TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是天然免疫中重要的模式识别受体，在机体抗病原体感染中发挥重要的作用，同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明，Toll样受体7（TLR7）能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA（single-stranded RNA，ssRNA），活化的TLR7启动髓系分化因子88（myeloid differentiation factor88，MyD88）依赖的信号通路，介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体，溶酶体的成熟，目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。     

黄芩苷对结核分枝杆菌作用下TLR2-MyD88信号通路的影响

目的:观察黄芩苷是否存在对TLR2和MyD88的调节,以探寻其抗结核的可能作用机制。方法:取黄芩苷单体作用于感染结核杆菌的U937单核巨噬细胞,分别采用RT-QPCR、Western blot和FCM方法检测用药前后TLR2和MyD88的表达。结果:与对照组相比,模型组TLR2及MyD88表达均显著降低(P<0.05);而与模型组相比,黄芩苷组TLR2及MyD88 mRNA表达则显著增高(P<0.05),TLR2蛋白表达亦显著增高(P<0.05)。结论:黄芩苷具有上调TLR2和MyD88的作用,从而为黄芩苷抗结核机制的揭示提供了依据。     

TLR信号转导通路及其抗病毒感染机制的研究现状

Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是近年来发现的机体识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular pat-tern,PAMP)从而激活固有免疫应答的重要受体系统,并可激起适应性免疫应答,其通过介导多种信号转导通路激活固有免疫,与宿主抵抗病毒感染、炎症反应及自身免疫性疾病有直接关系。本文就TLR的分子结构、分布、识别的配体、信号转导通路及抗病毒感染机制等的研究现状作一综述。     

Toll样受体与适应性免疫

TLRs作为固有免疫系统的模式识别受体之一,识别PAMP这一多种微生物共有分子,在固有免疫中占据重要地位.此外,TLRs又以多种机制参与适应性免疫的调节.TLRs调节作用发挥的正常与否,直接关系到适应性免疫反应的结局.对TLRs的深入研究可以为感染和肿瘤等疾病的治疗开辟新的途径.     

TLR2、TLR4 及 MyD88 高表达与 Cm 呼吸道感染肺组织炎症相关

目的:探讨沙眼衣原体呼吸道感染过程中C3H/ HeN(C3H)小鼠过度炎症反应的机制。方法:C3H 与C57BL/6(C57)小鼠鼻腔吸入1伊103 IFU 沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型,使用RT-PCR 检测感染后不同时间点小鼠肺组织Toll 样受体TLR2、TLR4 及转导蛋白MyD88 mRNA 的表达。结果:使用1伊103 IFU 的Cm 呼吸道感染C3H与C57BL/6(C57)诱导小鼠衣原体肺炎,Cm 感染在高易感性的C3H 小鼠及低易感的C57 小鼠均诱导Toll 样受体的表达,但在感染后第7 天及第14 天,高易感的C3H 小鼠肺组织中TLR2 和TLR4 mRNA 的表达均显著高于C57 小鼠,尤其TLR2(P<0.001 或P<0.05),进一步研究发现Cm 呼吸道感染C3H 小鼠肺组织MyD88mRNA 的表达也显著高于C57 小鼠,并在感染后第14 天仍维持高表达。结论:Cm 呼吸道感染诱导TLR2、TLR4 及MyD88 在高易感的C3H 小鼠肺组织高表达,可能与C3H 小鼠肺组织过度炎症反应相关。     

自然杀伤细胞受体介导抗病毒免疫的分子机制

自然杀伤(NK)细胞是参与固有免疫的主要成分,其表面可表达多种受体.识别和杀伤靶细胞与其表面受体特性密切相关.根据所介导的功能不同,将NK细胞受体分为抑制性受体和活化性受体.前者识别一定型别的MHC I类分子后,通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)传递抑制信号,阻抑对相应靶细胞的杀伤.后者识别靶细胞表面的相应配体后,通过免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)传递活化信号,产生细胞毒活性和分泌细胞因子/趋化因子,从而发挥抗感染作用.细胞毒作用可能主要依赖于ERK途径,而细胞因子/趋化因子的分泌可能主要依赖于NF-κB和(或)p38MAPK或JUK/AP-1途径.     

MAPKKK与TLR信号转导研究进展

Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体,该家族成员可选择性识别保守的微生物成分（如细菌脂多糖、病毒双链RNA）而启动天然免疫并调节获得性免疫,因此,TLR在宿主的免疫识别与免疫应答调控中具有重要作用。TLR可激活一系列的信号转导通路,其中包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族和NF—κB通路。MAPK信号通路的激活调控了一系列的细胞活动,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起着重要的作用。越来越多的研究表明,中间分子MAPKKK（MAP3K）在不同的细胞或在不同的细胞外刺激下激活不同的MAPK信号途径。     

Toll样受体介导的先天性抗病毒免疫反应研究进展

TLRs是先天性免疫系统最重要的模式识别受体,通过识别病毒的PAMPs/DAMPs,活化依赖和非依赖于MyD88的信号通路,诱导I-IFN、炎性因子和趋化因子等的释放,发挥抗病毒作用.现就TLRs的基本概况、结构特征、抗病毒信号通路及对不同病毒的天然免疫反应等相关研究进展进行简要综述.     

