5-脂氧化酶通路与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的基础,其实质是一种慢性炎症性疾病。5-脂氧化酶(5-LO)通路是炎性反应的关键环节,近年来研究表明,5-LO通路是动脉粥样硬化的发病机制之一,并与粥样硬化斑块易损性有密切关系。5-LO通路可能通过多种途径参与动脉粥样硬化的形成和发展。现结合国内外文献,就5-LO通路与动脉粥样硬化及斑块易损性的研究进展进行综述。     

5-脂氧化酶、白三烯在动脉粥样硬化大鼠主动脉中的表达

目的探讨5-脂氧化酶（5-LO）、白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）在动脉粥样硬化大鼠主动脉及血液中的表达及其意义。方法选取正常雄性SD大鼠25只,随机分为正常对照组和动脉粥样硬化组。正常对照组普通饲料喂养,动脉粥样硬化组高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化大鼠模型,14周后处死大鼠,采血,全自动生化仪检测血脂,ELISA法检测血清及主动脉中5-脂氧化酶、白三烯B4、白三烯C4的含量。结果动脉粥样硬化组血脂较正常组明显升高（P〈0.01）,动脉粥样硬化组血液中及主动脉中5-脂氧化酶、白三烯B4、白三烯C4的含量较正常组升高（P〈0.05）。结论 5-LO、LTB4、LTC4在动脉粥样硬化大鼠主动脉及血液中表达均增高,5-LO/LTS通路可能是动脉粥样硬化潜在的干预靶点。     

白三烯与动脉粥样硬化关系的研究新进展

白三烯(Leukotrienes,LTs)是由炎性细胞产生具有高度生物活性的炎性介质。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其并发症是当今世界导致死亡的最常见的病因之一。炎症反应是AS的一个关键性致病机制。LTs能促使单核细胞趋向血管内皮细胞,并发生黏附和迁移,最后转化为巨噬细胞与泡沫细胞,进一步使血管平滑肌细胞增殖、激活淋巴细胞以及刺激冠状动脉收缩等,参与AS的病程。LTs也通过与其受体结合发挥趋化作用,在启动内皮炎症反应、影响斑块稳定性、导致血管重构等方面发挥重要作用。     

5-脂氧化酶、血管内皮生长因子与乳腺癌的研究进展

花生四稀酸(arachidonic acid,AA)是含二十碳的不饱和脂肪酸,在环氧化酶(cyclooxygenase,COX)和脂氧化酶(1ipoxygenase,LOX)作用下代谢产生前列腺素(PGs)、羟基二十碳四稀酸(HETE)和白三稀(LTs)等类花生酸(eicosanoids)物质.现已证明类花生酸物质在肿瘤的发生发展和转移中起着重要作用[1].LOX-5是AA代谢的重要限速酶.     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用

目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。     

白三烯在动脉粥样硬化形成及治疗中的作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是常见的心血管疾病,能引起严重的并发症,是导致病人死亡最常见的病因之一。炎症反应是动脉粥样硬化的发病机制之一,而白三烯(leukotrienes, LTs)是重要的炎症介质,在炎症信号通路中具有免疫调节和促炎作用。白三烯与动脉粥样硬化密切相关。白三烯的产生主要通过5-脂氧合酶和环氧合酶产生。白三烯B4(leukotrienes B4, LTB4)、半胱氨酸-白三烯(cysteinyl leukotrienes, CysLTs)等通过诱导中性粒细胞聚集,增强内皮细胞通透性,介导血管平滑肌细胞核钙信号转导,促进动脉粥样硬化的形成。一些与动脉粥样硬化有关的疾病,如阻塞性睡眠呼吸暂停的夜间间歇性低氧显著增加了白三烯B4的产生及5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)的表达;糖尿病患者基质金属蛋白酶明显增加,可促进5-脂氧合酶和白三烯B4表达。本文论述了白三烯及其代谢途径中相关物质、产生白三烯相关疾病与动脉粥样硬化的关系,提出了抑制白三烯受体、5-脂氧合酶途径和白三烯A4水解酶等新的治疗动脉粥样硬化的策略。     

