化疗可延长晚期胃癌患者的生存期,提高生活质量。蒽环类药物参与的多种化疗方案在晚期胃癌的治疗中有一定效果。随着脂质体等新剂型研究的日益深入．有望进一步降低蒽环类药物的不良反应,提高其临床应用价值。     

胃癌疫苗的研究现状

1 简介 胃癌是世界上第二常见的癌症。近50年来，虽然在全球范围内，特别是部分发达国家中，胃癌的发病率和病死率呈下降趋势，但每年仍有约100万新发病例。由于缺乏早期诊断的手段，大部分有症状的胃癌患者在确诊时已属晚期。目前传统的治疗方法为手术、化疗、放疗，这些治疗为侵入性或毒副反应明显，且均不能有效解决肿瘤转移、复发等问题。化疗后常发生多药耐药现象。总之，     

不能手术切除晚期胃癌病人介入化疗的疗效观察

目的探讨动脉内介入化疗治疗不能手术切除的晚期胃癌病人的临床疗效和毒副反应.方法对不能手术切除的晚期胃癌60例行动脉内介入化疗者作为对照组.32例行常规静脉滴注化疗者作为对照组.从肿瘤大小变化方面和生存时间方面进行对比观察.结果动脉内介入化疗有效率58.3%,静脉化疗有效率28.1%,平均生存时间、动脉内介入治疗为306d,静脉化疗为72d.两组比较差异有显著性.毒副反应静脉滴注组发生率高,主要为白细胞下降、恶心、呕吐等.结论动脉内介入化疗方法治疗不能切除的晚期胃癌临床疗效优于静脉化疗方法.     

缺氧诱导胃癌多药耐药的机制研究

目的研究缺氧对化疗药物敏感性的影响及药物转运蛋白和凋亡相关蛋白的变化,探讨缺氧条件下胃癌细胞发生多药耐药的机制。方法通过MTT比色法检测胃癌细胞SGC7901在缺氧和常氧状态下对化疗药物敏感性的差异;利用Annexin V/PI染色法检测缺氧对化疗药物诱导的凋亡的影响;利用阿霉素的蓄积和潴留实验检测缺氧与常氧条件下胃癌细胞SGC7901阿霉素的潴留和蓄积的差异;利用Western blot和RT-PCR方法检测不同时间缺氧处理胃癌细胞SGC7901中药物转运蛋白p-gp和MRP的变化以及凋亡相关分子Bcl-2和Bax的变化。结果缺氧能够显著降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性,并能够降低化疗药物诱导的凋亡和药物在细胞内的潴留和蓄积;缺氧能够显著上调MDR1和MRP1基因的表达以及增加其产物p-gp和MRP的蛋白水平;缺氧能够显著增加抗凋亡分子Bcl-2 mRNA和蛋白水平以及降低促凋亡分子Bax的表达。结论缺氧加剧胃癌细胞的多药耐药表型,其主要是通过上调药物转运蛋白的表达及增加抗凋亡分子Bcl-2/Bax的比例实现的。