Toll样受体与适应性免疫

TLRs作为固有免疫系统的模式识别受体之一,识别PAMP这一多种微生物共有分子,在固有免疫中占据重要地位。此外,TLRs又以多种机制参与适应性免疫的调节。TLRs调节作用发挥的正常与否,直接关系到适应性免疫反应的结局。对TLRs的深入研究可以为感染和肿瘤等疾病的治疗开辟新的途径。     

TLR7介导日本血吸虫感染C57BL/6小鼠脾脏的T细胞反应

目的 探究日本血吸虫感染后小鼠脾脏TLR7对T细胞反应的调节作用。方法 使用日本血吸虫感染6周的C57BL/6小鼠（WT）和TLR7-KO小鼠,并设立相应对照组。然后观察组织病变情况,分离脾脏淋巴细胞,运用qRT-PCR、流式细胞术检测脾脏中CD4⁺T和CD8⁺T细胞数量改变以及TLR7分子表达;进一步通过流式细胞术检测WT和TLR7-KO小鼠感染前后CD4⁺T和CD8⁺T细胞CD25、CD69、CXCR5、CD40L等活化表型的变化;经PMA和离子霉素的刺激,使用细胞内细胞因子染色的方法检测CD4⁺T和CD8⁺T细胞IFN-γ、IL-4分泌情况。结果 日本血吸虫感染后,小鼠肝脏和脾脏明显增大,脾脏中CD4⁺T和CD8⁺T细胞发生大量聚集;感染后CD4⁺T和CD8⁺T细胞多种活化及功能相关指标均显著上升,且IL-4⁺CD4⁺T...     

CD28与免疫应答的研究进展

目前大量实验已证明CD28家族分子与B7家族分子结合后产生的共刺激信号在免疫应答的T细胞激活中起重要作用。对相关分子的研究已成为免疫学的一个热门课题。本文就CD28家族分子的结构、配体、信号转导以及对免疫应答的调控等作一综述。     

贞芪扶正胶囊介导TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制慢性湿疹小鼠炎症反应

目的 探讨贞芪扶正胶囊对慢性湿疹小鼠炎症反应的抑制作用.方法 SPF级C57BL/6小鼠30只,按随机数字表法随机分为对照组(control组)、模型组(CAD组)与贞芪扶正胶囊组(ZQFZ组).观察各组小鼠双耳肿胀程度、双耳变应评分;HE染色观察病灶处皮肤病理学变化;ELISA法检测血清炎性因子TNF-α、IL-6及...     

TLR参与疟疾免疫应答机制的相关研究进展

TLR是一种模式识别受体,通过识别病原体相关分子模式引起相应的免疫应答反应。近年来,TLR在疟原虫诱导的机体免疫应答过程中的作用逐渐得到重视。文章就TLR与DC、T细胞、B细胞、单核与巨噬细胞和补体系统等在疟疾免疫应答中的相互作用作一综述。     

NOD1和NOD2介导的信号通路及其抗病毒免疫应答研究进展

NOD1和NOD 2蛋白为胞浆内模式识别受体,其识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物,介导NF-κB和MAPKs信号途径,产生相关效应分子,介导了抗病原微生物免疫应答.近年来的最新研究发现,NOD1受体还通过ISGF3信号途径诱导产生1型干扰素,NOD2受体能识别ssRNA和病毒基因组ssRNA,通过MAVs信号途径激活IRF3,诱导产生1型干扰素,1型干扰素又可正向调控NOD1和NOD2功能性表达.NOD1和NOD2通过介导新的信号途径诱导产生大量的1型干扰素,并参与抗病毒固有免疫应答.因而,对NOD1和NOD2介导的抗病毒免疫应答新认识,将为防治病毒感染性疾病的研究提供新策略.     