5-脂氧化酶与肿瘤关系的研究进展

花生四稀酸（arachidonic acid,AA）是含二十碳的不饱和脂肪酸,在环氧化酶（cyclooxygenase,COX）和脂氧化酶（1ipoxygenase,LOX）作用下代谢产生前列腺素（PGs）、羟基二十碳四稀酸（HETE）和白三稀（LTs）等类花生酸（eicosanoids）物质。现已证明,类花生酸物质在肿瘤的发生发展和转移中起着重要作用。作为AA代谢的重要限速酶,LOX-5在介导AA代谢与人类多种肿瘤发生中的作用倍受关注。     

从环氧化酶和5-脂氧化酶途径探讨虎杖痛风颗粒的抗炎机制

目的：观察虎杖痛风颗粒对环氧化酶（cyclooxygenase,COX）和5-脂氧化酶（5-lipoxygenase,5-LOX）活性的影响,探讨虎杖痛风颗粒抗炎的可能机制。 方法：健康志愿者全血标本加入钙离子载体A23187予以刺激,以阿司匹林为对照,通过酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血栓素B2（thromboxane B2,TXB2）含量考察不同浓度的虎杖痛风颗粒溶液对COX-1活性的影响;健康志愿者全血经阿司匹林灭活COX-1后,予脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激后,以塞来昔布为对照,通过ELISA检测前列环素I2（prostaglandin I2,PGI2）含量考察不同浓度虎杖痛风颗粒溶液对COX-2活性的影响;大鼠皮下植入含0.5%花生四烯酸溶液的棉球,收集渗液中的多形核白细胞（polymorphonuclear leukocyte,PMN）,采用反相高效液相色谱法测定白细胞三烯B4（leukotriene B4,LTB4）含量考察不同剂量虎杖痛风颗粒对5-LOX活性的影响。 结果：低浓度虎杖痛风颗粒组TXB2浓度较高浓度虎杖痛风颗粒组和阿司匹林组升高（P＜0.05）;高、低浓度虎杖痛风颗粒组PGI2浓度较塞来昔布组明显升高（P＜0.05）,高、低浓度虎杖痛风颗粒组之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;空白对照组LTB4含量较高、低剂量虎杖痛风颗粒组和地塞米松组高（P＜0.05）。 结论：虎杖痛风颗粒能通过抑制COX和5-LOX的活性减少TXB2、PGI2和LTB4等炎症介质的释放。     

5-LO/FLAP与冠心病相关性的研究进展

冠心病(CAD)是当今世界上严重威胁人类健康的心血管疾病之一.CAD的发病机制复杂,其中CAD是一种慢性炎症反应的观点已为广大学者所认同.白三烯(LTs)是重要的炎症介质,具有强烈的促炎作用.5-脂氧合酶(5-LO)是催化花生四烯酸(AA)生成LTs的关键酶,5-脂氧酶激活蛋白(FLAP)是5-LO氧化生成LTs过程中所必需的蛋白质.近年研究发现,5-LO/FLAP级联,在CAD 的发病中具有重要作用.本文结合国内外文献,对5-LO/FLAP与冠心病的相关性研究做一综述.     

5-脂氧酶与脑缺血炎症反应的关系

炎症反应在脑缺血损伤中发挥重要作用。5-脂氧酶是代谢花生四烯酸产生炎症介质白三烯类的关键酶,其产物中半胱氨酰白三烯可诱导强烈的外周及中枢炎症性病变。因此,深入了解5-脂氧酶与脑缺血后炎症损伤的关系,对脑缺血损伤机制及新型抗脑缺血药物研究均有积极意义。     

分泌型卷曲相关蛋白5与动脉粥样硬化相关性研究进展

分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)是Sfrp家族中的一员,是新近发现的一种脂肪因子,其作为Wnt信号通路的抑制剂,可竞争结合Wnt信号胞外配体Wnt5α蛋白,调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,维持炎症的平衡状态,也可参与胚胎发育及肿瘤的发生、发展。Sfrp5通过调节脂肪细胞分化、增强胰岛素敏感性、抵抗炎症反应等起到抗动脉粥样硬化(As)的作用。对Sfrp5与As相关作用机制进行研究,将为As疾病的早期诊断及治疗提供新的思路。     

NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化相关性研究进展

NLRP3炎性小体是模式识别受体激活后所形成的一种多蛋白复合体。活化的NLRP3炎性小体可使caspase-1前体转变为有活性的caspase-1,促进白介素（IL）-1β和IL-18的成熟和分泌,进而引发机体的炎性反应。动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的发病基础,严重威胁着人类的健康。近年研究结果表明,动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应性疾病。炎性小体在动脉粥样硬化炎性反应中发挥关键作用,其中NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化的形成有着密切联系。本文就NLRP3炎性小体活化机制及其与动脉粥样硬化的相关性进行综述。     

DNA损伤修复机制和糖尿病造成的动脉粥样硬化

动脉粥样硬化及其所引起的心肌梗死、脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)等是导致老年人病死率增加的重要原因。DNA损伤是激活DNA损伤修复路径导致细胞早衰的重要原因,而动脉粥样硬化中存在DNA损伤及DNA损伤修复机制参与的证据。糖尿病作为心血管疾病危险因素具有导致DNA损伤,从而加速血管老化的作用。该文综述了动脉粥样硬化疾病中DNA损伤和DNA双链损伤修复机制的研究进展,从而为防治动脉粥样硬化疾病提供新的思路。     

浅谈颈动脉粥样硬化与进展性缺血性脑卒中的关系

目的探讨颈动脉粥样硬化与进展性缺血性脑卒中的关系。方法采用彩色多普勒超声仪对282例缺血性脑卒中患者的颈动脉进行评估,比较进展性缺血性脑卒中和非进展性缺血性脑卒中患者的颈动脉粥样硬化程度和特点。结果282例缺血性脑卒中患者中,有67例(23.8%)为进展性缺血性脑卒中;而重度颈动脉粥样硬化55例患者中,有25例(45.4%)发展为进展性卒中;重度颈动脉狭窄48例中,有24例(50.0%)发展为进展性卒中;在病理表现为溃疡斑的43例中,有23例(53.4%)发展为进展性卒中;无颈动脉粥样硬化或伴轻度颈动脉粥样硬化的缺血性脑卒中患者,仅9%发生进展性卒中。经Logistic回归分析发现,颈动脉粥样硬化程度、颈动脉狭窄程度和溃疡斑与进展性缺血性脑卒中发生呈正相关。结论颈动脉粥样硬化和狭窄程度及溃疡斑与进展性缺血性脑卒中的发生密切相关,可作为进展性缺血性脑卒中的预测指标。     

胎球蛋白A与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(As)是多种心血管疾病的病理学基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。肝脏因子与心血管疾病的发生、发展有一定关联,胎球蛋白A(FA)即为其中一种。FA在人体正常生理和病理生理过程中发挥多种作用,因此,血清FA水平与脂质紊乱、糖尿病和心血管疾病等疾病的发生密切相关。FA可能通过诱导胰岛素抵抗、抑制血管钙化及促进血管内皮细胞炎症反应等多种机制对As的发生发展发挥双向作用,早期促进As的发病,而晚期则可能在As发展中起保护作用。     

微量白蛋白尿与高血压动脉粥样硬化关系的研究进展

高血压是常见的心血管疾病之一,它在动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程中扮演了重要角色,且易并发微量白蛋白尿。同时,高血压患者的微量白蛋白尿与As、靶器官血管损害、心血管事件的发生密切相关。通过对高血压患者行微量白蛋白尿水平检测,可在一定程度上早期预测As的发生,从而有助于更好地管理高血压患者。而早期采取适当措施,对于高血压As患者的病情评估、治疗及改善预后有较高的临床应用价值。     

脑卒中与高血压的研究进展

高血压与脑血管病关系密切,本文结合循证医学证据及相关指南阐述了出血性脑卒中、脑梗死的血压管理、脑卒中二级预防过程中的血压管理及颈动脉粥样硬化患者的血压管理。临床工作中要根据患者的具体情况,综合管理血压。     

血小板在动脉粥样硬化中作用的研究进展

血小板是由人体骨髓巨核细胞裂解产生的无核细胞碎片,因其在止血和血栓形成中的重要作用而被熟知。血小板的促炎症反应功能可调节动脉粥样硬化(As)的起始及发展过程的各个方面。通过释放趋化因子、促炎症分子和其他生物反应调节剂,血小板与内皮细胞及白细胞之间的相互作用建立了一套加速动肪粥样硬化进程的局部炎症反应进程。