TLR4、MyD88、NF-κBmRNA在实验性自身免疫性肌炎小鼠淋巴结中的表达及意义

目的:研究TLR4、MyD88、NF-κB mRNA在实验性自身免疫性肌炎小鼠淋巴结中的表达情况,探讨TLR4在肌炎发病中的作用。方法:将30只雌性BALB/c小鼠随机分为5组(每组6只):第1组为正常对照组,其它4组分别为肌炎模型1周处理组、2周处理组、3周处理组和4周处理组,后4组均应用肌球蛋白诱导实验性自身免疫性肌炎模型(EAM)。采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠淋巴结TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平。结果:(1)与正常小鼠相比,肌炎各组小鼠淋巴结中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达均有统计学差异,表现为不同程度升高(P<0.01),第3组升高最为显著(P<0.01),第4组较第5组升高(P<0.01);(2)各组淋巴结中TLR4 mRNA表达水平与MyD88 mRNA、NF-κBmRNA表达水平均呈正相关(r=0.906,r=0.967,P<0.01),MyD88 mRNA表达水平与NF-κB mRNA表达水平呈正相关(r=0.919,P<0.01)。结论:TLR4在自身免疫性肌炎发生发展过程中发挥重要作用,且以MyD88依赖型信号途径为主,并通过激活NF-κB促进炎性因子释放。     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨黄芪多糖对肺癌小鼠免疫功能的影响及对Th1/Th2的调节作用

目的:探讨黄芪多糖(APS)对肺癌小鼠免疫功能的影响及对Th 1/Th2的调节作用及机制.方法:选取C57BL/6J野生型(TLR4+/+)和TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠各50只,各随机分为5组:模型组、顺铂组(3 mg/kg)、APS高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),每组10只,皮下注...     

TLR2及其介导的抗致病性分枝杆菌免疫

结核病和麻风病是主要的致病性分枝杆菌感染疾病。结核和麻风杆菌侵入机体后，巨噬细胞首先对它们识别、处理，由此发动固有免疫（inllate immunity）。但是，巨噬细胞可对它们表现为“吞而不噬”，即这两种细菌可在巨噬细胞内长期存活，而成为持久菌。清除胞内菌的关键是依赖有效的固有免疫以及诱导保护性细胞免疫。     

TLR2介导沙眼衣原体感染早期免疫应答的机制研究

目的 探讨TLR2在小鼠沙眼衣原体生殖道早期感染时的免疫应答中的作用.方法 沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)经生殖道分别感染野生型小鼠(WT=11只)、TLR2基因缺陷小鼠(TLR2 KO=14只),建立生殖道沙眼衣原体感染模型.分别于感染后不同时间点取阴道棉拭子,获取分泌物,检测分泌物衣原体包涵体数量和炎症细胞因子IL-1α、IL-6和MIP-2水平.结果 TLR2 KO和WT小鼠在每个检测时间点,生殖道分泌物带菌量无差异,且带菌持续时间相同;与WT小鼠比较,在感染后第3d和第10d,TLR2 KO小鼠生殖道分泌物的炎症细胞因子IL-1α、IL-6和MIP-2水平均低于野生型WT小鼠,但差异均无统计学意义(P＞0.05);而在感染后第7d,3种细胞因子均明显低于WT小鼠,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在沙眼衣原体生殖道感染中,TLR2可能介导了早期炎症细胞因子的产生.     

DEN2对鼠源性DC TLR7、MyD88、NF-κB的表达与细胞因子分泌的影响

目的:观察登革2型病毒(DEN2)感染鼠源性DC后TLR7、MyD88、NF-κB的表达及IFN-α、IP-10的分泌变化,探讨MyD88依赖型信号通路在DEN2感染中的作用.方法:rmGM-CSF和rmIL-4联合诱导C57BL/6小鼠骨髓源性树突状细胞(BMDC),常规方法增殖鉴定DEN2,利用DEN2(MOI =0.4)感染BMDC,直接免疫荧光检测DEN2吸附鼠源性BMDC:Western blot检测感染后不同时间TLR7、MyD88、NF-κB蛋白表达.双抗体夹心ELISA法检测感染后不同时间细胞培养上清IP-10、IFN-α的水平,RT-PCR检测相应时间点被感染DC内DEN2 NS5核酸水平.结果:rmGM-CSF和rmIL-4联合诱导C57BL/6小鼠BMDC,5天后获得纯度为70％的相对未成熟DC;与对照组相比DEN2感染BMDC后24小时TLR7、MyD88、NF-κB的表达升高;48小时TLR7表达低于正常对照组,但MyD88、NF-κB的表达高于正常对照组;72小时DEN2感染组TLR7、MyD88、NF-κB的表达均较前降低,且TLR7、MyD88的表达低于正常对照组.DEN2感染组细胞培养上清IFN-α、IP-10的水平明显高于正常对照组,IFN-α逐渐升高,72小时分泌量达最高,可分泌(933.94 ±29.02) pg/ml; IP-10在48小时分泌达高峰,分泌量为(834.44 ±43.60) pg/ml,结果具有统计学意义(P＜0.05),且被感染DC内DEN2 NS5病毒核酸水平48小时达最高,72小时有所降低.结论:DEN2可影响小鼠BMDC TLR7、MyD88、NF-κB的表达,促进其分泌IFN-α、IP-10进而影响病毒复制.